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??障 - Wikipedia コンテンツにスキップ

??障

出典: フリ?百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
??障
右眼の急性閉塞隅角??障
?要
診療科 眼科?
分類および外部?照情報
ICD - 10 H 40 - H 42
ICD - 9-CM 365
DiseasesDB 5226
MedlinePlus 001620
eMedicine oph/578
MeSH D005901

??障 (りょくないしょう、 : glaucoma )は、 の病?の一種。 ?底? (あおそこひ)とも呼ばれる。

?? [ 編集 ]

??障は 網膜神?節細胞 が死滅する進行性の病?であり、特?的な 視神? の?形と 視野 異常(視野欠損)を呈する。一度喪失した視野は回復させることが出?ないため、 失明 の原因になりうる。 日本 では、最近になって 糖尿病網膜症 を?いて1番目の失明の原因となっている [1] 。視野?窄は自?されないうちに末期症?に至ることも多く、?見には定期的な(眼を?査?象に含めた) 健康診? が必須である。

かつては、 眼球 の中の?力である 眼? が高いことが原因と考えられていたことから、眼?を下げることで視野障害の進行を停めるという方法をとる。眼?を30 %低下させることにより、正常眼???障において80 %の患者において視野障害の進行が停止したという報告もある [2] 。しかし、眼?が正常範?であっても??障に罹患している患者が多いことが確認され、視神?乳頭の脆弱性が??障の原因として考えられている。

喪失した視神?の回復は出?ないが、視神?を再生する?究も行われている [3] (後述の #根本?療 を?照)。

原因 [ 編集 ]

正常な眼底
病?をきたした視神?乳頭の例

??障の定義は「視神??化?特?的視野?化を有し、眼?下降により進行を防止できる病?」である。何らかの原因により視神?乳頭?の篩?板が?形し、その中を通過する視神?線維が物理的に?迫されると逆行性 軸索輸送 による 神??養因子 の輸送が阻害されて神?節細胞が死滅する。視神?線維の?落に伴い、その部分に該?する網膜の感度低下から視野欠損が起こり、病?の進行に伴い視神?乳頭の?形と視野異常が進行する。

視神?乳頭が?形???していく原因はいまだ明らかではないが、眼?の物理的?迫によるという眼?? (機械?) や、正常眼???障患者に 片頭痛 レイノ?現象 が多いことから視神?乳頭部の血流異常が??しているという血流?、??障を引き起こす 遺?子異常 がいくつか報告されていることから視神?の脆弱性が??障の?症に?わっているという?などが提唱されている。その他にも、 自己免疫疾患 の??、 アルツハイマ?病 パ?キンソン病 などの神??性疾患との??、 ヘリコバクタ??ピロリ 感染と??障の??なども報告されている。また??障患者は ?脊?? が低いという報告がある。 現在のところ??障治療に有?なエビデンスは眼?下降のみである

2011年、 大阪大?大?院??系?究科 山下俊英 らは、 マウス ??において神?細胞の軸索中に存在する軸索の再生を阻害する因子と結合するPIR-B たんぱく質 の?きを分析し、神?細胞の軸索の再生を妨げるメカニズムを明らかにしたと?表した [4] 。神?節細胞の破?メカニズムの解明により視神?の損傷に?する新たな 分子標的治療? の開?につながる可能性がある。

2015年8月、 福井大? ?谷大 らの?究チ?ムは、眼?の高いマウスの視神?において ミトコンドリア の輸送が止まる?態を レ?ザ??微鏡 で確認し、これまで 解剖 から?養の輸送が止まると推測されていた現象を生?で?際に確認することに成功した [5]

グルタミン酸ナトリウム原因? [ 編集 ]

2002年、 弘前大? の?究グル?プは 化?調味料 として?く使われている グルタミン酸ナトリウム を過??取させたマウスにおいて 網膜 ニュ?ロン 層の厚さが著しく薄くなっていることを認め、これと正常のマウス群と比較し統計的な有意差を確認している。同チ?ムによれば日本において正常???障が多い原因が、日本の食生活においてグルタミン酸ナトリウムを多く?取していることが原因であることを推測している [6] [7]

