Die Hepatitis B (fruher auch Serumhepatitis ) ist eine durch das Hepatitis-B-Virus (HBV) verursachte Infektionskrankheit der Leber , die haufig akut (85?90 % der Falle), gelegentlich auch chronisch verlauft. Mit etwa 350 Millionen Menschen, in deren Blut das Virus nachweisbar ist und bei denen somit das Virus dauerhaft als Infektionsquelle prasent ist, ist die Hepatitis B weltweit eine der haufigsten Virusinfektionen . Bei etwa einem Drittel der Weltbevolkerung sind als Zeichen einer ausgeheilten HBV-Infektion spezifische Antikorper nachweisbar. ^[1] Auf Basis der chronischen Leberentzundung kann eine Leberzirrhose sowie ein Leberzellkarzinom entstehen. Die Therapie einer chronischen Hepatitis B ist schwierig, daher ist die vorbeugende Impfung die wichtigste Maßnahme zur Vermeidung der Infektion und Verminderung der Virustragerzahl.

Historie [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Ein Team des Max-Planck-Instituts fur Menschheitsgeschichte in Jena und der Universitat Kiel hat das Genom europaischer Hepatitis-B-Stamme aus der Steinzeit rekonstruiert. Erstmals konnte das Erbgut eines prahistorischen Virus gewonnen werden. Hepatitis B existiert in Europa seit mindestens 7000 Jahren. Herkunft und Entwicklungsgeschichte des Virus sind jedoch unbekannt. Die Forscher untersuchten Proben aus den Zahnen von 53 Individuen in Deutschland. Bei drei Individuen konnten Hepatitis-B-Viren entdeckt und das komplette Genom isoliert werden. Zwei stammen aus der Jungsteinzeit, der dritte Nachweis ist aus dem Mittelalter. Die Genomstruktur ist der des heutigen Hepatitis-B-Virus sehr ahnlich. ^[2]

Erreger [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Der Erreger der Hepatitis B, das etwa 42 nm große Hepatitis-B-Virus, ist ein partiell doppelstrangiges DNA -Virus und gehort zur Familie der Hepadnaviridae . Zum Vergleich: Rote Blutkorperchen sind mit 7,5 μm im Durchmesser ca. 150 Mal großer.

Das ca. 3200  bp (Basenpaare) große Genom ist in ein ikosaedrisches Kapsid , das Hepatitis-B-Core-Protein (= HBV-Core-Antigen, HBcAg), verpackt. Es erfullt eine ahnliche Funktion wie der Zellkern bei Mehrzellern. Das Kapsid ist von einer Virushulle umgeben, die aus einer zellularen Lipidmembran und eingelagerten Oberflachenproteinen des Virus aufgebaut ist. Von diesen Oberflachenproteinen ( HBsAg , hepatitis B surface antigen ) existieren drei unterschiedlich große Formen (L-, M- und S-HBsAg). Wahrend der Vermehrung des HBV in den Hepatozyten ^[3] wird meist ein weiteres Protein in die Blutbahn abgegeben, das HBV-e-Antigen (HBeAg, ?e“ wird als ? exkretorisch “ in Bezug auf die losliche Form des HBV-Core-Proteins ^[4] gedeutet ^[5] ), ein Antigen ist ein von den Abwehrzellen als fremd erkanntes Molekul; das HBeAg ist ein frisch produziertes, dann gekurztes Hepatitis-B-Core-Protein (HBcAg), das von der infizierten Zelle ins Blut abgegeben wird. HBV ist nicht zytopathogen, so dass es in großen Mengen in Leberzellen produziert wird, ohne deren Funktion zu beeinflussen. ^[6]

Die meisten der Oberflachenproteine im Blut sind nicht am Aufbau der infektiosen Viren beteiligt (der sogenannten Dane-Partikel), sondern liegen als Filamente oder spharische Partikel ohne Kapsid und DNA vor (bis zu 600 μg/ml HBs-Protein). Es sind etwa 10.000-mal mehr ?leere“ HBsAg-Partikel im Blut als komplette HBV-Partikel nachweisbar. Dies hat wichtige Konsequenzen fur den Krankheitsverlauf. Die Partikel lenken das Immunsystem ab, ahnlich einem Raketenabwehrsystem bei Flugzeugen. Dafur helfen sie bei der Diagnostik der Hepatitis B.

