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윈트 信號傳達 經路

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윈트 信號傳達 經路 ( 英語 : Wnt signaling pathway )는 Wnt 信號 蛋白質이 細胞 表面의 受容體에 結合해 始作되는 信號傳達 經路 의 한 部類이다. Wnt는 醋파리 날개 形成에 關與하는 것으로 알려진 Wingless 遺傳子와 腫瘍形成 遺傳子로 알려졌던 int-1의 混成語이다 [1] . 윈트 信號傳達은 細胞의 增殖과 移動,細胞 分化 및 癌을 包含한 다양한 疾病에 關與한다 [2] . 윈트 信號는 다른 細胞와의 相互作用( 近距離分泌 )과 自家細胞에 對한 相互作用(自家分泌)을 모두 使用한다. 윈트 信號傳達은 醋파리부터 사람에 이르기까지 다양한 動物에서 進化生物學的으로 保存되어있다 [2] .

윈트 信號傳達에는 典型的으로 세가지 特徵的인 經路가 있다:

  1. 標準 윈트 信號傳達 經路(Canonical Wnt signaling pathway)
  2. 非標準 平面 細胞 極盛 信號傳達(Non-canonical Planar Cell Polarity signaling pathway)
  3. 非標準 윈트/칼슘 信號傳達 經路(Non-canonical Wnt/calcium signaling pathway)

이 세가지 經路는 Wnt 리간드 蛋白質이 프리즐드 受容體(Frizzled receptor, Fz)에 結合함으로써 活性化 된다. 活性化된 生物學的 信號는 細胞 內部의 디셰벌드 蛋白質(Dishevelled protein, Dsh)로 傳達된다.

標準 윈트 信號傳達 經路는 細胞의 增殖과 關聯된 遺傳子 發現을 調節하며 SPATS1 遺傳子에 依해 陰性 調節된다 [3] . 非標準 平面 細胞 極盛 信號傳達 經路는 細胞의 模樣을 決定하는 細胞骨格을 調節한다. 非標準 윈트/칼슘 信號傳達 經路는 細胞 內部의 칼슘 濃度를 調節한다.

윈트 信號傳達은 그 機能이 發癌形成(carcinogenesis)에서 처음 確認되었고 以後 胚芽 發達에서 機能이 糾明되었다. 胚芽 形成 過程에서 윈트 信號傳達은 體軸(body-axis) 形成과 細胞 運命 決定(Cell fate determination), 細胞 增殖, 細胞 移動을 調節한다. 이러한 過程은 뼈와 心臟, 筋肉을 包含한 主要한 組織의 形成에 必須的인 機能을 한다.

윈트 信號傳達이 胚芽 發達에 關與한다는 事實은 醋파리 胚芽를 利用한 硏究에서 糾明되었다. 以後, 마우스를 利用한 實驗에서 醋파리 胚芽의 畸形과 聯關된 遺傳子가 乳房癌 發達에도 關與함이 밝혀졌다.

윈트 信號 傳達은 骨髓와 皮膚, 醬의 組織 再生에도 關與한다 [4]

윈트 信號傳達은 乳房癌과 前立腺癌, 惡性膠母細胞腫(惡性 腦癌), 2型 糖尿 等 다양한 疾病에서 臨床學的 重要性이 밝혀지고 있다.

歷史와 어원 [ 編輯 ]

윈트 信號傳達의 發見은 種養成 레트로바이러스 硏究에 起源을 두고 있다. 1982年 Roel Nusse 와 Harold Varmus 가 마우스 乳房 腫瘍 바이러스를 實驗쥐에 感染시켜 該當 바이러스가 實驗쥐의 어떤 遺傳子에 突然變異를 일으켜 乳房 腫瘍을 發生시키는지 硏究했다. 硏究陣은 새로운 원腫瘍遺傳子(progo-oncogene)를 發見하였고 int-1 (integration 1)으로 명명하였다 [1] . 以後 Christiane Nusslein-Volhard 와 Eric Wieschaus 가 1987年 int-1 遺傳子가 파리 幼蟲의 發達을 調節하는 Wingless(Wg) 遺傳子와 상동(homolog)라는 것을 밝혔다 [5] . Wg는 int-1이 發見되기 以前부터 알려진 遺傳子였는데 該當 硏究를 통해 int-1 遺傳子가 實狀은 Wg와 同一한 遺傳子임이 밝혀졌다. 該當 硏究陣에서 後續硏究로 Wg 遺傳子가 胚芽 發達에서 體節形成 에 關與하는 體節 極盛 遺傳子(segment polarity gene)이라는 것과 마우스에서 發見된 哺乳類의 int-1 遺傳子도 胚芽 發達에 關與한다는 것을 밝혀 1995年 노벨 生理醫學賞을 受賞했다.

