Glavobol
je
bole?ina
, ki jo zaznavamo v podro?ju
glave
in spada med najpogostej?e zdravstvene te?ave.
[1]
V ve?ini primerov glavobol ni vzro?no povezan z drugimi boleznimi, zato govorimo o primarnih oz. idiopatskih glavobolih, med katere spadata
migrena
in
tenzijski glavobol
. V redkih primerih se lahko odkrije dolo?en bolezenski proces, ki povzro?a glavobol; najpogosteje je to
oku?ba
, redkeje znotrajlobanjska
krvavitev
ali
tumor
. Tedaj govorimo o sekundarnem ali simptomati?nem glavobolu.
Kot pri ve?ini bole?in je tudi glavobol posledica dra?enja obkrajnih
bole?inskih receptorjev
, lahko pa ga povzro?i tudi okvara v delovanju obkrajnih in osrednjih bole?inskih poti. Pri tem je treba omeniti, da so na bole?ino ob?utljive ve?je
?ile
,
mo?ganske ovojnice
in zunajlobanjske strukture, kot so
mi?ice
in
lasi??e
, sama
mo?ganovina
pa ni ob?utljiva. V prenos bole?inskih dra?ljajev je vklju?en predvsem
trivejni ?ivec
, od ostalih
mo?ganskih ?ivcev
pa ?e
2.
,
9.
in
10. oz. vagusni ?ivec
. V nastanek bole?ine sta vpletena tudi del
mo?ganske skorje
, odgovoren za obdelavo podatkov iz
?util
, ter sistem za uravnavanje bole?ine.
Navkljub znanstvenemu napredku natan?ni mehanizmi primarnih glavobolov niso popolnoma znani, kar pomeni, da razumevanje ?e vedno temelji na teoreti?nih predpostavkah. K nastanku bole?ine naj bi prispevale okvare v delovanju tako osrednjega ?iv?evja kot tudi mo?ganskega ?ilja.
[4]
Primarni glavoboli se v splo?nem ponavljajo, med seboj se razlikujejo po jakosti, trajanju in lokaciji bole?ine ter pridru?enih simptomih in znakih, kot sta
bruhanje
in
slabost
. Glavoboli, ki nastanejo nenadoma oz. v kratkem ?asu in ob katerih so prisotni znaki oku?be ali ?ari??nih nevrolo?kih izpadov, so lahko simptom nevarnih bolezni, kot so
meningitis
, tumor ali znotrajlobanjska krvavitev.
Diagnostika glavobola zajema natan?no
anamnezo
, fizi?ni pregled in morebitne dodatne slikovne in laboratorijske preiskave ob opozorilnih znakih. Pri sekundarnem glavobolu je glavnina zdravljenja odstranitev vzroka, ki je npr. v primeru
bakterijskega
meningitisa zdravljenje z
antibiotiki
. Bistven del zdravljenja primarnih glavobolov so nefarmakolo?ki ukrepi oz. zdravljenje brez zdravil, kar predvsem pri migreni zajema spremembo ?ivljenjskega sloga. Napade tenzijskih glavobolov in pogosto tudi migrene lahko prekinemo s preprostimi
protibole?inskimi zdravili
, kot sta
aspirin
in
paracetamol
, v?asih pa so potrebna specifi?na zdravila za dolo?eno vrsto glavobola. Pri preventivnem zdravljenju je cilj zmanj?anje pogostosti in jakosti napadov.
Mednarodno zdru?enje za glavobol (angl.
International Headache Society
) deli glavobole na tri glavne skupine, in sicer na primarne glavobole, sekundarne glavobole ter tretjo skupino, ki nosi skupni naslov nevralgija mo?ganskih ?ivcev, centralna ali primarna obrazna bole?ina in drugi neopredeljeni glavoboli.
Nevralgije, npr. trigeminalna in glosofaringealna nevralgija (nevralgija 5. in 9. mo?ganskega ?ivca), pogosto povzro?ajo pritiski ?il s prirojenim nenormalnim potekom, redkeje oku?be ali pritisk
tumorja
.
[7]
V zadnjo skupino glavobolov spada ?e bole?ina zaradi
pasovca
oz. herpes zostra,
multiple skleroze
in
diabeti?ne nevropatije
ter glavobol po zau?itju mrzlih jedi, kot je
sladoled
(t. i.
sladoledni glavobol
).
Primarni ali idiopatski glavobol je glavobol, pri katerem ne moremo odkriti vzroka v lokalnem ali sistemskem patolo?kem procesu oz. ni vzro?no povezan z drugimi boleznimi, kot sta
novotvorba
(tumor) ali
oku?ba
. Tako gre pri primarnem glavobolu za prvotno oz. primarno okvaro v delovanju
?iv?nih celic
(nevronov). Primarne glavobole lahko razdelimo na tri glavne zvrsti, tj.
migreno
,
tenzijski glavobol
in
glavobol v rafalih
.
Sekundarni ali simptomati?ni glavoboli so posledica lokalnih bolezni zunaj ali znotraj glave (tj. intra- ali ekstrakranialni vzrok), ali pa so posledica sistemskih bolezni. Tako je sekundarni glavobol simptom neke dolo?ene bolezni.
Epidemiolo?ko breme migrene, izra?eno s standardizirano mero izgubljenih ≫zdravih≪ let ?ivljenja zaradi posledic bolezni na 100.000 prebivalcev, po oceni iz leta 2004.
[9]
ni podatkov
<45
45?65
65?85
85?105
105?125
125?145
|
145?165
165?185
185?205
205?225
225?245
>245
|
Glavobol je ena od najpogostej?ih zdravstvenih te?av, saj ocenjujejo, da zna?a
prevalenca
glavobola v ?ivljenju ?loveka ve? kot 90 %, polovica ljudi pa ima glavobol vsaj enkrat na leto. Je med desetimi najpogostej?imi
simptomi
v splo?ni ordinaciji.
[1]
[10]
Prevalenca migrene v ?ivljenju odrasle populacije je okoli 18 %, med otroki in mladostniki pa slabih 8 %. Tenzijski glavoboli so dosti pogostej?i, s prevalenco okoli 52 %. V splo?ni populaciji ima 3 % ljudi kroni?ne glavobole, ki trajajo 15 dni v mesecu ali ve?. Migrena je pri ?enskah dva do trikrat pogostej?a kot pri mo?kih, razmerje pa se med dr?avami ne razlikuje bistveno. Pri tenzijskem glavobolu sta spola po razmerju bolj ali manj izena?ena,
[1]
pri rafalnem glavobolu pa prevladujejo mo?ki.
[11]
Glavoboli v rafalih so zelo redki, s prevalenco okoli 0,1 %, prevladujejo pa mo?ki z razmerjem 3:1.
Kljub razlikam med dr?avami je glavobol svetovni zdravstveni problem, ki lahko prizadene ljudi vseh starosti, katerekoli rase in
dru?benega sloja
. Samo migrena je po podatkih iz leta 2004 povzro?ila 1,3 % izgubljenih zdravih let ?ivljenja med vsemi boleznimi. Glavobol ima tudi negativne dru?benoekonomske posledice, predvsem zaradi vpliva na delovno aktivno populacijo in posledi?no odsotnost z delovnega mesta ali bolni?ki sta?.
