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율레스 호프만 Jules A. Hoffmann
율레스 호프만 (2011년(年) 노벨상(노벨賞) 수상(受賞) 인터뷰)
출생(出生)	1941년(年) 8월(月) 2일(日) ( 1941-08-02 ) (82세(歲)) 나치 독일(獨逸) 룩셈부르크 에히터나흐
국적(國籍)	프랑스
수상(受賞)	발찬상(讚賞) (2007) 쇼상(上) (2011) 노벨 생리학(生理學)·의학상(醫學賞) (2011)

율레스 호프만 (Jules A. Hoffmann, 1941년(年) 8월(月) 2일(日) ~ )은 룩셈부르크 태생(胎生)의 프랑스 면역학자 , 생물학자(生物學者) 이다.

활동(活動) [ 편집(編輯) ]

호프만은 노랑초파리 연구(硏究)를 통하여 병원성(病原性) 미생물(微生物) 에 대(對)한 일차(一次) 방어수단(防禦手段)인 선천적(先天的) 면역(免疫) 에 대(對)하여 연구(硏究)한 것으로 유명(有名)하다. 선천적(先天的) 면역(免疫) 의 분자(分子) 수준(水準) 메커니즘과 그에 관련(關聯)된 유전자(遺傳子) 및 발현(發現) 산물(産物)들을 밝힌 공로(功勞)를 인정(認定) 받아 2011년(年) 노벨 생리(生理)·의학상(醫學賞) 을 수상(受賞)하였다.

그는 노랑초파리 의 선천적(先天的) 면역(免疫) 에 관련(關聯)된 항균(抗菌) 펩타이드 들의 식별(識別)과 조절(調節) 경로(經路)를 밝히고, 곤충(昆蟲) 이 어떻게 감염(感染) 을 인지(認知)하는지에 대(對)하여 연구(硏究) 해왔다. 그는 주로(主로) 타겟 유전자(遺傳子) 에 돌연변이(突然變異) 를 일으켜 초파리(醋파리)의 수명(壽命)이 어떻게 달라지는지 관찰(觀察)하여 감염(感染) 이 되었을 때 빠르게 관여(關與)하는 일차(一次) 방어기작(防禦期作)에 Toll이라는 수용체(受容體)가 어떻게 작용(作用)하는지 밝혀냈다. 이를 포유류(哺乳類) 시스템에 연결(連結)시켜 초기(初期) TLR 의 연구(硏究)를 이끌었다.

먼저 그는 미리 알려진 초파리(醋파리) 지방체(脂肪體)의 세포(細胞)가 분비(分泌)하는 다양(多樣)한 항균(抗菌) 펩타이드 에 대(對)한 정보(情報)를 토대(土臺)로 그 작용(作用) 경로(經路)를 밝히기 위해 노력(努力)하였다. 처음 그들이 타겟으로 삼은 항균(抗菌) 펩타이드 는 딥테리신(新) (Diptericin)이라는 물질(物質)이었다. 딥테리신(新) 의 프로모터 부위(部位)를 이미 알고 있었기 때문에 조절(調節) 경로(經路)에 NF-κB 라는 전사인자(戰士人者) 가 관여(關與)한다는 것을 알고 있었다. 초파리(醋파리) 의 Dorsal 유전자(遺傳子) 에 의(依)해 발현(發現)되는 Dorsal 단백질(蛋白質)은 NF-κB 종류(種類)에 해당(該當)하였다. 그는 먼저 초파리(醋파리)가 감염(感染) 될 때 딥테리신(新) 발현(發現)이 유도(誘導)되고, 이 경로(經路)에 Toll이라는 수용체(受容體)가 관련(關聯) 되어 있다고 가정(家庭)을 세웠다. 그리고, 곰팡이성(性) 감염(感染)을 통하여 Toll 돌연변이(突然變異) 초파리(醋파리)의 딥테리신(新) 발현(發現)이 줄어드는지를 살펴봤다. 하지만, Toll 돌연변이(突然變異) 초파리(醋파리)는 감염(感染) 후(後)에도 여전히(如前히) 딥테리신(神)을 분비(分泌)하고 있었다. 그들은 일단(一旦) 첫 번째(番째) 세운 가설(假說) 을 보류(保留)하고, 다른 항균(抗菌) 펩타이드 후보(候補)들 중(中) Toll 돌연변이(突然變異) 초파리(醋파리)에서 곰팡이성(性) 감염(感染)에 의(依)해 유도발현(誘導發現)이 사라지는 물질(物質)을 찾아내게 된다. 드로소마이신 (Drosomycin)이라는 물질(物質)인데, 따라서 이 물질(物質)의 조절(調節) 경로(經路)에 Toll이 있을 것이라는 결론(結論)을 얻었다. 그리고, Cactus 유전자(遺傳子) 돌연변이(突然變異) 초파리(醋파리)를 통하여 Cactus 단백질(蛋白質)이 Toll 관여(關與) 경로(經路)를 억제(抑制)한다는 것과 딥테리신(新) 의 조절(調節) 경로(經路)는 Cactus에 의(依)해 저해(沮害)받지 않는다는 것도 알 수 있었다. 또한 Black cells phenotype(Bc) 초파리(醋파리) 를 가지고도 연구(硏究)한 실험(實驗)에서 딥테리신(神)의 유도발현(誘導發現)이 억제(抑制)되지만 Toll에는 영향(影響)을 받지 않는 다른 경로(經路)가 있음을 알아내었다. 결과적(結果的)으로, 두 가지의 다른 감염(感染) 유도(誘導) NF-κB 활성(活性) 경로(經路)가 존재(存在) 한다는 것을 알아낸 것이다. 하나는 그람 양성균 과 곰팡이성(性) 감염(感染)에 의(依)해 드로소마이신 이 유도(誘導)되는 Toll 신호경로(Toll pathway)이고, 다른 하나는 그람 음성균 에 의(依)해 딥테리신(新) 이 유도(誘導)되는 Imd 신호경로(Imd pathway)이다.