이와 비슷한 時期에 오늘날 윈트 信號 傳達 經路에서 核心的인 蛋白質들로 알려진 아실기轉移酵素 人 포큐파인(porcupine)과 燐蛋白質 人 디셰벌드(Dishevelled), 戰士人者 人 베타-카테닌(beta-catenin) 等도 發見되었다 [6] [7] [8] . 以後 數年 사이에 윈트 信號 傳達의 核內 作用自認 TCF/LEF 電子因子와 [9] 윈트의 受容體인 프리즐드(Frizzled) [10] , 그리고 工作用受容體인 LRP [11] 가 發見되면서 윈트 信號 傳達에 對한 全體的인 經路가 定立되었다.

持續的인 硏究를 통해 追加的인 Int-1 聯關 遺傳子가 發見되었으나 이러한 遺傳子가 發見된 方式이 Int-1課 달라 int 遺傳子라는 이름이 不適切하게 되었다. 이에따라 int/Wingless 蛋白質族은 Wnt 蛋白質族이 되었고 int-1은 Wnt1이 되었다. Wnt는 "Wingless-related ingegration site"를 意味하는 int와 Wg의 合成語이다.

蛋白質 [ 編輯 ]

Wnt 蛋白質은 350~400個의 아미노산에 紙質이 結合된 糖蛋白質로 構成되어 있다 [12] . 모든 Wnt 蛋白質은 完全히 保存된 細鱗 殘基(Serine residue)에 八美톨레山(Palmitoleic acid)李 脂質火(lipidation) 되어있다 [13] . 이러한 八美톨레酸化(Palmitoleoylation)은 Wnt가 運搬蛋白質은 Wntless(WLS)에 結合해 細胞膜으로 移動해 分泌되는데 必須的이다 [14] . 또한, Wnt 蛋白質이 프리즐드 受容體와 結合하는데 있어서도 必須的인 役割을 한다 [13] [15] . Wnt 蛋白質은 適切하게 分泌되기 위해 黨化(Glycosylation)된다 [16] .

윈트 信號 傳達에 關與하는 Wnt 리간드 蛋白質과 프리즐드 受容體 蛋白質은 醋파리(Drosophila)와 손톱개구리(Xenopus), 사람을 包含한 哺乳類에서도 進化生物學的으로 保存되어있다 [17] . 哺乳類의 境遇, 19種의 윈트 蛋白質과 [18] , 10種의 프리즐드 受容體를 지니고 있다 [19] .

매커니즘 [ 編輯 ]

윈트 生成과 分泌 [ 編輯 ]

Wnt 蛋白質은 小胞體에 存在하는 아실기轉移酵素인 포큐파인(porcupine) 酵素에 依해 八美톨레山(palmitoleic acid)李 結合하여 成熟한 Wnt가 된다 [20] . 以後 엔도좀을 通해 골지체로 移動한 윈트는 윈트리스(Wntless, WLS)라는 運搬 蛋白質과 結合한 뒤 엑소좀에서 알부민과 같은 지蛋白質과 結合하여 細胞 外膜으로 分泌된다 [21] . 엑소좀에 남아있는 WLS는 엔도좀을 通해 다시 골지체로 移動하거나 리소좀에서 分解된다.

基礎 槪念 [ 編輯 ]

윈트 信號傳達은 Wnt 蛋白質이 프리즐드 受容體(Fz)의 N-末端에 存在하며 細胞 外部로 露出된 CRD(Cysteine-rich domain) 도메인에 結合함으로써 始作된다. [22] Fz는 細胞膜을 7番 가로지르는 幕蛋白質로, 旣存의 典型的인 G-蛋白質 結合 受容體(GPCRs)과는 別個의 蛋白質族으로 分類된다. [23] Fz가 Wnt와 相互作用하기 爲해 LRP5/6(lipoprotein receptor-related protein)나 RTK(Receptor Tyrosine Kinase), ROR2와 같은 공刺戟受容體(co-receptor)를 必要로 한다. [24] 윈트는 八美톨레産을 통해 프리즐드 受容體와 結合하고 [22] 다른 한쪽으로 LRP 공刺戟受容體와 結合해 異形複合體(hetero complex)를 이루게 된다. [25]