[11]
Tako so stro?ki zdravljenja glavobolov ter izguba zaradi delovne odsotnosti in manj?e produktivnosti v dr?avah
Evropske unije
leta 2004 zna?ali 25 milijard
€
, takoj za
demenco
med vsemi boleznimi ?iv?evja.
[1]
Stro?ki zdravljenja glavobolov so v
Sloveniji
leta 2010 zna?ali okoli 113 milijonov €.
[13]
V
Zdru?enih dr?avah Amerike
ima pribli?no tretjina bolnikov tako mo?an glavobol, da se odlo?i za nakup
analgetikov
v lekarni. Za zdravljenje glavobola uporablja
zdravila na recept
ali
v prosti prodaji
tedensko 9 % odraslih ljudi, kar je primerljivo s
povi?anim krvnim tlakom
, ki je glavni vzrok za uporabo zdravil.
[10]
Splo?ni mehanizmi nastanka glavobola
[
uredi
|
uredi kodo
]
Ve?ina bole?in je posledica dra?enja obkrajnih
bole?inskih receptorjev
(nociceptorjev) zaradi po?kodbe tkiva, raztega ?il ali drugih dejavnikov, kar je normalni fiziolo?ki odgovor zdravega ?iv?evja. Po drugi strani je bole?ina lahko posledica neprimernega delovanja oz. pro?enja ?iv?nih celic v obkrajnih in osrednjih bole?inskih poteh. Glavobol je lahko posledica enega ali drugega, lahko gre za kombiniran u?inek obeh mehanizmov.
V resnici je relativno malo struktur v in na glavi ob?utljivih na bole?ino. Mo?gansko tkivo oz. mo?ganovina ter lobanjske kosti, ependim,
[a]
horoidni plete?
[b]
in diploi?ne vene
[c]
niso o?iv?eni z nociceptorji. Celo neposredno rezanje ali elektri?no dra?enje mo?ganskega tkiva redkokdaj povzro?i bole?ino; veliko pogosteje to povzro?i zbadajo?i ob?utek (
parestezije
) na delu telesa, ki ga zastopa del
mo?ganske skorje
. Na bole?ino so torej ob?utljive velike
vene
mo?ganov in
trde opne
(
dure mater
), mehke
mo?ganske ovojnice
, predvsem deli ob ?ilah, tentoriju
[d]
in tur?kem sedlu, velike
arterije
na bazi mo?ganov in vse zunajlobanjske strukture (npr.
ko?a
in
mi?ice
).
Glavobol je
prenesena bole?ina
, kar pomeni, da se bole?ina prena?a na povr?ino glave iz globokih struktur v lobanjski votlini, z izjemo procesov zunaj te votline, npr. v
obnosnih votlinah
in vratnih mi?icah. Posebej ob?utljiva je srednja meningealna arterija. Dra?enje nociceptorjev v lobanjski votlini nad tentorijem, katerih
aksoni
potekajo po
5. mo?ganskem ?ivcu
(trigeminalnem ?ivcu), povzro?i preneseno bole?ino v sprednji polovici glave. Dra?enje nociceptorjev v podro?ju pod tentorijem, katerih aksoni potekajo po
2.
(opti?nem),
9.
(glosofaringealnem) in
10. (vagusnem) mo?ganskem ?ivcu
, povzro?i bole?ino predvsem v zatilju. Dra?enje o?es in bli?njih struktur ter obnosnih votlin povzro?i bole?ino na zgornjem delu obraza in ?elu.
Glavne strukture, vpletene v glavobol, so:
- velike znotrajlobanjske ?ile in trda opna ter ?iv?ni kon?i?i trigeminalnega ?ivca, ki o?iv?uje omenjene strukture,
- spinalno jedro trigeminalnega ?ivca, predvsem spodnji (kavdalni) del,
- strukture, vpletene v obdelavo (procesiranje) bole?inskih dra?ljajev, kot sta ventroposteromedialni del
talamusa
in mo?ganska skorja,
- sistemi za uravnavanje oz. modulacijo bole?ine.
Nociceptorji so prosti
?iv?ni kon?i?i
senzori?nih nevronov, odgovornih za prenos bole?ine. Senzori?ni nevroni so tako nevroni 1. reda. Aksoni teh nevronov se povezujejo z nevroni 2. reda, ki tvorijo spinalno trigeminalno jedro; natan?neje se povezujejo s kavdalnim (tj. najbolj spodnjim) delom tega jedra. Jedro je analogno dorzalnemu delu
hrbtenja?e
in je glavno mesto za sprejem bole?inskih in toplotnih dra?ljajev iz glave in zgornjega dela vratu. Spinalno jedro se nahaja v
podalj?ani hrbtenja?i
, ki je spodnji del
mo?ganskega debla
. Glavni
?iv?ni prena?alci
(nevrotransmitorji), ki posredujejo informacije o dra?ljajih med
sinapsami
, so
glutamat
in
nevropeptidi
, kot je
substanca P
.
?iv?ni kon?i?i senzori?nih nevronov o?iv?ujejo razli?ne zunaj- in znotrajlobanjske strukture, aksoni teh nevronov pa se povezujejo oz. konvergirajo k istim nevronom 2. reda v jedru, kar predstavlja temelj za preneseno in
projicirano bole?ino
. Pri preneseni bole?ini te ne do?ivljamo, kot da prihaja iz prizadetega globljega dela, pa? pa ga ob?utimo v povrhnjih strukturah (npr. na lasi??u oz. skalpu). Pri projicirani bole?ini gre za neposredno dra?enje bole?inskih vlaken (npr. pritisk ali vra??anje tumorja), kar zopet izzove zaznavo bole?ine na povrhnjih strukturah, ki ga doti?na vlakna oz. nevroni o?iv?ujejo.
Ve?ina aksonov iz spinalnega trigeminalnega jedra poteka po trigeminotalami?ni progi do nevronov 3. reda, ki se nahajajo v talamusu, natan?neje v ventroposteromedialnem delu talamusa. Vlakna teh nevronov se nato razvejijo do razli?nih delov mo?ganske skorje ter posredujejo razli?ne vidike bole?ine in toplote. Za opisni vidik glavobola, tj. mesto, trajanje in jakost dra?ljajev, je odgovorna
postcentralna vijuga
oz. girus ter del skorje, imenovan
insula
. Bistveni nevrotransmitorji so
serotonin
, nevropeptidi in
acetilholin
.
Del aksonov iz spinalnega trigeminalnega jedra vodi do
limbi?nega sistema
, ki je bistven za subjektivno do?ivljanje in odpor. Aksoni natan?neje potekajo do insule,
obro?aste vijuge
(cingulatnega girusa) in
amigdaloidnega jedra
. Drugi manj?i del aksonov pa poteka do ostalih delov
diencefalona
in mo?ganskega debla, ki so pomembni za
avtonomne
in
endokrine
funkcije, tj. za delovanje dela ?iv?evja brez zavestnega nadzora in
?lez z notranjim izlo?anjem
.