Die Therapie ist so schwierig, weil die Viren ihre Erbinformation in die DNA der Hepatozyten schreiben. Dafur nutzen sie RNA -Zwischenstufen und ahnlich dem HI-Virus Reverse Transkriptasen ; das HBV ist daher eng mit den echten Retroviren verwandt. Eine Elimination des Hepatitis-B-Virus aus dem Organismus ist nicht moglich, die Viren-DNA wird fester Bestandteil der DNA der Leberzellen und teilt sich mit diesen. Nach uberstandener akuter Infektion geht es in einen Ruhezustand uber, aus dem es bei einer Immunschwache (z. B. nach Organtransplantationen , Chemotherapie oder bei HIV -Infektion) reaktiviert werden kann.

Wegen der Ahnlichkeit zu Retroviren sind einige Arzneistoffe sowohl gegen HIV als auch Hepatitis B wirksam (die Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren Lamivudin und Adefovir ).

Die RNA-Zwischenstufe macht das HBV fur ein DNA-Virus ungewohnlich anpassungsfahig. Es bildet leicht Varianten (sogenannte Quasispezies ), die das Immunsystem unterlaufen oder gegen antivirale Medikamente resistent sind.

Vom HBV sind acht Genotypen ( Kladen ) bekannt, die geographisch unterschiedlich verteilt sind. Typ 1 ist weltweit verbreitet, besonders aber in den Vereinigten Staaten , Europa und China . Die Typen 2 und 4 finden sich vor allem in Japan und Taiwan . In Sudamerika ist der Genotyp 3 verbreitet. In Afrika sind dagegen die Typen 5, 6, 7 und 8 anzutreffen. ^[7]

Verbreitung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Das HBV kommt weltweit vor. Es ist endemisch in China, Sudostasien, dem Nahen und Mittleren Osten, der Turkei und in großen Teilen Afrikas. Dank der seit einigen Jahren durchgefuhrten Impfkampagnen ist das Vorkommen chronischer Virustrager in Nord- und Westeuropa, den USA, Kanada, Mexiko und sudlichen Regionen Sudamerikas auf unter ein Prozent gefallen.

In Deutschland war in einer von 2008 bis 2011 durchgefuhrten, bevolkerungsreprasentativen Untersuchung an uber 7000 Erwachsenen im Alter zwischen 18 und 79 Jahren ein Anteil von 3,9 % als immun nach abgeklungener Hepatitis-B-Infektion einzustufen, bei 0,9 % war die Infektion abgeklungen, der Immunstatus jedoch unklar, 20,1 % waren immun nach einer Impfung, 0,5 % zeigten Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B-Erkrankung. ^[8]

Die offiziellen Fallzahlen des Robert Koch-Instituts konnen der Auflistung unten entnommen werden, wobei die wirkliche Zahl wesentlich hoher anzusetzen ist. Gehauft ist in Deutschland eine Tragerschaft bei intravenos Drogenabhangigen, Homosexuellen und Personen aus dem arabischen Raum und der Turkei zu finden. Bei letzten handelt es sich oft um angeborene Infektionen. In Ost- und Sudeuropa sind bis zu acht Prozent der Bevolkerung chronisch HBV-infiziert. Die Halfte aller chronischen Virustrager in Deutschland haben einen Migrationshintergrund.

Die beim RKI fur Deutschland gemeldeten Fallzahlen haben sich seit dem Jahr 2000 folgendermaßen entwickelt:

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Ubertragung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Die Infektion mit dem HBV erfolgt meist parenteral , d. h. durch Blut oder andere kontaminierte Korperflussigkeiten eines infizierten, HBsAg-positiven Tragers uber Verletzungen oder Sexualkontakt. Die Infektiositat eines Virustragers ist abhangig von der Viruskonzentration im Blut; bei sogenannten hochviramischen Tragern (10 ⁷ bis zu 10 ¹⁰ HBV-Genome/ml) finden sich infektiose Viren auch in Urin , Speichel , Samenflussigkeit , Tranensekret , Galle und Muttermilch .

Die Eintrittspforten sind meist kleinste Verletzungen der Haut oder Schleimhaut . Daher gilt als Risikofaktor auch der ungeschutzte Geschlechtsverkehr. Unter Kleinkindern kann die Infektion auch durch Kratzen oder Beißen weitergegeben werden. Auch Gegenstande des taglichen Lebens, wie zum Beispiel Rasierapparate oder Nagelscheren, mit denen man sich haufig geringfugig verletzt, konnen das HBV ubertragen. In Landern, in denen noch das Rasieren beim Barbier weit verbreitet ist, findet sich meist auch eine erhohte Haufigkeit von HBV-Infektionen. Weitere wichtige Ubertragungsmoglichkeiten sind auch großere Verletzungen mit Blutkontakt z. B. bei intravenosem Drogenkonsum, Tatowierung und Piercing . Im medizinischen Bereich kann HBV durch invasive, operative Eingriffe und Verletzungen ubertragen werden, so von unerkannten HBsAg-Tragern auf Patienten oder von nicht-getesteten Patienten auf medizinisches oder zahnarztliches Personal. Die Ubertragung von HBV durch Blut und Blutprodukte bei einer Transfusion ist seit der Testung von Blutspenden auf anti-HBc, HBsAg und HBV-DNA in Deutschland sehr selten geworden.

