이 文書의 內容은 出處 가 분명하지 않습니다. 이 文書를 編輯 하여, 信賴할 수 있는 出處 를 表記해 주세요. 檢證 되지 않은 內容은 削除될 수도 있습니다. 內容에 對한 意見은 討論 文書 에서 나누어 주세요. ( 2010年 4月 )

파킨슨病
1892年 파킨슨病 患者의 寫眞
診療科	神經科
頻度	0.2% ( 캐나다 )

파킨슨病 ( 英語 : Parkinson's disease, PD )은 느린 動作, 정지시 떨림, 筋肉 硬直, 질질 끌며 걷기나 굽은 姿勢와 같은 姿勢不安定 症狀들을 特徵으로 하는 進行形 神經 退行性 疾患이다. 深刻한 認識 障礙와 微弱한 言語 障礙도 發生하는데 慢性的이고 進行的이다. 그리고 運動障礙가 發生하여 움직이는 것이 不便하게 된다.

主로 黑質 (substantia nigra)의 不完全한 도파민 의 生成 및 作用으로 運動神經 皮質의 刺戟이 減少되어 일어난다. 日本腦炎 , 腦梅毒, 二酸化炭素 中毒, 망간 中毒이나 윌슨병 에 걸렸을 때도 나타날 수 있다. 發病할 수 있는 確率은 1千名 中 1名 꼴이지만 나이가 많을수록 發生頻度가 높다.

症狀 [ 編輯 ]

파킨슨病(Parkinson's disease)의 症狀은 硬直, 筋肉의 떨림, 느린 움직임, 不正確한 照準, 身體的이거나 精神的인 活動을 잘 開始하지 못함, 그리고 空間的인 昏迷 等이다. 또한, 뒷목이나 허리의 痛症 等이 初期症狀으로 나타날 수 있고, 말을 할 때 목소리가 작아지는 等의 症狀이 나타날 수 있다. 大部分의 患者들은 發病 初期에 憂鬱해지는데, 憂鬱症은 但只 이 病에 對한 反應으로 나타나는게 아니라 病의 一部일 수도 있다. 이 病의 症狀이 다양하고 다른 障礙의 症狀들과 겹치기도 하기 때문에 醫師들은 正確한 診斷을 내리는데 困難을 겪을 때가 種種 있다.

特徵 [ 編輯 ]

파킨슨病은 50歲 以上의 사람들에게서 約 100名 黨 한 사람 꼴로 發病하는데, 美國에서는 黑人보다 白人에게서 그 比率이 더 높다. 파킨슨 病의 直接的인 原因은 特히 黑質과 扁桃體에 있는 뉴런들이 徐徐히 죽어가는 것이다. 大部分의 硏究는 꼬리核과 皮角으로 도파민性 軸索을 보내는 黑質의 뉴런들에 集中되어 왔다. 이 軸索들은 D1 受容器는 흥분시키고, D2 受容器는 抑制하는데, 파킨슨病의 境遇 이 두 種類의 受容器 모두에서 도파민이 喪失되면 그 順 效果는 淡蒼球에서 시상으로 가는 抑制的 出力이 增加하는 것이다. 硏究者들의 推定에 따르면 普通사람들은 45歲쯤부터 始作해서 一 年마다 黑質 뉴런의 1%를 若干 넘는 數를 喪失한다. 우리들 大部分은 必要한 것보다 더 많은 뉴런들을 갖고 있지만 어떤 사람들은 더 적은 數의 뉴런을 가지고 始作하기도 하고 어떤 사람들은 더 빠른 比率로 喪失하기도 한다. 生存하는 黑質 뉴런의 數가 正常人의 20~30% 水準으로 減少하면 파킨슨病의 症勢가 나타나기 始作한다. 黑質 緻密部의 도파민界 神經이 60~80% 程度 消失 後 症狀이 明確하게 나타나게 된다. 細胞喪失이 많을수록 症勢가 더 甚하다.