Kot pri vseh bole?inah je tudi zaznava in do?ivljanje glavobola pod vplivom sistema za uravnavanje oz. modulacijo bole?ine. Glede na t. i.
teorijo vrat
se aktivnost uravnava ?e na ravni podalj?ane hrbtenja?e.
Teorija vrat razlaga, da nebole?inski dra?ljaji ≫zapirajo vrata≪ oz. onemogo?ajo prenos bole?inskih dra?ljajev v mo?gane, bole?inski dra?ljaji pa jih odpirajo. Bole?inski dra?ljaji se prevajajo po dveh tipih vlaken, tj. po vlaknih tipa Aδ in C. Nebole?inske dra?ljaje
mehanoreceptorjev
prevajajo vlakna tipa Aβ. Model predvideva, da se z istim vmesnim nevronom (
internevronom
) povezujeta npr. tako vlakna tipa C kot Aβ; vlakna tipa C bi internevron aktivirala, vlakna tipa Aβ pa bi prenos zavrla. Tako je aktivacija internevrona in s tem prenos bole?inskega dra?ljaja odvisna od relativne frekvence dra?ljajev obeh vlaken. Poleg tega naj bi obstajali dodatni zaviralni (inhibicijski) internevroni, ki se sicer pro?ijo spontano, vendar je njihova aktivnost zopet odvisna od prej opisanega mehanizma. Bistven nevrotransmitor je v tem primeru
gama-aminomaslena kislina
.
[15]
Bole?ino naj bi ?e u?inkoviteje uravnaval descendentni sistem za modulacijo bole?ine, ki se do spinalnega trigeminalnega jedra spu??a po razli?nih poteh iz senzori?ne mo?ganske skorje, limbi?nega sistema in mo?ganskega debla. Najbolj raziskan del tega sistema je periakveduktalna sivina (PAS), tj. del
sive mo?ganovine
, ki se nahaja okoli mo?ganskega akvedukta v srednjih mo?ganih oz.
mezencefalonu
. Descedentni sistem uravnava prenos bole?inskih dra?ljajev, pri ?emer jih lahko zavira ali celo spodbuja, kar pomeni, da lahko sistem aktivira bole?inske nevrone kljub odsotnosti dra?ljajev iz obkrajnih nociceptorjev. Glede na zapleteno sestavo sistemov, odgovornih za nadzor descendentne modulacije, je lahko glavobol tudi odraz psiholo?kih dejavnikov, kot so spremembe
?ustvovanja
,
strah
in pri?akovanje, ter vedenjskih vzorcev, kot sta akutni odgovor na
stres
ter ritem spanja in budnosti. Na modulacijo vpliva tudi ascendentni sistem, ki pa je bistveno manj raziskan.
Natan?ni mehanizmi primarnih glavobolov niso znani, kar pomeni, da razumevanje ?e vedno temelji na teoreti?nih predpostavkah. Tako naj bi bila migrena, pa tudi ostali primarni glavoboli, posledica okvare v delovanju osrednjega ?iv?evja in ?ilja, kolik?en dele? prispeva en ali drugi sistem pa je predmet razprav.
[4]
Pri nastanku migrenskega glavobola obstajata dve glavni hipotezi, centralna in periferna.
Centralna hipoteza v osnovi razlaga, da je glavna motnja v monoaminergi?nem sistemu za nadzor zaznav oz. senzorike, ki se nahaja v mo?ganskem deblu in talamusu. Pri tem naj bi pomembno vlogo igralo neravnovesje nevrotransmitorjev, predvsem
dopamina
in serotonina. Po za?etnem vzdra?enju v omenjenih strukturah naj bi se motnja raz?irila na ?ilje in povzro?ila kr?enje ali ?irjenje ?ilja (tj.
vazokonstrikcijo
ali
vazodilatacijo
), kar bi posledi?no spro?ilo bole?inske receptorje. Periferna hipoteza pa predvideva, da najprej pride do vazokonstrikcije ?ilja, npr. zaradi mo?nih ?ustev ali stresa, kar verjetno spro?i pomanjkanje preskrbe dela mo?ganovine s krvjo (
ishemijo
). Obstaja ve? mo?nosti, kaj se zgodi po tem, od iz?rpanja
gladkomi?i?nih
celic, ki ne morejo ve? vzdr?evati normalne napetosti stene ?il, do spro?enja
vnetnih
procesov. V kon?ni fazi ?ile utripajo in se raztegujejo prekomerno, kar vzdra?i bole?inske receptorje, ali pa postanejo ti receptorji prekomerno vzdra?eni zaradi vnetnih procesov, zaradi ?esar se odzovejo ?e na normalna nihanja znotrajlobanjskega tlaka in utripanja ?il. Med ostalimi teorijami je treba omeniti ?e t. i. raz?irjajo?o se kortikalno depresijo (angl.
cortical spreading depression
), ki opisuje ?irjenje vala
depolarizacije
nevronov po mo?ganski skorji, kar bi lahko vodilo do vnetnih procesov in s tem do dra?enja bole?inskih receptorjev.
Tenzijski glavobol naj bi bil posledica primarne okvare sistema za modulacijo bole?ine v osrednjem ?iv?evju, v nasprotju z migreno, kjer okvara zajema ?ir?i vidik senzori?nega sistema.
Pri glavobolu v rafalih je splo?no sprejeta ?ilna teorija, po kateri naj bi pritisk ?ile (lahko pa tudi vnetnih procesov ali tumorske mase) dra?il trivejni ?ivec in s tem neposredno povzro?al bole?ino.
[19]
Po drugi strani naj bi bila pomembna tudi okvara nevronov v zadaj?njem delu
hipotalamusa
.
Dejavniki pri nastanku primarnih glavobolov
[
uredi
|
uredi kodo
]
Ozadje migrene ni popolnoma razjasnjeno,
[20]
vendar se domneva, da sodelujejo tako dedni kot okoljski dejavniki.
[21]
Glede na to, da se migrena v dveh tretjinah primerov pojavlja znotraj dru?in,
[22]
lahko govorimo o dedni nagnjenosti oz. predispoziciji. Za migreno je redkokdaj odgovorna
mutacija
oz. okvara samo enega
gena
.
[23]
Od slednjih je znana
dru?inska hemiplegi?na migrena
, ki se deduje
avtosomno dominantno
.
[24]
Raziskave na
dvoj?kih
so pokazale, da ima dedni dejavnik okoli 34-51 % vpliva na nastanek migrene.
[21]
Spro?itelji migrenskega napada niso univerzalni, se pravi da dolo?en spro?itelj u?inkuje le na nekatere ljudi.
[25]
Napad lahko spro?ijo razli?ni dejavniki, ki jih v grobem razdelimo na fiziolo?ke, psiholo?ke, prehrambne in okoljske. Pogosti fiziolo?ki spro?itelji so
stres
,
lakota
, slaba higiena
spanja
(npr. pomanjkanje spanja ali predolgo spanje)
[25]
in
slabost
, ki so pomembni tudi pri tenzijskem glavobolu.
[26]
Pri ?enskah se pogosteje pojavlja pred
menstruacijo
,
[27]
prav tako lahko vplivajo tudi druge spremembe v ravnovesju
hormonov
, kot so nastop prve menstruacije (
menarha
), jemanje
kontracepcijskih
sredstev,
nose?nost
in
menopavza
.
