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製藥産業 (製藥産業, 英語 : pharmaceutical industry )은 許可된 醫藥品을 開發, 生産, 販賣하는 産業이다. ^[1] 製藥會社는 제네릭 이나 브랜드 醫藥品과 醫療 機器를 다룰 수 있도록 許可 받은 會社이다. 製藥會社는 特許, 安全性과 有效性 試驗, 醫藥品 販賣 等에 對한 法에 依해 規制를 받는다. 制約 (製藥)은 瘡藥 (創藥)이라고도 한다.

歷史 [ 編輯 ]

1800年代 中盤 - 1945: 植物學에서 첫 合成 醫藥品으로 [ 編輯 ]

近代 製藥産業은 두 가지 뿌리를 갖고 있다. 첫째는 모르핀이나 퀴닌과 같은 生藥을 다루던 地域 藥局이 擴張을 통해서 1800年代 中盤 都賣 生産을 하고, 現在 製藥會社가 된 境遇이다. 머크 (Merck), 호프만-라 로슈 (Hoffman-La Roche), 버로스 웰컴(Burroughs-Wellcome, 只今은 글락소스미스클라인 에 合倂되었다), 애벗 來버러토리스 (Abbott Laboratories), 일라이 릴리 (Eli Lilly), 業존(Upjohn, 只今은 화이자 에 合倂되었다)이 이와 같은 歷史를 가진 會社들이다. 둘째는 1800年代 後半, 獨逸의 染料 生産者가 콜타르 等의 鑛物에서 有機 化合物 을 精製해 내는 데 成功했고, 有機 合成의 가장 기초적인 方法들을 完成하면서 製藥産業을 始作한 境遇이다. ^[2] 化學的 合成法의 開發은 化學者들이 構造를 合成할 수 있도록 했고, 藥物學 의 發達로 化學 構造의 變化가 미치는 生物學的인 影響을 評價할 수 있게 되었다.

에피네프린, 노르에피네프린, 암페타민 [ 編輯 ]

1890年代에 副腎 의 抽出物이 組織에 미치는 影響이 發見되었고, 化學的 信號 傳達 方式과 이런 發見을 바탕으로 한 新藥 開發 두 가지가 始作되었다. 신장 抽出物이 血壓을 상승시키고 血管을 수축시키는 效果에 對해 外科 醫師들은 止血劑로서 關心을 보였다. 그리고 會社들이 副腎 抽出物을 精製하고 活性物質을 包含한 抽出物을 基盤으로 商品을 開發했다. 1897年 존스홉킨스대학(Johns Hopkins University)의 존아벨(John Abel)은 黃酸鹽 形態로 그가 精製한 에피네프린 에 依한 活性이라고 確認했다. 産業 化學者 打카美네 조키치(Jokichi Takamine)는 純粹한 에피네프린을 얻어내는 法을 開發하고 파크 데이비스(Parke Davis)에 使用을 許可했다. 파크 데이비스는 에피네프린을 아드레날린 이라는 商品名으로 市販했다. 에피네프린은 喘息 發作의 急性 治療에만 效果가 있다는 것이 밝혀졌고, 에피네프린 吸入製劑는 美國에서 2011年까지(Primatene Mist) 市販되었다. ^{[3] [4]} 1929年 에피네프린은 鼻充血除去用 吸入劑로 제제화되었다.

注射用 노르에피네프린의 使用 條件은 制限的이었기 때문에 經口用 誘導體를 찾게 되었다. 日本人 化學者가 麻黃에서 構造的으로 類似한 에페드린 을 同情했고, 喘息에 對한 經口藥으로 일라이릴리(Eli Lilly)가 市販했다. 1929年 버로스웰컴(Burroughs-Wellcome)의 헨리 對日(Henry Dale)과 조지 바거(George Barger), 化學者 고든 앨리스(Gordon Alles)는 암페타민을 合成했고 喘息 患者에게 試驗했다. 그 藥은 弱한 港喘息 效果만 發見되었지만, 興奮과 떨림의 副作用을 일으켰다. Smith, Kline and French는 암페타민을 鼻充血 除去用 吸入劑로 벤제드린이란 商品名으로 開發했다. 암페타민은 結局에 嗜眠症, 腦炎後 파킨슨症, 그리고 憂鬱症 等 精神醫學的 適應症에서 氣分 上昇의 治療를 위해 開發되었다. 암페타민은 새롭고 非公式的인 治療法으로 美國 醫師協會에서 1937年 承認받았고 三桓系 抗憂鬱劑가 1960年代에 開發될 때까지 一般的으로 使用되었다. ^[4]