In Endemiegebieten ist der wichtigste Ubertragungsweg die vertikale Infektion von einer HBsAg-positiven Mutter unter der Geburt ( perinatal ) auf das Kind. Die perinatale Infektion hat zu 90 % eine chronische Infektion des Kindes zur Folge.

Das Risiko einer Ansteckung durch eine Nadelstichverletzung mit bekannt HBsAg-positivem Indexpatient liegt bei etwa 10?30 %. Dieses Risiko ist sehr abhangig von der Viruskonzentration, unterhalb von 10 ⁵ HBV-Genomen/ml ist eine solche Ubertragung im medizinischen Bereich nicht nachgewiesen worden. Diese z. B. in Großbritannien bereits festgelegte Grenze hat große Bedeutung bei der Beschaftigung von HBsAg-Tragern im medizinischen Bereich.

Klinischer Verlauf [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Akute Hepatitis B [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Etwa 2/3 aller Infektionen verlaufen ohne klinische Anzeichen (asymptomatisch), d. h. nur etwa ein Drittel der Infizierten zeigen nach einer Inkubationszeit von ein bis sechs Monaten die klassischen Hepatitiszeichen wie Gelbfarbung der Haut und der Skleren ( Ikterus ), dunklen Urin, Gliederschmerzen, Schmerzen im Oberbauch, Ubelkeit, Erbrechen und Durchfall. Haufig wird nach asymptomatischen Verlaufen eine leichte Abgeschlagenheit angegeben oder eine Erhohung der Leberenzyme ( Transaminasen ) wird zufallig entdeckt; eine solche Infektion kann meist nur durch die Serologie erkannt werden.

In der Regel heilt eine unkomplizierte akute Hepatitis B nach zwei bis sechs Wochen klinisch aus, der Nachweis von Antikorpern gegen das HBsAg (anti-HBs) zeigt dies an. Mit dem Verschwinden des HBsAg und dem Auftauchen von anti-HBs (Serokonversion) gilt die Ansteckungsgefahr als uberwunden.

Selten kann eine akute Hepatitis B einen schwereren Verlauf mit hoher Viramie nehmen, bei dem es zu einer Beeintrachtigung der Blutgerinnung und zu Schadigungen des Gehirns ( Enzephalopathie ) kommt; hier wird eine Therapie mit einem Nukleosidanalogon (z. B. Lamivudin ) oder Nukleotidanalogon ^[32] empfohlen. Im schwersten Fall kommt es bei rund 1 % der symptomatischen Verlaufe zu einem lebensbedrohlichen Verlauf (in Stunden bis wenigen Tagen), der sogenannten fulminanten Hepatitis . ^[6] In diesem Fall gelten das rasche Verschwinden des HBsAg und eine Schrumpfung der Leber als ungunstige Zeichen; eine medikamentose Therapie und intensivmedizinische Betreuung mit der Moglichkeit einer Lebertransplantation sind geboten. Die Verabreichung von Interferon ist bei jeder Form der akuten Hepatitis B kontraindiziert.

Chronische Hepatitis B [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

In vielen Fallen verlauft die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus unbemerkt und ohne Symptome. Definitionsgemaß spricht man von einer chronischen Hepatitis B, wenn die Symptome einer durch HBV verursachten Leberentzundung sowie entsprechende virale Marker (positiver HBsAg -Befund ^[32] ) langer als sechs Monate ununterbrochen bestehen (persistieren). Die Chronifizierung ist die Hauptkomplikation einer Hepatitis B, die Haufigkeit hangt vom Alter zum Zeitpunkt der Infektion ab. ^[6] Sie kann sich entweder im Anschluss an eine akute Hepatitis B entwickeln oder auch primar chronisch verlaufen. Die Chronifizierungsrate ist bei Neugeborenen am hochsten und nimmt mit steigendem Alter stetig ab. Neugeborene werden bei einer Infektion in uber 90 % der Falle zu chronischen Virustragern. Noch bei vierjahrigen Patienten verlauft die Halfte aller Infektionen chronisch. ^[6] Altere Kinder, Jugendliche oder Erwachsene chronifizieren bei etwa 3?5 % der Falle.