[28]
Z migreno so povezane mnoge du?evne motnje, kot so
depresija
,
anksioznost
in
bipolarna motnja
.
[29]
Od prehrambnih dejavnikov so pogosti spro?itelji
?okolada
, alkoholne pija?e in kava.
[25]
Pogosto se omenjata tudi
tiramin
in
natrijev glutamat
, vendar mo?nih dokazov za njuno vlogo pri nastanku migrene ni.
[30]
[31]
Bolniki z migreno kot spro?itelje pogosto navajajo spremembe tlaka pri slabem vremenu, vro?e vreme, mo?no son?no svetlobo, utripajo?e lu?i in ble??anje, hrup, slabo prezra?enost prostora in neprijetne vonjave, kot sta vonja po
bencinu
in
parfumu
.
[25]
[32]
Migrene so ponavljajo?i se nenadni glavoboli, ki jih pogosto spremljajo slabost,
bruhanje
in subjektivna do?ivetja pred napadi, imenovana tudi
avre
. Te se najpogosteje ka?ejo kot senzori?ne motnje, kot so vidne motnje v obliki cikcakastih ali vijugastih ?rt, ble??anje in izpadi vidnega polja, lahko tudi prisluhi, ob?utki mravljin?enja ali peko?i ob?utki (
parestezije
). Redkeje se pojavljajo motori?ni simptomi, kot sta
ohromelost
polovice telesa oz. hemiplegija in napad
kr?ev
, ter
motnje zavesti
,
omedlevica
in
vrtoglavica
. Sam glavobol je srednje ali zelo mo?an, utripajo?, se obi?ajno pojavi na eni strani glave in se lahko raz?iri na drugo stran ter traja od 4-72 ur. Bolniki so prekomerno ob?utljivi na svetlobo, zvok in vonjave (foto-, fono- in osmofobija), telesna aktivnost poslab?a bole?ino, kar onemogo?a opravljanje vsakodnevnih aktivnosti. Mnogo bolnikov zato med napadom migrene po?iva v temnem in tihem prostoru.
Omeniti je treba, da se v nasprotju s splo?nim prepri?anjem avre pojavljajo samo pri 15-25 % vseh bolnikov z migreno.
Kot ?e ime nakazuje, se tenzijski glavobol ka?e kot top, neutripajo? glavobol s stiskajo?im ob?utkom okoli glave ali na vrhu temena. Bole?ina je blaga do zmerna, nastaja postopoma skozi dan in lahko traja ve? dni. Tako delimo tenzijski glavobol na epizodi?ni tip, ki traja manj kot 15 dni v mesecu, in kroni?ni, ki traja dlje kot toliko. Pomembna lo?nica med migreno in tenzijskim glavobolom je ta, da so pri slednjem spremljajo?i simptomi in znaki zna?ilno odsotni, tj. ni bruhanja, slabosti in avre, med telesno aktivnostjo se bole?ina ne poslab?a.
Glavobol v rafalih
ozna?uje napad zelo mo?ne enostranske za- ali nado?esne bole?ine, lahko tudi bole?ine na temenu, ki traja od ?etrt ure do treh ur. Bole?ina pri tem glavobolu naj bi bila ena od najhuj?ih znanih bole?in, huj?a od
porodnih
bole?in, napada
ledvi?nih kamnov
in ?tevilnih
zlomov
. Bistvena lastnost glavobola v rafalih je periodi?nost napadov. Napad se torej tipi?no pojavi od enkrat do dvakrat dnevno, od 8-10 tednov na leto. Lahko se pojavi vsak drugi dan ali pa dnevno pride celo do 8 napadov. Pri polovici bolnikov se napadi pojavijo med spanjem. Med napadom so bolniki nemirni, se nenehno sprehajajo po prostoru ter zibajo z glavo ali drgnejo z njo ob steno, nekateri postanejo
agresivni
. Ipsilateralno, tj. na isti strani kot bole?ina, se pojavijo tudi znaki delovanja avtonomnega ?iv?nega sistema, ki so lahko parasimpati?ni z rde?im in solznim o?esom ter smrkanjem ali simpati?ni v obliki
Hornerjevega sindroma
, tj. z ozkimi
zenicami
(
miozo
), pove?eno veko (ptozo), pomikom
zrkla
navznoter (enoftalmusom) in odsotnostjo
znojenja
(anhidrozo). V obdobjih med napadi, ki lahko trajajo ve? mesecev, so bolniki brez te?av.
Glavobol v rafalih sicer spada med t. i. trigeminalne avtonomne cefalgije (TAC), ?ir?o skupino motenj, ki se prav tako ka?ejo z mo?no zao?esno (retroorbitalno) bole?ino in avtonomnimi znaki, vendar se razlikujejo po tem, da trajajo manj ?asa in se pojavljajo pogosteje.
Paroksizmalna hemikranija
traja od ene minute do tri ?etrt ure, na dan pa lahko pride tudi do 40 napadov. Motnja se pogosteje pojavlja pri ?enskah. Napad pri
sindromu SUNCT
[e]
traja samo nekaj sekund, najve? dve minuti, in se lahko v eni uri ponovi do 30-krat; motnja prevladuje pri mo?kih. Spro?ilni dejavnik je pogosto ?ve?enje ali pa u?ivanje dolo?ene vrste hrane, npr.
citrusov
.
Kot ?e omenjeno, so sekundarni glavoboli posledica nekega bolezenskega stanja in so lahko edini simptom. Vzrok dra?enja bole?inskih receptorjev je lahko mehanski, kot je nateg ali raz?iritev znotraj- in zunajlobanjskih ?il, ali kemi?ni, najpogosteje vnetje ali
krvavitev
. Pri subakutnih in kroni?nih glavobolih dolgotrajno dra?enje povzro?i spremembo vzdra?nosti nevronov vi?jega reda, udele?enih pri zaznavi ali modulaciji bole?ine.
Med vzroki prevladujejo oku?be,
od blago potekajo?ih oku?b zgornjih dihal (npr.
prehlad
), preko vnetij obnosnih votlin oz.
sinusitisov
(predvsem zgornje?eljustne in ?elne votline) do nevarnih oku?b mo?ganskih ovojnic oz.
meningitisov
. Nenaden mo?an glavobol z otrplostjo vratu in
vro?ino
ka?e na meningitis, vendar se ga lahko zamenja z migreno zaradi utripajo?e narave ter pridru?ene slabosti, bruhanja in fotofobije. Podobno, vendar brez vro?ine, se lahko ka?e tudi znotrajlobanjska krvavitev, predvsem
subarahnoidna krvavitev
; bolniki pogosto opisujejo, da je glavobol, do?ivet pri tej krvavitvi, ≫najhuj?i v njihovem ?ivljenju≪. Pribli?no tretjina vseh bolnikov z mo?ganskim tumorjem navaja glavobol kot glavni simptom bolezni. Bole?ina je navadno nezna?ilna, tj. topa, srednje jakosti, ki se lahko poslab?a pri naporu ali spremembi polo?aja, lahko je povezana s slabostjo in bruhanjem. Zaradi glavobola ima desetina vseh bolnikov z mo?ganskim tumorjem motnje spanja.
