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受容體 媒介 細胞內 攝取

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클라트린 依存性 엔도사이토시스의 메커니즘 模式圖

클라트린 媒介 엔도사이토시스 라고도 하는 受容體 媒介 엔도사이토시스 ( RME )는 細胞가 原形質膜 의 內部 發芽(陷入)에 依해 代謝 産物 , 호르몬 , 蛋白質 (어떤 境遇에는 바이러스 )을 吸收하는 過程이다. 이 過程은 吸收된 物質을 包含하는 小包 를 形成하고 細胞 表面의 受容體 에 依해 嚴格하게 媒介된다. 受容體 特異的 物質만이 이 過程을 통해 細胞에 들어갈 수 있다.

原理 [ 編輯 ]

受容體와 그 리간드 가 몇 가지 메커니즘(예: 카베올린 및 脂質뗏木 )을 통해 細胞로 流入될 수 있지만 클라트린 媒介 細胞內移入이 가장 잘 硏究된 狀態로 남아 있다. 많은 受容體 類型의 클라트린 媒介 엔도사이토시스는 細胞 原形質膜의 受容體에 結合하는 리간드로 始作된다. 리간드와 受容體는 어댑터 蛋白質과 clathrin triskelion 을 invagination이 일어날 周邊의 原形質膜으로 募集할 것이다. 그런 다음 原形質膜의 陷入이 發生하여 클라트린으로 코팅된 구덩이를 形成한다. [1] 다른 受容體는 clathrin으로 코팅된 구덩이의 核을 生成하여 受容體 周圍에 形成할 수 있다. 成熟한 구덩이는 dynamin(및 其他 BAR 도메인 蛋白質)과 같은 막 結合 및 核分裂 蛋白質의 使用을 통해 原形質膜에서 切斷되어 [2] clathrin으로 코팅된 小包를 形成하여 clathrin의 코팅이 벗겨지고 엔도솜 을 分類하며 一般的으로 融合된다. 一旦 融合되면, 細胞內移入된 貨物(受容體 및 리간드)은 리소좀 , 再活用 또는 其他 運送 經路로 分類될 수 있다. [1]

機能 [ 編輯 ]

細胞內移入은 受容體-媒介 細胞內移入에서 特定 受容體가 活性化될 때 觸發된다.

受容體 媒介 엔도사이토시스의 機能은 다양하다. 細胞에 必要한 特定 物質의 特定 吸收에 널리 使用된다(예: LDL 受容體를 통한 LDL 또는 트랜스페린을 通한 철 包含). 受容體 媒介 엔도사이토시스의 役割은 幕橫斷 信號 傳達의 下向 調節을 吸收하는 것으로 잘 알려져 있지만 持續的인 信號 傳達을 促進할 수도 있다. [3] 活性化된 受容體는 內在化되고 分解를 위해 後記 엔도솜과 리소좀 으로 運搬된다. 그러나 受容體 媒介 엔도사이토시스는 細胞 周邊部에서 核으로 信號를 傳達하는 데에도 積極的으로 關聯된다. 이것은 클라트린 媒介 細胞內移入을 통한 特定 信號傳達 複合體의 結合 및 形成이 호르몬의 效果的인 信號傳達에 必要하다는 것이 밝혀졌을 때 明白해졌다(예: EGF). 또한 無作爲 擴散 이 너무 느리고, [4] 들어오는 信號를 永久的으로 下向 調節하는 메커니즘이 信號 傳達을 遮斷하기에 充分히 强力하기 때문에, 信號를 活性化하려면 活性 信號 複合體를 核으로 追加 信號 變換 메커니즘 없이 完全히直接 傳達해야 한다고 提案되었다. [5]

活用 [ 編輯 ]

螢光 또는 EM 가시 染料를 使用하여 살아있는 細胞의 特定 分子에 태그를 指定하면 螢光 顯微鏡 및 免疫 電子 顯微鏡으로 貨物 分子의 內在化 및 clathrin 코팅의 進化를 追跡할 수 있다. [6] [7]

이 過程은 非特異的이기 때문에 리간드는 더 큰 分子의 運搬體가 될 수 있다. 標的 細胞에 알려진 特定 音細胞 受容體 가 있는 境遇 藥물이 附着될 수 있고 內在化될 것이다.

T 細胞 와 같은 細胞 內로 나노粒子 의 內在化를 達成하기 위해 抗體 를 使用하여 나노粒子를 細胞 表面의 特定 受容體(예: CCR5 )로 標的化할 수 있다. [8] 이것은 免疫 細胞에 對한 藥물 傳達을 改善하는 한 가지 方法이다.

特性 [ 編輯 ]

  • 過剩 리간드에 露出된 後 몇 分 以內에 誘導된다.
  • 이 小包의 形成은 wortmannin에 依한 抑制에 敏感하다.
  • 小包 形成의 始作은 溫度 變化에 依해 遲延/抑制될 수 있다.

같이 보기 [ 編輯 ]

各州 [ 編輯 ]

  1. Sorkin, Alexander; Puthenveedu, Manojkumar A. (2013年 1月 1日). Yarden, Yosef; Tarcic, 編輯. 《Clathrin-Mediated Endocytosis》. Springer New York. 1?31쪽. doi : 10.1007/978-1-4614-6528-7_1 . ISBN   978-1-4614-6527-0 .  
  2. “Mechanisms of clathrin-mediated endocytosis”. 《Nature Reviews. Molecular Cell Biology》 19 (5): 313?326. May 2018. doi : 10.1038/nrm.2017.132 . PMID   29410531 .  
  3. “GPCR-G Protein-β-Arrestin Super-Complex Mediates Sustained G Protein Signaling” . 《Cell》 166 (4): 907?919. August 2016. doi : 10.1016/j.cell.2016.07.004 . PMC   5418658 . PMID   27499021 .  
  4. “Modeling the signaling endosome hypothesis: why a drive to the nucleus is better than a (random) walk” . 《Theoretical Biology & Medical Modelling》 2 (1): 43. October 2005. doi : 10.1186/1742-4682-2-43 . PMC   1276819 . PMID   16236165 . 2:43.  
  5. “Four-dimensional organization of protein kinase signaling cascades: the roles of diffusion, endocytosis and molecular motors”. 《The Journal of Experimental Biology》 206 (Pt 12): 2073?82. June 2003. doi : 10.1242/jeb.00298 . PMID   12756289 . 206, 2073-2082.  
  6. “Imaging endocytic clathrin structures in living cells” . 《Trends in Cell Biology》 19 (11): 596?605. November 2009. doi : 10.1016/j.tcb.2009.09.002 . PMC   2796618 . PMID   19836955 .  
  7. “Quantifying the dynamic interactions between a clathrin-coated pit and cargo molecules” . 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 110 (48): E4591?600. November 2013. Bibcode : 2013PNAS..110E4591W . doi : 10.1073/pnas.1315202110 . PMC   3845133 . PMID   24218552 .  
  8. “Human immune cell targeting of protein nanoparticles--caveospheres”. 《Nanoscale》 8 (15): 8255?65. April 2016. Bibcode : 2016Nanos...8.8255G . doi : 10.1039/C6NR00506C . PMID   27031090 .  

틀:Vesicular transport proteins