なお現在??では 食品添加物 表示では「グルタミン酸ナトリウム」との直接表示を避け「 調味料 アミノ酸 等)」という表記で代替されている場合が多いので、成分確認の際は注意が必要である [8]

禁忌? [ 編集 ]

抗コリン作用 を示す??については服用に際して?重になる必要がある [9] 。 例えば下痢止めに用いられる?けい?「 正露丸 」においては製??社の異なる類似の 商標 で、??障に?し副作用を示す ロ?トエキス [10] を成分とする製品とそうでない製品が販?されている [11]

禁忌 [ 編集 ]

ニコチン は、血管を?縮させ視神?の?養障害を起こして病?を?化させるため、 喫煙 は禁忌とされる。

疫? [ 編集 ]

2004年の100,000人あたりの??障の 障害調整生命年 (DALY) [12]
   情報なし
   20未?
   20-43
   43-66
   66-89
   89-112
   112-135
   135-158
   158-181
   181-204
   204-227
   227-250
   250以上

日本では、以前は40?以上の人の30人に1人が罹患しているといわれていたが (1988年、1989年)、2000年の 疫? 調査からは40?以上の17人に1人、2003年の疫?調査からは40?以上の20人に1人が罹患しているという結果が報告されている [13] (日本??障?? 2000年、2004年)。 有病率 は年?とともに上昇し、40?代では2 %であるが70?代になると10 %を超える (2004年)。日本??で治療中の患者は約30万人 (2002年の 厚生??省 患者調査)。?在患者?は400万人ともいわれる (2000年)。

??障?症の危?因子として明らかなもの [14]
  • 加?
  • 眼?
  • ??障の家族?
?症者の傾向
??障を合?しやすい病態?疾患

ただし糖尿病に?しては??障に保護的に?くとの報告もあり、??障?門?間でも議論が分かれる [15]

喫煙、 アルコ?ル ?取、 カフェイン ?取と??障が?係しているという明らかな報告はない。
  • 喫煙習慣 [16]
  • アルコ?ル ?取 [17]
  • カフェインの?取 [18] (ただしカフェインの?取後約2時間程度、約2 mmHgの眼?上昇が生じるとされる)
疫?的傾向
  • 短命(心血管イベントによる死亡率は?照群と比較し有意に高値) [19] 。その後、??障は、死亡率に影響を?えないという メタ解析 の結果が報告されている [20]

生理?的所見 [ 編集 ]

運動により眼?は一時的に下降する [21]

ヒト以外の動物 [ 編集 ]

??? 領域では、 イヌ で最も多く?生する。

症? [ 編集 ]

多くの??障は視野の相補性 (視野欠損が生じても反?の目が情報を補うため視野欠損に?づきにくい) や視野の補完性 (視野欠損部があっても視中?が欠損部周?の情報から欠損部を補完するため視野欠損に?づきにくい) のために 自?症? に乏しく末期に至るまで?づかれにくい。そのために初期の??障は他の症?を訴えて受診した際に偶然?見されたり、 健康診? の眼底?査で?見されたりすることが多い。新聞?告の簡易?査表やTVの ノイズ?面 などで簡便な?査をしてみるのも一考である。眼?が著しく上昇する場合には一時的な目のかすみ感 (例えば起床後1?2時間のあいだ目が白く霞む日が時?あるなど) や光のにじみ、頭痛を自?することもあるが稀である。 それに?して急性隅角閉塞症や急性閉塞隅角??障は突然の激しい眼痛や頭痛、 視力 低下を生じる。

正常な視野 視野?窄が生じた視野のイメ?ジ例

2020年の報告によると、50?以上における世界全?の 失明 の原因として??障が 360万件を占め、 白?障 (1520万件)に次ぐ2位だった。これは、 屈折異常 の矯正不足(230万件)、 加??斑?性 (180万件)、 糖尿病網膜症 (86万件)を上回る [22]

分類 [ 編集 ]

隅角の構造によって閉塞隅角??障と開放隅角??障の2つに分けることが多い。また?症の誘因から3つのタイプに分けられる。診?名には、構造による分類と誘因による分類の2つを組み合わせて「原?開放隅角??障」などと使うことがある。原?性の場合は省略することもある。

眼?の値、視野障害の有無からも分けることができる。

閉塞隅角??障 [ 編集 ]