바르비투르산 系列의 發見과 開發 [ 編輯 ]

1903年 헤르만 에밀 피셔(Hermann Emil Fischer)와 요제프 폰 메링(Joseph von Mering)은 디에틸말론산, 옥시염火因, 要素의 反應으로부터 디에틸바르비투르산을 發見했다고 發表했다. 이 物質은 개를 잠들게 誘導한다. 이 發見에 對한 特許는 바이엘이 許可받았고, 바이엘은 베로날이라는 商品名으로 睡眠誘導劑로서 1904年부터 販賣를 始作했다. 效力과 效能에 對한 構造 變化의 影響에 對해 硏究를 한 結果 1911年 바이엘은 페노바르비탈 을 發見했고, 1912年 港腦電症 活性을 發見했다. 페노바르비탈은 1970年代 腦電症 治療를 위해 널리 쓰이는 約 中 하나였고, 2014年까지 世界保健機構(WHO)의 必須醫藥品 目錄에 남아있다. ^{[5] [6]} 1950年代와 1960年代에 바르비투르산 系列과 암페타민에 對한 中毒性과 濫用 可能性에 對해 警覺心이 높아졌고, 이 藥 使用에 對한 規制가 增加하고 處方者에 對한 政府의 監視가 增加했다. 오늘날, 암페타민은 注意力缺乏障礙, 페노바르비탈은 腦電症으로 主要 使用이 制限되어 있다. ^{[7] [8]}

인슐린 [ 編輯 ]

1800年代 後半부터 1900年代 初盤까지 一連의 實驗들을 通해서 糖尿病 은 膵臟이 만드는 物質의 不足 때문에 發病한다는 것이 밝혀졌다. 1869年 오스카 民코스프키(Oscar Minkowski)와 요제프 폰 메링(Joseph von Mering)은 外科 手術을 통해 개의 膵臟을 除去하면 糖尿病을 일으킬 수 있다는 것을 發見했다. 1921年 캐나다 敎授 프레더릭 밴팅(Frederick Banting)과 그의 學生 찰스 베스트(Charles Best)는 硏究를 反復했고, 나타난 症狀은 膵臟 抽出物의 注射를 통해 反轉된다는 것을 發見했다. 膵臟 抽出物이 사람에서도 作用한다는 것이 證明되었지만, 醫療 節次로서 인슐린 療法의 開發은 遲延되었다. 羊과 再現할 수 있는 純度를 가진 인슐린을 生産하는 것이 어려웠기 때문이다. 일라이릴리앤컴퍼니(Eli Lilly and Company)의 化學者 조지 曰든(George Walden)은 抽出物 pH의 調整을 통해서 相對的으로 純粹한 인슐린을 生産할 수 있다는 것을 發見했다. 獨立的으로 類似한 精製 方法을 開發한 토론토 大學과 學術的인 科學者들의 潛在的인 特許 挑戰의 壓力 아래, 다양한 會社들에 依한 非獨占的人 인슐린 生産에 對해서 合意가 이루어졌다. 인슐린 療法이 開發되고 널리 퍼지기 以前에는 糖尿病 患者의 期待壽命이 몇 個月이었다. ^[9]

初期 港-感染 硏究: 살바르산, 프론토실, 페니실린 그리고 백신 [ 編輯 ]

感染性 疾病의 治療를 위한 醫藥品 開發이 初期 硏究 開發의 主要 焦點이었다; 1900年代 肺炎, 結核, 泄瀉는 美國의 세 가지 主要 死亡 要因이었고 新生兒 死亡率은 10%를 넘었다. ^{[10] [11]}

1911年 베를린 實驗的 療法 硏究所(the Institute of Experimental Therapy in Berlin) 파울 에를리히(Paul Ehrlich)와 알프레드 베르타임(Alfred Bertheim)은 最初의 合成 項感染 醫藥品 아르스페나민을 開發했다. 이 醫藥品은 살바르산이라는 이름으로 販賣되었다. ^[12] 에를리히는 砒素를 含有한 染料 中 비슷하게 選擇的인 吸收 性質이 있는 物質이 있다면 박테리아 感染에 使用될 수 있을 것이라는 假說을 세웠다. 아르스페나민은 合成한 化合物 中 準備되었고, 部分的으로 選擇的인 毒性을 나타냈다. 아르스페나민은 梅毒 治療에 처음으로 效果的이라고 證明되었다. 梅毒은 以前에 治療할 수 없고 皮膚 潰瘍, 神經 損傷, 死亡으로 이끄는 疾病이었다.

