急性 림프毛毬 白血病

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急性 림프毛毬 白血病
다른 이름 急性 림프球性 白血病, 急性 림프性 白血病
B細胞 電球細胞 ALL 患者의 骨髓 吸引 塗抹 標本. 큰 보라色 細胞는 림프母細胞이다.
診療科 血液學 , 腫瘍學
症狀 疲困함, 蒼白한 皮膚, 發熱, 쉽게 出血 또는 멍이 들거나 뼈 痛症, 림프節 肥大 [1]
合倂症 感染 , 腫瘍 溶解 症候群 [2] [3]
通常的 發病 時期 2~5歲에서 毫髮 [4]
類型 B細胞 , T細胞 [2]
丙寅 알 수 없음 [5]
危險 因子 ALL이 發病한 一卵性 雙둥이 , 다운 症候群 , 판코니 貧血 , 運動 失調症 , 클라인펠터 症候群 , 高體重兒, 深刻한 放射線 露出 [5] [6] [1]
診斷 方式 血液檢査 와 骨髓檢査 [3]
類似 疾病 傳染性 單核球症 , 急性 骨髓性 白血病 , 림프모構成 림프腫 , 再生不良性 貧血 [3]
治療 化學療法 , 造血母細胞 移植 , 放射線 療法 , 標的 治療 [7] [1]
豫後 兒童 : 90% (5年 生存率) [2]
成人 : 35% (5年 生存率) [8]
頻度 1,750名 中 1名 (兒童) [4] [9]
死亡 111,000 (2015) [10]

急性 림프毛毬 白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL )은 白血病 의 한 形態로, 未成熟한 림프球 가 過度하게 發生하는 血液癌 이다. [1] 症狀으로는 疲勞 , 蒼白한 皮膚色, 發熱 , 쉽게 出血 하거나 멍 이 들거나 림프節 肥大, 뼈 痛症 等이 있다. [1] 急性 림프毛毬 白血病은 急速하게 進行되며 治療하지 않으면 一般的으로 受注 또는 數個月 內에 死亡에 이를 수 있다. [11]

大部分의 境遇 原因을 알 수 없다. [2] 遺傳的 危險 要因으로는 다운症候群 , 리-프라우메니 症候群, 神經纖維腫症 1型 等이 있을 수 있다. [1] 環境的 危險 要因으로는 深刻한 放射線 露出 이나 移轉 化學 療法 이 包含될 수 있다. [1] 電磁氣場 이나 殺蟲劑 에 關한 證據는 不分明하다. [4] [5] 一部에서는 一般的인 感染에 對한 非正常的인 免疫 反應 이 誘發 要因일 수 있다는 假說을 提示하기도 한다. [4] 根本的인 메커니즘은 여러 遺傳子 突然變異 가 招來하는 過度한 細胞 分裂 과 關聯되어 있다. [2] 骨髓에서 過度하게 生成된 未成熟한 림프球가 正常的인 赤血球 , 白血球 그리고 血小板 의 生成을 妨害한다. [1] 診斷은 普通 血液 檢査 와 骨髓 檢査를 바탕으로 急性 림프毛毬 白血病人 것으로 判斷한다. [3]

急性 림프毛毬 白血病은 一般的으로 關해 를 目標로 하는 化學 療法 으로 初期에 治療한다. [2] 그 後 一般的으로 數年에 걸쳐 追加 化學 療法이 이어진다. [2] 前身 化學 療法은 中樞 神經系 로의 浸透가 制限될 수 있고 中樞 神經系는 急性 림프毛毬 白血病이 再發하는 흔한 部位이므로 治療에는 一般的으로 脊髓强 내 化學 療法도 包含된다. [12] [13]

腦로 轉移된 境遇 放射線 療法 도 治療에 包含될 수 있다. [2] 標準 治療 後 疾病이 再發하는 境遇 줄기細胞 移植이 使用될 수 있다. 키메라 抗原 受容體 T細胞 免疫 療法 과 같은 追加 治療法이 使用되고 있으며, 追加 硏究가 進行 中이다. [2]

急性 림프毛毬 白血病은 2015年에 全 世界的으로 約 876,000名이 걸렸고 約 111,000名이 死亡했다. [14] [10] 特히 2歲에서 5歲 사이의 어린이에게 가장 흔하게 發生한다. [15] [4] 美國에서는 어린이 癌 發病 및 癌으로 인한 死亡의 가장 흔한 原因이다. [2] 急性 림프毛毬 白血病은 最初로 完治된 播種性 癌으로 有名한다. [16] 1960年代 10% 未滿이었던 어린이 生存率은 2015年 90%까지 增加했다. [2] 嬰兒(50%) [17] 및 成人(35%) [8] 의 生存率은 如前히 낮다.

徵候 및 症狀 [ 編輯 ]

初期 症狀은 特히 어린이의 境遇 非特異的日 수 있다. 白血病에 걸린 小兒의 50% 以上이 간 만져짐(64%), 脾臟 만져짐(61%), 蒼白한 顔色(54%), 發熱(53%), 멍(52%) 等 5가지 特徵 中 하나 以上을 經驗한다. [18] 또한 反復되는 感染, 疲勞感, 팔 또는 다리 痛症, 림프節 肥大가 두드러진 特徵으로 나타난다. 發熱, 식은땀, 體重 減少와 같은 B型 症狀도 種種 나타난다. [19]

腦髓膜 浸潤으로 인한 腦神經病症과 같은 中樞神經系(CNS) 症狀은 成人의 10% 未滿, 小兒의 5% 未滿에서 確認되며, 特히 發見 時點에 成熟한 B細胞 急性 림프毛毬 白血病(버킷 白血病)李 確認된다. [20]

急性 림프毛毬 白血病의 徵候와 症狀은 다양하며 다음과 같다 [21]

  • 全身 衰弱 및 疲勞感
  • 貧血
  • 眩氣症
  • 頭痛, 嘔吐, 無氣力, 목 硬直 [22] 또는 腦神經 痲痹 [23] (CNS 關聯)
  • 잦거나 說明할 수 없는 發熱 및 感染
  • 體重 減少 或은 食慾 不振
  • 過度하고 說明할 수 없는 멍이 있다.
  • 뼈 痛症, 關節 痛症(骨髓腔에서 뼈 表面이나 關節로 母細胞가 퍼져서 發生)
  • 숨가쁨
  • 림프節, 間 或은 脾臟 肥大
  • 하지 또는 腹部의 움푹 敗因 浮腫(簿記)
  • 낮은 血小板 數値로 인해 皮膚에 작은 붉은 斑點이나 線이 생기는 占床 出血
  • 睾丸 擴大
  • 種激動 腫塊

原因 [ 編輯 ]

急性 림프毛毬 白血病에서 림프球 細胞의 發達이 림프母細胞(화살標)에서 멈추며, 이 림프母細胞도 過剩 生産된다.

急性 림프毛毬 白血病에서는 림프球 細胞의 發達이 림프母細胞(화살標)에서 멈추며, 이 림프母細胞도 過剩 生産된다. 急性 림프毛毬 白血病 의 癌細胞는 림프母細胞이다. 正常的인 림프 母細胞는 感染과 싸우는 成熟한 B細胞 또는 T細胞로 發展한다. 림프球가 너무 적거나 많지 않도록 體內 信號가 림프球 數를 調節한다. 急性 림프毛毬 白血病 에서는 一部 림프球의 正常的인 發達과 림프球 數 調節에 모두 缺陷이 생긴다. [4] [24]

急性 림프毛毬 白血病은 하나의 림프母細胞가 血液 細胞 發達과 增殖에 影響을 미치는 遺傳子 에 많은 突然變異 를 일으킬 때 發生한다. 小兒 急性 骨髓性 白血病의 境遇, 이 過程은 妊娠과 함께 이러한 遺傳子 中 一部의 遺傳으로 始作된다. 이러한 遺傳子는 림프球 細胞가 發達할 때 더 많은 突然變異가 發生할 危險을 增加시킨다. 다운 症候群 과 같은 特定 油田 症候群도 같은 影響을 미친다. 疾病을 誘發할 수 있는 充分한 遺傳的 突然變異를 生成하려면 環境的 危險 要因도 必要하다. 環境의 役割에 對한 證據는 遺傳的으로 同一한 一卵性 雙둥이 中 10~15%만이 急性 림프毛毬 白血病에 걸리는 例示에서 볼 수 있다. 雙둥이는 同一한 遺傳子를 가지고 있기 때문에, 서로 다른 環境 露出에 依해 한 雙둥이는 急性 림프毛毬 白血病에 걸리고 다른 한 雙둥이는 걸리지 않는 理由를 說明할 수 있다. [4]

嬰兒 急性 림프毛毬 白血病은 1歲 未滿의 아기에게 發生하는 稀貴한 變種이다. 原因으로는 KMT2A (以前의 MLL) 遺傳子 再配列이 가장 흔하며 出生 前 胚芽 또는 胎兒에서 發生한다. [4] 이러한 再配列은 遺傳子 戰死를 促進하고 後成遺傳學 敵 變化를 통해 血液 細胞 發達 遺傳子의 發現을 增加시킨다. [25] [26] 小兒期 急性 림프毛毬 白血病과는 달리 環境的 要因이 重要한 役割을 하는 것으로 생각되지 않는다. KMT2A 再配列을 除外하고는 一般的으로 單 하나의 追加 突然變異만 發見된다. [4] 環境 露出이 追加的인 突然變異를 일으키는 것은 아니다.