虹彩が隅角を閉塞して起きる急性閉塞隅角??障
急性閉塞隅角??障
房水 排出部である隅角が比較的短期間にふさがり、房水の排出能が急激に低下することにより眼?が急激に上昇することで?生する。突如激しい 頭痛 、目の痛み、 腹痛 嘔吐 などの症?が出る。??が?れると一晩でも失明の危?がある。激しい頭痛などによる症?から?疾患などと疑われやすく、診?が?れることが多い。緊急の場合には、外科的手術を必要とすることもある。
中年以降の遠視の女性に好?する。通常、前房深度が?くなる夜間~明け方に?症しやすい。視神?障害を生じると閉塞隅角??障となる。
慢性閉塞隅角??障
房水排出部である隅角が (部分的に) ふさがっている。自?症?に乏しく、徐?に 視野?窄 の症?が起きる。
??閉塞隅角??障
ぶどう膜炎 ????障、 血管新生 ??障、角膜移植後??障、 小眼球症 、?性??障などがある。

開放隅角??障 [ 編集 ]

原?開放隅角??障
??障に一番多いタイプで、約90 %を占める。
?義の原?開放隅角??障は隅角は開いているが、房水排出部が詰まって流れが?くなり、?生すると考えられている。症?は慢性型閉塞隅角??障と同じで、自?症?に乏しく、徐?に視野が減少する。
正常眼???障
原?開放隅角??障の中で無治療時の眼?が21 mmHg以下と正常範?であるものを正常眼???障と呼ぶ。?初は眼?が低いのに??障であることから低眼???障とも呼ばれていたが、眼?が正常範?であることから正常眼???障の名が定着した。日本では全??障の72 %を占める最も多い病型である ( 多治見 スタディ)。正常眼???障と眼?が高い (?義の) 原?開放隅角??障を?密に鑑別診?するためには、眼?が24時間正常範??にあることの確認や眼?の評?の際に角膜厚を補正する必要があるとされていた。現在では正常眼???障と眼?が高い原?開放隅角??障とを?別することに臨床的意義はないと考えられるようになり、?者を?せて (?義の) 原?開放隅角??障と呼ぶ。
??開放隅角??障
糖尿病網膜症 ? 網膜 中心 ?脈 閉塞症?眼?血症候群等に伴う血管新生??障、 ぶどう膜炎 に伴うもの、 ステロイド による??障、 ポスナ?シュロスマン (Posner-Schlossman) 症候群 、?落屑症候群、色素??障、アミロイド?シス

?達??障 [ 編集 ]

房水の出口である隅角に先天異常があることで?症する??障。乳?期に?症する早?型はかつて 先天 ??障と呼ばれていたもので、?目 (角膜) が大きくなる「 牛眼 」や角膜の混濁により?見されることが多い。明るいところをいやがる 羞明 流? を訴えることもある。?見次第早期に手術を必要とすることが多い。他に、異常の程度が?いために?症時期が?れる??型や、 マルファン症候群 スタ?ジ??ウェ?バ?症候群 のように隅角以外の先天異常を伴う?達??障もある。

??障?連病名 [ 編集 ]

