크로이츠펠트-야코프病

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크로이츠펠트-야코프病
診療科 神經科 , 感染內科   위키데이터에서 편집하기
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크로이츠펠트-야코프病 ( Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD )은 매우 稀貴한 退行性 神經性 疾患으로, 治療法은 없으며 一旦 發病하면 반드시 死亡하는 致命的인 疾患이다. [1] 人間 狂牛病 이라고 부르는 病은 이의 變形인 變種 크로이츠펠트-야코프病 (variant CJD, vCJD )이다.

이 病은 1920年 警 獨逸 의 神經學者 한스 게르하르트 크로이츠펠트 와 알폰스 마리아 야코프 가 처음 言及하였다.

原因 [ 編輯 ]

傳染 可能한 海綿狀腦症은 프리온 蛋白質 의 變形에 依해 發生한다. 프리온 蛋白質에 關聯된 다른 病으로는 사람에게 發生하는 게르스트만-슈트로이슬러-샤인커병 (GSS), 致命的 家族姓 不眠症 (FFI), 쿠루甁 , 소에게 發生하며, 흔히 狂牛病으로 불리는 소海綿狀腦症 (BSE), 엘크 나 사슴 에 發病하는 慢性 消耗性 疾患(CWD), 量 에 發生하는 스크래피 가 있다.

프리온 蛋白質은 最小限 두 가지의 李兄(conformation)이 있다. 正常 프리온 蛋白質(PrP C )은 물에 녹으며 健康한 細胞 안에 있다. 2007年 基準으로, 生物 속에서 이들의 役割은 幕을 通過하는 運送이나 信號를 주고받는 役割로 알려져 있다. 變形 프리온 蛋白質(PrP Sc )은 물에 잘 녹지 않으며 感染力이 있어 傳染 可能한 海綿狀腦症을 일으킨다.

遺傳的인 突然變異 로 變形 프리온 蛋白質을 生成하여 CJD에 걸릴 수도 있으며, 이는 全體 CJD의 5-10% 程度이다.

變形 프리온 蛋白質이 危險한 理由는 自然 蛋白質이 다시 접히도록 하여(refolding) 病的인 蛋白質을 만들 수 있다는 것이다. 잘못 접힌 蛋白質 分子는 幾何級數的으로 늘어나 感染된 細胞에 녹지 않는 프리온을 形成한다. 이러한 잘못 접힌 蛋白質 集團은 細胞 機能을 破壞하며 細胞를 죽인다. 變形 프리온 蛋白質은 頂上 蛋白質의 알파 나선 部分(alpha helical region)을 베타 판(beta plated sheets)으로 바꾼다.

프리온의 發見으로 스탠리 프루시너(Stanley B. Prusiner)는 1997年 노벨 生理學賞을 받았다. 十數年 동안 예일 大學校의 神經病理學者 로라 마누엘理디스는 이를 糾明하기 위해 硏究中이다. 2007年 1月 그의 硏究팀은 《Proceedings of the National Academy of Science》에서 出刊한 論文에서 스크래피에 感染된 細胞와 人間 CJD抗原에 感染된 쥐의 細胞中 10% 未滿에서 바이러스와 類似한 粒子를 發見했다고 報告했다.

症狀 [ 編輯 ]

이 病의 症狀은 急速히 進行되는 癡呆 로, 記憶力 減退, 人格 變化, 幻覺 症狀, 言語能力 低下를 일으킨다. 均衡感覺 障礙, 進展같은 症狀을 보인다. 病의 進行 期間은 變化가 있지만, 몇 個月 또는 몇 週 만에 致命的인 水準에 到達할 수도 있다.

症狀의 原因은 腦에 存在하는 프리온 蛋白質의 變形으로 인해 腦의 神經細胞가 機能을 喪失하는 것이며, 이 때문에 顯微鏡 으로 觀察하면 患者의 腦에 작은 구멍이 觀察된다.

診斷 [ 編輯 ]

急速히 進行되는 痙攣 을 同伴한 癡呆 等의 典型的인 臨床的 症狀과 徵候가 있을 때에는 크로이츠펠트-야코프病을 疑心할 必要가 있다. 診斷을 돕기 위해 다음과 같은 深層 調査가 行하여질 수 있다.

擴散强調映像(DWI)이 가장 敏感한 測定을 할 수 있다. DWI의 24%는 皮質 의 高强度 信號를 보이고, 68%에서 皮質과 皮質下에서 異常을 보이며, 5%에서는 皮質下에서만 以上을 보인다. [2]

施賞 (視床, thalamus)의 介入은 sCJD에도 發見되지만 vCJD에서 더 크게 作用한다. [3]

CJD를 判別하는 것은 언제나 論難이 되고 있다. 診察은 症狀에 對한 臨床, 物理的인 診察로 이루어져 왔다. 最近 硏究 結果에 依하면 NSE(Neuron-specific enolase)의 腫瘍 마커가 CJD에서도 提起되고 있다.

