Жил Алфонс Офман
(
фр.
Jules Hoffmann
;
Ехтернах
,
2. август
1941
) француски ?е биолог,
[1]
пореклом Луксембуржанин, директор и члан Управног одбора Националног центра за научна истражива?а у
Стразбуру
,
Француска
. Године
2007
. именован ?е за председника
Француске академи?е наука
.
За?едно са
Брусом Бо?тлером
, америчким имунологом и генетичарем, добио ?е половину новчаног износа
Нобелове награде за физиологи?у или медицину
за
2011
. за ?откри?а у области активира?а уро?еног имунитета”. Друга половина награде припала ?е
Ралфу М. Ста?нману
,
канадском
имунологу и ?ели?ском
биологу
, за ?откри?е дендритских ?ели?а и ?ихове улоге у адаптивном имунитету”.
[2]
Жил Офман ?е ро?ен
2. августа
1941
. у граду
Ехтернах
у
Луксембургу
. Године
1969
, На универзитету у Стразбуру Офман ?е стекао зва?е доктора наука за биологи?у. Од
1973
. до
1974
. поха?ао ?е постдокторске студи?е на Универзитету
Марбург
у
Немачко?
, а од
1964
. до
1968
. радио ?е као истраживач у француском Националном центру за научна истражива?а. Године
1974
. именован ?е за директора истраживачког центра.
Од
1978
. до
2005
. Офман ?е радио као директор Оде?е?а ?9022” за ?имунски одговор и ?ихов разво? у
инсеката
”.
У периоду од
1993
. до
2005
. ?е био на челу Института за молекуларну и
?ели?ску
биологи?у
у
Стразбуру
.
[3]
Жил Офман ?е члан неколико
академи?а наука
широм
света
и носилац бро?ник научних призна?а, од ко?их ?е сигурно на?знача?ни?е Нобелова награда.
[4]
Научници су ве? дуг низ година у потрази за чуварима имуног одговора ко?им се човек и друге животи?е бране од напада бактери?а и других микроорганизама. Захва?у?у?и истражива?има Жила Офман и
Бруса Бо?тлера
откривени су протеински рецептори ко?и могу да препозна?у такве микроорганизме и активира?у уро?ени имунитет, као први корак у имуном одговору организма. ?ихов рад ?е отворио нове путеве разво?а превенци?е и терапи?е
инфекци?а
,
рака
и инфламаторних обо?е?а.
На?нови?а истражива?а Жила Офмана и сарадника првенствено су била усмерена на препознава?у
рецептора
на ко?е се везу?у
бактери?ски
производи,
липополисахариди
(ЛПС), што може изазвати
септички шок
и угрозити живот у условима претеране стимулаци?е
имунског система
.
Године
1998
, Офман, Бо?тлер и ?егове колеге открили су да су мишеви отпорни на ЛПС имали мутаци?е гена ко?е су биле веома сличне
Toll
гену во?не мушице. Ова? ген, као и
Toll
рецептори (ТЛР) испоставило се да су при?емни рецептори за липополисахариде (ЛПС). Када се везу?е ЛПС, активира?у се сигнали ко?и изазива?у
запа?е?е
, а када ?е по?ава ЛПС превелика ?
септички шок
. Ова откри?а су показала да
сисари
и
мушице
користе сличне
молекуле
да активира?у уро?ени
имунитет
у присуству
патогених
микроорганизама
. Овим истражива?има Бо?тлера и сарадника коначно су откривени
сензори
уро?еног имунитета.
Откри?е Офмана и Бруса Бо?тлера изазвало ?е ?експлози?у” истражива?а уро?еног имунитета. Око десетак различитих
Toll
липопополисахаридних рецептора (ТЛРс) до сада ?е идентификовано код ?уди и мишева. Сваки од ?их препозна?е одре?ене врсте молекула уобича?ених за одре?ен микроорганизам. По?единци са одре?еним мутаци?ама у овим рецепторима носе пове?ан ризик од
инфекци?а
, док су код других генетске вари?анте ТЛРс повезане са пове?аним ризиком за хроничне запа?енске болести.
Ова откри?а Жила Офмана, Бруса Бо?тлера и сарадника са ко?има ?е он поделио Нобелову награду на равне части, створила су могу?ност за да?и разво? нових метода за спречава?е и лече?е болести, на пример побо?шане вакцине против инфекци?а и покуша? стимулаци?е имунског система да нападне
тумор
. Ова откри?а, тако?е ?е помо?и да се схвати зашто
имунски систем
може да нападне ?удска
ткива
, чиме се обезбе?у?у и нови методи у лече?у инфламаторних (аутоимуних) болести.