危險 要素 [ 編輯 ]

遺傳的 [ 編輯 ]

흔한 遺傳的 危險 要因으로는 ARID5B , CDKN2A / 2B , CEBPE , IKZF1 , GATA3 , PIP4K2A , 그리고 드물게 TP53 의 突然變異가 있다. 이러한 遺傳子는 細胞 發達, 增殖 및 分化에 重要한 役割을 한다. [5] [4] [2] 個別的으로 이러한 突然變異의 大部分은 急性 림프毛毬 白血病의 危險이 낮다. 이러한 突然變異 中 여러 個를 함께 물려받으면 疾病의 危險이 크게 높아진다. [4]

遺傳的 危險 要因의 고르지 않은 分布는 人種 그룹 간 疾病 發生率의 差異를 說明하는 데 도움이 될 수 있다. 例를 들어, ARID5B 突然變異는 아프리카 民族 集團에서 덜 흔하다. [4]

몇몇 遺傳的 症候群도 急性 림프毛毬 白血病의 危險을 增加시킨다. 여기에는 다운 症候群 , 판코니 貧血 , 블룸 症候群, X-聯關 무감마글로불린血症, 重症 複合 免疫 缺乏症 , 슈와크만-다이아몬드 症候群, 코스트만 症候群, 神經纖維腫症 1型, 運動 失調症 - 毛細血管擴張症 , 發作性 夜間 血色素尿症, 리-프라우메니 症候群 等이 이에 該當한다. 5% 未滿의 事例만이 알려진 遺傳的 症候群과 關聯이 있다. [8]

ETV6 와 PAX5 의 稀貴 突然變異는 常染色體 優性 遺傳 패턴을 가진 家族姓 形態의 急性 림프毛毬 白血病과 關聯이 있다. [2]

環境 [ 編輯 ]

急性 림프毛毬 白血病의 出現에 寄與하는 環境 露出은 論爭의 餘地가 있으며, 持續的으로 論議되고 있는 對象이다. [5] [4]

核 落塵으로 인한 높은 水準의 放射線 露出은 白血病 發病의 危險 要因으로 알려져 있다. 妊娠 中 엑스레이 撮影 과 같이 적은 量의 放射線이 疾病의 危險을 增加시키는지에 對한 證據는 아직 確實하지 않다. [5] 妊娠 中 엑스레이 撮影과 急性 림프毛毬 白血病 사이의 聯關性을 確認한 硏究에서는 危險이 매우 작게 增加하는 것으로 나타났다. [4] 送電線에서 나오는 强한 電磁氣 放射線에 露出되는 것도 急性 림프毛毬 白血病의 危險을 아주 若干 增加시킬 수 있다. 이 結果는 電磁氣 放射線科 癌을 連結하는 因果 메커니즘이 알려지지 않았기 때문에 結果에 疑問이 提起되고 있다. [5] [4]

高體重兒(4,000g 또는 8.8파운드 以上)도 危險 增加와 若干 關聯이 있다. 低體重 出生과 急性 림프毛毬 白血病을 連結하는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았다. [5]

에피포도필로톡신 및 사이클露布스파미드와 같은 特定 類型의 化學 療法으로 治療받은 사람에게서 二次性 白血病이 發生할 수 있다는 證據가 있다. [5] [27]

感染 [ 編輯 ]

인플루엔자 와 같은 一般的인 感染이 急性 림프毛毬 白血病의 出現을 間接的으로 促進할 수 있다는 證據가 一部 存在한다. [5] [4] 感染 遲延 假說에 따르면 急性 림프毛毬 白血病은 遺傳的 危險 要因을 가진 사람의 感染에 對한 非正常的인 免疫 反應으로 인해 發生한다고 한다. 制限된 疾病 露出로 인해 免疫 體系의 發達이 遲延되면 疾病이 發生하는 동안 림프球가 過度하게 生成되고 突然變異 發生率이 높아질 수 있다. 여러 硏究에 따르면 어릴 때 疾病에 더 많이 露出된 어린이에게서 急性 림프毛毬 白血病의 發病率이 더 낮은 것으로 나타났다. 託兒所에 다니는 아주 어린 아이들은 急性 림프毛毬 白血病의 發病率이 더 낮다. [5] 疾病 露出과 急性 림프毛毬 白血病을 調査한 다른 많은 硏究에서 나온 證據는 決定的이지 않다. 一部 硏究者들은 衛生 假說( hygiene hypothesis )을 提起하기도 했다. [28]

棋戰 [ 編輯 ]

몇 가지 特徵的인 遺傳的 變化가 白血病 림프 母細胞의 生成으로 이어진다. 이러한 變化에는 染色體 前衛, 染色體 內 再配列, 白血病 細胞의 染色體 數 變化, 個別 遺傳子의 追加 突然變異 等이 包含된다. [29] 染色體 前衛는 한 染色體에서 다른 染色體로 DNA의 넓은 領域을 移動하는 것을 包含한다. 이러한 移動은 細胞 分裂을 促進하는 遺傳子를 한 染色體에서 다른 染色體의 더 活潑하게 戰死 되는 領域으로 옮기는 結果를 일으킬 수 있다. 그 結果 細胞가 더 자주 分列 하게 된다. 例를 들어 면역글로불린 의 中碎(Heavy chain) 또는 扃鎖(Light chain) 遺傳子 增幅子(Enhancer) 옆에 細胞 分裂을 增加시키는 戰死因子를 暗號化하는 遺傳子 C-MYC 가 轉位되어 C-MYC 發現이 增加하고 細胞 分裂이 增加하는 境遇가 이에 該當한다. [29] 染色體 構造의 다른 큰 變化로 인해 두 遺傳子가 서로 바로 옆에 配置될 수도 있다. 그 結果 一般的으로 分離되어 있던 두 個의 蛋白質이 새로운 融合 蛋白質로 結合된다. 이 蛋白質은 癌 發生을 促進하는 새로운 機能을 가질 수 있다. 例를 들어, 血液 細胞 發達을 促進하는 두 가지 因子를 結合하는 ETV6 ? RUNX1 融合 遺傳子와 필라델피아 染色體 의 BCR - ABL1 融合 遺傳子가 이에 該當한다. BCR-ABL1은 恒常 活性化된 티로신 키나아제 를 暗號化하여 細胞 分裂을 頻繁하게 일으킨다. 이러한 突然變異는 成長 因子 가 없는 境遇에도 더 자주 分裂하는 細胞를 生成한다. [29] [30]

B細胞 急性 림프毛毬 白血病의 다른 遺傳的 變化로는 白血病 細胞 內 染色體 數의 變化가 있다. 染色體가 5個 以上 追加되는 境遇(高 二倍體 라고 函)가 더 흔하게 發生한다. 드물게는 染色體가 損失되는 저二倍體性이 發生하는데, 이는 豫後가 좋지 않다. B細胞 急性 림프毛毬 白血病의 또 다른 一般的인 遺傳的 變化로는 PAX5 와 IKZF1 에 對한 比喩轉成 突然變異가 있다. [29] T細胞 急性 림프毛毬 白血病에서는 LYL1 , TAL1 , TLX1 , TLX3 再配列이 發生할 수 있다. [30]

急性 림프毛毬 白血病은 이러한 遺傳的 變化가 單一 림프母細胞에 充分히 存在할 때 發生한다. 例를 들어, 小兒 急性 림프毛毬 白血病에서는 하나의 融合 遺傳子 典座 와 함께 6~8個의 다른 急性 림프毛毬 白血病 關聯 遺傳的 變化가 發見되는 境遇가 많다. [30] 初期 白血病 림프 母細胞는 過度한 數의 새로운 림프 母細胞로 自身을 複製하며, 이 中 어느 것도 正常的으로 기능하는 림프球로 分化할 수 없다. 이러한 림프母細胞는 骨髓에 蓄積되어 림프節 , 種激動 , 脾臟 , 睾丸 , 腦 等 身體의 다른 部位로 퍼져 疾病의 一般的인 症狀을 誘發할 수 있다. [29]

診斷 [ 編輯 ]

急性 림프毛毬 白血病의 診斷 은 徹底한 兵力 , 身體 檢査 , 全體 血球 數 및 血液 塗抹 檢査 로 始作된다. 急性 림프毛毬 白血病의 많은 症狀이 一般的인 疾病에서 發見될 수 있지만, 持續的이거나 說明할 수 없는 症狀이 나타나면 癌을 疑心해야 한다. 兵力 및 檢事의 많은 特徵이 急性 림프毛毬 白血病에만 局限되지 않기 때문에 追加 檢査가 必要한 境遇가 많다. 循環 血液에 白血球와 림프 母細胞가 많으면 骨髓에서 림프 細胞가 빠르게 生成되고 있음을 나타내므로 急性 림프毛毬 白血病을 疑心할 수 있다. 이 數値가 높을수록 一般的으로 豫後가 나빠진다. 初期 症狀의 白血球 數는 크게 다를 수 있지만, 大部分의 境遇 末梢 血液 塗抹 檢査 에서 循環하는 림프母細胞가 觀察된다. [6]