自發的으로 發生한 CJD患者의 1/3은 두個筋肉과 脾臟 (脾臟, spleen)에 " 프리온 蛋白質 (스크래피)" PrPSc 이 蓄積되는 것을 觀察할 수 있다. vCJD의 診斷은 扁桃腺이 變形 프리온 蛋白質(PrP Sc )을 많이 蓄積할 수 있기 때문에 이의 生檢 을 통해서 補强될 수 있다. 그러나 腦組織 生檢 이 가장 確實한 테스트方法이다.

特徵 CJD 變形 CJD
死亡 年齡 中間값 68歲 28歲
發病期間 中間값 4-5 個月 13-14 個月
臨床 症狀 癡呆; 이른 神經 徵候 눈에 띄는 精神的/行動 症狀; 苦痛이 따르는 感覺障礙 ;

慢性 神經 徵候

腦波 의 週期的인 뾰족派 가끔 있음 가끔 없음
擴散强調와 FLAIR(fluid attenuated inversion recovery) MRI에서 尾狀核 과 皮角 에서의 고신호强化 種種 發見됨 種種 發見되지 않음
MRI에 施賞베게 信號(Pulvinar sign) 報告되지 않음 75% 以上 存在
腦組織의 免疫組織化學的 染色 蓄積量 變動 있음 프로테아제에 抵抗性을 갖는 프리온 蛋白質의 顯著한 蓄積
病原體가 림프 組織에 存在 쉽게 檢出되지 않음 쉽게 檢出됨
프로테아제에 抵抗性을 갖는 프리온 蛋白質의 immunoblot 分析에서 黨形態(glycoform) 增加 報告되지 않음 프로테아제에 抵抗性을 갖는 프리온 蛋白質의 顯著한 蓄積
腦組織에 아밀로이드 斑點들 存在 있을 수 있음 있을 수 있음
  • T2-와 擴散强調映像, MRI(核磁氣共鳴畫像診斷裝置)의 流體減殺反轉回復 系列(sequence)에서의 後側詩想의 非正常的인 信號 - 固有의 臨床的 情況으로는, 이러한 信號는 變種 크로이츠펠트-야코프病(vCJD)에 固有한 特性에 該當된다. [5]

治療 [ 編輯 ]

現在 이 病에 對한 治療法은 없으며, 그 硏究가 進行 中이다. 實驗的인 治療法이 2003年 1月부터 北아일랜드 의 十代 조나단 심스 에게 이루어졌다. [6] 膀胱炎(interstitial cystitis)을 治療하는 藥인 多黃化펜토산 (pentosan polysulphate, PPS)이라는 藥을 患者의 腦 속에 있는 共同(ventricular system)에 投與한 것이다. PPS는 病의 進行을 막지 못했고, 腦 機能과 組織이 漸漸 消滅되었다. 그러나 다른 治療할 수 없었던 병들 一部의 進行을 늦출 수 있었다고 보며, 旣存의 患者 7名의 平均 生存 期間보다 生命이 조금 延長되었다. [7] 英國 보건부의 CJD 硏究 諮問 委員會(CJD Therapy Advisory Group)는 이에 對한 資料가 充分하지 못하며 PPS가 效果的인 治療가 되지 못하며, 動物에 對한 深層的인 硏究가 必要하다고 提案했다. [8] 이 治療에 對한 2007年度 年鑑은, 26名의 患者에 對해 PPS가 效果가 있는지를, 判斷 基準이 없기 때문에 判斷할 수 없다고 報告했다. [9]

科學者들은 RNA 干涉 을 통해 쥐의 스크래피 (scrapie)의 進行을 줄일 수 있을지 與否를 硏究해왔다. 이 治療法은 CJD에서도 프리온 蛋白質이 變形되는 것을 抑制할 수 있다고 본다. 그러나 當場 人間 治療에 適用될 수는 없다. [10]

암포테리신 B (amphotericin B)와 독소루비신 (doxorubicin)李 CJD를 抑制할 수 있는지에 對한 硏究가 있었으나 效果가 있다는 證據는 없다. 다른 醫藥品에 對한 硏究가 進行되고 있지만, 效果的인 結果는 아직 없다. 마리화나 를 利用한 硏究도 進行 中이다.

感染 [ 編輯 ]

缺陷이 있는 蛋白質은 人間의 成長 胡虜몬 (hGH), 角膜 移植, 硬膜 移植, 電極 (electrode) 注入을 통하여 傳染될 수 있다(iCJD). 물려받을 수도 있으며(fCJD), 患者에게 처음 나타난 것일 수도 있다(sCJD). 遺傳的인 形態로서, 프리온 蛋白質에 突然變異 가 일어나기도 한다. 크로이츠펠트-야코프病의 10 ~ 15%는 물려받은 것이다. (CDC)

採血 制限 [ 編輯 ]

2004年 醫學 저널인 《Lancet》에 發表된 論文에서 變形 프리온이 輸血 을 통해 傳染될 수 있음을 提示하였다. [11] 이 發見은 크로이츠펠트-야코프病이 빠르게 擴散될 수 있음을 警告하였으나, 血液 寄贈者가 感染되었을 때에 變形 프리온이 潛伏하게 되는지의 與否를 가리는 實驗은 없었다.