Bei etwa einem Viertel aller chronischen Hepatitis-B-Erkrankungen ist ein sich im Schweregrad steigernder (progredienter) Krankheitsverlauf zu beobachten, der dann haufig zu erheblichen Folgeschaden wie beispielsweise zu einem Leberzell karzinom oder Leberzirrhose fuhrt. ^[6] Spatestens bei Auftreten von Bewusstseinsveranderungen (sogenannte Hepatische Enzephalopathie ) ist die Verlegung in ein Zentrum fur Lebererkrankungen angebracht.

Histopathologisch charakteristisch fur eine chronische Hepatitis-B-Infektion sind sogenannte Milchglashepatozyten . ^[33] Aufgrund der Hyperplasie des glatten Endoplasmatischen Retikulums (sER, von englisch smooth ), induziert durch eine massive Vermehrung des Virushullmaterials (HBs-Antigen), erscheint das Zytoplasma dieser Leberzellen unter dem Mikroskop blass- eosinophil , feinstkornig, homogen-milchglasartig. ^[34] Demgegenuber mussen bestimmte andere Formen der Hyperplasie des sER abgegrenzt werden, wie sie durch Medikamenteninduktion ( Disulfiram , Barbiturate ) oder andere Krankheitsbilder (z. B. Lafora-Krankheit ) entstehen konnen. Im akuten Stadium der Hepatitis B sind Milchglashepatozyten nicht nachweisbar. ^[33]

Bei einer bosartigen Verlaufsform nach Hepatitis-B-Infektion besteht eine Letalitat von 0,5?1 %. Etwa funf Prozent der HBV-Infizierten sind zusatzlich an Hepatitis D erkrankt.

HBV gehort zusammen mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Humanen Papillomvirus (HPV), dem Humanen T-lymphotropen Virus 1 (HTLV-1) und dem Humanen Herpesvirus 8 (HHV-8, auch Kaposi-Sarkom-Herpesvirus, KSHV) zu einer Gruppe von humanen Viren, die weltweit fur 10 bis 15 Prozent aller Krebserkrankungen verantwortlich sind. ^[35] Man schatzt, dass ca. 50 % der Leberkrebserkrankungen auf HBV zuruckzufuhren sind. ^[36] Eine Kohortenstudie in China mit ca. 500.000 Teilnehmern hat gezeigt, dass eine chronische Hepatitis-B-Erkrankung auch das Risiko fur andere Krebserkrankungen, insbesondere Krebserkrankungen im Gastrointestinaltrakt , erhohen kann. ^[37]

Reaktivierung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Durch neue Therapien bei der Behandlung von Leukamie und zur Immunsuppression nach einer Organtransplantation wurde in den letzten Jahren in einzelnen Fallen eine Reaktivierung einer alten, klinisch ausgeheilten HBV-Infektion beobachtet. Auch wurden Reaktivierungen von HBV bei AIDS im fortgeschrittenen Stadium (C3) beschrieben. Die HBV-Infektion lag in einigen Fallen der Reaktivierung bereits Jahrzehnte zuruck, und die Patienten hatten vorher das klassische serologische Muster einer alten Infektion (anti-HBc und anti-HBs positiv, siehe Diagnostik). Eine solche Reaktivierung verlauft oft sehr schwer, insbesondere wenn nach erfolgter Reaktivierung die Immunsuppression reduziert wird und durch die dann erfolgende Immunabwehr die Leber wie bei einer fulminanten Hepatitis rasch zerstort wird. Das Auftauchen solcher Symptome nach Reduzierung der Immunsuppression (z. B. bei Beendigung einer Chemotherapie oder bei erfolgreicher HIV-Therapie) wird auch Immunrekonstitutions-Syndrom genannt.

Durch eine Reaktivierung besonders gefahrdet sind Patienten nach Nierentransplantation , Knochenmark -Transplantation und Patienten mit Akuter Myeloischer Leukamie . Eine Behandlung mit einem Nukleosidanalogon fur mehrere Wochen bis Monate ist bei einer nachgewiesenen Reaktivierung geboten.

Das Phanomen einer Reaktivierung verdeutlicht noch einmal die Tatsache, dass das HBV ahnlich wie ein echtes Retrovirus in einen Ruhezustand ubergehen kann und nicht aus allen Zellen eliminiert wird. Insgesamt ist die Reaktivierung jedoch ein sehr seltenes Ereignis.

