테老圃비르 디소프록실

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體系的 名稱 ( IUPAC 命名法 )
Bis{[(isopropoxycarbonyl)oxy]methyl} ({[(2 R )-1-(6-amino-9 H -purin-9-yl)-2-propanyl]oxy}methyl)phosphonate
識別 情報
CAS 登錄番號 201341-05-1
ATC 코드 J05 AF07
PubChem 5481350
드러그뱅크 DB00300
ChemSpider 4587262
化學的 性質
化學式 C 19 H 30 N 5 O 10 P  
分子量 ?
類義語 Tenofovir disoproxil fumarate, Bis(POC)PMPA
藥東學 情報
生體適合性 25%
同等生物醫藥品 ?
藥물 大使 ?
生物學的 半減期 ?
排出 ?
處方 注意事項
許可 情報

유럽 議藥廳 : 바로가기 ,  US Daily Med : 바로가기

妊婦投與安全性 B3 ( 오스트레일리아 )
法的 狀態
投與 方法 By mouth ( tablets )
Tenofovir
體系的 名稱 ( IUPAC 命名法 )
({[(2 R )-1-(6-amino-9 H -purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonic acid
識別 情報
CAS 登錄番號 147127-20-6
ATC 코드 none
PubChem 464205
드러그뱅크 DB00300
ChemSpider 408154
化學的 性質
化學式 C 9 H 14 N 5 O 4 P  
分子量 ?
SMILES eMolecules & PubChem
類義語 9-(2-Phosphonyl-methoxypropyly)adenine (PMPA)
藥東學 情報
生體適合性 ?
蛋白質 結合 < 1%
同等生物醫藥品 ?
藥물 大使 ?
生物學的 半減期 17 hours
排出 Kidney
處方 注意事項
妊婦投與安全性 ?
法的 狀態
投與 方法 By mouth

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil) 은 商品名 非理어드(Viread ) 로 販賣되며, 慢性 B型肝炎 을 治療하고 HIV/AIDS 를 豫防 및 治療하는데 使用되는 藥물이다. [1] 一般的으로 다른 項레트로 바이러스製劑와 함께 使用하는 것이 좋다. [1] 露出前 高 危險群의 HIV/AIDS豫防에 使用할 수 있으며, 바늘에 찔린 負傷이나 其他 潛在的 露出 後에 使用할 수 있다. [1] 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 그 自體로 販賣되거나 엠트리試打빈(emtricitabine)/테老圃비르(Tenofovir ) 그리고 에파비렌즈(efavirenz)/엠트리試打빈(emtricitabine)/테老圃비르 (Tenofovir)로서 함께 販賣된다. [1] 이 藥물은 HIV/AIDS 또는 B型 肝炎을 治療하지는 않는다. [1] [2] 이 藥물은 精製 또는 粉末 劑形으로 購入 可能하다. [1]

一般的인 副作用으로는 메스꺼움, 發進, 泄瀉 , 투桐, 痛症, 憂鬱症, 衰弱이 있다. [1] 深刻한 副作用으로는 젖酸血症과 肝肥大가 있다. [1] 絶對 禁忌事項은 없다. [1] 種種 妊娠 中에 勸奬되며 安全한 것으로 보인다. [1]

이 藥물은 뉴클레오티드 逆轉寫 酵素 沮害劑 로 複製하는 바이러스 能力을 抑制함으로써 作動한다. [1] 테노포비르는 1996年 特許를 獲得하였으며, 美國에서 2001年 使用承認이 났다. [3] 이것은 世界 保健機構(WHO) 의 必須 醫藥品 目錄에 包含된다. [4] 2017年부터 제네릭 醫藥品으로 利用이 可能해 졌다. [5]


醫療用 使用 [ 編輯 ]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 HIV-1感染 및 慢性 B型 肝炎 治療에 使用된다. HIV-1感染의 境遇 테노포비르는 2歲 以上에게서 다른 項레트로바이러스制와 함께 使用된다. 慢性 B型 肝炎 患者의 境遇 12歲 以上의 患者에게 使用된다. [6]