У току свог рада, Офман и ?егове колеге идентификовали су и
гене
важне у другим биолошким процесима, ук?учу?у?и и регулаци?у
апсорпци?е
гвож?а
,
[5]
слуха
,
[6]
и
ембрионалног разво?а
,
[7]
?ер ?ихови пореме?а?и код
високо потентних мутагена
(ENU) могу изазвати упад?иво ненормалне форме вид?ивих
фенотипова
.
- Награде
- 2003
: Награда ?Вили?ам Б. Коли” Института за истражива?е канцера
[8]
- 2004
: Награда ?Роберт Кох” (за?едно са
Брусом Бо?тлером
и
Акиром Шизуом
)
[9]
- 2007
: Награда ?Балцан” (за?едно са Брусом Бо?тлером)
[10]
- 2010
: Розенталова награда (за?едно са Русланом М. Медхитовим)
- 2010
: Награда Ке?о
- 2011
: Награда
Gairdner Foundation International
(за?едно са
Акиром Шизуом
)
- 2011
: Шоова награда (за?едно са Брусом Бо?тлером и Русланом М. Медхитовим)
[11]
- 2011
: Златна меда?а Француског националног центра за научна истражива?а (CNRS)
- 2011
:
Нобелова награда за физиологи?у или медицину
(за?едно са Брусом Бо?тлером и Ралфом Ста?нманом)
[2]
- 2011
: Награда
Canada International Gairdner Prize for Life Sciences
- Призна?а
- 1965
: Члан Луксембуршког Института за науку ?Гранд-Дукал”
- 1987
: Члан Академи?е наука Леополдине
- 1993
: Члан Европске академи?е
- 1995
: Члан Европске организаци?е за молекуларну биологи?у
- 2003
: Члан Америчке академи?е наука и уметности
- 2006
: Страни члан Руске академи?е наука
- 2008
: Страни сарадник Националне академи?е наука (САД)
- Hoffmann, J. A.; Porte, A.; Joly, P. (1968).
Presence d'un tissu hematopoietique au niveau du diaphragme dorsal de Locusta migratoria
. C.R. Acad. Sciences, Paris.
267
: 1882?1883.
- Hoffmann, J. A. (1973).
Blood-forming tissues in Orthopteran Insects: an analogue to Vertebrate hemopoietic organs
. Experientia.
29
: 50?51.
- Karlson, P.; Koolman, J.; Hoffmann, J. A. (1975).
Biochemistry of ecdysone
. Amer. Zool.
15
: 49?59.
- Lagueux, M.; Hetru, C.; Luu B.; Hoffmann, J. A. (1978).
Adult ovaries of Locusta migratoria contain the sequence of biosynthetic intermediate for ecdysone
. Life Sciences.
22
: 2141?2154.
- Lagueux, M.; Sall, C.; Hoffmann J. A. (1981).
Ecdysteroids during embryogenesis in Locusta migratoria
. Amer. Zool.
21
: 715?726.
- Tsoupras, G.; Luu, B.; Hoffmann J. A. (1983).
A cytokinin (Isopentenyl-Adenosyl-Mononucleotide) is linked to ecdysone in newly-laid eggs of Locusta migratoria
. Science.
220
: 507?509.
- Hoffmann, J. A.; Hoffmann, D. (1990).
The inducible antibacterial peptides of dipteran insects Res
. Immunol.
141
: 910?918.
- Meister, M.; Braun, A.; Kappler, C.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A. (1994).
Insect immunity. A transgenic analysis in Drosophila defines several functional domains in the diptericin promoter
. EMBO J.
13
: 5958?5966.
- Lemaitre, B.; Kromer-Metzger, E.; Michaut, L.; Nicolas, E.; Meister, M.; Georgel, P.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A. (1995).
A recessive mutation, immune-deficiency (imd), defines two distinct control pathways in the Drosophila host defense Proc
. Natl. Acad. Sci. USA.
92
: 9465?9469.
- Lemaitre, B.; Nicolas, E.; Michaut, L.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A. (1996).
The dorsoventral regulatory gene cassette spaetzle/toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults
. Cell.
86
: 973?983.
- Lemaitre, B.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A. (1997).
Drosophila host defense: differential induction of antimicrobial peptide genes after infection by various classes of microorganisms Proc.