Diagnose [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Man unterscheidet bei der Hepatitis B hauptsachlich zwei Verlaufsformen, die akute Hepatitis B, die nach spatestens einem halben Jahr vollig ausgeheilt ist, und die chronische Hepatitis B. Die chronische Hepatitis B entsteht aus einer nicht ausgeheilten akuten, kann jahrzehntelang dauern und eine Leberzirrhose oder ein Hepatozellulares Carcinom (HCC) zur Folge haben. Die Sicherung der jeweiligen Diagnose erfolgt uber drei Hauptbestandteile, nach denen gesucht wird:

• Virus-Antigene (also das Virus selbst oder dessen Proteine ): Findet man noch Virus-Antigene (HBs-Ag, HBe-Ag), dann ist die Infektion nicht uberstanden: Es wird eine akute oder chronische Hepatitis B vorliegen oder, im gunstigsten Fall, wenn nur HBs-Ag nachweisbar ist und der Patient sonst gesund ist, ein sog. HBs-Trager-Status. Patienten mit HBe-Ag im Blut sind hoch ansteckend; aber auch bei alleinigem HBs-Ag im Blut besteht Ansteckungsgefahr.
• Antikorper (die unsere Abwehr dagegen bildet): Anti-HBs sind Zeichen einer Ausheilung. Man findet sie auch nach erfolgreicher Hepatitis-B-Impfung. Sie zeigen also eine Immunitat gegen Hepatitis B an. Anti-HBc-IgM sprechen fur das Vorliegen einer akuten Hepatitis. Anti-HBc-IgG findet man sowohl im spateren akuten Stadium wie auch nach Abheilung. Anti-HBe konnen in der Heilungsphase einer akuten Hepatitis auftreten. Ihr Auftreten bei chronischer Hepatitis zeigt eine Verbesserung und eine verminderte Ansteckungsgefahr an.
• Virus-DNA (Desoxyribonukleinsaure, also Erbsubstanz des Virus): Fruher hat man die DNA-Messung bei Hepatitis B zur Diagnose unklarer Falle und zur Abschatzung der Ansteckungsgefahr eingesetzt. Heute ist die Messung auch fur die Diagnose und Beobachtung der chronischen Hepatitis wichtig. Wenig Virus-DNA im Blut spricht fur eine ruhende Infektion, viel DNA fur eine aktive chronische Hepatitis.

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat festgelegt, dass die Diagnostik der infektiosen Hepatitisformen nicht von der bekannten Zugehorigkeit zu Risikogruppen abhangig gemacht werden soll. Vielen Patienten ist ihr Risikostatus nicht bewusst oder sie wollen keiner Risikogruppe angehoren. Deshalb haben seit dem 1. Oktober 2021 alle gesetzlich versicherten Personen das Recht, sich im Rahmen des Check-up 35 einmalig auf Hepatitis-C und Hepatitis-B untersuchen zu lassen. ^[38]

Therapie [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Im Akutstadium (d. h. in den ersten Monaten nach der Infektion) wird eine Hepatitis B gewohnlich nur symptomatisch therapiert, da die Erkrankung in 90?95 % der Falle von selbst ausheilt.

Fur eine chronische Hepatitis B stehen zwei Medikamentenklassen zur Verfugung:

1. Interferon alpha ( 2-a oder 2-b) , bevorzugt pegyliertes Interferon (Peginterferon) alpha 2-a , das einmal wochentlich gespritzt wird. Interferone regen das Immunsystem an, damit dieses effektiver gegen das Virus kampft.
2. Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga , die taglich als Tablette eingenommen werden. Dazu gehoren Lamivudin , Adefovir , Entecavir , Telbivudin und Tenofovir . Diese Wirkstoffe behindern das Virus bei der Vermehrung.

Weitere Wirkstoffe werden in Studien gepruft. Diese Therapien sind allerdings nicht kurativ , es ist also keine vollstandige Elimination des Virus zu erwarten. Das Therapieziel ist vielmehr, den Verlauf der chronischen Hepatitis B abzumildern und das Risiko von Spatfolgen zu senken. Selten (bis zu drei Prozent) kann unter der Therapie mit (Peg-)Interferon oder den anderen Wirkstoffen auch das HBsAg aus dem Blut verschwinden und als Immunreaktion anti-HBs-Antikorper auftreten, was einer Heilung gleichkommt.

Welcher Patient wann therapiert werden muss und mit welchem Medikament, ist von Fall zu Fall unterschiedlich. Bei sehr mildem Verlauf wird eine chronische Hepatitis B meist nur beobachtet. Bei Hinweisen auf eine Schadigung der Leber oder anderen Risikofaktoren ist eine Therapie jedoch sehr wichtig (Stand: August 2008). Dies sollte im Einzelfall facharztlich beurteilt werden.