Z glavobolom se lahko ka?ejo ?e anatomske motnje ?ilja, povi?an ali zni?an znotrajlobanjski (intrakranialni) tlak,
hipertenzija
, povi?ana koncentracija ogljikovega dioksida oz.
hiperkapnija
, zastrupitev z
ogljikovim monoksidom
, zloraba
alkohola
,
zdravil
in
drog
,
odtegnitveni
(abstinen?ni) sindrom, po?kodbe glave/in ali vratu ipd. Pogost zunajlobanjski vzrok je napetost vratnih mi?ic in mi?ic na lasi??u kot posledica slabe oz. prisilne dr?e ter mo?nih ?ustev. Zao?esno bole?ino lahko povzro?ijo bolezni in po?kodbe samega o?esa, kot so
glavkom
, utrujenost
ciliarne
mi?ice zaradi neustrezne
dioptrije
o?al oz. o?esnih le? ter po?kodbe
mre?nice
zaradi izpostavljenosti
ultravijoli?nim ?arkom
(npr. pri smu?anju ali delu z
varilnim aparatom
). Pri starej?ih je pogost
temporalni arteritis
(vnetje sen?ni?ne arterije), ki se med ostalim ka?e s hudim glavobolom.
S klini?nega vidika je razdelitev glavobolov na primarne in sekundarne najbolj prakti?na, saj so slednji lahko simptom smrtno nevarnih bolezenskih stanj. Sumljivi so predvsem glavoboli, ki imajo kratko zgodovino v anamnezi, tj. ki so se za?eli pojavljati pred kratkim oz. so nastali nenadoma in imajo pridru?ene simptome oz. znake oku?be, predvsem otrpel tilnik, vro?ino in
izpu??aje
na ko?i, ali pa ?ari??ne (fokalne) nevrolo?ke motnje. Te so lahko razli?ne, od motenj vida v smislu izpadov vidnega polja,
?kiljenja
oz. strabizma in dvojnega vida, preko sprememb vedenja in osebnosti ter
kognitivnih
motenj do delnih ali popolnih ohromitev udov ter nenormalne hoje. Pri otrocih je treba biti pozoren na motnje rasti in razvoja ter nenadne te?ave pri u?enju.
V primeru suma na sekundarni glavobol in s tem na ogro?ajo?e stanje v ozadju je treba opraviti slikovne preiskave glave. Slikovne preiskave zajemajo
ra?unalni?ko tomografijo
(CT) ali
magnetnoresonan?no slikanje
(MRI), po potrebi pa je treba odvzeti vzorce
likvorja
in krvi (npr. ob oku?bi) ali opraviti
rentgensko slikanje
lobanje in vratne
hrbtenice
ob po?kodbi.
Spodnja tabela podaja glavne opozorilne znake pri glavobolu in pomembnej?o diferencialno diagnozo
[f]
nevarnih bolezenskih stanj.
Opozorilni simptomi/znaki ali okoli??ine
|
Diferencialna diagnoza
|
?ari??ni nevrolo?ki znaki (z izjemo tipi?ne avre)
|
tumor, mo?ganska kap, prirojene nepravilnosti ?ilja
|
znaki sistemske oku?be
|
meningitis,
encefalitis
,
Lymska borelioza
|
nenaden, zelo mo?an glavobol
|
krvavitve (predvsem
subarahnoidna krvavitev
), tumor,
feokromocitom
|
na novo nastal glavobol ob dejavnikih tveganja za pojav malignega tumorja ali oku?bo z virusom
HIV
|
zasevki
, mo?ganski
ognojek
, meningitis
|
glavobol po 55 letu
|
temporalni arteritis, tumor
|
glavobol, ki pogosto zmoti spanec
[g]
ali se pojavi takoj po zbujenju ter pri naporu ali ka?lju
[h]
|
tumor
|
glavobol, ki se stopnjuje tako po pogostosti kot jakosti
|
tumor,
subduralni hematom
, zloraba zdravil,
zastrupitve
(npr. s
CO
)
|
edem papile
vidnega ?ivca
(
papiledem
)
|
tumor, meningitis
|
glavobol po po?kodbi
|
subduralni hematom,
epiduralni hematom
, druge znotrajlobanjske krvavitve
|
Primarni glavoboli se pri ve?ini bolnikov pojavijo med 20 in 40 letom starosti, ?eprav se lahko pojavijo v katerikoli starosti. Splo?na zna?ilnost teh glavobolov so ponavljajo?i se napadi, ki trajajo ?e dlje ?asa. Zaradi razli?nih pristopov pri zdravljenju je treba med seboj lo?iti migreno, tenzijski glavobol in glavobol v rafalih. Bolniki v anamnezi navedejo ?e opisane simptome in znake omenjenih glavobolov. Pri migreni lahko zasledimo dru?insko obremenjenost.
V?asih na osnovi samega glavobola ni mo?no lo?iti med migreno in tenzijskim glavobolom, vendar v splo?nem velja, da tenzijski glavobol nima pridru?enih simptomov in znakov, kot so slabost, bruhanje in senzori?ne motnje.
Seveda je treba izklju?iti morebitne opozorilne znake in s tem organski vzrok za glavobol. Tako se opravi celoten fizi?en pregled bolnika, posebno pozornost je treba usmeriti na glavo, priporo?ljivo je narediti natan?en nevrolo?ki status. Po potrebi je treba opraviti ?e slikovne in laboratorijske preiskave.
Zdravljenje sekundarnih glavobolov je pove?ini odstranitev organskega vzroka, npr. zdravljenje bakterijske oku?be z
antibiotiki
ali kirur?ka odstranitev mo?ganskega tumorja in hematoma. Poseben problem predstavlja kroni?ni popo?kodbeni glavobol, kjer se bole?ina pojavlja dolgo ?as po sami po?kodbi oz. bolezni (npr. oku?bi ali krvavitvi). Obi?ajno se pojavi znotraj dveh tednov po dogodku in lahko traja od 3-5 let. Po tem ?asu glavoboli obi?ajno prenehajo. Predlagano je bilo, da imajo nekateri bolniki pridru?eno oku?bo z
virusom Epstein-Barr
. Dodaten zaplet lahko predstavlja odvzem likvorja z lumbalno punkcijo med boleznijo, zato je treba upo?tevati tudi mo?nost trajno nizkega znotrajlobanjskega tlaka. Popo?kodbeni glavobol se zdravi izkustveno oz. empiri?no. Zdravila, ki so se pri tem dobro izkazala, so
tricikli?ni antidepresivi
, predvsem
amitriptilin
, ter
gabapentin
,
valproat
in
fenelzin
.
Zdravljenje primarnih glavobolov mora temeljiti na natan?ni
anamnezi
, fizi?nem pregledu in morebitnih dodatnih preiskavah. Pri dolo?enem dele?u bolnikov s primarnim glavobolom je smiselno najprej poskusiti z nefarmakolo?kimi ukrepi, tj. ukrepi brez zdravil.