骨髓 生檢은 一般的으로 全體 細胞의 20% 以上이 白血病 림프母細胞인 急性 림프毛毬 白血病의 決定的인 證據를 提供한다. 腰椎 天子 (脊髓 天子라고도 함)를 통해 脊椎와 腦의 侵犯 與否를 確認할 수 있다. 腦와 脊椎 侵犯은 腰椎穿刺에서 白血病 細胞를 確認하거나 위에서 說明한 中樞神經系 白血病의 臨床 徵候를 통해 診斷할 수 있다. 實驗室 檢事 中 血球 數, 腎臟 機能, 電解質 및 肝 酵素 檢査에서 異常이 나타날 수 있다. [31]

病理學 敵 檢事, 細胞 遺傳學 (特히 필라델피아 染色體 의 存在 與否), 免疫 表現型 檢査를 통해 白血病 細胞가 骨髓 母細胞( 好中球 , 好酸球 또는 好冉求 )인지 림프 母細胞( B 림프球 또는 T 림프球 )인지 確認한다. 骨髓 샘플에 對한 細胞 遺傳學的 檢査는 疾病을 分類하고 疾病의 進行 程度를 豫測하는 데 도움이 될 수 있다. 多樣한 突然變異 가 生存 期間의 短縮 또는 延長과 關聯이 있다. 免疫 組織 化學 檢査 를 통해 白血病 細胞 表面의 TdT 또는 CALLA 抗原을 確認할 수 있다. TdT 는 T 電球細胞 및 B 電球細胞의 發達 初期에 發現되는 蛋白質인 反面, CALLA 는 모든 事例의 80%에서 發見되는 抗原이며 慢性 骨髓性 白血病 의 "母細胞 危機"에서도 發見된다.

超音波 또는 CT 스캔 을 통해 肺 , 間 , 脾臟 , 림프節 , 腦 , 신장 , 生殖 器官 等 다른 臟器로의 侵犯을 發見할 수도 있다. [32]

  • 급성 림프모구 백혈병(ALL), 소아 말초혈액, 파펜하임 염색, 배율 x100
    急性 림프毛毬 白血病(ALL), 小兒 末梢血液, 파펜하임 染色, 倍率 x100
  • 급성 림프모구 백혈병 환자의 골수 도말 검사, 고배율
    急性 림프毛毬 白血病 患者의 骨髓 塗抹 檢査, 苦杯率
  • 급성 림프모구 백혈병 환자의 골수 도말 검사
    急性 림프毛毬 白血病 患者의 骨髓 塗抹 檢査

免疫 表現型 分析 [ 編輯 ]

細胞 形態 및 細胞 遺傳學 外에도 細胞 表面에 發現되는 蛋白質을 識別하는 데 使用되는 實驗室 技術인 免疫 表現型 分析은 急性 림프毛毬 白血病 診斷의 核心 要素이다. 免疫表現型 分析에 가장 選好되는 方法은 柔細胞 分析法 이다. 急性 림프毛毬 白血病의 惡性 림프母細胞에서 細胞 表面에 末端 디옥시뉴클레오타이딜 轉移酵素 (TdT)가 發現되면 惡性 림프球 細胞와 體內 感染에 正常的으로 反應하는 白血球人 反應性 림프球를 區分하는 데 도움이 될 수 있다. 反面에 骨髓 系統의 表紙自認 마이엘로퍼옥시데이스 (MPO)는 一般的으로 發現되지 않다. 電球 B細胞와 電球 T細胞는 同一하게 보이기 때문에 免疫 表現型 分析은 急性 림프毛毬 白血病의 亞型과 惡性 白血球의 成熟度를 區別하는 데 도움이 될 수 있다. [6]


免疫 表現型과 成熟 段階에 따라 決定되는 急性 림프毛毬 白血病의 下位 類型

B細胞 系統 T細胞 系統
pre-pre-B ALL (pro-B-ALL) 전구성 T細胞 ALL
common ALL 成熟 T細胞 ALL
pre-B ALL
mature B-cell ALL (버킷 白血病 ? FAB L3)

細胞 表面 表紙者, 特히 CD 클러스터 또는 分化 表紙者 클러스터에 對한 廣範圍한 單一 클론 抗體 패널은 系統別로 細胞를 分類하는 데 使用된다.

아래는 B細胞 및 T細胞 急性 림프毛毬 白血病과 關聯된 免疫學的 表紙者이다. [33]

免疫學的 表紙者 B細胞 系統 T細胞 系統
B細胞 系統
CD19, CD22, CD79a + ?
CD10 ? 또는 + (common ALL)
細胞質 抗體 ? 또는 + (pre-B ALL)
表面 抗體 ? 또는 + (mature B-cell ALL)
TdT + +
T細胞 系統
CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 ? +
TdT + +

細胞遺傳學 [ 編輯 ]

細胞遺傳學的 分析에 따르면 年齡帶에 따라 急性 림프毛毬 白血病 患者의 遺傳子 以上 比率과 頻度가 다른 것으로 나타났다. 이 情報는 特히 疾病 分類에 有用하며 이러한 그룹의 서로 다른 豫後를 說明하는 데 도움이 될 수 있다. 遺傳子 分析과 關聯하여, 細胞의 染色體 囚人 倍數體 와 典座 와 같은 特定 遺傳的 以上에 따라 事例를 階層化할 수 있다. 高二倍體 細胞는 50個 以上의 染色體를 가진 細胞로 定義되며, 저二倍體 細胞는 44個 未滿의 染色體를 가진 細胞로 定義된다. 高二倍體誠意 境遇 豫後가 좋은 反面, 저二倍體誠意 境遇 豫後가 좋지 않은 傾向이 있다. 例를 들어, 小兒 B-急性 림프毛毬 白血病에서 가장 흔한 特異的인 以上은 造血의 戰死 調節에 關與하는 蛋白質을 코딩하는 RUNX1 遺傳子가 轉位되어 ETV6 -RUNX1 融合 蛋白質에 依해 抑制되는 t(12;21) ETV6-RUNX1 前衛이다. [34]

아래는 急性 림프毛毬 白血病에서 一部 細胞遺傳學적 典座 및 分子遺傳學的 以上 頻度가 標示된 票이다.

細胞遺傳學적 前衛 分子遺傳學的 理想 %
cryptic t(12;21) TEL ? AML1 融合 [35] 25.4% [36]
t(1;19)(q23;p13) E2A ? PBX ( PBX1 ) 融合 [37] 4.8% [36]
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL 融合(P185) [38] 1.6% [36]
t(4;11)(q21;q23) MLL ? AF4 融合 [39] 1.6% [36]
t(8;14)(q24;q32) IGH ? MYC 融合 [40]
t(11;14)(p13;q11) TCR ? RBTN2 融合 [41]

分類 [ 編輯 ]

프랑스-美國-英國(FAB) 시스템

2008年 以前에는 形態學的 評價에 크게 依存하는 프랑스-美國-英國(FAB) 시스템을 使用하여 急性 림프毛毬 白血病을 形態學的으로 分類했다. FAB 시스템은 크기, 細胞質 , 細胞核 , 鹽基性 (細胞質의 色깔), 恐怖性(氣泡와 같은 特性)에 對한 情報를 考慮한다. [42] [43]

FAB 下位軍 細胞 類型 特徵 기타
ALL - L1 T細胞 또는 pre-B細胞 작고 均質한(균일한) 細胞
ALL - L2 T細胞 또는 pre-B細胞 크고 異質的인(다양한) 細胞
ALL - L3 B細胞 크고 다양한 恐怖性이 있는 細胞 成熟 B細胞 ALL은 버킷 白血病이라고도 불리며, 一般的으로 標準 療法으로는 豫後가 좋지 않다.

臨床에서는 腫瘍 細胞의 外觀을 說明하기 위해 FAB 體系를 一部 使用하지만, 이 分類는 治療法 選擇과 豫後에 미치는 影響이 制限的이기 때문에 거의 쓰이지 않게 되었다. [44] :491

世界 保健 機構 시스템

2008年, 世界保健機構 는 보다 臨床的으로 關聯性이 높고 意味 있는 豫後 및 治療 決定을 내릴 수 있는 分類 體系를 만들기 爲해 急性 림프모構成 白血病의 分類를 開發했다. 이 시스템에서는 細胞 遺傳學的 및 分子 診斷 檢査를 통해 發見된 遺傳的 , 免疫 表現型 , 分子的 , 形態學的 特徵 의 差異를 통해 分類했다. [45] :1531?1535 [33] 이러한 亞型 分類는 急性 림프毛毬 白血病의 各 特定 事例에 對한 豫後와 가장 適切한 治療法을 決定하는 데 使用된다.