Behandelt werden muss die chronisch aktive Hepatitis B, bei der die HB- Viruslast großer als 2000 IU/ml ist, eine Transaminasen-Erhohung (ein Leberfunktionsparameter) um mehr als das Doppelte stattgefunden hat, sich histologisch eine Entzundungsaktivitat zeigt und sonografisch, bioptisch oder durch Fibroscan eine Fibrose oder Leberzirrhose erkennbar ist. Bestehen diese diagnostischen Kriterien nicht, spricht man bei den Betroffenen von inaktiven Tragern und es ist zunachst nur eine Beobachtung erforderlich. ^[39]

Impfung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Gegen Hepatitis B kann aktiv und passiv geimpft werden. Eine praexpositionelle Gabe an gefahrdete Personen findet dagegen nicht mehr statt. ^[6]

Aktive Immunisierung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Die aktive Impfung besteht aus einem gentechnisch in Hefezellen exprimierten Bestandteil der Virushulle, dem HBs-Antigen. Aktiv wird der Korper, der gegen die Fremdstoffe Abwehrmolekule (Immunglobuline) bildet, um sie zu zerstoren. Nach drei Impfungen kennen die Immunzellen den Virusbestandteil und konnen es bei einer echten Infektion bekampfen. Entgegen anderen Meinungen werden bei der Hepatitis-B-Impfung keine echten Viren verabreicht.

Zur Grundimmunisierung wird die Impfung dreimal durchgefuhrt: ^[6]

1. Impfung (Woche Null)
2. Impfung (etwa einen 1 Monat spater)
3. Impfung (ein halbes Jahr bis ein Jahr nach erster Impfung)

Eine etwas hohere Serokonversionsrate innerhalb der ersten Monate nach Impfung lasst sich durch ein anderes Impfschema erreichen. Bei diesem werden die ersten drei Impfungen alle 4 Wochen durchgefuhrt, abschließend erfolgt ein Jahr nach der ersten Impfung eine vierte Impfung. ^[6]

Zur Kontrolle des Impferfolgs sollte 4?8 Wochen nach Beendigung der Grundimmunisierung Anti-HBs bestimmt werden (erfolgreiche Impfung: Anti-HBs ≥ 100 IE/l). Nach erfolgreicher Impfung sind keine weiteren Auffrischimpfungen erforderlich (Ausnahme: Patienten mit Immundefizienz, ggf. Personen mit besonders hohem individuellem Expositionsrisiko). ^[40] Die Anzahl der Non-Responder liegt bei etwa 5 Prozent. ^[6]

Da man sich nur mit Hepatitis D anstecken kann, wenn schon eine Hepatitis B vorliegt, schutzt die Hepatitis-B-Impfung auch vor Hepatitis-D-Viren. Daruber hinaus gibt es einen Kombinationsimpfstoff, der auch gegen Hepatitis A schutzt.

Die Weltgesundheitsorganisation forderte 1992 alle Mitgliedsstaaten dazu auf, die Hepatitis-B-Impfung in nationale Routineimpfprogramme aufzunehmen. ^[41] In Taiwan hat die universelle HBV-Impfung die Rate an Leberkrebs erheblich gesenkt. ^[42]

Passive Immunprophylaxe und Simultanimpfung [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Bei der passiven Impfung werden Hyperimmunglobuline (HGIB) gespritzt; fertige Immunglobuline, die dem Immunsystem helfen, die Viren zu bekampfen. Diese wird zusammen mit aktivem Impfstoff nach Kontakt mit infiziertem Material ( Postexpositionsprophylaxe , bes. im Krankenhaus: Nadelverletzungen, Schleimhautkontakt, bluthaltige Sekrete usw., wobei eine aktive Impfung erfolgt, wenn anti-HBs unter 100 IE/l und die Gabe von Immunglobulin, wenn anti-HBs unter 10 IE/l ^[43] ) verabreicht. Bei dieser sog. passiv-aktiven Simultanprophylaxe, auch Simultanimpfung, sollen die HGIBs innerhalb der ersten vier Stunden, hochstens 48 Stunden gegeben werden. ^[6]

Auch bei Neugeborenen Hepatitis-B-positiver Mutter soll bis 12 Stunden nach Kontakt bzw. Geburt die Gabe von Immunglobulinen erfolgen. ^[44] Das ( perinatale ) Infektionsrisiko dieser Mutter betragt etwa 90 %. ^[6] Dieser Impfschutz wird bei Neugeborenen nach dem normalen Impfschema (0. ? 1. ? 6. Monat) vervollstandigt. Durch die Simultanimpfung wird eine Immunantwort bei uber 90 % der Impflinge erreicht. ^[6]