高眼?症
眼?が21 mmHg以上でも??障性?化を認めない場合には 高眼?症 と診?される。角膜厚が厚く見かけ上眼?が高く測定される場合や、視神?乳頭の眼?への抵抗力が?い場合には高眼?症と診?されたまま生涯??障にならない。しかし高眼?症の一部には何年かのちに??障性?化が現れることがあり、この場合は??障の前??態であったと考えられる。眼?が25 mmHgを越える高眼?症眼は??障になりやすいと報告されている。
視神?乳頭?凹
??障性視神?障害が進行すると視神?乳頭?の?細化や視神?乳頭?凹の?大など特?的な?化が現れる。こうした視神?乳頭の異常があるにもかかわらずに視野異常を認めないときに視神?乳頭?凹と呼ばれる。視神?乳頭異常が視野異常に先行するために??障の前??態ともとらえられる。一般的な健康診?や 人間ドック では視野?査を行わないので、この病名で精密?査 (視野?査など) を促す。
???障
??障と紛らわしい視神?乳頭や視野異常を示すが??障ではないもの。通常は治療しなくても進行しない。視神?疾患や頭蓋?疾患、大量出血など病?で起こることもあれば、視神?低形成など先天的な場合もある。丁寧な 問診 や詳細な?査で?別がつくこともあるが、進行の有無を確認するために年余にわたる?過?察が必要になることも多い。
視神?部分低形成
視力は正常で部分的な視野欠損を示すが視野欠損を自?することは少ない。視神?部分低形成 ( : segmental optic disc hypoplasia )は コンタクトレンズ の?診で?見されることが多く、若年者の視野欠損の鑑別診?の一つとして重要である。視野欠損の特?として マリオット盲点 へ向かう相?暗点の少ない扇形に外方に?がる楔?視野欠損が認められる。その多くは??障性視野欠損の特?とは異なることから鑑別が可能である。下方の視野欠損を呈する視神?乳頭上方低形成 ( : superior segmental optic disc hypoplasia : SSOH) は、(i) 視神?乳頭上鼻側のrimの菲薄化、(ii) double ring sign、(iii) rim菲薄部に一致する鼻上方の幅?い神?線維層欠損を3?とする。以前は視神?低形成の頻度はあまり高くないと考えられていたが多治見スタディのデ?タより SSOH の頻度が以前考えられていたよりも高いことが示された。

?査 [ 編集 ]

?査は眼??査、隅角?査、眼底?査、視野?査、視神?乳頭等の形?解析などが行われる。

眼??査 [ 編集 ]

眼の?部の?である眼?を測定する。眼?を下げることが??障の治療となるので治療?況を把握するための基礎的な?査である。?査機器は接?型と非接?型の二つに分けられ、接?型としてゴ?ルドマン眼?計やパ?キンス眼?計、トノペンなどがあり、非接?型として?縮空?を吹き付けるノンコンタクトトノメ?タ?がある。前者は表面麻??を用いて麻?後、?色い色素をつけてから施行する必要があるが後者よりも測定精度が高い。またその施行には熟練を要する場合もある。

眼?には日??動があり病院受診時の眼?が代表的な眼?とは限らない。外?での眼?が低いにもかかわらず??障の進行が止まらない場合には、他の時間?に眼?が上がっていることを疑って24時間の眼?の推移を測定する場合がある。日??動の他に日??動や季節?動もある。また?位による眼?の?動も知られており、仰臥位にて眼?が上昇する傾向にある。

一般に角膜が平均より厚い人は眼?が?際よりも高く測定され、逆に角膜が元?薄い人や 近視矯正 手術で薄くなっている人は、眼?が?際よりも低く測定される。他にも角膜の病?があると正確な眼?測定ができずに??障の病?把握が困難になることがある。高眼?症と診?される人の中には角膜が厚いだけで?際の眼?は高くない場合もある。眼?の補正は、補正後眼? = ?測眼? - 0.012 × [角膜厚 (μm) - 520] で計算される。

隅角?査 [ 編集 ]

??障の病型を定めるために行う。表面 麻? を行い?査用のレンズを角膜に?せて水の出口である隅角の?態を?査する。隅角の開大度や形態異常、色素沈着、隅角後退、新生血管、虹彩前癒着などの有無を確認する。血管新生??障の隅角新生血管や落屑症候群のサンパオレ?ジ線、 ポスナ?シュロスマン症候群 の健眼よりも薄い色素沈着沈着など特?的な所見も多い。病型によっては進行度合いによって隅角の?態も?わるので?査を繰り返す場合もある。

眼底?査 [ 編集 ]

視神?乳頭?凹の度合い、網膜神?線維層欠損 ( : nerve fiber layer defect ) の有無、乳頭出血の有無、乳頭周?脈絡網膜萎縮 ( : peripapillary atrophy ) 等を診る。

視野?査 [ 編集 ]

??障を?症すると視野に異常が現れ、ビエルム領域と呼ばれる中心から15度?30度の範?に視野異常が初?することが多い。通常末期になるまで中心視野は保たれることが多いため視野異常を自?しにくい。しかし中心視野が損なわれると視力は急激に低下する。