Kognitivno-vedenjska terapija
je lahko u?inkovita predvsem pri migreni, medtem ko je taka terapija sama zase premalo u?inkovita pri kroni?nih tenzijskih glavobolih, glavobolih v rafalih in glavobolih zaradi prekomerne rabe zdravil. U?inkovitost
akupunkture
pri zdravljenju in prepre?evanju ni popolnoma dore?ena.
?tevilne raziskave so potrdile, da je
kiropraktika
lahko u?inkovit na?in zdravljenja pri migrenah in glavobolih, ki so posledica po?kodbe in ostalih motenj v vratu (cervikogeni glavoboli), medtem ko pri tenzijskih glavobolih nima u?inka.
[43]
Napad tenzijskega glavobola zdravimo s preprostimi protibole?inski sredstvi oz.
analgetiki
, kot so
aspirin
,
paracetamol
in
nesteroidna protivnetna zdravila
(NSAID), npr.
ibuprofen
in
naproksen
. Pri zdravljenju kroni?nega tenzijskega glavobola se je do sedaj nedvoumno izkazal samo amitriptilin, predvsem v kombinaciji z nefarmakolo?kimi ukrepi proti stresu. Glede uporabe ostalih tricikli?nih antidepresivov,
zaviralcev ponovnega privzema serotonina
in
benzodiazepinov
so mnenja deljena.
Zdravljenje glavobola v rafalih delimo na zdravljenje napada (epizodi?no zdravljenje) ter preventivno zdravljenje. Mnogo bolnikov se zelo dobro odzove na inhalacijo visokih koncentracij kisika z velikim pretokom (100 % kisik s pretokom 10-12 L/min) za pribli?no ?etrt ure, u?inkovit je tudi sumatriptan v obliki podko?ne injekcije ali nosnega pr?ila. Pri preventivi je zdravilo prvega izbora
verapamil
, lahko pa uporabimo
kortikosteroide
ali metisergid, vendar je treba biti pozoren na
ne?elene stranske u?inke
.
Raziskave v
Nem?iji
in na
Danskem
so pokazale, da multidisciplinarni pristop (tj. sodelovanje ve? strok) u?inkovito zmanj?a stro?ke zdravljenja glavobolov in bolezensko breme dru?be, kar velja predvsem za primarne glavobole, glavobole zaradi ?ezmernega jemanja zdravil ter ob pridru?enih telesnih in du?evnih bolezni. V posebnih centrih za glavobol je bolnik tako dele?en obravnave razli?nih strokovnjakov, v prvi vrsti
nevrologov
, ki se o?je ukvarjajo z glavoboli,
fizioterapevtov
,
psihologov
in posebno izobra?enih vi?jih
medicinskih sester
. Po potrebi se bolnik glede na samo ozadje glavobola lahko posvetuje ?e z drugimi specialisti, kot so
nevrokirurg
,
ginekolog
,
psihiater
ter specialist
otorinolaringologije
(ORL).
[13]
Prvi korak pri zdravljenju migrene je obrazlo?itev bolezni bolniku. Pri migreni pove?ini obstaja podedovana nagnjenost, zato se je ne more popolnoma pozdraviti. Kljub temu se bolezen lahko popolnoma nadzira s spremembo ?ivljenjskega sloga in z zdravili. Poleg tega migrena ni ?ivljenjsko nevarna, vendar se lahko kvaliteta ?ivljenja mo?no poslab?a ob nezadostnem sodelovanju bolnika pri zdravljenju.
Pri spremembi sloga je treba bolnika spodbuditi k temu, da poi??e spro?itelje in se jim posku?a izogniti ali zmanj?ati njihov vpliv. U?inek spro?iteljev se zaradi spremenljivosti vzdra?nosti nevronov v okvarjenih bole?inskih poteh lahko od ?asa do ?asa spreminja. To prakti?no pomeni, da morajo bolniki trajno spremeniti ?ivljenjski slog v smislu zdrave prehrane, redne telesne vadbe, spalnih navad, izogibanja prevelikih koli?in
kofeina
in alkohola ter zmanj?anja stresa, kolikor trenutni polo?aj pri posamezniku seveda dovoljuje.
Pri ?enskah
kajenje
in jemanje kontracepcijskih u?inkovin zve?ata tveganje za
mo?gansko kap
.
[46]
Zdravljenje migrene z zdravili delimo tako kot pri glavobolu v rafalih na epizodi?no in preventivno. Pri epizodi?nem so pogosto u?inkoviti preprosti analgetiki v kombinaciji z
antiemetiki
, kot sta
domperidon
in
metoklopramid
, v huj?ih primerih pa lahko uporabimo triptane;
ergotamin
se danes redko uporablja zaradi hitre prekora?itve najve?jega dovoljenega odmerka in s tem nevarnih stranskih u?inkov. Preventivno zdravljenje, katerega cilj je zmanj?anje frekvence napadov in njihove jakosti, najpogosteje uvedemo takrat, kadar se na mesec pojavi 5 napadov ali ve?. Pred uvedbo je treba jemanje analgetikov ukiniti, sicer je preventivno zdravljenje neu?inkovito. Problem preventivnega zdravljenja so tudi visoki odmerki zdravil, ki pogosto povzro?ajo mnoge ne?elene stranske u?inke. Za preventivno zdravljenje se najpogosteje uporabljajo
beta blokatorji
(npr.
propranolol
in
timolol
) ter amitriptilin,
topiramat
in
valproat
.
Alternativno zdravljenje
[
uredi
|
uredi kodo
]
Bistvo
alternativnega zdravljenja
je odkrivanje vzroka oz. osnovne bolezni in zdravljenje na naraven na?in. Tudi tukaj je med ostalim bistven zdrav ?ivljenjski slog, od zdrave prehrane, pitja zadostnih koli?in teko?ine in sprostitvenih tehnik (npr.
joga
in
meditacija
). Koristna je
akupresura
dolo?enih to?k na ?elu, zatilju in sencah ter na rokah in nogah. Od doma?ih zdravil lahko pomagajo listi
navadnega lapuha
, namo?enih v kisu, poparki
kopriv
,
melise
,
majarona
in
?entjan?evke
, pa tudi
navadni repuh
,
poprova meta
in
sivka
.
[48]
[49]
[50]
Zdravljenje glavobolov in nekaterih ostalih nevrolo?kih ter
du?evnih motenj
z odprtjem lobanje oz.
trepanacijo
sega vsaj 9.000 let v preteklost. V tistem ?asu so ljudje verjeli, da te bolezni povzro?ajo
demoni
in zlobnih
duhovi
v glavi in jih je mo?no pozdraviti z izgonom povzro?iteljev.
[51]
Najstarej?e znane zapise o glavobolu na
glinenih tablicah
iz obmo?ja
Mezopotamije
datirajo v obdobje 4.000 pr. n. ?t. ali prej. Med starej?e omembe spadajo tudi zapisi na
papirusih
iz
Starega Egipta
okoli 1.500 let pr. n. ?t. ter 2. knjiga kraljev v
Stari zavezi
, okoli 700 let pr. n. ?t.
[i]
Hipokrat
,
Celz
in
Plinij starej?i
so v svojih delih ve?krat omenili glavobol. Celz je opisoval zdravljenje kratko in dolgo trajajo?ih glavobolov, kar verjetno predstavlja enega od prvih poskusov lo?evanja razli?nih vrst glavobola.