Deutschland [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Eine Impfung (aktive Immunisierung) wird bei allen Sauglingen und Kindern von der Standigen Impfkommission ( STIKO ) empfohlen, und zwar seit 1995. ^[45]

Wie auch in einigen anderen europaischen Landern wird die Grundimmunisierung seit 2020 durch ein sogenanntes ?2+1-Schema“ realisiert (Impfung im 2. und 4. Monat, abschließend im 11. Monat), falls die einzelnen Impfungen zu den empfohlenen Zeitpunkten durchgefuhrt und das Impfschema rechtzeitig abgeschlossen wird. ^[46] Bei der Impfung handelt es sich in der Regel um einen Kombinationsimpfstoff, z. B. einen hexavalenten . Bei Fruhgeborenen wird eine zusatzliche Impfstoffdosis im Alter von 3 Monaten empfohlen (sogenanntes ?3+1-Schema“).

Außerdem sollten Personen in Heil- und Pflegeberufen sowie Bestatter, Thanatologen und Leichenwascher , Mitarbeiter in der Pathologie, Dialysepatienten , Promiskuitive , Drogenabhangige und Reisende in Risikogebiete nicht auf den Impfschutz verzichten. Die Hepatitis-B-Impfung ist Kassenleistung bei Kindern, Jugendlichen und Personen, die einer Risikogruppe angehoren; einige Krankenkassen erstatten die Kosten einer Reiseimpfung als Satzungsleistung.

Osterreich [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

In Osterreich wird die Grundimmunisierung bei allen Sauglingen ab dem dritten Lebensmonat ? in der Regel mit einem sechsfach kombinierten Impfstoff ? durchgefuhrt, ansonsten wird bei den bislang ungeimpften Kindern die Grundimmunisierung im Rahmen der Schulimpfung im elften Lebensjahr durchgefuhrt. Es wird angenommen, dass nach einer kompletten Grundimmunisierung (bei Respondern) der Schutz vor Komplikationen einer Hepatitis-B-Infektion durch die Reaktivierung der spezifischen Gedachtniszellen gewahrleistet ist, auch wenn die Impfantikorper verschwunden sind. ^[47] Auf die Schulimpfung gegen Hepatitis B durfte somit verzichtet werden, wenn die ersten geimpften Sauglinge dieses Alter erreicht haben, da bei jungen Impflingen eine spatere Auffrischungsimpfung derzeit von Experten nicht empfohlen wird.

Nebenwirkungen [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Generell wird die Impfung sehr gut vertragen. ^[6] Gelegentlich kommt es zu Rotungen, Schwellungen oder leichtem Schmerz an der Impfstelle. Seltener sind Allgemeinreaktionen wie Fieber, Kopfschmerzen, Abgeschlagenheit und Gelenkbeschwerden. Vereinzelt wurden auch anaphylaktische oder allergische Reaktionen beobachtet ( Vaskulitis , Nesselsucht , Blutdruckabfall).

Ein Kausalzusammenhang mit neurologischen Erkrankungen (z. B. Guillain-Barre-Syndrom , Enzephalitis , Optikusneuritis ) oder anderen Symptomen (z. B. Thrombozytopenie , Arthritis , Erythema multiforme ) wurde nie bestatigt; es liegen Einzelfallberichte vor, bei denen ein zufalliges zeitliches Zusammentreffen vermutet wird. ^[48]

Ob eine unsymptomatische Multiple Sklerose (MS) durch die HBV-Impfung ausgelost werden kann, wurde wiederholt in Studien und Einzelfallberichten diskutiert. Ausloser waren mehrere Falle von MS bei Jugendlichen in Frankreich im Jahre 1997 und 1998, die zeitlich nach HBV-Impfungen beobachtet wurden. ^[6] Ein ursachlicher Zusammenhang ist aber wissenschaftlich nicht belegt. ^[48] Eine Studie aus dem Jahr 2004 konnte angeblich ein dreifach erhohtes MS-Risiko durch die HBV-Impfung feststellen; ^[49] sie wurde aber (u. a. von der Weltgesundheitsorganisation WHO) wegen methodischer Fehler als irrefuhrend und nicht aussagekraftig kritisiert: Bei der Studie wurden ausschließlich MS-Patienten gefragt, wie viele von ihnen in den drei Jahren vor ihrer MS-Diagnose gegen Hepatitis B geimpft wurden (dies traf nur auf elf von ursprunglich 713 MS-Patienten zu). Es wurde nicht untersucht, wie viele Gesunde gegen Hepatitis B geimpft worden waren und nicht an MS erkrankten, um einen Vergleichsrahmen zu schaffen. Eine Vielzahl anderer Studien mit großen Patientenkollektiven zeigt keinen kausalen Zusammenhang zwischen Impfung und dem Auftreten von MS bzw. einem erhohten Risiko an Schuben. ^{[50] [51] [52] [53]} Die Auswertung von Versichertendaten aus Bayern hat im Gegenteil ergeben, dass Personen, die an MS erkrankt sind, funf Jahre vor dieser Diagnose seltener geimpft wurden als eine Vergleichsgruppe ohne MS. ^[54]