急性 림프毛毬 白血病과 關聯된 WHO 下位 類型은 다음과 같다. [46]

  • B 림프毛毬 白血病/림프腫
    • 달리 明示되지 않음(NOS)
    • 反復되는 遺傳的 異常이 있는 境遇
    • with t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
    • with t(v;11q23.3); KMT2A  再配列
    • with t(12;21)(p13.2;q22.1);  ETV6-RUNX1
    • with t(5;14)(q31.1;q32.3)  IL3-IGH
    • with t(1;19)(q23;p13.3); TCF3-PBX1
    • 苦杯體性
    • 抵排體性
  • T-림프毛毬 白血病/림프腫
  • 模糊한 急性 白血病
    • 急性 未分化 白血病
    • 混合 表現型 急性 白血病(MPAL), with t(9;22)(q34.1;q11.2);  BCR?ABL1
    • MPAL with t(v;11q23.3);  KMT2A  再配列
    • MPAL, B/myeloid, NOS
    • MPAL, T/myeloid, NOS

治療 [ 編輯 ]

化學 療法을 위해 精脈管을 連結한 두 名의 女兒

治療의 目標는 體內에서 癌細胞가 檢出되지 않는 狀態(一般的으로 骨髓 內 母細胞가 5% 未滿인 狀態)로 定義되는 持續的인 關해 狀態를 誘導하는 것이다.

지난 數十 年 동안 治療 療法의 效能을 높이기 위한 試圖들이 있었으며, 그 結果 生存率이 增加했다. 急性 白血病의 可能한 治療法에는 化學 療法 , 스테로이드 , 放射線 療法 , 集中 複合 治療( 骨髓 移植 및 줄기細胞 移植 包含), 標的 治療 및 成長 因子 治療 等이 있다. [7] [47]

化學 療法 [ 編輯 ]

化學 療法이 初期 治療法으로 選擇되며, 大部分의 急性 림프毛毬 白血病 患者는 여러 가지 藥물을 複合的으로 投與받는다. 惡性 細胞 가 몸 全體에 分布되어 있기 때문에 手術的 接近은 하지 않는다. 一般的으로 急性 림프毛毬 白血病에 對한 細胞 毒性 化學 療法 은 各 患者에게 맞는 여러 가지 項白血病 藥물을 組合하여 使用한다. 急性 림프毛毬 白血病에 對한 化學 療法은 關해 誘導, 强化 및 維持 療法의 세 段階로 構成된다.

段階 說明 [48] [49] 藥物 [48] [49]
關해 誘導 關해 柔道는 다음을 目標로 한다.
  • 大部分의 腫瘍 細胞를 빠르게 죽이는 것을 目標로 한다.
  • 骨髓 內 白血病 爆發을 5% 未滿으로 줄이고 血液에서 腫瘍 細胞를 除去한다.
  • 疾病의 다른 徵候와 症狀이 나타나지 않도록 誘導한다.

治療 始作 後 腫瘍 溶解 症候群을 綿密히 모니터링해야 한다. 治療 後 첫 2週 以內에 血液 또는 骨髓 細胞가 除去되지 않으면 再發 危險이 높아지므로 治療에 對한 初期 反應을 모니터링하는 것이 重要하다.

關해가 誘導되지 않는 境遇 治療를 强化해야 할 수 있다.

中樞神經系 豫防化學療法을 始作하고 誤摩耶 리저브( Ommaya reservoir ) 또는 多衆 腰椎 天子 를 통해 脊髓强 내 化學 療法을 投與한다.

다음 藥물들을 組合하여 使用한다.

中樞神經系 豫防 化學 療法으로는 다음 藥물들을 통해 達成한다. [50]

필라델피아 染色體 陽性 急性 림프毛毬 白血病의 境遇, 初期 誘導 治療의 强度를 旣存보다 낮출 수 있다. [51] [52]

强化 療法 및 集中 治療 高容量 化學 療法을 使用하여 남은 腫瘍을 除去한다. 一般的인 프로토콜은 다음과 같은 다양한 多衆 藥物 組合을 使用한다. 個人의 危險 範疇에 따라 1~3個를 竝用한다.
  • 빈크리스틴
  • 사이클露布스파美드
  • 試打라빈
  • 다우노루碑身
  • 에토포사이드
  • 티오區아닌
  • 머캅土퓨린

中樞神經系 再發은 하이드로코르티손 , 메토트렉세이트 및 사이打라빈의 脊髓强 內 投與로 治療한다.

維持 療法 關해 誘導 및 强化 療法으로 죽지 않은 殘留 細胞를 죽인다.
  • 主로 關해 誘導 直後에 始作하여 强化/集中 療法의 失敗로 中斷될 수 있다.
  • 이러한 殘留 細胞는 적지만 除去하지 않으면 再發을 일으킬 수 있다.
  • 維持 療法 期間은 男兒는 3年, 女兒 및 成人은 2年이다.
一般的인 프로토콜에는 다음이 包含된다.
  • 每日 經口用 머캅土푸린 投與
  • 每週 經口用 메토트렉세이트 投與
  • 빈크리스틴 및 經口用 코르티코스테로이드 月 5日 靜脈注射

成人 化學 療法은 小兒 急性 림프毛毬 白血病과 類似하지만, 化學 療法만으로는 疾病 再發 危險이 더 높다. 成人 急性 림프毛毬 白血病의 두 가지 亞型(B細胞 急性 림프毛毬 白血病과 T細胞 急性 림프毛毬 白血病)은 成人 急性 림프毛毬 白血病 患者에게 適切한 治療 療法을 選擇할 때 특별한 考慮가 必要하다. B細胞 急性 림프毛毬 白血病은 種種 細胞遺傳學的 理想(特히, t(8;14), t(2;8), t(8;22))과 聯關되어 있으며, 短期間의 高强度 療法으로 構成된 攻擊的인 治療가 必要하다. T細胞 急性 림프毛毬 白血病은 사이클露布스파美드 含有 藥劑에 가장 잘 反應한다. [49]

放射線 治療 [ 編輯 ]

放射線 治療 는 痛症이 있는 뼈 部位, 疾病 負擔이 큰 部位 또는 骨髓 移植 (前身 放射線 調査)을 爲한 準備 過程의 一部로 使用된다. 過去에는 醫師들이 腦에서의 白血病의 發生 및 再發을 豫防하기 위해 中樞 神經系 豫防을 위해 全身 放射線 形態의 放射線을 一般的으로 使用했다. 最近 硏究에 따르면 中樞神經系 化學療法은 治療 效果는 좋지만, 드물게 發達 副作用이 생기는 것으로 나타났다. 그 結果 電腦 放射線의 使用이 더욱 制限되었다. 大部分의 成人 白血病 專門家는 中樞神經系 豫防化學療法을 위한 放射線 療法 使用을 抛棄하고 代身 脊髓强 內 化學療法을 使用하고 있다. [53] [8]

生物學的 治療 [ 編輯 ]

白血病 림프 母細胞에 對한 組合 效果를 基盤으로 生物學的 標的 을 選擇할 수 있다면, 急性 림프毛毬 白血病의 治療 效果를 改善하기 위해 使用될 수 있다. [54] 이매티닙 과 같은 티로신 키나아제 抑制劑(TKI)는 種種 Bcr-Abl1+(Ph+) 急性 림프毛毬 白血病 患者의 治療 計劃에 包含된다. 그러나 急性 림프毛毬 白血病의 亞型은 化學 療法과 TKI 의 竝用에 耐性을 보이는 境遇가 많으며 再發 時 同種 줄기細胞 移植이 勸奬되는 境遇가 많다. [53]

免疫 療法 [ 編輯 ]

키메라 抗原 受容體 (CAR)는 急性 림프毛毬 白血病에 對한 有望한 免疫 療法 으로 開發되었다. 이 技術은 急性 림프毛毬 白血病을 治療하는 方法으로 細胞 表面 表紙自認 CD19를 認識하도록 設計된 單一 사슬 可變 短篇(scFv)을 使用한다.

CD19는 모든 B細胞에서 發見되는 分子로, 潛在的으로 惡性일 수 있는 B細胞 集團을 區別하는 手段으로 使用될 수 있다. 이 治療法에서는 생쥐에게 CD19 抗原을 接種하여 項-CD19 抗體를 生成한다. 骨髓腫 細胞株에 融合된 마우스의 脾臟 細胞에서 開發된 하이브리드種( Hybridomas )을 CD19 特異 抗體를 코딩하는 cDNA 의 供給源으로 使用할 수 있다. [55] 이 抗體의 可變 重刷와 可變 扃鎖를 코딩하는 序列을 詩퀀싱하고 작은 펩타이드 링커를 使用하여 이 序列을 함께 複製한다. 그 結果 序列은 scFv를 暗號化한다. 이것은 CAR의 엔도도메인(Endo-domain)李 될 것을 코딩하는 트랜스眞( transgene )으로 複製될 수 있는데, 이를 통해 만들어진 서브유닛의 配列은 다양하지만 一般的으로 scFv 에 附着되는 힌지 領域, 막 通過 領域, CD28과 같은 刺戟 分子의 細胞 내 領域, ITAM 反復을 包含하는 CD3-zeta의 細胞 內 도메인으로 構成된다. 이 때 4-1bb 및 OX40 序列이 包含되기도 한다. [56] 그런 다음 scFv 및 엔도도메인 序列을 包含하는 最終 트랜스眞 序列을 患者로부터 얻은 免疫 效果 細胞에 揷入하여 實驗室에서 增幅시킨다. 臨床試驗에서 이 細胞는 細胞毒性 이 있는 T細胞 의 한 類型으로 만들어졌다. [57]

效果器 細胞(effector cell)에 DNA를 揷入하는 方法은 여러가지가 있다. 가장 一般的으로는 트랜스陣을 暗號化하는 렌티바이러스 를 使用한다. 거짓刑으로 自家 비활성화된(Pseudotyped, self-inactivating) 렌티바이러스는 願하는 트랜스陣을 標的 細胞에 安定的으로 揷入할 수 있다. 다른 方法으로는 電氣 穿孔( electroporation ) 및 形質 轉換 이 있지만 時間이 지남에 따라 트랜스眞意 發現이 減少하기 때문에 그 效能이 制限的이다.