原因 [ 編輯 ]

大部分의 다른 深刻한 神經學的 또는 心理學的 障礙들과 달리 파킨슨病은 遺傳性이 比較的 낮다. 大槪의 患者들에겐 파킨슨病에 걸린 親戚들이 없다. 一卵性 雙둥이 中 한 사람이 이 病에 걸린 境遇 다른 한 사람도 그럴 確率은 10%도 되지 않는다. 이는 勿論 다른 사람들이 그 病에 걸리는 確率인 0.1%보다는 分明히 높지만, 그렇게 엄청나게 높은 건 아니다. 그러나 一卵性 雙둥이 中 한 사람이 파킨슨病에 걸리고 다른 한 사람은 그렇지 않을 境遇, 그 病에 걸리지 않은 雙둥이는 一般的으로 正常 以下 水準의 도파민 시냅스를 갖고 있다. 한 가지 可能한 解釋은 어떤 遺傳子가 그 사람이 파킨슨病에 脆弱한 程度를 증가시키거나 감소시키며, 環境 內의 무엇인가가 그 消印이 疾病으로 進行되는지 아닌지를 決定한다는 것이다.

그런 環境 要因들로 可能한 것에는 腦의 特定 部位로 가는 血流의 遮斷, 特定 藥물과 독에 對한 長期間의 露出,그리고 腦炎이나 其他 바이러스에 依해 感染되었던 過去力이 包含된다. 毒물이 파킨슨病의 原因일 可能性은 偶然히 發見되었다. 1982年 北部 캘리포니아에서 22歲부터 42歲의 사람들 여러 名이 헤로인과 類似한 藥물을 服用한 뒤 파킨슨病의 症狀들을 나타내었다. 醫師들은 처음에 이 患者들이 너무 젊었기 때문에 파킨슨病이라고 診斷하기를 躊躇했지만 結局은 그렇다는 게 분명해졌다. 硏究者들이 그 地域社會에 헤로인 代身 使用되던 그 藥물의 危險性을 警告하기도 前에, 많은 다른 사람들이 그런 症狀을 輕微한데서부터 致命的인 程度까지 나타내게 되었다.

이 사람들이 使用했던 藥물에는 MPTP가 섞여 있었는데, 이 化學物質은 身體 內에서 MPP+로 變換된 後 도파민을 分泌하는 뉴런 內에 蓄積되고 나서는 그 뉴런을 破壞해 버린다. 시냅스後 뉴런은 도파민의 喪失을 도파민 受容器의 數를 증가시킴으로써 補充한다. 파킨슨病의 症狀들은 部分的으로는 도파민 入力의 減少로 인하여, 또 部分的으로는 餘分의 受容器들의 興奮하기 쉬운 過度한 反應性으로 인하여 생겨난다.

많은 파킨슨病의 事例들이 非合法的인 藥물을 使用한 때문이라고 假定하는 사람은 아무도 없다. 더 그럴듯한 假說은 사람들이 가끔씩 汚染된 空氣나 물에 있는 MPTP 또는 그와 類似한 物質에 露出된다는 것이다. 많은 除草劑와 殺蟲劑가 그런 物質일 可能性이 높다. 50歲가 되기 前에 파킨슨病의 症狀이 始作된 患者들에 對한 한 硏究에서는 그들 中 많은 量의 殺蟲劑와 除草劑에 露出되었던 사람들의 比率이 普通 以上으로 높았다.

大部分의 硏究者들은 毒物에 對한 露出이 파킨슨病의 主要 原因이라고 생각하지 않는다. 萬若 그게 主要 原因이라면, 어떤 地域에서는 거의 傳染病에 가까운 水準으로 파킨슨病이 생겨나고 다른 地域에서는 거의 생겨나지 않을 것이라고 豫想해야 한다. 그러나 이병의 發生地가 여기저기 分散되어 있다는 事實은 毒물이 이 病의 여러 가지 原因들 中의 하나일 뿐임을 示唆한다.