윈트 信號가 活性化되면 信號는 細胞質에 存在하는 디셰벌드(Dishevelled, Dsh) 蛋白質로 傳達된다. 信號는 Fz와 Dsh의 直接的인 相互作用으로 傳達된다. Dsh는 모든 後生動物(Metazoa)에 存在하며, 매우 잘 保存된 蛋白質 도메인을 지니고 있다. [26] N-末端의 DIX 도메인과 中央의 PDZ 도메인, C-末端의 DEF 도메인이 Dsh의 保存된 도메인이다. 이러한 도메인들은 Dsh로 하여금 윈트 信號傳達에서 다양한 信號傳達로 가는 갈림길을 提供하며, 各各의 細部的인 信號傳達은 서로 다른 組合의 도메인과 相互作用한다. [27]

標準 윈트 信號傳達 [ 編輯 ]

가장 잘 糾明된 세가지 윈트 信號傳達 經路는 標準 윈트信號 傳達 經路와 非標準 平面 細胞 極盛 選好傳達, 非標準 윈트/칼슘 信號傳達이다. 여기서 標準과 非標準의 差異는 該當 信號 經路에 베타-카테닌(beta-catenin)이라는 蛋白質이 包含되는지 與否에 있다. 標準 信號傳達 經路는 베타-카테닌을 包含하지만 非標準 信號傳達 經路는 베타-카테닌이 包含되지 않은 別途의 信號傳達 體系를 지닌다 [28] .

標準 윈트 信號傳達(Canonical Wnt signaling pathway) 또는 윈트/베타-카테닌 信號傳達(Wnt/beta-catenin signaling) 은 윈트 信號 傳達에서 가장 代表的이고 잘 알려진 信號 傳達이다. 이 經路는 Wnt가 Fz에 結合되면 戰死 人者인 細胞質 內 베타-카테닌의 蓄積을 일으킨다. 細胞質에 蓄積된 베타-카테닌은 結果的으로 核 內部로 들어가 戰士補助活性者(transcriptonal coactivator)로 作用한다.

  • Wnt OFF: Wnt가 없는 狀態에서는 Fz는 LRP 공刺戟受容體와 複合體를 이루지 못하며, LRP 受容體는 윈트 信號 抑制自認 DKK1과 크리멘(Kremen) 受容體와 結合하여 非活性 狀態를 維持한다 [29] . Wnt가 없을 때는 破壞複合體가 베타-카테닌을 正常的으로 分解하기 때문에 細胞質 內에 베타-카테닌이 蓄積되지 않는다. 破壞複合體는 Axin과 APC(adenomatosis polyposis coli), PP2A(protein phosphatase 2A), GSK3(Glycogen Synthase Kinase 3), CK1α(Casein Kinase 1α)로 이루어져 있다 [30] [31] . 破壞複合體는 베타-카테닌에 劉備퀴틴을 붙여 蛋白質 分解 酵素 複合體인 프로테아좀에 依해 分解되도록 만든다 [32] [33] . 追加的인 抑制 作用으로, 核 內에서 TCF-1은 베타-카테닌이 없는 狀態에서는 Groucho 電子 因子와 함께 電子 抑制字로 作用해 遺傳子의 發現을 抑制시킨다 [34] .
  • Wnt ON: Wnt가 Fz 受容體와 LRP5/6 공刺戟 受容體에 結合하면 破壞複合體의 可能이 抑制된다. 이는 Wnt가 Axin의 位置를 변화시키고 破壞複合體를 細胞膜으로 이동시키기 때문이다. 다른 蛋白質에 依해 破壞複合體가 燐酸化되면 Axin이 LRP5/6의 細胞質 內部 末端에 結合한다. Dsh가 燐酸化로 인해 活性化되면 Dsh 內의 DIX와 PDZ 도메인이 GSK3의 活性을 抑制해 破壞複合體가 기능하지 못하도록 만든다. 結果的으로 베타-카테닌이 蓄積되고 核 內部로 들어가 TCF/LEF 戰士人者 [35] 와 함께 遺傳子 發現을 誘導하게 된다 [36] . 核 內部에서 타겟 遺傳子를 抑制하고 있던 TCF는 베타-카테닌이 들어오면 Groucho 代身 베타-카테닌과 結合해 抑制自家 아닌 戰士補助活性字로 作用한다 [37] . 베타-카테닌은 以後 BCL9와 Pygopus [38] , Parafibromin/Hyrax [39] 와 같은 戰士人者들을 誘導한다. 必要한 戰士因子들이 모두 모이면 c-Myc, 사이클린D(CyclinD)과 같이 細胞 分裂 및 增殖에 關與하는 遺傳子의 發現을 誘導한다.



非標準 윈트 信號 傳達 [ 編輯 ]

非標準 윈트 信號 傳達 經路로는 非標準 平面 細胞 極盛(Planar Cell Polarity) 信號傳達 經路와 非標準 윈트/칼슘 信號 傳達 經路가 存在한다 [40] .