그런 다음 遺傳子 變形 이펙터 細胞를 다시 患者에게 移植한다. 一般的으로 이 過程은 사이클露布스파마이드와 같은 化學 療法과 함께 이루어지며, 이는 注入된 T細胞의 效果를 强化하는 것으로 나타났다. 이러한 效果는 細胞가 增殖할 수 있는 免疫學的 空間을 만드는 데 起因한다. [58] 이 過程은 全體的으로 駐組織 適合性 複合體 와 獨立的인 方式으로 腫瘍 細胞 抗原 을 認識하고 細胞 毒性 反應을 始作할 수 있는 이펙터 細胞(일一般的로 T細胞)를 生成한다.

2017年, 티社겐레클루셀( tisagenlecleucel )은 다른 治療에 適切히 反應하지 않거나 再發한 急性 B細胞 림프毛毬 白血病 患者를 위한 CAR-T 治療劑로 FDA 의 承認을 받았다. [59] 22日 동안의 過程을 통해 藥물은 各 個人에게 맞춤化된다. 各 患者로부터 精製된 T細胞는 白血病 細胞를 認識하는 키메라 抗原 受容體를 暗號化하는 遺傳子를 DNA에 揷入하는 바이러스에 依해 調整된다. [60]

再發한 急性 림프毛毬 白血病 [ 編輯 ]

一般的으로 初期 治療 後 急性 림프毛毬 白血病이 再發한 患者는 誘導 療法 後 完全 關해 狀態를 維持하는 患者보다 豫後가 더 나쁘다. 再發性 白血病은 처음에 施行한 標準 化學 療法에 좋은 反應을 보이지 않을 可能性이 높으므로, 이러한 患者는 再誘導 化學 療法을 試圖한 後 同種 骨髓 移植 을 받아야 한다. 블리나투모맙( blinatumomab )銀 毒性 效果 增加 없이 官海率과 全體 生存率을 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 이러한 再發 患者도 블리나투모맙 治療를 받을 수 있다. [61]

低線量 放射線은 中樞 神經系 內部 또는 外部의 腫瘍 負擔을 줄이고 一部 症狀을 緩和하는 데 도움이 될 수 있다.

티로신 키나제 抑制劑인 다사티닙에 對한 證據와 使用 承認도 있었다. 다사티닙은 Ph1陽性 및 李매티닙 耐性 急性 림프毛毬 白血病 患者에서 效能이 立證되었지만 長期 生存率과 再發까지의 時間에 對해서는 더 많은 硏究가 必要하다. [49]

副作用 [ 編輯 ]

化學 療法이나 줄기細胞 移植을 받으면 出血을 豫防하기 위해 血小板 輸血 이 必要할 수 있다. [62] [63] 또한 줄기細胞 移植을 받은 患者는 移植編隊宿主疾患 (GvHD)李 發生할 수 있다. 이에 中間葉 間質細胞가 移植編隊宿主疾患을 豫防하는 데 使用될 수 있는지 與否가 評價하는 硏究가 進行되었다. 그 結果 줄기細胞 移植 後 모든 原因에 依한 死亡率과 慢性 急性 移植編隊宿主疾患의 完全 消滅에 對한 中間葉 줄기細胞의 治療 效果에 對한 證據는 매우 不確實했다. 間葉줄기細胞를 豫防的 目的으로 使用할 境遇 모든 原因에 依한 死亡率, 惡性 疾患의 再發, 急性 및 慢性 移植編隊宿主疾患의 發生率에 差異가 아주 작거나 거의 없었다. [64]

支持 療法 [ 編輯 ]

急性 림프毛毬 白血病과 같은 血液癌 成人 患者의 標準 治療에 身體 運動을 追加하는 것은 死亡率, 삶의 質, 身體 機能 向上에 거의 差異가 없었다. 이러한 運動은 憂鬱症을 若干 감소시킬 수 있다. 또한 有酸素 運動은 疲勞를 줄일 수 있다. 不安과 深刻한 副作用에 미치는 影響에 對한 證據는 매우 不確實했다. [65]

遺傳子 治療 [ 編輯 ]

브렉수캅타진 오토루셀(테카투스, Brexucabtagene autoleucel )은 2021年 10月 再發性 또는 不應成人 B細胞 前驅體 急性 림프毛毬 白血病의 成人 治療劑로 承認되었다. [66] [67]

브렉수캅타겐 오토루셀 投與法은 림프腫과 싸우는 데 도움이 되도록 受惠者 自身의 免疫 體系를 使用하여 만들어진 맞춤型 治療法이다. [68] 이는 白血球의 一種인 受惠者의 T細胞를 採取하여 림프腫 細胞를 標的으로 삼아 죽이는 데 도움이 되는 새로운 遺傳子를 包含하도록 遺傳的으로 變形한다. [68] 이렇게 變形된 T細胞는 다시 患者에게 注入된다. [68]

豫後 [ 編輯 ]

化學 療法과 造血母細胞 移植이 開發되기 前에는 主로 感染이나 出血로 인해 어린이들이 平均 3個月 程度 生存했다. 化學 療法의 登場 以後 小兒 白血病의 豫後는 크게 改善되었으며, 急性 림프毛毬 白血病에 걸린 小兒는 治療 始作 4週 後 成功的인 關해에 到達할 確率이 95%에 達하는 것으로 推定된다. 先進國에서 小兒 白血病 治療를 받는 小兒 患者의 5年 生存率은 80% 以上이다. 誘導 化學 療法을 받는 聖人의 60~80%는 4週 後 完全 關해에 到達하고, 70歲 以上은 5%의 完治率을 보이는 것으로 推定된다. [48] [69]

小兒 治療 患者 및 成人 急性 림프毛毬 白血病 患者의 5年 및 10年 全體 生存 율 그래프

그러나 다양한 要因에 따라 個人마다 모든 豫後가 다를 수 있다.

  • 性別: 女性이 男性보다 더 나은 成果를 거두는 傾向이 있다.
  • 人種: 白人 은 아프리카系 美國人, 아시아系 또는 히스패닉系보다 急性 白血病에 걸릴 確率이 더 높다. 그러나 白人은 非白人보다 豫後가 더 좋은 傾向이 있다.
  • 診斷 當時 年齡: 1~10歲 어린이가 急性 림프毛毬 白血病에 걸리고 完治될 可能性이 가장 높다. 老人의 境遇 染色體 異常(예: 필라델피아 染色體)으로 인해 治療가 더 어려워지고 豫後가 나빠질 可能性이 더 높다. 또한 高齡者는 모든 治療를 더욱 어렵게 만드는 同伴 疾患을 앓고 있을 可能性이 높다.
  • 診斷 時 白血球 數가 30,000(B-ALL) 또는 100,000(T-ALL)을 超過하면 豫後가 나빠지는 것과 關聯이 있다.
  • 中樞神經系 (腦 또는 脊髓)로 轉移된 癌은 豫後가 더 나쁘다.
  • 形態學的, 免疫學的, 遺傳的 下位 類型
  • 初期 治療에 對한 患者의 反應과 完全 關해에 到達하는 데 必要한 期間(4週 以上)이 길어지는 境遇
  • 急性 림프毛毬 白血病의 早期 再發
  • 微細 癌細胞 殘留
  • 다운 症候群 및 其他 染色體 異常(이수성 및 前衛)과 같은 遺傳的 障礙 [70]
어린이에게서의 特性 [71] [72] [73]
要因 豫後 不良 豫後 좋음
나이 2歲 以下 또는 10歲 以上 3~5歲
性別 男性 女性
人種 黑人 코카시안
長期 肥大 存在 不在
種激動 腫塊 存在 不在
中樞神經系 侵犯 存在 不在
白血球 數 B-ALL >30,000mm 3 T-ALL >100,000mm 3 낮음
헤모글로빈 濃度 >10g/dl <10g/dl
細胞 種類 非림프性 림프性
細胞 系統 Pre-B細胞 + T-ALL (어린이) 早期 pre-B細胞
核型 典座 二倍體性
治療에 對한 反應 느림

母細胞 除去에 1週日 以上 所要

卽刻的임

1週 以內 母細胞 除去

關해 所要 時間 4週 以上 4週 以下
微細 癌細胞 殘留 3~6個月 以上 陽性 1個月 以內(어린이) 또는 3個月 以內(成人) 陰性


癌細胞 染色體 의 特徵的인 큰 變化를 硏究하는 細胞 遺傳學은 豫後를 豫測하는 重要한 指標이다. [74] 一部 細胞 遺傳學的 亞型은 다른 亞型보다 豫後가 더 나쁘다. 여기에는 다음이 包含된다. [21]