Natl. Acad. Sci. USA.
94
: 14614?14619.
- Hoffmann, J. A.; Kafatos, F. C.; Janeway Jr., C. A.; Eezekowitz, R. A. B. (1999).
Phylogenetic perspectivesin innate immunity
. Science.
284
: 1313?1318.
- Levashina, E.; Langley, E.; Green, C.; Gubb, D.; Ashburner, M.; Hoffmann, J. A.; Reichhart, J. M. (1999).
Deficiency of a blood serpin leads to constitutive activation of the Toll-mediated antifungal defense in Drosophila
. Science.
285
: 1917?1919.
- Rutschmann, S.; Jung, A. C.; Hetru, C.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A.; Ferrandon, D. (2000).
The Rel protein DIF mediates the antifungal but not the antibacterial host defensein Drosophila
. Immunity.
12
: 569?580.
- Rutschmann, S; Jung, A. C.; Zhou, R.; Silverman, N.; Hoffmann, J. A.; Ferrandon, D. (2000).
Role of Drosophila IKK in a Toll-independent antibacterial immune response
. Nature Immunology.
1
: 342?347.
- Tzou, P.; Ohresser, S.; Ferrandon, D.; Capovilla, M.; Reichhart, J. M.; Lemaitre, B.; Hoffmann, J. A.; Imler J. L. (2000).
Tissue-specific inducible expression of antimicrobial peptide genes in Drosophila surface epithelia
. Immunity.
13
: 737?748.
- Georgel, P.; Naitza, S.; Kappler, C.; et al. (2001).
Drosophila Immune Deficiency (IMD) is a Death Domain Protein that Activates Antibacterial Defence and Can Promote Apoptosis.
Developmental Cell.
1
: 1?20, 503?514.
- Michel, T.; Reichhart, J. M.; Hoffmann, J. A.; Royet, J. (2001).
Drosophila Toll is activated by Gram-positive bacteria via a circulating peptidoglycan recognition protein
. Nature.
414
: 756?759.
- Ligoxygakis, P.; Pelte, N.; Hoffmann, J. A.; Reichhart, J. M. (2002).
Activation of Drosophila Toll during fungal infection by a novel blood serine protease
. Science.
297
: 114?116.
- Hoffmann, J. A. (2003).
The Immune Response of Drosophila
. Nature.
426
: 33?38.
- Gobert, V.; Gottar, M.; Matskevich, A. A.; Rutschmann, S.; Royet, J.; Belvin, M.; Hoffmann, J. A.; Ferrandon, D. (2003).
Dual activation of the Drosophila toll pathway by two pattern recognition receptors
. Science.
302
: 2126?2130.
- Hoffmann, J. A. (2004).
Primitive Immune System
. Immunological Reviews.
198
: 5?9.
- Dostert, C.; Jouanguy, E.; Irving, P.; Troxler, L.; Galiana-Arnoux, D.; Hetru, C.; Hoffmann, J. A., Imler J. L. (2005).
The Jak-STAT signaling pathway is required but not sufficient for the antiviral response of Drosophila
. Nature Immunology.
6
: 946?953.
- Frolet, C.; Thoma, M.; Blandin, S.; Hoffmann J. A.; Levashina, E. A. (2006).
Boosting NF-κB Dependent Basal Immunity of Anopheles gambiae Aborts Development of Plasmodium berghei
. Immunity.
25
: 677?685.
- Beutler, B.; Eidenschenk, C.; Crozat, K.; Imler, J. L.; Takeuchi, O.; Hoffmann, J. A.; Akira, S. (2007).
Genetic analysis of resistance to viral infection
. Nature Reviews of Immunology.
7
: 753?766.
- Ferrandon, D.; Imler J. L.; Hetru, C.; Hoffmann, J. A. (2007).
The Drosophila systemic immune response: sensing and signalling during bacterial and fungal infections
. Nature Reviews of Immunology.
7
: 862?874.
- Lemaitre, B.; Hoffmann, J. A. (2007).
The host defense of Drosophila melanogaster
. Annual Review of Immunology.
25
: 697?743.
- Hoffmann, J. A. (2007).
Antifungal defense in Drosophila
. Nature Immunology.
8
: 543?545.
- Deddouche, S.; Matt, N.; Budd, A.; Mueller, S.; Kemp, C.; Galiana-Arnoux, D.; Dostert, C.; Antoniewski, C.; Hoffmann, J. A.; Imler J. L. (2008).