2003年, Alpha-Synuclein(SNCA) 의 프로모터의 可變性이 파킨슨病(PD)을 일으키는데 한 몫 한다는 것이 밝혀졌다. 이를 밝힌 硏究陣은 SNCA 突然變異體가 野生型 蛋白質과는 달리 質的인 方式보다 量的인 方式(quantitative manner)으로 作用한다는 證據를 支持한다.

MPTP [ 編輯 ]

Langston et al. (1984)는 다람쥐 원숭이에 MPTP를 注入하면 파킨슨病을 일으킨다는 事實을 發見했다. 마우스 硏究는 MPTP에 對한 感受性이 나이가 들면서 增加한다는 것을 보여주었다.

農藥과 殺蟲劑 로테논 [ 編輯 ]

2000年에 파킨슨病에 對한 또 다른 動物 모델이 發見되었다. 農藥과 殺蟲劑 로테논이 黑質에서 도파민性 뉴런을 죽임으로써 쥐에게 파킨슨病을 일으키는 것으로 나타났다.

腸內 微生物과 迷走神經 ^{[1] [2]} [ 編輯 ]

파킨슨病이 아마도 內臟에서 始作해서 迷走神經을 거쳐 腦로 퍼지는 것이라는 硏究結果가 있다. 迷走神經을 節制했더니 파킨슨病의 發病이 눈에 띄게 줄었다. 이는 腸內로부터 迷走神經을 통해서 파킨슨病이 傳達되는 것임을 보여주는 證據이다. 最小限 5年 前 줄기 바고토미 手術을 받은 사람은 그렇지 않은 사람보다 40% 程度 적게 파킨슨病이 發病한다는 硏究 結果다.

代謝症候群 ^[3] [ 編輯 ]

이를 파킨슨病의 原因이라고 할 수는 없겠지만, 腹部肥滿, 高脂血症, 高血壓 等 代謝症候群에 屬하는 사람이 그렇지 않은 사람보다 파킨슨病에 걸릴 確率이 2.2倍 높다는 硏究 結果가 있다.

나이와 性別 ^[4] [ 編輯 ]

이 亦是 파킨슨病의 原因이라고 할 수는 없으나, 파킨슨病은 나이가 들수록 發生頻度가 높아진다. 報道에 따르면 60代 以上의 比率은 열 名 中 아홉(90.9%)을 넘었다.

第2型 糖尿病 ^[5] [ 編輯 ]

이 亦是 파킨슨病의 原因이라고 할 수는 없겠지만, 第2型 糖尿病 患者는 파킨슨病 發病 危險이 增加하는 것으로 나타났다. 第2型 糖尿病 患者는 糖尿病이 없는 사람보다 파킨슨病 發病 危險이 32% 높은 것으로 나타났다. 特히 糖尿病 合倂症이 있는 患者는 파킨슨病 發病 危險이 49%나 높았다.

胃臟疾患 ^[6] [ 編輯 ]

慢性 胃腸疾患으로 알파시너클레인이 多量 蓄積되면 神經系가 損傷돼 파킨슨病이 發生할 수 있다는 硏究 結果가 있다.

黑色腫 ^[7] [ 編輯 ]

黑色腫이 파킨슨病의 原因일 수 있다는 硏究 結果가 있다.

ADHD ^{[8] [9]} [ 編輯 ]

21~49歲 사이의 ADHD 患者 中 覺醒劑 處方을 받은 이들의 파킨슨病에 걸릴 確率이 8.6倍 높다는 硏究 結果가 있다.