  • t(9,22) 陽性-ALL(成人 急性 림프毛毬 白血病 患者의 30%) 및 其他 Bcr-abl 再配列 白血病 患者는 豫後가 좋지 않을 可能性이 높지만, 化學 療法과 Bcr-abl 티로신 키나제 抑制劑로 構成된 治療를 받으면 生存率이 높아질 수 있다. [49]
  • 染色體 4番과 11番 사이의 典座는 約 4%에서 發生하며 12個月 未滿의 嬰兒에서 가장 흔하다.
細胞遺傳學的 變化 危險 範疇
필라델피아 染色體 豫後 不良
t(4;11)(q21;q23) 豫後 不良
t(8;14)(q24.1;q32) 豫後 不良
4個 以上 非正常인 複雜한 核型 豫後 不良
저倍數體 或은 三倍數體 豫後 不良
7番 染色體 削除 豫後 不良
8番 染色體 三染色體症 豫後 不良
4, 10 17番 染色體 三染色體症 或은 고배수性 豫後 좋음
9番 段완 結實 豫後 좋음
  • 고배수性 (50個 以上의 染色體)과 t(12;21)은 좋은 豫後 因子이며 小兒 急性 림프毛毬 白血病 事例의 50%를 차지한다.
骨髓 基盤 細胞遺傳學的 所見
豫後 細胞遺傳學的 所見
좋음 二倍體수 > 50 ; t (12;21)
中間 二倍體수 47?50; 正常(二倍體); 6番 장완 結實; 8q24 再配列
나쁨 저排水 단배體性; 四倍體性; 17番 段완 結實; t (9;22); t (11q23)

分類되지 않은 急性 림프毛毬 白血病은 좋은 危險 範疇와 나쁜 危險 範疇의 中間에 該當하는 中間 程度의 豫後로 看做된다. [75]

力學 [ 編輯 ]

急性 림프毛毬 白血病은 2015年에 全 世界的으로 約 87萬 6,000名이 걸렸고 11萬 1,000名이 死亡했다. [14] [10] 急性 림프球性 白血病은 어린이와 成人 모두에게 發生하며 3歲에서 7歲 사이에 가장 높은 發病率을 보인다. 發病의 約 75%는 6歲 以前에 發生하며 40歲 以後에 2次的으로 增加한다. [48] 어린이 1,500名 中 1名꼴로 發病하는 것으로 推定된다. [9]

急性 림프球性 白血病에 걸린 사람들의 廣範圍한 年齡 프로필을 考慮할 때, 急性 림프毛毬 白血病 은 每年 10萬 名當 約 1.7名이 새로 發生한다. [6] 急性 림프모構成 白血病은 聖人의 約 20%, 小兒 白血病의 80%를 차지하며 가장 흔한 小兒癌이다. [6] 80~90%의 小兒는 治療를 받으면 長期的으로 完治 反應을 보이지만 [45] :1527 如前히 小兒 癌 關聯 死亡의 主要 原因이다. [76] 發病의 85%는 B細胞 系統이며 男性과 女性 모두에서 同一한 數의 事例가 發生한다. 나머지 15%의 T細胞 系統은 男性이 優勢한다.

全 世界的으로 急性 림프毛毬 白血病 은 一般的으로 아프리카系보다 白人, 히스패닉, 라틴系에서 더 자주 發生한다. [77] :1617 [78] 美國에서는 白人(36件/百萬 名)과 히스패닉(41件/百萬 名) 血統의 어린이가 아프리카(15件/百萬 名) 血統의 어린이에 비해 急性 림프毛毬 白血病 이 더 흔하다. [79]

妊娠 [ 編輯 ]

白血病은 妊娠과 거의 關聯이 없으며 妊産婦 10,000名 中 1名 程度만 發病한다. [80] 妊産婦의 白血病 管理는 主로 白血病의 類型에 따라 달라진다. 急性 白血病은 一般的으로 遺産 과 先天性 障礙 의 危險이 크지만, 特히 發達에 敏感한 妊娠 初期에 化學 療法을 施行하는 境遇라도 迅速하고 積極的인 治療가 必要하다. [80]


各州 [ 編輯 ]