HIV 危險 減少 [ 編輯 ]

테老圃비르(Tenofovir)는 性病이나 注射 藥물 使用을 통해 感染 危險이 높은 사람들의 HIV 豫防에 使用될 수 있다. 코크란 리뷰는 事前 露出 HIV豫防을 위한 테老圃비르(Tenofovir)의 使用을 調査한 結果, 테老圃비르(Tenofovir) 單獨과 테老圃비르(Tenofovir)/엠트리試打빈(emtricitabine) 組合 모두 高危險 患者의 HIV感染危險을 감소시키는 것으로 나타났다. [7]

美國 疾病 統制 豫防 센터 (CDC)는 泰國 公衆 保健部와 協力하여 不法的으로 藥물을 注射하는 사람들에게 豫防 措置로 테老圃비르(Tenofovir)의 一日 服用量을 提供하는 效果를 確認하는 硏究를 遂行하였다.

그 結果, 胃弱 을 投與 받은 對照群에 비해 藥물을 投與 받은 被驗者 그룹에서 바이러스 發生率이 48.9%減少한 것으로 나타났다. [8]

副作用 [ 編輯 ]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 一般的으로 HIV 및 B型 肝炎 患者 集團에서 낮은 中斷率을 보여 內藥性이 좋다. [9]

이 藥의 使用에 對한 禁忌事項은 없다. [6]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil) 使用으로 인한 가장 一般的으로 報告된 副作用은 眩氣症, 메스꺼움, 泄瀉다. [9]

其他 副作用으로는 憂鬱症, 睡眠障礙, 頭痛 , 假令誣證, 發進, 發熱 等이 있다. 美國에서 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 箱子에 붙은 警告로는 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil) 使用으로 인한 젖酸血症 또는 肝 損傷의 潛在的 發病 可能性이 있다. [10]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 長期間 使用은 腎毒性 및 뼈損失과 關聯이 있다. 腎毒性은 판코니症候群 , 急逝 腎臟 損傷 또는 四丘體 濾過率(GFR)減少로 나타날 수 있다. [11]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)을 中斷하면 腎不全을 되돌릴 可能性이 있다. 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 近衛 細尿管 蓄積으로 腎臟 毒性이 생길수 있고, 이로 인해 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)의 血淸 濃度가 上昇 할 수 있다. [9]

相互作用 [ 編輯 ]

테老圃비르(Tenofovir)는 디다노신 (didanosine) 및 HIV-1 프로티아제 抑制劑와 相互作用한다. 테老圃비르(Tenofovir)는 디다노신(didanosine) 濃度를 증가시키고 膵臟炎 및 神經病症과 같은 副作用을 일으킬 수 있다. 테老圃비르(Tenofovir)는 亦是 HIV-1프로테아제 抑制劑인 亞타자나비르(Atazanavir)와 相互作用하여 亞타자나비르(Atazanavir )의 濃度를 감소시키면서 테老圃비르(Tenofovir)의 濃度는 增加한다. [6] 또한, 테老圃비르(Tenofovir)는 腎臟排泄 되기 때문에, 腎臟 機能을 損傷시키는 藥물도 問題를 일으킬 수 있다.

藥物學 [ 編輯 ]

行動의 매커니즘 [ 編輯 ]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 뉴클레오티드 아날로그 逆轉寫 酵素 抑制劑(NtRTI)다. [12] 人間 免疫缺乏 바이러스(HIV)와 같은 레트로 바이러스에서 重要한 逆轉寫 酵素를 選擇的으로 抑制하여 人間 酵素인 DNA 폴리머레이즈 α, β, 미토콘드리아 DNA 폴리머레이즈 γ [6] [12] 에 對한 抑制는 最小로 나타난다.