(1) 非標準 PCP 信號傳達 經路(Non-canonical PCP signaling pathway) 는 Wnt5a나 Wnt11과 같은 Wnt 리간드 蛋白質이 LRP5/6이 아닌 PTK3나 ROR2 受容體(Receptor tyrosin kinase-like Orphan Receptor)와 같은 공刺戟受容體에 結合한다. Wnt가 Fz와 공刺戟受容體에 結合하면 Dsh가 DIX와 PDZ 도메인을 利用해 DAMM1이라는 Dsh 聯關 補助活性子 蛋白質과 結合해 複合體를 이룬다. 이 複合體는 G-蛋白質인 Rho를 活性化시킨다. Rho는 細胞骨格을 調節하는 主要 因子 中 하나인 ROCK(Rho-assiciated kinase)을 活性化 시킨다. Dsh는 이 外에도 RAC1이나 JNK와 같은 GTP 分解 酵素를 活性化 시켜 細胞의 移動에 重要한 機能을 하는 엑틴(actin)과 細胞 骨格 構成을 促進시킨다 [41] .

(2) 非標準 윈트/칼슘 信號傳達 經路(Non-canonical Wnt/Ca2+ signaling pathway )는 小胞體의 칼슘 放出을 促進해 細胞內 칼슘 濃度를 높이는 役割을 한다. Wnt 리간드가 Fz 受容體와 RYK와 같은 공刺戟 受容體와 結合하여 Dsh와 直接的으로 相互作用하여 特定 도메인을 活性化 시킨다. 이 信號傳達에서 關與하는 Dsh 도메인은 PDZ와 DEP 도메인이다 [42] . Fz 受容體는 G-蛋白質 三合體와 直接 相互作用한다. Dsh와 G-蛋白質 三合體에 依한 刺戟은 PLC(phospholipase C) 酵素를 活性化시킨다. PLC가 活性化 되면, 細胞膜의 PIP2를 DAG와 IP3로 잘라낸다. IP3는 小胞體에 存在하는 受容體와 結合해 小胞體의 칼슘을 細胞質로 放出시킨다. 細胞質 內 DAG와 칼슘 濃度가 增加하면 PKC를 通해 Cdc42 蛋白質이 活性化된다. Cdc42 蛋白質은 胚芽 形成 過程에서 腹部 패턴化에 重要한 役割을 하는 蛋白質이다. 칼슘 濃度가 增加하면 칼시뉴린(Calcineurin) 蛋白質과 CaMKII 蛋白質이 活性化 된다. CaMKII는 戰士人者인 NFAT(Nuclear Factor of Activated T cells) 蛋白質의 活性化를 誘導한다. NFAT은 細胞 附着과 移動에 關與한다. 칼시뉴린은 TAK1와 NLK 燐酸化 酵素를 活性化시킨다. TAK1과 NLK가 活性化되면 TCF/베타-카테닌을 抑制해 標準 윈트 信號傳達 經路를 抑制한다 [43] . 非標準 윈트/칼슘 信號傳達은 造血母細胞 維持와 造骨細胞 生成에 關與하며, 癌의 生成에도 關與한다 [40] .

윈트 信號로 誘導되는 細胞 內 反應 [ 編輯 ]

胚芽 發達 [ 編輯 ]

윈트 信號는 胚芽 發達에 있어 매우 重要한 役割을 한다. 윈트 信號 傳達은 사람과 개구리, 무지개 松魚, 예쁜꼬마선충, 醋파리 等 脊椎 動物과 無脊椎動物 모두에게서 發見된다. 醋파리 胚芽 發達 詩 앞軸과 뒷축의 形成에 關與해 體節 極盛(segment polarity)에 關與한다. 細胞 分化에도 關與해 肺나 卵巢와 같은 機關 形成에도 重要한 役割을 한다. Wnt는 細胞 增殖과 移動을 適切히 調節함으로써 이러한 組織 發達에 關與한다. Wnt의 主要한 機能은 體節 形成과 細胞 運命 決定, 細胞 增殖, 細胞 移動이다 [44] .

胚芽 軸 發達 [ 編輯 ]

胚芽 發達의 初期 過程에서 1次 體節 形成은 有機體 形成에 있어서 가장 重要한 段階이다. 여기서 軸은 前後軸, 倍卜築, 左右軸을 意味한다. 윈트 信號傳達은 前後軸과 陪僕祝儀 形成에 關與한다 [45] .

細胞分化 [ 編輯 ]

細胞 運命 決定 或은 細胞 分化는 分化되지 않은 細胞가 더욱 特定한 細胞로 變하는 것을 意味한다. 윈트 信號는 全分化能 줄기細胞를 中間葉과 內胚葉 電球 細胞로 分化를 誘導한다 [46] . 이러한 電球細胞는 追加的인 分化를 거쳐 內皮 細胞와 心臟 細胞, 血管의 平滑筋이 된다 [47] . 윈트 信號는 造血母細胞로부터 血球 生成을 促進시키는 機能을 지니고 있다 [48] .