  1. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 아 “Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment” . 《National Cancer Institute》. 2017年 12月 8日 . 2017年 12月 20日에 確認함 .  
  2. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 아 者 次 카 타 파 Hunger SP, Mullighan CG (October 2015). “Acute Lymphoblastic Leukemia in Children” . 《The New England Journal of Medicine》 (英語) 373 (16): 1541?52. doi : 10.1056/nejmra1400972 . PMID   26465987 . S2CID   609394 .  
  3. ↑ 가 나 다 라 Ferri, Fred F. (2017). 《Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 Books in 1》 . Elsevier Health Sciences. 743쪽. ISBN   9780323529570 .  
  4. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 아 者 次 카 타 파 下 거 너 Inaba H, Greaves M, Mullighan CG (June 2013). “Acute lymphoblastic leukaemia” . 《Lancet》 381 (9881): 1943?55. doi : 10.1016/S0140-6736(12)62187-4 . PMC   3816716 . PMID   23523389 .  
  5. ↑ 가 나 다 라 마 바 社 아 者 次 카 《Childhood acute lymphoblastic leukemia》. Vora, Ajay (editor). Cham, Switzerland: Springer International Publishing. 2017. 1?44, 61?86쪽. ISBN   9783319397078 . OCLC   984342596 .  
  6. ↑ 가 나 다 라 마 Baljevic M, Jabbour E, O'Brien S, Kantarjian HM (2016). 〈Acute Lymphoblastic Leukemia〉 . Kantarjian HM, Wolff RA. 《The MD Anderson Manual of Medical Oncology》 3板. New York: McGraw-Hill Education . 2017年 11月 22日에 確認함 .  
  7. ↑ 가 나 Cordo V, Meijerink J (January 2021). “T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Roadmap to Targeted Therapies” . 《Blood Cancer Discovery》 2 (1): 19?31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC   8447273 . PMID   34661151 .  
  8. ↑ 가 나 다 라 Paul S, Kantarjian H, Jabbour EJ (November 2016). “Adult Acute Lymphoblastic Leukemia”. 《Mayo Clinic Proceedings》 91 (11): 1645?1666. doi : 10.1016/j.mayocp.2016.09.010 . PMID   27814839 .  
  9. ↑ 가 나 Boer JM, den Boer ML (September 2017). “BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukaemia: From bench to bedside”. 《European Journal of Cancer》 82 : 203?218. doi : 10.1016/j.ejca.2017.06.012 . PMID   28709134 .  
  10. ↑ 가 나 다 Wang, Haidong; Naghavi, Mohsen; Allen, Christine; Barber, Ryan M.; Bhutta, Zulfiqar A.; Carter, Austin; Casey, Daniel C.; Charlson, Fiona J.; Chen, Alan Zian; Coates, Matthew M.; Coggeshall, Megan; Dandona, Lalit; Dicker, Daniel J.; Erskine, Holly E.; Ferrari, Alize J.; Fitzmaurice, Christina; Foreman, Kyle; Forouzanfar, Mohammad H.; Fraser, Maya S.; Fullman, Nancy; Gething, Peter W.; Goldberg, Ellen M.; Graetz, Nicholas; Haagsma, Juanita A.; Hay, Simon I.; Huynh, Chantal; Johnson, Catherine O.; Kassebaum, Nicholas J.; Kinfu, Yohannes; 外. (October 2016). “Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015” . 《Lancet》 388 (10053): 1459?1544. doi : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1 . PMC   5388903 . PMID   27733281 .  
  11. ↑ Marino, Bradley S.; Fine, Katie S. (2013). 《Blueprints Pediatrics》 . Lippincott Williams & Wilkins. 205쪽. ISBN   9781451116045 .  
  12. ↑ Pui, Ching-Hon; Evans, William E. (2006年 1月 12日). “Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia” . 《New England Journal of Medicine》 354 (2): 166?178. doi : 10.1056/NEJMra052603 . ISSN   0028-4793 . PMID   16407512 .  
  13. ↑ Larson, Richard A. (2018年 1月 2日). “Managing CNS disease in adults with acute lymphoblastic leukemia” . 《Leukemia & Lymphoma》 59 (1): 3?13. doi : 10.1080/10428194.2017.1326597 . ISSN   1042-8194 . PMID   28535095 . S2CID   24564241 .  
  14. ↑ 가 나 Vos, Theo; Allen, Christine; Arora, Megha; Barber, Ryan M.; Bhutta, Zulfiqar A.; Brown, Alexandria; Carter, Austin; Casey, Daniel C.; Charlson, Fiona J.; Chen, Alan Z.; Coggeshall, Megan; Cornaby, Leslie; Dandona, Lalit; Dicker, Daniel J.; Dilegge, Tina; Erskine, Holly E.; Ferrari, Alize J.; Fitzmaurice, Christina; Fleming, Tom; Forouzanfar, Mohammad H.; Fullman, Nancy; Gething, Peter W.; Goldberg, Ellen M.; Graetz, Nicholas; Haagsma, Juanita A.; Hay, Simon I.; Johnson, Catherine O.; Kassebaum, Nicholas J.; Kawashima, Toana; 外. (October 2016). “Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015” . 《Lancet》 388 (10053): 1545?1602. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC   5055577 . PMID   27733282 .  
  15. ↑ “Acute Lymphocytic Leukemia ? Cancer Stat Facts” . 《SEER》 . 2017年 12月 20日에 確認함 .  
  16. ↑ Tubergen DG, Bleyer A, Ritchey AK (2011). 〈Acute Lymphoblastic Leukemia〉. Kliegman RM, Stanton BM, Geme J, Schor NF, Behrman RE. 《Nelson Textbook of Pediatrics》 19板. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. 1732?1737쪽. ISBN   978-1437707557 . OCLC   706780860 .  
  17. ↑ Brown P (2013年 12月 6日). “Treatment of infant leukemias: challenge and promise” . 《Hematology. American Society of Hematology. Education Program》 2013 (1): 596?600. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.596 . PMC   4729208 . PMID   24319237 .  
  18. ↑ Clarke RT, Van den Bruel A, Bankhead C, Mitchell CD, Phillips B, Thompson MJ (October 2016). “Clinical presentation of childhood leukaemia: a systematic review and meta-analysis”. 《Archives of Disease in Childhood》 101 (10): 894?901. doi : 10.1136/archdischild-2016-311251 . PMID   27647842 .  
  19. ↑ “Acute Lymphoblastic Leukemia” . 《The Lecturio Medical Concept Library》 . 2021年 6月 27日에 確認함 .  
  20. ↑ Cortes J (February 2001). “Central nervous system involvement in adult acute lymphocytic leukemia”. 《Hematology/Oncology Clinics of North America》 15 (1): 145?62. doi : 10.1016/s0889-8588(05)70203-3 . PMID   11253605 .  
  21. ↑ 가 나 Acute Lymphoblastic Leukemia - eMedicine
  22. ↑ Bleyer WA (August 1988). “Central nervous system leukemia”. 《Pediatric Clinics of North America》 35 (4): 789?814. doi : 10.1016/s0031-3955(16)36510-5 . PMID   3047654 .  
  23. ↑ Ingram LC, Fairclough DL, Furman WL, Sandlund JT, Kun LE, Rivera GK, Pui CH (May 1991). “Cranial nerve palsy in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin's lymphoma”. 《Cancer》 67 (9): 2262?8. doi : 10.1002/1097-0142(19910501)67:9<2262::aid-cncr2820670909>3.0.co;2-u . PMID   2013032 .  
  24. ↑ Terwilliger T, Abdul-Hay M (June 2017). “Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update” . 《Blood Cancer Journal》 7 (6): e577. doi : 10.1038/bcj.2017.53 . PMC   5520400 . PMID   28665419 .  
  25. ↑ Meyer C, Hofmann J, Burmeister T, Groger D, Park TS, Emerenciano M, 外. (November 2013). “The MLL recombinome of acute leukemias in 2013” . 《Leukemia》 27 (11): 2165?76. doi : 10.1038/leu.2013.135 . PMC   3826032 . PMID   23628958 .  
  26. ↑ Benedikt A, Baltruschat S, Scholz B, Bursen A, Arrey TN, Meyer B, 外. (January 2011). “The leukemogenic AF4-MLL fusion protein causes P-TEFb kinase activation and altered epigenetic signatures”. 《Leukemia》 25 (1): 135?44. doi : 10.1038/leu.2010.249 . PMID   21030982 .  
  27. ↑ Smith MA, Rubinstein L, Anderson JR, Arthur D, Catalano PJ, Freidlin B, 外. (February 1999). “Secondary leukemia or myelodysplastic syndrome after treatment with epipodophyllotoxins”. 《Journal of Clinical Oncology》 17 (2): 569?77. doi : 10.1200/JCO.1999.17.2.569 . PMID   10080601 .  
  28. ↑ Greaves M (August 2018). “A causal mechanism for childhood acute lymphoblastic leukaemia” . 《Nature Reviews. Cancer》 18 (8): 471?484. doi : 10.1038/s41568-018-0015-6 . PMC   6986894 . PMID   29784935 .  
  29. ↑ 가 나 다 라 마 Hunger SP, Mullighan CG (October 2015). “Acute Lymphoblastic Leukemia in Children” . 《The New England Journal of Medicine》 (英語) 373 (16): 1541?52. doi : 10.1056/nejmra1400972 . PMID   26465987 . S2CID   609394 .  
  30. ↑ 가 나 다 Inaba H, Greaves M, Mullighan CG (June 2013). “Acute lymphoblastic leukaemia” . 《Lancet》 381 (9881): 1943?55. doi : 10.1016/S0140-6736(12)62187-4 . PMC   3816716 . PMID   23523389 .  
  31. ↑ Acute Lymphoblastic Leukemia - eMedicine
  32. ↑ Rytting, ME, 編輯. (November 2013). “Acute Leukemia” . 《Merck Manual Professional》. Merck Sharp & Dohme Corp. 15 July 2014에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 17 April 2014에 確認함 .  
  33. ↑ 가 나 Hoffbrand AV, Moss PA (2015年 10月 6日). 《Hoffbrand's essential haematology》 Seven版. Chichester, West Sussex. ISBN   9781118408636 . OCLC   910009732 .  
  34. ↑ Bhojwani D, Pei D, Sandlund JT, Jeha S, Ribeiro RC, Rubnitz JE, 外. (February 2012). “ETV6-RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukemia: improved outcome with contemporary therapy” . 《Leukemia》 26 (2): 265?70. doi : 10.1038/leu.2011.227 . PMC   3345278 . PMID   21869842 .  
  35. ↑ Stams WA, den Boer ML, Beverloo HB, Meijerink JP, van Wering ER, Janka-Schaub GE, Pieters R (April 2005). “Expression levels of TEL, AML1, and the fusion products TEL-AML1 and AML1-TEL versus drug sensitivity and clinical outcome in t(12;21)-positive pediatric acute lymphoblastic leukemia” . 《Clinical Cancer Research》 11 (8): 2974?80. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1829 . PMID   15837750 .  
  36. ↑ 가 나 다 라 Pakakasama S, Kajanachumpol S, Kanjanapongkul S, Sirachainan N, Meekaewkunchorn A, Ningsanond V, Hongeng S (August 2008). “Simple multiplex RT-PCR for identifying common fusion transcripts in childhood acute leukemia”. 《International Journal of Laboratory Hematology》 30 (4): 286?91. doi : 10.1111/j.1751-553X.2007.00954.x . PMID   18665825 .  
  37. ↑ McWhirter JR, Neuteboom ST, Wancewicz EV, Monia BP, Downing JR, Murre C (September 1999). “Oncogenic homeodomain transcription factor E2A-Pbx1 activates a novel WNT gene in pre-B acute lymphoblastoid leukemia” . 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 96 (20): 11464?9. Bibcode : 1999PNAS...9611464M . doi : 10.1073/pnas.96.20.11464 . PMC   18056 . PMID   10500199 .  
  38. ↑ Rudolph C, Hegazy AN, von Neuhoff N, Steinemann D, Schrock E, Stripecke R, 外. (August 2005). “Cytogenetic characterization of a BCR-ABL transduced mouse cell line”. 《Cancer Genetics and Cytogenetics》 161 (1): 51?6. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2004.12.021 . PMID   16080957 .  
  39. ↑ Caslini C, Serna A, Rossi V, Introna M, Biondi A (June 2004). “Modulation of cell cycle by graded expression of MLL-AF4 fusion oncoprotein”. 《Leukemia》 18 (6): 1064?71. doi : 10.1038/sj.leu.2403321 . PMID   14990976 .  