L-Dopa 療法 [ 編輯 ]

傳統的인 파킨슨病 治療法으로 喪失된 도파민을 代替하는 것이었다. 그러나 도파민 알藥은 效果가 없다. 도파민의 前驅物質人 L-dopa (레보도파)는 穴腦障壁을 通過하기 때문에 每日 알藥으로 服用하면 L-dopa가 腦에 到達하여 뉴런이 그것을 도파민으로 전환시킨다. L-dopa는 症勢를 緩和시키기는 하지만 널리 죽는 것을 中止시키지 못하여서 結局엔 너무 많은 뉴런 이 死亡하게 되고 L-dopa로도 症勢가 緩和되지 않는다. 또, 腦로 들어가는 L-dopa의 量을 늘리기 위하여 많은 量을 服用해야 한다는 短點이 있다.

L-dopa의 또 다른 制限點은 그것이 餘分의 도파민을 必要로 하는 細胞만이 아니라 다른 細胞에도 들어가서 메스꺼움, 안절부절못함, 睡眠障礙, 低血壓, 相同的 運動(stereotyped movements), 幻覺과 妄想, 消化器障礙 等의 害로운 副作用을 招來한다는 것이다. 이런 效果들은 L-dopa가 腦로 들어가기 前에 도파민으로 轉換되는 것을 防止하는 藥物을 追加로 使用하거나L-dopa를 천천히 投與하는 여러 가지 器具를 使用함으로써 어느 程度 輕減시킬 수 있다.

L-dopa의 副作用은 一般的으로 遲延시키기도 한다. 그러나 硏究結果는 이런 接近法 效果를 使用 하지 않는다.

다른 治療法 [ 編輯 ]

L-dopa의 制限點들이 이러한 狀況에서, 硏究者들에겐 對案的인 藥물과 補助的인 藥물이 있다. 效果的인 藥물 中 하나인 데프레닐(deprenyl)은 黑質 뉴런의 喪失 速度를 느리게 하고, L-dopa의 必要性을 감소시키며, 파킨슨病 患者의 生命을 延長시킨다. 이 藥물은 또한 正常的인 늙은 쥐에게서 活動을 증가시키고 그 生命을 延長시키는 것으로 밝혀졌다. 처음에는 硏究者들이 데프레닐의 이러 效果가 모노아민 酸化酵素B 라는 酵素를 遮斷하는 能力 때문이라고 생각했다. 이 酵素는 여러 效果를 갖는데, 그 中 하나는 도파민을 不活性 化學物質로 分解하는 것이다. 따라서 데프레닐은 모노아민 酸化酵素B를 遮斷함으로써 도파민의 效果를 延長시킬 수 있다는 論理였다. 데프레닐은 또한 모노아민 酸化酵素 B가 MPTP 같은 無害한 化學物質을 MPP+ 같은 有害한 것으로 전환시키는 것을 防止할 수도 있었다. 그러나 나중의 硏究에서는 이 藥이 모노아민 酸化酵素 B를 含有하고 있지조차 않은 黑質 뉴런들의 生存을 向上시킨다는 것이 밝혀졌다. 따라서 데프레닐은 部分的으로 아직까지 알려지지 않은 다른 經路를 통하여 作用하고 있음에 분명하다.

다른 治療法은 도파민 受容器를 直接 刺戟하는 藥물을 使用하는 것이다.이론적으로는 글루타민産 受容器를 抑制하는 藥물 또한 效果가 있을 것인데, 왜냐하면 도파민은 글루타민山의 分泌를 抑制하기 때문이다. 그러나 도파민 受容器를 直接 刺戟하는 藥物은 메스꺼움을 비롯한 不快한 副作用을 여러 가지 招來하며, 글루타민産 受容器를 抑制하는 藥物은 感覺, 學習,그리고 記憶을 妨害한다. 理想的으로는 硏究者들이 制限된 腦領域에서만 도파민을 刺戟하거나 글루타민山을 抑制하는 方法을 찾아내고 싶어한다. 當分間은 少量의 L-dopa와 少量의 도파민 受容器 刺戟劑를 組合하여 使用하는 것이 一般的인 方略인데, 그럼으로써 어느 한 藥물을 大量으로 使用하는 것보다 더 좋은 利得 臺 副作用 比率을 얻을 수 있기 때문이다.