The DExD/H-box helicase Dicer-2 mediates the induction of antiviral activity in Drosophila
. Nature Immunology.
9
: 1425?1432.
- ^
?CNRS senior researcher Jules Hoffmann awarded 2011 Nobel Prize in physiology or medicine”
. French National Centre for Scientific Research. 03. 10. 2011
. Приступ?ено
04. 10. 2011
.
- ^
а
б
?Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011”
(Саопште?е). Nobel Foundation. 03. 10. 2011.
- ^
?Jules Alphonse Hoffmann”
(PDF)
(на ?езику: француском). Institut de Biologie Moleculaire et Cellulaire. Архивирано из
оригинала
(PDF)
18. 10. 2011. г
. Приступ?ено
03. 10. 2011
.
- ^
?Хоффманн Жюль Альфонс ? профиль на сайте РАН”
. Российская академия наук
. Приступ?ено
03. 10. 2011
.
- ^
Du, Xin; She, Ellen; Gelbart, Terri; Truksa, Jaroslav; Lee, Pauline; Xia, Yu; Khovananth, Kevin; Mudd, Suzanne; Mann, Navjiwan; Moresco, Eva Marie Y.; Beutler, Ernest; Beutler, Bruce (2008).
?The Serine Protease TMPRSS6 is Required to Sense Iron Deficiency”
.
Science
.
320
(5879): 1088?1092.
Bibcode
:
2008Sci...320.1088D
.
PMC
2430097
.
PMID
18451267
.
doi
:
10.1126/science.1157121
.
- ^
Du, Xin; Schwander, Martin; Moresco, Eva Marie Y.; Viviani, Pia; Haller, Claudia; Hildebrand, Michael S.; Pak, Kwang; Tarantino, Lisa; Roberts, Amanda; Richardson, Heather; Koob, George; Najmabadi, Hossein; Ryan, Allen F.; Smith, Richard J. H.; Muller, Ulrich; Beutler, Bruce (2008).
?A catechol-
O
-methyltransferase that is essential for auditory function in mice and humans”
.
Proceedings of the National Academy of Sciences
.
105
(38): 14609?14614.
Bibcode
:
2008PNAS..10514609D
.
PMC
2567147
.
PMID
18794526
.
doi
:
10.1073/pnas.0807219105
.
- ^
Smyth, Ian; Du, Xin; Taylor, Martin S.; Justice, Monica J.; Beutler, Bruce; Jackson, Ian J. (2004).
?The extracellular matrix gene
Frem1
is essential for the normal adhesion of the embryonic epidermis”
.
Proceedings of the National Academy of Sciences
.
101
(37): 13560?13565.
Bibcode
:
2004PNAS..10113560S
.
PMC
518794
.
PMID
15345741
.
doi
:
10.1073/pnas.0402760101
.
- ^
?William B. Coley Award Recipients”
Архивирано
на са?ту
Wayback Machine
(21. новембар 2010). Cancer Research Institute.
- ^
?Wie Saugetiere Infektionen spuren: die zukunftsweisende genetische Analyse der angeborenen Immunitat ? Robert-Koch-Vorlesung von Prof. Dr. Bruce Alan Beutler anlasslich der Verleihung des Robert-Koch-Preises 2004 in Berlin”
. Robert-koch-stiftung.de. Архивирано из
оригинала
04. 11. 2005. г
. Приступ?ено
05. 10. 2011
.
- ^
?2007 Balzan Prize for Innate Immunity Bruce Beutler and Jules Hoffmann”
. Balzan.org. 29. 12. 1957. Архивирано из
оригинала
05. 10. 2011. г
. Приступ?ено
05. 10. 2011
.
- ^
?The Shaw Prize in Life Science and Medicine 2011”
Архивирано
на са?ту
Wayback Machine
(6. октобар 2011). shawprize.org. Приступ?ено 8. 6. 2011.
|
---|
1900-e
|
|
---|
1910-e
|
|
---|
1920-e
|
|
---|
1930-e
|
|
---|
1940-e
|
|
---|
1950-e
|
|
---|
1960-e
|
|
---|
1970-e
|
|
---|
1980-e
|
|
---|
1990-e
|
|
---|
2000-e
|
|
---|
2010-e
| |
---|
2020-e
| |
---|
|
---|
Ме?ународне
| |
---|
Државне
| |
---|
Академске
| |
---|
?уди
| |
---|
Остале
| |
---|