Hipokrat je prvi opisal vidne simptome migrene ter povezavo med glavobolom in naporom oz. spolnim odnosom.
[51]
Prva uradna razdelitev glavobolov se je pojavila v zapisih
Arateja iz Kapadokije
iz zgodnjega 2. stoletja n. ?t. Aratej je nenaden glavobol prehodne narave ozna?eval kot
cephalagia
, dolgotrajne in ponavljajo?e se glavobole pa kot
cephalea
; podtip slednjih glavobolov, ki so se pojavljali samo na eni strani glave, je imenoval
heterocrania
. Taka razdelitev je obveljala ve? stoletij, med ostalim je omenjena v srednjeve?kih arabskih zapisih, uporabljala sta jo npr. tudi
Galen
in
Pavel iz Egine
, s to razliko, da je Galen termin
heterocrania
zamenjal s
hemicrania
.
Poleg tega je bil Galen verjetno eden od prvih, ki je predlagal, da bole?ina izvira predvsem iz mo?ganskih ovojnic, pokostnice in ve?jih ?il.
V
srednjem veku
so glavobole zdravili z obkladki, namo?enimi v
kis
in
opij
.
[51]
V
novem veku
sta k razumevanju glavobolov prispevala predvsem
Thomas Willis
z razvojem ?ilne teorije in Edward Liveing s predlogom motnje v delovanju nevronov osrednjega ?iv?evja. William Gowers je bil eden od prvih, ki so zdravljenje glavobola razdelili na preventivno in epizodi?no.
[51]
Leta 1887 je Louis Hyacinthe Thomas razdelil migreno na dva tipa, in sicer na migreno z avro (fr.
migraine ophthalmique
) in migreno brez avre (fr.
migraine vulgaire
); osnovna razdelitev je v uporabi ?e dandanes.
[55]
Skozi stoletja je bilo predlaganih mnogo na?inov zdravljenja migrene, vendar je do odlo?ilnega koraka pri?lo ?ele po letu 1918, ko so iz
r?enega ro?i?ka
izolirali
ergotamin
. Na njegovi osnovi so leta 1959 za zdravljenje migrene razvili
metisergid
, leta 1988 pa prvo zdravilo iz skupine
triptanov
, tj.
sumatriptan
.
[56]
V prvi polovici 20. stoletja je k razumevanju mehanizmov nastanka glavobolov bistveno prispeval Harold Wolffe.
[51]
- ↑
Krovno tkivo
oz. epitelij, ki oblaga notranje strani
mo?ganskih prekatov
oz. ventriklov in osrednji kanal
hrbtenja?e
- ↑
S krovnim tkivom obdane ?ile mehke
mo?ganske ovojnice
, ki izlo?ajo
likvor
- ↑
Dovodne ?ile oz. vene, ki potekajo v lobanjskih kosteh
- ↑
Duplikatura trde opne, ki lo?i vsebino zadnje lobanjske kotanje od preostale lobanjske votline
- ↑
Angl.
s
hort-lasting
u
nilateral
n
euralgiform headache attacks with
c
onjunctival injection and
t
earing
- ↑
Tj. ugotovitev, katere bolezni s podobnimi simptomi in znaki ima lahko bolnik.
- ↑
Neredko je tak?en glavobol prisoten tudi pri bolnikih z migreno.
- ↑
Pri nekaterih ljudeh je glavobol, ki se pojavi pri naporu, ka?lju ali
spolnem odnosu
, popolnoma nenevaren oz. benigen, vendar se tak?no diagnozo lahko postavi le po tem, ko se s preiskavami izklju?i organske vzroke.
- ↑
Glej 2 Kr 4, 18-37
- ↑
1,0
1,1
1,2
1,3
≫Epidemiology of Headache≪
(PDF)
. International Association for the Study of Pain. 2011. Arhivirano iz
prvotnega spleti??a
(PDF)
dne 10. septembra 2014
. Pridobljeno 9. septembra 2014
.
- ↑
4,0
4,1
Dodick DW. (2008). ≫Examining the essence of migraine ? is it the blood vessel or the brain? A debate≪.
Headache
. Zv. 48, ?t. 4. str. 661?7.
doi
:
10.1111/j.1526-4610.2008.01079.x
.
PMID
18377395
.
- ↑
Gilron, Ian; Watson, C. Peter N.; Cahill, Catherine M.; Moulin, Dwight E. (2006). ≫Neuropathic pain: a practical guide for the clinician≪.
Canadian Medical Association Journal
. Zv. 175, ?t. 3. str. 265?75.
doi
:
10.1503/cmaj.060146
.
PMC
1513412
.
PMID
16880448
.
- ↑
≫Death and DALY estimates for 2004 by cause for WHO Member States (Persons, all ages)≪
.
Svetovna zdravstvena organizacija
(WHO)
. Pridobljeno 19. septembra 2014
.
- ↑
10,0
10,1
Tr?inar M. (2007).
≫Samozdravljenje glavobola≪
.
Farmacevtski vestnik
. Zv. 58. str. 45?57.
- ↑
11,0
11,1
≫Headache disorders≪
.
Svetovna zdravstvena organizacija
(WHO). Oktober 2012
. Pridobljeno 9. septembra 2014
.
- ↑
13,0
13,1
Zaletel M. (2014).
≫Stro?ki, povezani z glavobolom v Sloveniji, in mo?nost novega pristopa k obravnavi glavobola≪
.
Zdrav Vestn
. Zv. 83, ?t. 9. str. 644?7.
- ↑
Schwartz JH & Jessell TM. (2000).
Principles of Neural Science
, 4. izdaja. New York: McGraw-Hill, str. 482?86.
ISBN 0-8385-7701-6
- ↑
Goadsby PJ. (Januar 2009).
≫The vascular theory of migraine--a great story wrecked by the facts≪
.
Brain
. Zv. 132, ?t. Pt 1. str. 6?7.
doi
:
10.1093/brain/awn321
.
PMID
19098031
.
- ↑
Robbins MS; Lipton RB. (2010). ≫The epidemiology of primary headache disorders≪.
Semin Neurol
. Zv. 30, ?t. 2. str. 107?19.
doi
:
10.1055/s-0030-1249220
.
PMID
20352581
.
- ↑
21,0
21,1
Piane, Maria; Lulli, Patrizia; Farinelli, Ivano; Simeoni, Simona; De Filippis, Sergio; Patacchioli, Francesca Romana; Martelletti, Paolo (2007). ≫Genetics of migraine and pharmacogenomics: some considerations≪.
The journal of headache and pain
. Zv. 8, ?t. 6. str. 334?9.
doi
:
10.1007/s10194-007-0427-2
.
PMC
2779399
.
PMID
18058067
.
- ↑
Bartleson JD; Cutrer FM. (2010). ≫Migraine update. Diagnosis and treatment≪.
Minn Med
. Zv. 93, ?t. 5. str. 36?41.
PMID
20572569
.
- ↑
Schurks M. (2012). ≫Genetics of migraine in the age of genome-wide association studies≪.