Kontraindikationen [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

Eine spezielle Kontraindikation gegen die HBV-Impfung ist nicht bekannt. ^[6] Schwangere konnen geimpft werden; im ersten Trimester sollte dies aber nur dann erfolgen, falls die Impfung erforderlich ist. ^[55]

Meldepflicht [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

In Deutschland ist jede akute Virushepatitis (also auch akute Hepatitis B) gemaß § 6 Infektionsschutzgesetz (IfSG) namentlich meldepflichtig . Dies betrifft den Verdacht einer Erkrankung, die Erkrankung sowie den Tod. Zudem ist auch jeder Nachweis des Hepatitis-B-Virus nach § 7 IfSG namentlich meldepflichtig.

In Osterreich sind nach § 1 Abs. 1 Epidemiegesetz 1950 Verdachts-, Erkrankungs- und Todesfalle an infektioser Hepatitis (Hepatitis A, B, C, D, E) , also auch Hepatitis B, anzeigepflichtig .

Auch in der Schweiz unterliegt Hepatitis B der Meldepflicht und zwar nach dem Epidemiengesetz (EpG) in Verbindung mit der Epidemienverordnung und Anhang 1 der Verordnung des EDI uber die Meldung von Beobachtungen ubertragbarer Krankheiten des Menschen . Meldekritien fur diese Meldung durch Arzte, Spitaler usw. sind ein positiver laboranalytischer Befund und die Aufforderung durch die Kantonsarztin oder den Kantonsarzt , den Fall zu melden. Ein positiver laboranalytischer Befund fur den Hepatitis-B-Virus ist von Laboratorien nach Anhang 3 der oben genannten Verordnung des EDI zu melden.

Literatur [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

• S3- Leitlinie Hepatitis-B-Virusinfektion ? Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Deutschen Gesellschaft fur Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). In: AWMF online (Stand 31. Januar 2011)
• Baruch S. Blumberg : Hepatitis B: the hunt for a killer virus. Princeton 2002.
• Archaologie in Deutschland (AiD) 04/2018, S. 4.
• Hartwig Klinker: Infektionen durch Viren. In: Marianne Abele-Horn (Hrsg.): Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., uberarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , S. 297?299.
• Wolfram H. Gerlich: Medical Virology of Hepatitis B: how it began and where we are now . In: Virology Journal . Band   10 , 2013, S.   239 , doi : 10.1186/1743-422X-10-239 .  

Weblinks [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

• Hepatitis B ? Informationen des Robert Koch-Instituts
• Webseite des Nationalen Referenzzentrums fur Hepatitis-B- und -D-Viren ( Institut fur Medizinische Virologie Gießen )
• Kompetenznetz Hepatitis
• Impfempfehlung der Stiko. (PDF; 211 kB) Epidemiologisches Bulletin 36/2013

Einzelnachweise [ Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]

1. ↑ Management and treatment of patients with hepatitis B . doi : 10.1016/S0213-005X(16)30219-1 .  
2. ↑ Ben Krause-Kyora et al.: Neolithic and medieval virus genomes reveal complex evolution of hepatitis B . In: eLife . Band   7 , 10. Mai 2018, doi : 10.7554/eLife.36666 , PMID 29745896 , PMC 6008052 (freier Volltext).  
3. ↑ Gholamreza Darai, Michaela Handermann u. a.: Lexikon Der Infektionskrankheiten. 4. Auflage. Springer, 2011, ISBN 3-642-17158-3 , S. 372. eingeschrankte Vorschau in der Google-Buchsuche
4. ↑ Arztezeitung: Heilung nach Hepatitis-B-Therapie? .
5. ↑ falschlich auch als ?envelope“ und ?early“; vgl. dazu Medical Virology of Hepatitis B: how it began and where we are now . PMC 3729363 (freier Volltext)
6. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o} Wolfgang Jilg: Hepatitis B . In: Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg (Hrsg.): Impfkompendium . 8. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2015, ISBN 978-3-13-498908-3 , S.   185   ff .  
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