이에 對한 反響으로 英國 , 美國 [12] , 오스트레일리아 , 싱가폴 , 캐나다 , 덴마크 , 스위스 , 大韓民國 等의 나라에서는 1980年 부터 1996年 까지 英國(또는 유럽)에서 數 個月 以上 滯留한 이들로부터는 採血을 禁하고 있다.

大韓赤十字社 血液管理本部 [1] 가 밝히고 있는 크로이츠펠트-야코프病 關聯 採血 制限事項은 다음과 같다.

對象地域 對象國家 期間 居住 또는 滯留期間
英國 本土, 北아일랜드, 스코틀랜드, 웨일즈, 맨섬, 채널諸島, 지브롤터 1980年부터 1996年까지 1個月 以上
1997年부터 現在까지 3個月 以上
프랑스 프랑스 1980年부터 現在까지 5年 以上
유럽 狂牛病 發生 國家 그리스, 덴마크, 체코, 슬로바키아, 슬로베니아, 핀란드, 폴란드, 룩셈부르크, 리히텐슈타인, 오스트리아, 스위스, 스페인, 獨逸, 포르투갈, 이탈리아, 네덜란드, 벨기에, 아일랜드
危險性이 높은 國家 安堵라, 알바니아, 크로아티아, 산마리노, 헝가리, 노르웨이, 불가리아, 보스니아-헤르체고비나, 루마니아, 마케도니아, 모나코, 아이슬랜드, 바티칸, 유고슬라비아(세르비아-몬테네그로), 말타, 스웨덴

같이 보기 [ 編輯 ]

各州 [ 編輯 ]

  1. ↑ “CDC Classic CJD” . 2009年 5月 6日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2008年 4月 15日에 確認함 .  
  2. ↑ Young, Geoffrey S.; Michael D. Geschwind; Nancy J. Fischbein; Jennifer L. Martindale; Roland G. Henry; Songling Liu; Ying Lu; Stephen Wong; Hong Liu; Bruce L. Miller; and William P. Dillon (2005年). 2005年 6~7月. “Diffusion-Weighted and Fluid-Attenuated Inversion Recovery Imaging in Creutzfeldt-Jakob Disease: High Sensitivity and Specificity for Diagnosis” . 《American Journal of Neuroradiology》 (American Society of Neuroradiology) 26 : 1551-1562 . 2007年 10月 30日에 確認함 .  
  3. ↑ Tschampa, Henriette J.; Petra Murtz; Sebastian Flacke; Sebastian Paus; Hans H. Schild; and Horst Urbach (2003年 5月). “Thalamic Involvement in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease: A Diffusion-Weighted MR Imaging Study” . 《American Journal of Neuroradiology》 (American Society of Neuroradiology) 24 : 908-915 . 2007年 10月 30日에 確認함 .  
  4. ↑ Belay ED; Schonberger LB (2002). “Variant Creutzfeldt-Jakob disease and bovine spongiform encephalopathy” . 《Clin. Lab. Med.》 22 (4): 849-62, v-vi. PMID   12489284 .  
  5. ↑ 出處 : 美國 疾病統制센터(CDC)
  6. ↑ “Teenager with vCJD 'stable ” . BBC News. 2004年 12月 13日 . 2007年 1月 1日에 確認함 .  
  7. ↑ Bone, Ian (2006年 7月 12日). “Intraventricular Pentosan Polysulphate in Human Prion Diseases: A study of Experience in the United Kingdom” . Medical Research Council. 2008年 1月 27日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2007年 1月 1日에 確認함 .  
  8. ↑ “Use of Pentosan Polysulphate in the treatment of, or prevention of, vCJD” . Department of Health:CJD Therapy Advisory Group. 2007年 7月 5日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2007年 10月 30日에 確認함 .  
  9. ↑ Rainov NG; Tsuboi Y; Krolak-Salmon P; Vighetto A; Doh-Ura K (2007). “Experimental treatments for human transmissible spongiform encephalopathies: is there a role for pentosan polysulfate?”. 《Expert opinion on biological therapy》 7 (5): 713-26. doi : 10.1517/14712598.7.5.713 . PMID   17477808 .  
  10. ↑ “Revamp of brain 'could slow CJD ' ” . BBC News. 2006年 12月 4日 . 2007年 1月 1日에 確認함 .  
  11. ↑ Peden AH; Head MW; Ritchie DL; Bell JE; Ironside JW (2004). “Preclinical vCJD after blood transfusion in a PRNP codon 129 heterozygous patient”. 《Lancet》 364 (9433): 527?9. doi : 10.1016/S0140-6736(04)16811-6 . PMID   15302196 .  
  12. ↑ “In-Depth Discussion of Variant Creutzfeld-Jacob Disease and Blood Donation” . 2007年 12月 30日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2007年 12月 2日에 確認함 .  

外部 링크 [ 編輯 ]

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