細胞增殖 [ 編輯 ]

大量의 細胞가 分化되기 위해서는 특정한 細胞 組織을 이루기 위해서는 胚芽줄기細胞의 增殖과 成長이 반드시 隨伴되어야 한다. 이러한 過程은 標準 윈트 信號傳達 經路를 통해 이루어진다. 베타-카테닌이 增加하면 cyclin D나 c-myc과 같이 細胞 分裂에 關與하는 蛋白質의 發現을 增加시켜 體細胞 分裂을 促進한다 [49] . 줄기細胞는 一部는 增殖함과 同時에 分化하기 때문에 細胞의 增殖과 分化가 同時에 일어난다. 이로써 胚芽 發達 過程에서 特定 組織이 자라남과 同時에 發達하게 된다 [50] .

細胞移動 [ 編輯 ]

배야 發達過程에서 細胞移動은 體軸 形成, 組織 形成, 팔다리 形成 等에 關與한다. 윈트 信號傳達은 이러한 過程 中에서도 特히 收斂擴張(convergent extension)을 調節하는 役割을 한다. 胚形成(gastrulation)에서 適切한 收斂擴張이 일어나기 위해서는 非標準 윈트 PCP 經路와 標準 윈트 經路가 모두 必要하다. 또한, 收斂擴張을 中斷시키는 機能을 하는 非標準 윈트/칼슘 經路에 依해 追加的인 調節이 이루어져야 正常的인 胚形成이 이루어질 수 있다 [51] .

臨床的 結果 [ 編輯 ]

癌과 聯關性 [ 編輯 ]

윈트 信號傳達은 發見 初期부터 癌과 聯關性을 지니고 있었다. Wnt1이 처음 發見되었을 때 乳房癌 硏究를 위한 마우스 모델에서 원癌遺傳子(proto-oncogene)로 確認되었다. Wnt1이 Wg의 상동遺傳子라는 事實은 Wnt1이 빠른 細胞 增殖을 要求하는 胚芽 發達에도 關與한다는 것을 示唆했다. 이러한 過程이 正常的으로 調節되지 않으면 細胞의 科增殖으로因해 腫瘍로 이어질 수 있다.

標準 윈트 信號傳達은 養成과 惡性 유방종의 發達에 關與한다. 윈트 信號傳達이 腫瘍의 抗癌耐性을 附與하고 癌을 誘發할 수 있는 細胞를 一定 以上 維持한다는 것은 臨床的으로 밝혀진 事實이다 [52] . 이러한 細胞의 特徵은 核과 細胞質 內에 높은 水準의 베타-카테닌이 存在한다는 것이다. 베타-카테닌 發現의 增加는 乳房癌 患者의 豫後가 惡化되는 것과 相當한 聯關性을 지닌다. 베타-카테닌이 蓄積되는 理由로는 다양한 原因이 있다. 하나는 破壞複合體가 제대로 機能을 하지 못하는 境遇이다. 破壞複合體를 構成하는 蛋白質 中 가장 頻繁하게 突然變異가 發生하는 部位는 APC로 該當 突然變異는 乳房癌 뿐만 아니라 大腸癌에서도 자주 發見된다. 베타-카테닌이 腫瘍 細胞 內에 蓄積되는 다른 原因으로 Wnt 리간드 蛋白質의 科發現이나 DKK와 같은 윈트 信號傳達 抑制劑의 減少 或은 윈트/칼슘 信號傳達과 같은 調節 經路의 弱化를 들 수 있다 [53] [54] [55] .

各州 [ 編輯 ]