그리고, 이들 경로(經路)에 관여(關與)하는 나머지 물질(物質)들도 밝혔는데, Toll 신호경로(信號經路)에서는 먼저 곰팡이 나 그람 양성균 이 각각(各各) 펩티도글리칸 인식(認識) 단백질(蛋白質) SA(PGRP-SA)이나 그람음성균(音聲菌) 결합(結合) 단백질(蛋白質)(GNBP)에 의(依)해서 인식(認識)된다. 그 후(後) 단백질(蛋白質) 연쇄분해(連鎖分解) 과정(過程)을 거쳐 최종적(最終的)으로 초파리(醋파리) 의 Spaetzle 단백질(蛋白質)이 리간드 로 작용(作用)해 Toll에 붙어 NF-κB 활성경로(活性經路)가 진행(進行)된다. 이 과정(過程)은 Toll에 간접적(間接的)으로 인식(認識)되는 반면(反面), Imd 신호경로(信號經路)에서는 펩티도글리칸 인식(認識) 단백질(蛋白質) LC(PGRP-LC)가 직접적(直接的)으로 세포막(細胞膜) 에서 그람 음성균 의 신호(信號)를 인식(認識)해 나머지 NF-κB 활성경로(活性經路)를 진행(進行)시킨다. 선천적(先天的) 면역(免疫) 방어(防禦)에 관여(關與)하는 AMPs , NF-κB , TAK1 , Toll 단백질(蛋白質)은 해면동물(海綿動物) 에서부터 척추동물(脊椎動物) 까지 존재(存在)하는 것으로 보아, 선천성(先天性) 면역과정(免疫過程) 은 진화적(進化的) 으로 매우 오래된 과정(過程)임을 알 수 있다. 특히(特히) 초파리(醋파리)의 Toll 신호경로의 연구(硏究)에서 알아낸 Toll, MyD88 , Pelle 단백질(蛋白質)( 키나아제 ), NF-κB /Cactus는 초파리(醋파리)의 Imd 관여(關與) 경로(經路)나 포유류(哺乳類) 의 선천적(先天的) 면역(免疫) 시스템의 TLR (Toll-like receptor) 관여(關與) 경로(經路), TNF 관여(關與) 경로(經路)에서 모두 유사체(類似體)(analogue)들이 발견(發見) 되었으며, 포유류(哺乳類)에서의 메커니즘도 초파리(醋파리)와 매우 유사(類似)함이 현재(現在) 알려져 있다.

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율레스 호프만

• Jules Hoffmann - 프랑스 과학(科學) 아카데미