生體內 테老圃비르 디소프록실 퓨마레이트(Tenofovir disoproxil fumarate)는 테老圃비르(Tenofovir)로 轉換되어, 디옥시아데노신5'-日因山 (d-AMP)의 非고리形 類似體가 된다. 테老圃비르(Tenofovir)는 d-AMP의 3'炭素에 該當하는 位置에 하이드록시機가 없어서 DNA 사슬 延長에 必須的인 5'에서 3'으로의 人산다이에스테르 結合 形成이 되지 않는다. [12] 테老圃비르(Tenofovir)가 延長되고 있는 DNA가닥의 끝에 붙으면, DNA 逆轉寫의 早期 終結을 誘發하여 바이러스 複製를 防止한다. [12]

藥物動態學 [ 編輯 ]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 章에서 빠르게 吸收되고 切斷되어 테老圃비르(Tenofovir)가 되는 電球藥물이다. [6] 細胞 內에서, 테老圃비르(Tenofovir)는 燐酸化되어 테老圃비르 디포스페이트(Tenofovir diphosphate)(自體에 하나의 燐酸基가 있기 때문에 테老圃비르 디포스페이트는 三燐酸과 類似)가 되면 活性化合物로 作用해 사슬 終結로 逆轉 [13] [12] 시킨다.

禁食하는 사람들에게서 生體利用率은 25%이며, 1時間 後에 가장 높은 血漿 濃度에 到達한다. [12] 脂肪飮食을 攝取하면, 最高 血漿濃度가 2時間 以後에 到達하며, 曲線下面積(AUC)은 40%增加한다. [12] 또한 시토크롬 P450 1A2의 抑制劑다. [14]

테老圃비르(Tenofovir)는 主로 伸張으로 排泄되며, 四丘體 濾過와 OA5T1, OAT3, ABCC4를 通한 細尿管 分泌를 통해 排泄된다. [13]


歷史 [ 編輯 ]

테老圃비르(Tenofovir)는 처음에 프라하에 있는 체코 슬로바키아 아카데미의 有機 化學 및 生化學 硏究所의 Antonin Holy 에 依해 合成되었다. Antonin Holy 가 1984年에 提出한 特許 [15] 에는 1年 前에 發見된 HIV感染 治療를 위한 化合物의 潛在的인 使用에 對한 言及은 없었다.

1985年 De Clercq와 Holy는 細胞 培養에서 HIV에 對한 PMPA의 活性을 說明했다. [16] 그 後 곧, 生命工學 會社인 길리어드 사이언스와 對한 治療劑로 PMPA의 潛在力을 調査하였다. 1997年 길리어드와 캘리포니아大學의 硏究者들은 테老圃비르(Tenofovir)가 皮下注射로 投與 될 때, 사람의 生體內에서 項 HIV效果를 나타낸 다는 것을 證明했다. [17]

이 硏究에서 테老圃비르(Tenofovir)의 初期 形態는 細胞에 잘 浸透하지 못하고 經口 投與時 吸收되지 않았기 때문에 廣範圍하게 使用될 可能性이 制限的이였다. 길리어드는 테老圃비르(Tenofovir)의 戰區藥물인 테老圃비르 디소프록실(tenofovir disoproxil)을 開發 하였고, 이 버전이 種種 單純히 "테老圃비르(Tenofovir)"라고 불린다. 戰區藥물의 形態에서는, 테老圃비르(Tenofovir)의 두 燐酸基가 마스킹되어 口腔吸收가 上向되었다.

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 2001年 美國에서 HIV治療用으로 承認되어 2008年에는 慢性 B型 肝炎 治療用으로 承認이 되었다. [18] [19]

藥物 形態 [ 編輯 ]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 警句로 服用可能하고 商品名 非理어드(Viread)로 販賣되고 있다. [20]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 테老圃비르 抛스페이트(tenofovir phosphonate)의 戰區藥物 形態로 細胞 內로 流入되어 테老圃비르 다이包스페이트(tenofovir Diphosphonate)로 轉換된다. [21] 길리어드 사이언스에서 販賣된다.(푸마레이트 鹽 形態. 略稱 TDF). [22]

테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)은 여러 項 바이러스 藥물을 單一容量으로 結合한 精製로도 提供된다. 잘 알려진 組合으로는 아트리플라(atripla)(tenofovir disoproxil/emtricitabine/efavirenz), 콤플레라(Complera) (tenofovir disoproxil/emtricitabine/rilpivirine), 스트리빌드 (stribild) (tenofovir disoproxil/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat), 트루바다 (Tenofovirr disoproxil/emtricitabine)가 있다. [20]

