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中的醫學?容
?供?考
,?
不能
視作專業意見。如需獲取醫療?助或意見,?咨???人士。詳見
醫學聲明
。
利尿劑
(英語:
diuretic
),是任何可以增加
尿液
量的
化學物質
,其中也包括
?迫利尿
藥物。
??因
、小紅?汁和
酒精
都是效果較弱的利尿劑。利尿???有?多,增加
水
分排泄的作用机理各不相同。?之相?,也有
抗利尿激素
(血管加?素)之?的降低尿量的
抗利尿?
。
??用途
[
??
]
在醫學上,利尿劑被用來治療
心臟衰竭
、
肝硬化
和
高血壓
以及一些腎臟疾病。「原理是增加排放尿液中
?
及水的比例來減輕症狀」。
而心衰竭之標準藥物療法包括ACEi, digoxin, β-blocker和diuretics,如spironolactone??diuretics一例,其作用?aldosterone的antagonist,可作?loop、thiazide類利尿劑的合?藥物,以減緩loop、thiazide類利尿劑可能造成的
低血鉀
現象,?減少
心衰竭
病人之住院率與死亡率。
分?
[
??
]
一般從藥理學分類來看,利尿劑可以分類?排除?離子的利尿劑以及保住鉀離子的利尿劑兩大種。
机理
[
??
]
各?利尿?的作用机理不同,但都包括了降低
血?
。
Furosemide, bumetanide, and torsemide?典型的loop diuretics,這些藥物會結合至sodium?potassium? chloride cotransporters (NKCCs)的translocation pocket at the extracellular surface,?直接阻斷離子的運送,Loop diuretics抑制沿Henle氏環的粗上升支細胞表面的NKCC2(編碼此蛋白的基因?SLC12A1)。該運送蛋白可直接(間接)再吸收高達25%過濾出去的?和?。而Loop diuretics的利?作用則大多是透過阻斷NKCC2的作用。
Loop diuretics還同時抑制了macula densa細胞膜上的NKCC2,刺激了renin的分泌?抑制了tubuloglomerular feedback,tubuloglomerular feedback的作用?若偵測到通過macula densa的鹽分增多時,其會抑制腎絲球的過濾作用。而上述兩個作用可能同時是有益且有害的,因?血液中renin活性升高會增加Ang II的濃度,而阻斷tubuloglomerular feedback有助於維持腎小球濾過率。
這類藥物還抑制第二種NKCCs,NKCC1(基因SLC12A2),該運送蛋白在整個身體中廣泛表現,包括在耳?中。這可能解釋了Loop diuretics的耳毒性。當靜脈給藥時,Loop diuretics引起血管擴張,部分原因是抑制了血管平滑肌細胞中的NKCC1。NKCC1也在afferent arteriole和extraglomerular mesangium的細胞表現(在macula densa附近的細胞),這些細胞的功用?抑制basal renin的分泌,因此,NKCC1阻斷也可能有助於renin分泌的增加和血Ang II的?生。
Loop diuretics對腎臟和全身的血流動力學有著複雜的效果,而這些效果則受到劑量、給藥途徑、伴隨的疾病、治療以及長期使用等的影響。這些利尿劑活化RAS系統?直接擴張血管,但?們也會增加具血管擴張性的前列腺素的濃度與近曲小管內的壓力。這些作用中有的會相互抵消,因此,大劑量intravenous loop diuretics可以降低或增加動脈壓力,增加或減少stroke volume,?減少腎血流量。而?一種作用在給予藥物治療的患者身上?主導作用則?難預測。
Loop diuretics?的負電的有機物,進入循環系統後會與蛋白質結合(> 90%),此機制限制了?們的分佈範圍( 因其體積過大 )。因此,Loop diuretics不會透過腎絲球filtration進入腎小管濾液,而是通過有機陰離子運送蛋白和multidrug resistance? associated protein 4 在近曲小管細胞中分泌。當NSAID藥物或內生性尿液中的陰離子與Loop diuretics競爭該運送蛋白的結合?時,小鼠有機陰離子運送蛋白的遺傳基因上的缺失會導致diuretic resistance,此現象與人類相似
不良反應
[
??
]
利尿劑的主要副作用有
低血容量
、
低血鉀
、
高血鉀
、
低?血症
(hyponatremia)、
代謝性?中毒
(metabolic alkalosis)、
代謝性酸中毒
(metabolic acidosis)及
高尿酸血症
。
[1]
?育中的?禁用途
[
??
]
利尿劑常被用于掩盖
???
的存在,使
??
不到,
[2]
?是因?增加尿量可以稀????及其代?物。?有一??禁用途是快速減肥,以便在拳擊、??等按重量分?的??中?足某?要求。
[3]
[4]
參見
[
??
]
註釋
[
??
]
1. Ellison, D. H., & Felker, G. M. (2017). Diuretic treatment in heart failure. New England Journal of Medicine, 377(20), 1964-1975.
2. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the Acute Heart Failure Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010; 12: 423-33.
3. Sassi Y, Lipskaia L, Vandecasteele G, Nikolaev VO, Hatem SN, Cohen Aubart F, Russel FG, Mougenot N, Vrignaud C, Lechat P, Lompre AM, Hulot JS (August 2008). "Multidrug resistance-associated protein 4 regulates cAMP-dependent signaling pathways and controls human and rat SMC proliferation". The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2747?57. doi:10.1172/JCI35067. PMC 2467383.
PMID 18636120
.
外部連結
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]