  40. ↑ Martin-Subero JI, Odero MD, Hernandez R, Cigudosa JC, Agirre X, Saez B, 外. (August 2005). “Amplification of IGH/MYC fusion in clinically aggressive IGH/BCL2-positive germinal center B-cell lymphomas”. 《Genes, Chromosomes & Cancer》 43 (4): 414?23. doi : 10.1002/gcc.20187 . PMID   15852472 . S2CID   2025900 .  
  41. ↑ Zalcberg IQ, Silva ML, Abdelhay E, Tabak DG, Ornellas MH, Simoes FV, 外. (October 1995). “Translocation 11;14 in three children with acute lymphoblastic leukemia of T-cell origin”. 《Cancer Genetics and Cytogenetics》 84 (1): 32?8. doi : 10.1016/0165-4608(95)00062-3 . PMID   7497440 .  
  42. ↑ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C (August 1976). “Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group”. 《British Journal of Haematology》 33 (4): 451?8. doi : 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID   188440 . S2CID   9985915 .  
  43. ↑ “ACS :: How Is Acute Lymphocytic Leukemia Classified?” . 2008年 3月 23日에 原本 文書 에서 保存된 文書.  
  44. ↑ DeAngelo DJ, Pui C. Acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma. Chapter 19 of American Society of Hematology Self-Assessment Program. 2013. ISBN   9780982843512
  45. ↑ 가 나 Orkin SH, Nathan DG, Ginsburg D, 外. (2014). 《Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and Childhood》 8板. Saunders. ISBN   978-1-4557-5414-4 .  
  46. ↑ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, 外. (May 2016). “The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia”. 《Blood》 127 (20): 2391?405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID   27069254 . S2CID   18338178 .  
  47. ↑ “Acute lymphoblastic leukemia (ALL) Information ? Mount Sinai ? New York” . 《Mount Sinai Health System》. 2016年 8月 3日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2017年 11月 18日에 確認함 .  
  48. ↑ 가 나 다 라 Hoffbrand, Victor; Moss, Paul; Pettit, John (2006年 10月 31日). 《Essential Haematology》 . Wiley. 192?196쪽. ISBN   978-1-4051-3649-5 . 2015年 3月 21日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2013年 9月 14日에 確認함 .  
  49. ↑ 가 나 다 라 마 “Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment” . 《National Cancer Institute》 . 2017年 12月 6日에 確認함 .  
  50. ↑ Jabbour E, Thomas D, Cortes J, Kantarjian HM, O'Brien S (May 2010). “Central nervous system prophylaxis in adults with acute lymphoblastic leukemia: current and emerging therapies”. 《Cancer》 116 (10): 2290?300. doi : 10.1002/cncr.25008 . PMID   20209620 . S2CID   13634096 .  
  51. ↑ Yanada M (June 2015). “Time to tune the treatment of Ph+ ALL”. 《Blood》 125 (24): 3674?5. doi : 10.1182/blood-2015-04-641704 . PMID   26069331 .  
  52. ↑ Seiter K, Harris JE. Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment Protocols. emedicine; Medscape. “Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment Protocols: Treatment Protocols” . 2015年 9月 1日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2015年 8月 16日에 確認함 .  
  53. ↑ 가 나 Hoffbrand AV, Moss PA (2015年 10月 26日). 《Hoffbrand's essential haematology》 Seven版. Chichester, West Sussex. ISBN   9781118408674 . OCLC   909538759 .  
  54. ↑ Lambrou GI, Papadimitriou L, Chrousos GP, Vlahopoulos SA (April 2012). “Glucocorticoid and proteasome inhibitor impact on the leukemic lymphoblast: multiple, diverse signals converging on a few key downstream regulators”. 《Molecular and Cellular Endocrinology》 351 (2): 142?51. doi : 10.1016/j.mce.2012.01.003 . PMID   22273806 . S2CID   28749125 .  
  55. ↑ Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, 外. (April 2013). “Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia” . 《The New England Journal of Medicine》 368 (16): 1509?1518. doi : 10.1056/NEJMoa1215134 . PMC   4058440 . PMID   23527958 .  
  56. ↑ Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH (2014). “Chimeric antigen receptor therapy for cancer” . 《Annual Review of Medicine》 65 : 333?47. doi : 10.1146/annurev-med-060512-150254 . PMC   4120077 . PMID   24274181 .  
  57. ↑ Alonso-Camino V, Sanchez-Martin D, Compte M, Nunez-Prado N, Diaz RM, Vile R, Alvarez-Vallina L (May 2013). “CARbodies: Human Antibodies Against Cell Surface Tumor Antigens Selected From Repertoires Displayed on T Cell Chimeric Antigen Receptors” . 《Molecular Therapy: Nucleic Acids》 2 (5): e93. doi : 10.1038/mtna.2013.19 . PMC   4817937 . PMID   23695536 .  
  58. ↑ Zufferey R, Dull T, Mandel RJ, Bukovsky A, Quiroz D, Naldini L, Trono D (December 1998). “Self-inactivating lentivirus vector for safe and efficient in vivo gene delivery” . 《Journal of Virology》 72 (12): 9873?80. doi : 10.1128/JVI.72.12.9873-9880.1998 . PMC   110499 . PMID   9811723 .  
  59. ↑ Office of the Commissioner. “Press Announcements?FDA approval brings first gene therapy to the United States” . 《www.fda.gov》. 2017年 9月 3日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2017年 9月 12日에 確認함 .  
  60. ↑ Ledford H (July 2017). “Engineered cell therapy for cancer gets thumbs up from FDA advisers”. 《Nature》 547 (7663): 270. Bibcode : 2017Natur.547..270L . doi : 10.1038/nature.2017.22304 . PMID   28726836 .  
  61. ↑ Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, 外. (March 2017). “Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia” . 《The New England Journal of Medicine》 (英語) 376 (9): 836?847. doi : 10.1056/nejmoa1609783 . PMC   5881572 . PMID   28249141 .  
  62. ↑ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N (May 2012). Cochrane Haematological Malignancies Group, 編輯. “Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (5): CD004269. doi : 10.1002/14651858.CD004269.pub3 . PMID   22592695 .  
  63. ↑ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF (November 2015). Cochrane Haematological Malignancies Group, 編輯. “Comparison of different platelet count thresholds to guide administration of prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with haematological disorders after myelosuppressive chemotherapy or stem cell transplantation” . 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2015 (11): CD010983. doi : 10.1002/14651858.CD010983.pub2 . PMC   4717525 . PMID   26576687 .  
  64. ↑ Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J (January 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group, 編輯. “Mesenchymal stromal cells as treatment or prophylaxis for acute or chronic graft-versus-host disease in haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with a haematological condition” . 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (1): CD009768. doi : 10.1002/14651858.CD009768.pub2 . PMC   6353308 . PMID   30697701 .  
  65. ↑ Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N (January 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group, 編輯. “Aerobic physical exercise for adult patients with haematological malignancies” . 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (1): CD009075. doi : 10.1002/14651858.CD009075.pub3 . PMC   6354325 . PMID   30702150 .  
  66. ↑ “FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia” . 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2021年 10月 1日 . 2021年 10月 2日에 確認함 .   이 文書는 퍼블릭 도메인 出處의 本文을 包含합니다.
  67. ↑ “U.S. FDA Approves Kite's Tecartus as the First and Only Car T for Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia” . 《Kite》. 2021年 10月 1日 . 2021年 10月 1日에 確認함 – Business Wire 經由.  
  68. ↑ 가 나 다 “FDA Approves First Cell-Based Gene Therapy For Adult Patients with Relapsed or Refractory MCL” . 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2020年 7月 24日 . 2020年 7月 24日에 確認함 .   이 文書는 퍼블릭 도메인 出處의 本文을 包含합니다.
  69. ↑ Hutter JJ (June 2010). “Childhood leukemia”. 《Pediatrics in Review》 31 (6): 234?41. doi : 10.1542/pir.31-6-234 . PMID   20516235 .  
  70. ↑ “Prognosis and survival for acute lymphocytic leukemia - Canadian Cance” . 《www.cancer.ca》. 2017年 12月 7日에 原本 文書 에서 保存된 文書 . 2017年 12月 6日에 確認함 .  
  71. ↑ Nelson Essentials of Pediatrics By Karen Marcdante, Robert M. Kliegman, Richard E. Behrman, Hal B. Jenson p597
  72. ↑ The Guide Paediatrics. ISBN   978-978-917-9909 . p51
  73. ↑ Hoffbrand AV, Moss PA (2015年 10月 26日). 《Hoffbrand's essential haematology》 Seven版. Chichester, West Sussex. 194쪽. ISBN   9781118408674 . OCLC   909538759 .  
  74. ↑ Moorman AV, Harrison CJ, Buck GA, Richards SM, Secker-Walker LM, Martineau M, 外. (April 2007). “Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of cytogenetic data from patients treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial”. 《Blood》 109 (8): 3189?97. doi : 10.1182/blood-2006-10-051912 . PMID   17170120 . S2CID   1038016 .  
  75. ↑ Den Boer ML, van Slegtenhorst M, De Menezes RX, Cheok MH, Buijs-Gladdines JG, Peters ST, 外. (February 2009). “A subtype of childhood acute lymphoblastic leukaemia with poor treatment outcome: a genome-wide classification study” . 《The Lancet. Oncology》 10 (2): 125?34. doi : 10.1016/S1470-2045(08)70339-5 . PMC   2707020 . PMID   19138562 .  
  76. ↑ Guo LM, Xi JS, Ma Y, Shao L, Nie CL, Wang GJ (January 2014). “ARID5B gene rs10821936 polymorphism is associated with childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis based on 39,116 subjects”. 《Tumour Biology》 35 (1): 709?13. doi : 10.1007/s13277-013-1097-0 . PMID   23975371 . S2CID   12601034 .  
  77. ↑ Greer JP, Arber DA, Glader B, 外. (2013). 《Wintrobe's Clinical Hematology》 13板. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN   978-1-4511-7268-3 .  
  78. ↑ Urayama KY, Manabe A (October 2014). “Genomic evaluations of childhood acute lymphoblastic leukemia susceptibility across race/ethnicities”. 《[Rinsho Ketsueki] the Japanese Journal of Clinical Hematology》 55 (10): 2242?8. PMID   25297793 .  
  79. ↑ Ries LA, Smith MA, Gurney JG, Linet M, Tamra T, Young JL, Bunin GR (1999). 《Cancer Incidence and Survival among Children and Adolescents: United States SEER Program 1975?1995.》. Bethesda, MD: National Cancer Institute, SEER Program.  
  80. ↑ 가 나 Shapira T, Pereg D, Lishner M (September 2008). “How I treat acute and chronic leukemia in pregnancy”. 《Blood Reviews》 22 (5): 247?59. doi : 10.1016/j.blre.2008.03.006 . PMID   18472198 .  

外部 링크 [ 編輯 ]

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