길리어드는 活性藥물인 테老圃비르 다이包스페이트(tenofovir Diphosphonate)의 두番째 戰區藥물인 테老圃비르 알라페나美드(tenofovir alafenamide )를 만들었다. 이 藥물은 림프 細胞에서의 活性化로 인해 테老圃비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)과는 活性代謝 産物이 該當 細胞에 蓄積되어 全身 造出 및 潛在的 毒性을 낮출수 있게 되었다. [9]

化學 [ 編輯 ]

테老圃비르(Tenofovir)의 녹는點은 279 °C (534 °F)다. [23] 테老圃비르 디소프록실 푸마레이트(Tenofovir disoproxil fumarate)는 메탄올에 溶解되고 물에는 若干 龍해(13.4 mg/ml [24] )되고, 디클로로메탄 [25] 에서는 매우 若干 溶解되는 흰色에서 灰白色의 結晶性 粉末이다.

체엑에서의 感知 [ 編輯 ]

테老圃비르(Tenofovir)는 液體 크로마吐 그래피로 血漿에서 測定할 수 있다. 이러한 檢査는 治療를 모니터링하고 腎臟 또는 間에 問題가 있는 사람들의 藥물 蓄積 및 毒性乙豫防하는 데 有用하다. [26] [27] [28]

各州 [ 編輯 ]