니코틴 또한 可能한 限 가지 治療法이지만, 硏究者들은 그에 對해 조심스런 立場을 取해왔다. 파킨슨病은 담배를 피우는 사람들보다 피우지 않는 사람들에게서 더 흔하게 나타난다. 담배 속의 니코틴은 도파민 分泌를 增加시키고 도파민이 D1 受容器에 結合하는 것을 促進하며 모노아민 酸化酵素 B를 遮斷하는데, 神經營養龍沼들이 그러는 것처럼 特定 뉴런들의 生存을 向上시킬지도 모른다. 이런 利得이 있다고 해서 담배를 피우기 始作해야 하다는 것은 아니다. 왜냐하면 吸煙으로 인하여 癌과 肺氣腫에 걸릴 危險의 增加가 파킨슨病에 걸릴 危險의 減少보다 훨씬 크기 때문이다. 그래도 니코틴(담배 속에 있는 타르는 除外하고)이 파킨슨病에 對한 다른 治療法들을 補充할 수 있다는 可能性은 如前히 남아있다.

또다른 方略은 胎兒에게서 뉴런을 抽出하여 腦의 損傷 部位에 移植하는 것이다. 只今은 그 結果가 一貫的이지 않았다는 것만 指摘해 두자. 腦 移植은 아직 實驗段階에 머물러 있는 것이다.

白血病 治療劑인 닐로티닙(製品名 他시그나)을 利用한 파킨슨病 治療方法이 開發되었다는 報道가 있었다. 파킨슨病과 루이바디病(退行性 癡呆) 患者 12名을 對象으로 少量의 닐로티닙을 6個月間 投藥한 結果, 10名이 運動能力을 回復하고 症勢가 好轉됐다. ^[10]

事例 [ 編輯 ]

美國 헐리우드의 有名 俳優였던 로빈 윌리엄스 는 파킨슨病 初期 段階에서 憂鬱症을 겪다가 2014年 8月 12日 自宅에서 목을 매 숨졌다. ^[11]

硏究 動向 [ 編輯 ]

가까운 未來에 重大한 새로운 PD 治療의 可能性은 거의 없다. ^[12] 現在 活潑한 硏究 方向은 새로운 動物 모델에 對한 探索, 遺傳子 治療의 潛在的 有用性 硏究, 줄기細胞 移植 및 神經 保護劑를 包含한다. ^[13]

動物모델 [ 編輯 ]

疾病의 一部 症狀을 보이는 動物모델이 硏究에 使用되지만, PD는 人間 以外의 어떤 種에서도 自然的으로 發生하는 것은 알려져 있지 않다. 1980年代 初 汚染된 合成 阿片 MPPP 配置를 攝取한 痲藥 中毒者의 그룹에서 觀察된 파킨슨 症狀은 人間에서뿐만 아니라 人間이 아닌 靈長類에서 파킨슨 症候群을 誘發하는 物質로서 合成MPTP의 發見을 이끌었다. ^[14] 다른 많이 使用되는 毒素 基盤 모델은 殺蟲劑인 로테논, 除草劑 파라콰트 및 곰팡이除去第 마넵을 使用한다. ^[15] 毒素에 기초한 모델은 가장 一般的으로 靈長類에서 使用된다. PD의 다양한 樣態를 複製하는 形質 轉換 齧齒類 모델이 開發되었다. (5) 6-OHDA 알려진 神經獨 6-히드록시도파민을 使用하여, 흑샐질에 注入되었을 때 黑質 線條體 經路에 있는 도파민性 神經을 標的하여 破壞함으로써 쥐에서 파킨슨 病 모델을 만들어 냈다. ^[16]

