| Strukturformel
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| Allgemeines
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| Freiname
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Docetaxel
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| Andere Namen
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- (2
R
,3
S
)-4-Acetoxy-2
α
-benzyloxy-13-[3-(
N
-
tert
-butoxycarbonyl)amino-2-hydroxy-3-phenyl]propionyl-5
β
,20-epoxy-1,7
β
,10
β
-trihydroxy-9-oxotax-11-en-13
α
-ylester
(
IUPAC
)
- (2
R
,3
S
)-
N
-(
tert
-Butoxycarbonyl)-2-hydroxy-3-phenyl-β-alanin-(4-acetoxy-2
α
-benzoyloxy-5
β
,20-epoxy-1,7
β
,10
β
-trihydroxy-9-oxo-11-taxen-13
α
-ylester)
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| Summenformel
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C
43
H
53
NO
14
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| Kurzbeschreibung
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weißer Feststoff
[1]
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| Externe Identifikatoren/Datenbanken
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| Arzneistoffangaben
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| ATC-Code
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L01
CD02
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| Wirkstoffklasse
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Zytostatikum
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| Wirkmechanismus
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Mikrotubuli-Arretierung
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| Eigenschaften
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| Molare Masse
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807,88 g·
mol
?1
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| Aggregatzustand
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fest
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| Schmelzpunkt
|
232
°C
[2]
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| Loslichkeit
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nahezu unloslich in Wasser
[1]
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| Sicherheitshinweise
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| Toxikologische Daten
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156 mg·kg
?1
(
LD
50
,
Maus
,
i.v.
)
[2]
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Soweit moglich und gebrauchlich, werden
SI-Einheiten
verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei
Standardbedingungen
(0 °C, 1000 hPa).
|
Docetaxel
(Handelsname
Taxotere
®
, Hersteller:
Sanofi-Aventis
, sowie viele Generika
[3]
) ist ein
Zytostatikum
aus der Gruppe der
Taxane
. Docetaxel ist strukturell ein Abkommling des
Paclitaxels
und wird halbsynthetisch aus in der
Europaischen Eibe
vorkommenden Vorlauferstoffen hergestellt.
Das erste Taxan
Paclitaxel
(
Taxol
) wurde aus der Rinde der
Pazifischen Eibe
(
Taxus brevifolia
) isoliert. Da diese Baumart jedoch zu den am langsamsten wachsenden Baumen der Welt gehort, gab es Bemuhungen, aus anderen Pflanzen Grundstoffe fur die Taxan-Synthese zu gewinnen. Es gelang, aus der in wesentlich großeren Mengen verfugbaren
Europaischen Eibe
(
Taxus baccata
) die Substanz 10-Deacetyl-Baccatin III (10-DAB-III) zu isolieren, die nach
Veresterung
das halbsynthetische Taxan Docetaxel ergibt.
Docetaxel fordert die Stabilisierung von Mikrotubuli, indem es den Zusammenbau von Mikrotubuli-Dimeren zu Mikrotubuli fordert und die Depolymerisation verhindert, wodurch Zellen im G2- und M-Stadium blockiert und die
Mitose
und
Proliferation
von Krebszellen gehemmt wird.
Seine pharmakologischen Wirkungen sind starker als die von Paclitaxel, mit der dreifachen intrazellularen Konzentration und langen Verweildauer in der Zelle sowie der doppelten Mikrotubuli-Affinitat; Als Mikrotubuli-Stabilisator und Assemblierungsforderer ist seine Aktivitat doppelt so hoch wie die von
Paclitaxel
; Als Inhibitor der Mikrotubuli-Depolymerisation ist seine Aktivitat ebenfalls doppelt so hoch wie die von Paclitaxel.
Die zytostatische Wirkung von Docetaxel beruht auf seiner Bindung an den
Mikrotubuli
-Apparat. Dadurch kommt es zur Stabilisierung der Mikrotubuli und zur Blockierung der
Mitose
der Zelle. Docetaxel wird
hepatisch
metabolisiert
(uber die
Leber
verstoffwechselt).
Docetaxel findet Anwendung bei der Behandlung von
Brustkrebs
(Mammakarzinom),
nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen
(Lungenkrebs),
Prostatakarzinomen
,
Ovarialkarzinomen
(Eierstockkrebs),
Magenkarzinomen
und
Kopf-Hals-Tumoren
.
Hauptnebenwirkungen sind
Neuropathie
, Blutbildungsstorungen (
Neutropenie
,
Anamie
,
Thrombozytopenie
) bzw. Leberfunktionsstorungen. Nachdem die
Europaische Arzneimittel-Agentur (EMA)
vermehrt Meldungen uber
neutropenische Enterokolitis
unter Behandlung mit Docetaxel bekommen hatte, hat der Ausschuss fur
Pharmakovigilanz
die Sicherheit des Medikaments neu bewertet. Diese Nebenwirkung, bei der es zu einer schwerwiegenden Entzundungsreaktion im Darm kommt, ist bereits als ≪selten≫ in der Fach- und Gebrauchsinformation eingestuft, das heißt, sie tritt bei weniger als 1 von 1000 behandelten Patienten auf. Abschließend kam der Ausschuss zu dem Ergebnis, dass es keine Neueinstufung geben wird.
[4]
- Aktories, Forstermann, Hofmann, Starke:
Repetitorium allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie
, Elsevier Urban & Fischer, 2009
- ↑
a
b
c
d
Datenblatt
Docetaxel
bei
Sigma-Aldrich
, abgerufen am 29. Mai 2022 (
PDF
).
- ↑
a
b
Eintrag zu
Docetaxel
in der
ChemIDplus
-Datenbank der
United States National Library of Medicine
(NLM)
(Seite nicht mehr abrufbar
, Inhalt nun verfugbar via PubChem ID
148124
)
- ↑
Honecker et al. (Hrsg.): Taschenbuch Onkologie 2020/21, Zuckschwerdt-Verlag, Munchen 2020
- ↑
PRAC concludes there is no evidence of a change in known risk of neutropenic enterocolitis with docetaxel
, PM EMA vom 6. Juni 2017, abgerufen am 5. Juli 2017.
Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient
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