  1. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 아 者 次 카 “Tenofovir Disoproxil Fumarate” . The American Society of Health-System Pharmacists. 2016年 11月 30日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2016年 11月 29日에 確認함 .  
  2. ↑ Kearney BP, Yale K, Shah J, Zhong L, Flaherty JF (2006). “Pharmacokinetics and dosing recommendations of tenofovir disoproxil fumarate in hepatic or renal impairment”. 《Clinical Pharmacokinetics》 45 (11): 1115?24. doi : 10.2165/00003088-200645110-00005 . PMID   17048975 . S2CID   6322957 .  
  3. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, California, 2008, pp. 1490?1492.
  4. ↑ World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.  
  5. ↑ “Teva Announces Exclusive Launch of a Generic version of Viread in the United States” . 《www.tevapharm.com》. 2018年 11月 6日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2021年 6月 23日에 確認함 .  
  6. ↑ 가 나 다 라 마 Gilead Sciences, Inc. Prescribing Information. 保管됨 2013-02-07 - 웨이백 머신 Revised: November 2012.
  7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CA (July 2012). “Antiretroviral pre-exposure prophylaxis (PrEP) for preventing HIV in high-risk individuals”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 7 (7): CD007189. doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . PMID   22786505 .  
  8. ↑ Emma Bourke (2013年 6月 14日). “Preventive drug could reduce HIV transmission among injecting drug users” . 《The Conversation Australia》. The Conversation Media Group. 2013年 11月 1日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2013年 6月 17日에 確認함 .  
  9. ↑ 가 나 다 라 Ustianowski A, Arends JE (June 2015). “Tenofovir: What We Have Learnt After 7.5 Million Person-Years of Use” . 《Infectious Diseases and Therapy》 4 (2): 145?57. doi : 10.1007/s40121-015-0070-1 . PMC   4471058 . PMID   26032649 .  
  10. ↑ “Tenofovir: MedlinePlus Drug Information” . 《medlineplus.gov》. 2016年 11月 10日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2016年 11月 9日에 確認함 .  
  11. ↑ Morlat P, Vivot A, Vandenhende MA, Dauchy FA, Asselineau J, Deti E, Gerard Y, Lazaro E, Duffau P, Neau D, Bonnet F, Chene G (2013年 6月 12日). “Role of traditional risk factors and antiretroviral drugs in the incidence of chronic kidney disease, ANRS CO3 Aquitaine cohort, France, 2004-2012” . 《PLOS ONE》 8 (6): e66223. Bibcode : 2013PLoSO...866223M . doi : 10.1371/journal.pone.0066223 . PMC   3680439 . PMID   23776637 .  
  12. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 Drugbank: Tenofovir 保管됨 2015-09-08 - 웨이백 머신
  13. ↑ 가 나 Haberfeld, H, 編輯. (2015). 《Austria-Codex》 (獨逸語). Vienna: Osterreichischer Apothekerverlag.  
  14. ↑ Pubchem. “Tenofovir disoproxil” . 《pubchem.ncbi.nlm.nih.gov》 (英語) . 2018年 4月 17日에 確認함 .  
  15. ↑ “Patent US4808716 - 9-(phosponylmethoxyalkyl) adenines, the method of preparation and ... - Google Patents” . 2014年 5月 9日에 原本 文書 에서 保存된 文書.  
  16. ↑ A US 4724233 A , De Clercq, Erik; Antonin Holy & Ivan Rosenberg, "Therapeutical application of phosphonylmethoxyalkyl adenines"  
  17. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P, Lietman PS, Hwang F, Cundy KC, Rooney JF, Hellmann NS, Safrin S, Kahn JO (September 1998). “Safety, pharmacokinetics, and antiretroviral activity of intravenous 9-[2-(R)-(Phosphonomethoxy)propyl]adenine, a novel anti-human immunodeficiency virus (HIV) therapy, in HIV-infected adults” . 《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》 42 (9): 2380?4. doi : 10.1128/aac.42.9.2380 . PMC   105837 . PMID   9736567 .  
  18. ↑ FDA letter of approval (regarding treatment of hepatitis B) 保管됨 2009-02-25 - 웨이백 머신
  19. ↑ FDA Clears Viread for Hepatitis B 保管됨 2017-09-08 - 웨이백 머신
  20. ↑ 가 나 “Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products” . 《www.accessdata.fda.gov》. 2016年 11月 10日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2016年 11月 9日에 確認함 .  
  21. ↑ Mouton JP, Cohen K, Maartens G (November 2016). “Key toxicity issues with the WHO-recommended first-line antiretroviral therapy regimen”. 《Expert Review of Clinical Pharmacology》 9 (11): 1493?1503. doi : 10.1080/17512433.2016.1221760 . PMID   27498720 . S2CID   205930751 .  
  22. ↑ Emau P, Jiang Y, Agy MB, Tian B, Bekele G, Tsai CC (November 2006). “Post-exposure prophylaxis for SIV revisited: animal model for HIV prevention” . 《 AIDS Research and Therapy 》 3 : 29. doi : 10.1186/1742-6405-3-29 . PMC   1687192 . PMID   17132170 .  
  23. ↑ Dinnendahl, V; Fricke, U, 編輯. (2011). 《Arzneistoff-Profile》 (獨逸語) 9 25板. Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN   978-3-7741-9846-3 .  
  24. ↑ “AIDSinfo Drug Database: Tenofovir disoproxil fumarate” . National Institutes of Health . 2017年 4月 28日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2016年 8月 4日에 確認함 .  
  25. ↑ “Tenofovir disoproxil fumarate” (PDF) . World Health Organization . June 2010. 2016年 8月 8日에 原本 文書 (PDF) 에서 保存된 文書.  
  26. ↑ Delahunty T, Bushman L, Robbins B, Fletcher CV (July 2009). “The simultaneous assay of tenofovir and emtricitabine in plasma using LC/MS/MS and isotopically labeled internal standards” . 《Journal of Chromatography B》 877 (20?21): 1907?14. doi : 10.1016/j.jchromb.2009.05.029 . PMC   2714254 . PMID   19493710 .  
  27. ↑ Kearney BP, Yale K, Shah J, Zhong L, Flaherty JF (2006). “Pharmacokinetics and dosing recommendations of tenofovir disoproxil fumarate in hepatic or renal impairment”. 《Clinical Pharmacokinetics》 45 (11): 1115?24. doi : 10.2165/00003088-200645110-00005 . PMID   17048975 . S2CID   6322957 .  
  28. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, California, 2008, pp. 1490?1492.

外部 링크 [ 編輯 ]

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