遺傳子 治療 [ 編輯 ]

遺傳子 治療는 一般的으로 遺傳 物質을 腦의 一部에 傳達하는 非 感染性(卽, 例를 들면 아데노-關聯 바이러스와 같은 바이러스性 벡터) 바이러스가 관여된다. 使用된 遺傳子는 PD 症狀을 管理하는데 도움이 되는 또는 더한 損傷으로부터 腦를 保護하는 酵素의 生産을 이끈다. ^{[13] [17]} 2010年에 PD에 遺傳子 治療를 使用하는 네 個의 臨床 試驗이 있었다. ^[13] 遺傳子 治療의 臨床的 有用性은 아직 알 수 없지만, 이 試驗들에서 重要한 副作用은 없었다. ^[13] 이 試驗들 中 하나는 2011年에 肯定的인 結果를 報告했지만, ^[18] 이 會社는 2012年 3月에 破産申請했다. ^[19]

神經保護 治療 [ 編輯 ]

神經保護에 對한 硏究는 PD硏究의 最前方에 있다. 몇가지 分子들이 潛在的 治療劑로 提案되었다. ^[13] 그러나, 그것들 中 아무것도 退行을 감소시킨다고 決定的으로 證明되지 않았다. ^[13] 現在 硏究되고 있는 物質로 港-細胞自滅第(아미가筆, CEP-1347), 港-글壘打馬터직스 (antiglutamatergics), 모노 아민 玉豉茶劑 抑制劑 (셀레길린, 라사길린) 미토콘드리아 前救濟(코엔자임 Q10, 크레아틴), 칼슘 채널 遮斷劑 (이스라디핀)과 成長 因子 (GDNF)를 包含한다. ^[13] 前臨床 硏究는 또한 알파-媤누 클레인을 標的으로 하고 있다. ^[12] 人間의 免疫 시스템으로 하여금 알파-媤누 클레인을 破壞하게 하는 백신, PD01A (오스트리아 會社, Affiris에 依해 開發)는 人間 臨床 實驗에 突入했다. ^[20]

CDNF(大腦 老婆民 神經 影響性 人者) [ 編輯 ]

CDNF가 파킨슨病 治療에 潛在的 價値가 있다는 硏究 結果들이 있다. ^[21]

網膜檢事 [ 編輯 ]

簡單한 眼球 檢査만으로 파킨슨病을 早期 診斷할 수 있다는 硏究 結果가 있다. ^[22]

시나몬 [ 編輯 ]

시나몬이 파킨슨病 緩和에 도움이 된다는 硏究 結果가 있다. ^[23]

걷기 運動 [ 編輯 ]

2007年 경희대 醫大 硏究팀은 걷기運動이 腦의 도파민 關聯 神經細胞가 神經毒性物質로 인해 죽지 않도록 保護하는 役割을 한다는 것을 確認했다고 밝혔다. ^[24]

高强度 運動 [ 編輯 ]

高强度 運動이 파킨슨病 症狀 緩和에 도움이 된다는 硏究 結果가 있다. ^[25]

레보도파의 所長 直接 投入 方法 [ 編輯 ]

美國 켄터키代 腦科學硏究所는 外國硏究팀과 共同硏究를 통해 레보도파를 所長(小腸)에 直接 投入하는 새로운 方法으로 患者들의 運動障礙를 顯著하게 감소시키는 結果를 얻었다고 ‘파킨슨病 저널(Journal of Parkinson Diease)’ 에 紹介했다. ^[26]

세리아 나노粒子 [ 編輯 ]

2018年 서울大 현택환 化學生物工學部 敎授 硏究팀은 活性酸素를 領域別로 除去하는 세리아 나노粒子 시스템으로 파킨슨病의 治療法을 開發하였다. ^[27]

各州 [ 編輯 ]

外部 링크 [ 編輯 ]

• (英語) 파킨슨病 - Curlie