  1. ↑ 가 나 “Nusse, R., & Varmus, H. E. (1982). Many tumors induced by the mouse mammary tumor virus contain a provirus integrated in the same region of the host genome. Cell, 31(1), 99-109.”.  
  2. ↑ 가 나 “Clevers, H., & Nusse, R. (2012). Wnt/β-catenin signaling and disease. Cell, 149(6), 1192-1205.”.  
  3. ↑ “Zhang H, Zhang H, Zhang Y, Ng SS, Ren F, Wang Y, Duan Y, Chen L, Zhai Y, Guo Q, Chang Z (November 2010). "Dishevelled-DEP domain interacting protein (DDIP) inhibits Wnt signaling by promoting TCF4 degradation and disrupting the TCF4/beta-catenin complex". Cellular Signalling. 22 (11): 1753?60.”.  
  4. ↑ “Goessling, W., North, T. E., Loewer, S., Lord, A. M., Lee, S., Stoick-Cooper, C. L., ... & Zon, L. I. (2009). Genetic interaction of PGE2 and Wnt signaling regulates developmental specification of stem cells and regeneration. Cell, 136(6), 1136-1147.”.  
  5. ↑ “Nusslein-Volhard, C., & Wieschaus, E. (1980). Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature, 287(5785), 795-801.”.  
  6. ↑ “Noordermeer, J., Klingensmith, J., Perrimon, N., & Nusse, R. (1994). dishevelled and armadillo act in the wingless signalling pathway in Drosophila. Nature, 367(6458), 80-83.”.  
  7. ↑ “Peifer, M., Sweeton, D., Casey, M., & Wieschaus, E. (1994). wingless signal and Zeste-white 3 kinase trigger opposing changes in the intracellular distribution of Armadillo. Development, 120(2), 369-380.”.  
  8. ↑ “Siegfried, E., Chou, T. B., & Perrimon, N. (1992). wingless signaling acts through zeste-white 3, the Drosophila homolog of glycogen synthase kinase-3, to regulate engrailed and establish cell fate. Cell, 71(7), 1167-1179.”.  
  9. ↑ “Behrens, J., von Kries, J. P., Kuhl, M., Bruhn, L., Wedlich, D., Grosschedl, R., & Birchmeier, W. (1996). Functional interaction of β-catenin with the transcription factor LEF-1. Nature, 382(6592), 638-642.”.  
  10. ↑ “Bhanot, P., Brink, M., Samos, C. H., Hsieh, J. C., Wang, Y., Macke, J. P., ... & Nusse, R. (1996). A new member of the frizzled family from Drosophila functions as a Wingless receptor. Nature, 382(6588), 225-230.”.  
  11. ↑ “Wehrli, M., Dougan, S. T., Caldwell, K., O'Keefe, L., Schwartz, S., Vaizel-Ohayon, D., ... & DiNardo, S. (2000). arrow encodes an LDL-receptor-related protein essential for Wingless signalling. Nature, 407(6803), 527-530.”.  
  12. ↑ Cadigan KM, Nusse R (December 1997). “Wnt signaling: a common theme in animal development”. 《Genes & Development》 11 (24): 3286?305. doi : 10.1101/gad.11.24.3286 . PMID   9407023 .  
  13. ↑ 가 나 Hannoush RN (October 2015). “Synthetic protein lipidation”. 《Current Opinion in Chemical Biology》 28 : 39?46. doi : 10.1016/j.cbpa.2015.05.025 . PMID   26080277 .  
  14. ↑ Yu J, Chia J, Canning CA, Jones CM, Bard FA, Virshup DM (May 2014). “WLS retrograde transport to the endoplasmic reticulum during Wnt secretion”. 《Developmental Cell》 29 (3): 277?91. doi : 10.1016/j.devcel.2014.03.016 . PMID   24768165 .  
  15. ↑ Hosseini V, Dani C, Geranmayeh MH, Mohammadzadeh F, Nazari Soltan Ahmad S, Darabi M (June 2019). “Wnt lipidation: Roles in trafficking, modulation, and function”. 《Journal of Cellular Physiology》 234 (6): 8040?8054. doi : 10.1002/jcp.27570 . PMID   30341908 . S2CID   53009014 .  
  16. ↑ Kurayoshi M, Yamamoto H, Izumi S, Kikuchi A (March 2007). “Post-translational palmitoylation and glycosylation of Wnt-5a are necessary for its signalling” . 《The Biochemical Journal》 402 (3): 515?23. doi : 10.1042/BJ20061476 . PMC   1863570 . PMID   17117926 .  
  17. ↑ Nusse, Roel. “The Wnt Homepage” . 2013年 4月 15日에 確認함 .  
  18. ↑ “Langton, P. F., Kakugawa, S., & Vincent, J. P. (2016). Making, exporting, and modulating Wnts. Trends in Cell Biology, 26(10), 756-765.”.  
  19. ↑ “Koike, J., Takagi, A., Miwa, T., Hirai, M., Terada, M., & Katoh, M. (1999). Molecular cloning of Frizzled-10, a novel member of the Frizzled gene family. Biochemical and biophysical research communications, 262(1), 39-43.”.  