合成된 化合物의 化學的 構造를 多樣化하고, 이 變化들의 生物學的 活性에 對해 接近하는 에를리히의 方式은 바이엘의 科學者 요세프 클라러(Josef Klarer), 프리츠 미츠視(Fritz Mietzsch), 게르하르트 도마크(Gerhard Domagk)를 包含한 産業系 科學者들에게 널리 追求되었다. 獨逸 染料 産業에서 求할 수 있는 化合物의 試驗을 基盤으로 하기도 했던, 이 作業은 프론토室의 發見으로 이끌었다. 프론토실은 代表的인 첫 설폰아마이드界 抗生劑다. 아르스페나민에 비해서, 설폰아마이드界 抗生劑는 比較的 넓은 活性 스펙트럼을 가지고 있고 毒性도 낮은 便이어서, 스트렙토코커스와 같은 病原體에 依한 感染에 有用하다. ^[13] 1939年 도마크는 이 發見으로 노벨 生理醫學賞을 받았다. ^{[14] [15]} 그렇더라도, 第2次 世界大戰 以前에 일어난 感染性 疾病의 減少는 맑은 물이나 덜 붐비는 住居 環境과 같은 公衆 保健의 改善의 影響이 主要 原因이었다. 項感染 醫藥品과 백신의 影響은 主로 第 2次 世界大戰 以後에 影響을 미쳤다. ^{[16] [17]}

1928年 알렉산더 플레밍(Alexander Fleming)은 페니실린의 項 박테리아 作用을 發見했지만, 疾病의 治療를 위한 開發은 페니실린의 大量生産과 精製 方法을 開發할 때까지 기다려야 했다. 이 方法들은 美國과 英國 政府 主導로 醫藥品 會社들의 協力團에 依해 2次 大戰 中에 開發되었다. ^{[18] [19]}

初期 백신의 開發로 이끈 進步는 이 期間에 일어났다. 初期에는 政府가 財政的으로 支援하는 基礎 學術 硏究로, 共通 傳染性 疾病을 일으키는 病原體의 識別을 向하고 있었다. 1885年 루이스 파스퇴르(Louis Pasteur)와 피에르 壘(Pierre Paul Emile Roux)는 最初의 狂犬病 백신을 만들었다. 最初의 디프테리아 백신은 1914年에 디프테리아 毒素와 (接種 받은 動物의 血淸으로부터 生産한) 디프테리아 抗毒素의 混合物로부터 生産되었다. 하지만, 그 接種은 安全性의 境界에 있었고 널리 퍼지지 못했다. 美國은 1921年 한 해 동안 디프테리아 206,000 事例를 記錄했고, 15,520名이 디프테리아로 목숨을 잃었다. 1923年 파스퇴르 硏究所의 가스톤 라몬(Gaston Ramon)과 웰컴 硏究 實驗室(Wellcome Research Laboratories, 以後 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)의 一部가 된다)의 알렉산더 글레니(Alexander Glenny)는 類似한 努力을 하게 되는데, 포름알데하이드로 處理한 디프테리아 毒素로 더 安全한 백신을 發見했다. ^[20] 1944年, 製藥會社 스큅(Squibb Pharmaceuticals)의 모리스 힐만(Maurice Hilleman)은 最初의 日本腦炎 백신을 開發했다. ^[21] 힐만은 以後에 머크(Merck and Company)로 移職하는데, 머크에서 그는 紅疫, 볼거리, 水痘, 風疹, A型 肝炎, B型 肝炎, 髓膜炎에 對한 백신을 開發하는데 重要한 役割을 한다.

醫藥品 安全과 初期 産業 規制 [ 編輯 ]

20世紀 以前의 藥들은 一般的으로 小規模 生産者들에 依해, 生産이나 安全性, 效能 等에 적은 規制 아래 만들어졌다. 그런 法律의 延長線에서 强制力도 느슨했다. 美國에서는, 增加된 백신과 其他 生物學的 醫藥品에 對한 規制는 汚染된 水痘 백신과 디프테리아 抗毒素의 流通에 依해 發生한 破傷風의 發生과 死亡에 依해 始作되었다. ^[22]

같이 보기 [ 編輯 ]

• 藥局

各州 [ 編輯 ]