The journal of headache and pain
. Zv. 13, ?t. 1. str. 1?9.
doi
:
10.1007/s10194-011-0399-0
.
PMC
3253157
.
PMID
22072275
.
- ↑
de Vries B, Frants RR in Ferrari MD
s sod.
(2009). ≫Molecular genetics of migraine≪.
Human Genetics
. Zv. 126, ?t. 1. str. 115?32.
doi
:
10.1007/s00439-009-0684-z
.
PMID
19455354
.
- ↑
25,0
25,1
25,2
25,3
Fraga, Marcela Dalla Bernardina; Pinho, Ricardo Silva; Andreoni, Solange; Vitalle, Maria Sylvia de Souza; Fisberg, Mauro; Peres, Mario Fernando Prieto; Vilanova, Luiz Celso Pereira; Masruha, Marcelo Rodrigues (2013).
≫Trigger factors mainly from the environmental type are reported by adolescents with migraine≪
.
Arq Neuro-Psiquiatr
. Zv. 71, ?t. 5.
doi
:
10.1590/0004-282X20130023
. Arhivirano iz
prvotnega spleti??a
dne 26. oktobra 2014
. Pridobljeno 27. septembra 2014
.
- ↑
Levy D; Strassman AM; Burstein R (Junij 2009). ≫A critical view on the role of migraine triggers in the genesis of migraine pain≪.
Headache
. Zv. 49, ?t. 6. str. 953?7.
doi
:
10.1111/j.1526-4610.2009.01444.x
.
PMID
19545256
.
- ↑
MacGregor EA. (1. oktober 2010). ≫Prevention and treatment of menstrual migraine≪.
Drugs
. Zv. 70, ?t. 14. str. 1799?818.
doi
:
10.2165/11538090-000000000-00000
.
PMID
20836574
.
- ↑
Lay CL; Broner SW. (Maj 2009). ≫Migraine in women≪.
Neurologic Clinics
. Zv. 27, ?t. 2. str. 503?11.
doi
:
10.1016/j.ncl.2009.01.002
.
PMID
19289228
.
- ↑
Olesen, J. (2006).
The headaches
, 3. izdaja. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, str. 246-7.
ISBN 9780781754002
- ↑
Jansen, Sophia C.; van Dusseldorp, Marijke; Bottema, Kathelijne C.; Dubois, Anthony E.J. (2003). ≫Intolerance to dietary biogenic amines: a review≪.
Annals of Allergy, Asthma & Immunology
. Zv. 91, ?t. 3. str. 233?40.
doi
:
10.1016/S1081-1206(10)63523-5
.
PMID
14533654
.
- ↑
Freeman M. (2006). ≫Reconsidering the effects of monosodium glutamate: a literature review≪.
J Am Acad Nurse Pract
. Zv. 18, ?t. 10. str. 482?6.
doi
:
10.1111/j.1745-7599.2006.00160.x
.
PMID
16999713
.
- ↑
Friedman DI; De ver Dye T. (2009). ≫Migraine and the environment≪.
Headache
. Zv. 49, ?t. 6. str. 941?52.
doi
:
10.1111/j.1526-4610.2009.01443.x
.
PMID
19545255
.
- ↑
Hall AJ. (29. oktober 2012).
≫Effectiveness of Conservative Treatment via Chiropractic Spinal Manipulation on Migraine Headache, Tension-Type Headache, & Cervicogenic Headache≪
(PDF)
. Logan University. Arhivirano iz
prvotnega spleti??a
(PDF)
dne 10. maja 2015
. Pridobljeno 21. septembra 2014
.
- ↑
Schurks, M.; Rist, P. M; Bigal, M. E; Buring, J. E; Lipton, R. B; Kurth, T. (2009). ≫Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis≪.
BMJ (Clinical research ed.)
. Zv. 339. str. b3914.
doi
:
10.1136/bmj.b3914
.
PMC
2768778
.
PMID
19861375
.
- ↑
Vogel A. (1990).
Narodni lije?nik
. Ljubljana, Zagreb: Mladinska knjiga, str. 59.
(srbohrva?ko)
- ↑
Sterle M. (1987).
?iveti modro: Sprostitve, meditacije, akupresura
. Ljubljana: Zalo?ba Centralnega zavoda za napredek gospodinjstva, str. 97-101.
ISBN 86-7137-025-5
- ↑
Bradari? D.
≫Glavobol in nekaj naravnih metod za ubla?itev le tega≪
. Pridobljeno 22. septembra 2014
.
- ↑
51,0
51,1
51,2
51,3
51,4
Alexander L.
≫History of Headache≪
. Headache Australia. Arhivirano iz
prvotnega spleti??a
dne 16. oktobra 2014
. Pridobljeno 21. septembra 2014
.
- ↑
Borsook, D. (2012).
The migraine brain : imaging, structure, and function
. New York: Oxford University Press. str. 3?11.
ISBN
9780199754564
.
- ↑
Tfelt-Hansen PC; Koehler PJ. (2011). ≫One hundred years of migraine research: major clinical and scientific observations from 1910 to 2010≪.
Headache
. Zv. 51, ?t. 5. str. 752?78.
doi
:
10.1111/j.1526-4610.2011.01892.x
.
PMID
21521208
.
- Bajrovi?, FF. (2008). ≫Glavobol≪. V Ribari? S. (ur.).
Seminarji iz patolo?ke fiziologije
(1. izd.). Ljubljana: Medicinska fakulteta, In?titut za patolo?ko fiziologijo. str. 218-25.
ISBN
978-961-91250-3-8
.
- Clinch, CR. (2011).
≫Chapter 28: Evaluation & Management of Headache≪
. V South-Paul, JE; Lewis, EL; Matheny, SC (ur.).
Current diagnosis & treatment in family medicine
[elektronski vir]
(3. izd.). New York: McGraw-Hill Health Professions Division; AccessMedicine (distributer)
. Pridobljeno 28. avgusta 2014
.
- Eadie, MJ. (2012).
Headache: through the centuries
. Oxford idr.: Oxford University Press.
ISBN
978-0-19-986097-5
.
- Goadsby, PJ. (2003). ≫Headache≪. V Fowler TJ & Sadding JW. (ur.).
Clinical Neurology
(3. izd.). London: Hodder Arnold. str. 324-44.
ISBN
978-0-340-80798-9
.
- Goadsby, PJ; Raskin, NH. (2012).
≫Chapter 14: Headache≪
. V Longo, DL; Fauci, AS; Kasper, DL
s sod
(ur.).
Harrison's Principles of Internal Medicine
[elektronski vir]
(18. izd.). New York: McGraw-Hill Health Professions Division; AccessMedicine (distributer)
. Pridobljeno 28. avgusta 2014
.
- Guyton, AC; Hall, JE., ur. (2006).
Textbook of Medical Physiology
(11. izd.). Elsevier Saunders. str.
606
-7.
ISBN
0-7216-0240-1
.
- Lissauer, T; Claydon, G, ur. (2012).
Illustrated Textbook of Paediatrics
(4. izd.). Edinburgh, London, New York idr.: Mosby Elsevier. str. 469-72.
ISBN
978-0-7234-3565-5
.