  20. ↑ “Hofmann, K. (2000). A superfamily of membrane-bound O-acyltransferases with implications for wnt signaling. Trends in biochemical sciences, 25(3), 111-112.”.  
  21. ↑ “Belenkaya, T. Y., Wu, Y., Tang, X., Zhou, B., Cheng, L., Sharma, Y. V., ... & Lin, X. (2008). The retromer complex influences Wnt secretion by recycling wntless from endosomes to the trans-Golgi network. Developmental cell, 14(1), 120-131.”.  
  22. ↑ 가 나 “Janda, C. Y., Waghray, D., Levin, A. M., Thomas, C., & Garcia, K. C. (2012). Structural basis of Wnt recognition by Frizzled. Science, 337(6090), 59-64.”.  
  23. ↑ Schulte G, Bryja V (October 2007). “The Frizzled family of unconventional G-protein-coupled receptors”. 《Trends in Pharmacological Sciences》 28 (10): 518?25. doi : 10.1016/j.tips.2007.09.001 . PMID   17884187 .  
  24. ↑ Komiya Y, Habas R (April 2008). “Wnt signal transduction pathways” . 《Organogenesis》 4 (2): 68?75. doi : 10.4161/org.4.2.5851 . PMC   2634250 . PMID   19279717 .  
  25. ↑ “Gong, Y., Bourhis, E., Chiu, C., Stawicki, S., DeAlmeida, V. I., Liu, B. Y., ... & Costa, M. (2010). Wnt isoform-specific interactions with coreceptor specify inhibition or potentiation of signaling by LRP6 antibodies. PloS one, 5(9), e12682.”.  
  26. ↑ “Dillman, A. R., Minor, P. J., & Sternberg, P. W. (2013). Origin and evolution of dishevelled. G3: Genes Genomes Genetics, 3(2), 251-262.”.  
  27. ↑ Habas R, Dawid IB (February 2005). “Dishevelled and Wnt signaling: is the nucleus the final frontier?” . 《Journal of Biology》 4 (1): 2. doi : 10.1186/jbiol22 . PMC   551522 . PMID   15720723 .  
  28. ↑ Rao TP, Kuhl M (June 2010). “An updated overview on Wnt signaling pathways: a prelude for more”. 《Circulation Research》 106 (12): 1798?806. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.219840 . PMID   20576942 .  
  29. ↑ “Zebisch, M., Jackson, V. A., Zhao, Y., & Jones, E. Y. (2016). Structure of the dual-mode Wnt regulator Kremen1 and insight into ternary complex formation with LRP6 and Dickkopf. Structure, 24(9), 1599-1605.”.  
  30. ↑ Minde DP, Anvarian Z, Rudiger SG, Maurice MM (August 2011). “Messing up disorder: how do missense mutations in the tumor suppressor protein APC lead to cancer?” . 《Molecular Cancer》 10 : 101. doi : 10.1186/1476-4598-10-101 . PMC   3170638 . PMID   21859464 .  
  31. ↑ Minde DP, Radli M, Forneris F, Maurice MM, Rudiger SG (2013). Buckle AM, 編輯. “Large extent of disorder in Adenomatous Polyposis Coli offers a strategy to guard Wnt signalling against point mutations” . 《PLOS ONE》 8 (10): e77257. Bibcode : 2013PLoSO...877257M . doi : 10.1371/journal.pone.0077257 . PMC   3793970 . PMID   24130866 .  
  32. ↑ Rao TP, Kuhl M (June 2010). “An updated overview on Wnt signaling pathways: a prelude for more”. 《Circulation Research》 106 (12): 1798?806. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.219840 . PMID   20576942 .  
  33. ↑ MacDonald BT, Tamai K, He X (July 2009). “Wnt/beta-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases” . 《Developmental Cell》 17 (1): 9?26. doi : 10.1016/j.devcel.2009.06.016 . PMC   2861485 . PMID   19619488 .  
  34. ↑ “Cavallo, R. A., Cox, R. T., Moline, M. M., Roose, J., Polevoy, G. A., Clevers, H., ... & Bejsovec, A. (1998). Drosophila Tcf and Groucho interact to repress Wingless signalling activity. Nature, 395(6702), 604-608.”.  
  35. ↑ Staal FJ, Clevers H (February 2000). “Tcf/Lef transcription factors during T-cell development: unique and overlapping functions”. 《The Hematology Journal》 1 (1): 3?6. doi : 10.1038/sj.thj.6200001 . PMID   11920163 .  
  36. ↑ MacDonald BT, Tamai K, He X (July 2009). “Wnt/beta-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases” . 《Developmental Cell》 17 (1): 9?26. doi : 10.1016/j.devcel.2009.06.016 . PMC   2861485 . PMID   19619488 .  
  37. ↑ “Daniels, D. L., & Weis, W. I. (2005). β-catenin directly displaces Groucho/TLE repressors from Tcf/Lef in Wnt-mediated transcription activation. Nature structural & molecular biology, 12(4), 364-371.”.  
  38. ↑ Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, Murone M, Zullig S, Basler K (April 2002). “Wnt/wingless signaling requires BCL9/legless-mediated recruitment of pygopus to the nuclear beta-catenin-TCF complex” (PDF) . 《Cell》 109 (1): 47?60. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00679-7 . PMID   11955446 . S2CID   16720801 . 2021年 9月 26日에 原本 文書 (PDF) 에서 保存된 文書 . 2022年 6月 12日에 確認함 .  
  39. ↑ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (April 2006). “Parafibromin/Hyrax activates Wnt/Wg target gene transcription by direct association with beta-catenin/Armadillo”. 《Cell》 125 (2): 327?41. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.053 . PMID   16630820 .  
  40. ↑ 가 나 “Niehrs, C. (2012). The complex world of WNT receptor signalling. Nature reviews Molecular cell biology, 13(12), 767-779.”.  
  41. ↑ Gordon MD, Nusse R (August 2006). “Wnt signaling: multiple pathways, multiple receptors, and multiple transcription factors”. 《The Journal of Biological Chemistry》 281 (32): 22429?33. doi : 10.1074/jbc.R600015200 . PMID   16793760 .  
  42. ↑ Komiya Y, Habas R (April 2008). “Wnt signal transduction pathways” . 《Organogenesis》 4 (2): 68?75. doi : 10.4161/org.4.2.5851 . PMC   2634250 . PMID   19279717 .  
  43. ↑ Sugimura R, Li L (December 2010). “Noncanonical Wnt signaling in vertebrate development, stem cells, and diseases”. 《Birth Defects Research. Part C, Embryo Today》 90 (4): 243?56. doi : 10.1002/bdrc.20195 . PMID   21181886 .  
  44. ↑ Gilbert, Scott F. (2010). 《Developmental biology》 9板. Sunderland, Mass.: Sinauer Associates. ISBN   9780878933846 .  
  45. ↑ Gilbert, Scott F. (2010). 《Developmental biology》 9板. Sunderland, Mass.: Sinauer Associates. ISBN   9780878933846 .  
  46. ↑ Nusse R (May 2008). “Wnt signaling and stem cell control”. 《Cell Research》 18 (5): 523?7. doi : 10.1038/cr.2008.47 . PMID   18392048 .  
  47. ↑ Bakre MM, Hoi A, Mong JC, Koh YY, Wong KY, Stanton LW (October 2007). “Generation of multipotential mesendodermal progenitors from mouse embryonic stem cells via sustained Wnt pathway activation”. 《The Journal of Biological Chemistry》 282 (43): 31703?12. doi : 10.1074/jbc.M704287200 . PMID   17711862 .  
  48. ↑ Nusse R (May 2008). “Wnt signaling and stem cell control”. 《Cell Research》 18 (5): 523?7. doi : 10.1038/cr.2008.47 . PMID   18392048 .  
  49. ↑ Kaldis P, Pagano M (December 2009). “Wnt signaling in mitosis”. 《Developmental Cell》 17 (6): 749?50. doi : 10.1016/j.devcel.2009.12.001 . PMID   20059944 .  
  50. ↑ Willert K, Jones KA (June 2006). “Wnt signaling: is the party in the nucleus?”. 《Genes & Development》 20 (11): 1394?404. doi : 10.1101/gad.1424006 . PMID   16751178 .  
  51. ↑ Schambony, A; Wedlich, D. (2013). 《Wnt Signaling and Cell Migration》 . 《Madame Curie Bioscience Database》 (Landes Bioscience) . 2013年 5月 7日에 確認함 .  
  52. ↑ Milosevic, V. et al. Wnt/IL-1β/IL-8 autocrine circuitries control chemoresistance in mesothelioma initiating cells by inducing ABCB5.Int. J. Cancer, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
  53. ↑ Minde DP, Radli M, Forneris F, Maurice MM, Rudiger SG (2013). “Large extent of disorder in Adenomatous Polyposis Coli offers a strategy to guard Wnt signalling against point mutations” . 《PLOS ONE》 8 (10): e77257. Bibcode : 2013PLoSO...877257M . doi : 10.1371/journal.pone.0077257 . PMC   3793970 . PMID   24130866 .  
  54. ↑ Howe LR, Brown AM (January 2004). “Wnt signaling and breast cancer”. 《Cancer Biology & Therapy》 3 (1): 36?41. doi : 10.4161/cbt.3.1.561 . PMID   14739782 .  
  55. ↑ Taketo MM (April 2004). “Shutting down Wnt signal-activated cancer”. 《Nature Genetics》 36 (4): 320?2. doi : 10.1038/ng0404-320 . PMID   15054482 .  
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