ゴ?ルドマン視野計 (GP)
指標を外から中心へ向かって動かし、見えた位置をつなげて視野の形を決定する?査で動的視野?査と呼ばれる。視角90度まで測定できるので視野全?の形を把握するのに適している。?者の技量に依存し異なる?者間での比較が困難であり、また定量性に欠けるという欠点がある。
ハンフリ?視野計 (HFA)、オクトパス視野計
異なる明るさの光を提示して、光が見える最小の輝度からその位置の感度を決定する?査で?的視野?査と呼ばれる。??障性?化のでやすい中心視角30度で?査をおこなうことが多い。ゴ?ルドマン視野計よりも初期??障の?出感度が高い。初期から中期の??障の?過?察に適し、また定量性に優れる。末期となり固視点が小さい場合も中心10度の?査で?過?察を行うことができる。短時間に行う設定も存在し簡便に施行することができる。また動的視野も測定するプログラムが開?されている。
FDT ( : Frequency Doubling Technology Perimetry )
ハンフリ?視野計やオクトパス視野計では?出できない、より早期の??障?見をめざして開?された。異なる輝度の縞模?を反?させ、そのちらつきが見える最小の輝度から感度を決定する。前2機種に?する明らかな優位性は確認されていない。

?像解析?査 [ 編集 ]

視神?乳頭や視神?線維層の形?解析により??障の進行度合いを推し量る

視神?乳頭解析?置 HRT ( : Heidelberg Retina Tomograph )
視神?線維層厚測定?置 GDx
OCT ( : Optical Coherence Tomograph )
光干??層計 (OCT)を用いて視神?乳頭周?視神?線維層を計測することができる。
近年、??障の?像診?に?する??障診?に?する?究の進?が著しい。日本の 理化??究所 東北大? は、?集した??障と正常な眼の?像から、??障の特?を 機械?習 させた 人工知能 (AI)を使う診?技術を開?した [23] [24]

治療 [ 編集 ]

治療法としては、進行を?らせる ?症療法 と失った視神?を再生させる 根本治療 が考えられるが、 臨床 では?症療法しか選?肢がなく、視神?再生技術は?究段階である。

??障治療は、眼?を下げて視神?を保護することである。具?的に眼?を下げる治療方法として 点眼? 、?服?、 点滴 療法、 レ?ザ?手術 、外科手術がある。視野欠損が小さい?症初期には点眼?により眼?を下げて?過を追うが点眼?による眼?下降には限界がある。初診時より大きな視野欠損があり十二分に眼?を下げなければいけない場合や、点眼治療にもかかわらず進行する場合には、外科手術を含む点眼以外の治療が必要となる。失った視野を取り?す方法は無い。

??による治療 [ 編集 ]

タプコム配合点眼液
プロスタグランジンとβ遮??の配合?

??障点眼治療?として現在よく使われているのは プロスタグランジン ?連?、 交感神? 遮??、 炭酸?水酵素 阻害?、 α2受容? 作動?の4種類であり、眼?下降が良好なプロスタグランジン?連?が第一選??となる場合が多い。第二選??は交感神?遮??、炭酸?水酵素阻害?のいずれかが選ばれる場合が多い。?際には個人個人によって眼?下降の必要度の多寡、性別、年?、?存の全身疾患の有無などを?合的に考慮して第一選??、第二選??は選ばれる。病型によっては 副交感神? 刺激?が選?される場合もある。また2種類の??を配合した合?も使用されている。

プロスタグランジン?連?
ラタノプロスト(プロスタグランジンF 誘導?)
日本ではプロスト系の ラタノプロスト トラボプロスト タフルプロスト 、プロスタマイド系の ビマトプロスト 、プロストン系の イソプロピルウノプロストン 、選?的EP2受容?作動?の オミデネパグ 英語版 イソプロピルが上市されている。眼?下降?果に?してはプロスト系がほぼ同等、ビマトプロストはプロスト系と同等あるいはやや眼?下降?果に優れ、イソプロピルウノプロストンは一段落ちるとする報告が多い。眼?下降機序はぶどう膜?膜流出路からの房水流出の促進とされている。また、オミデネパグイソプロピルは、EP2受容?刺激作用により、ぶどう膜?膜流出?路と線維柱?流出?路の?方からの房水流出を促進することにより眼?下降作用を示すとされている。 プロスタグランジン ?連?は、全身の 副作用 が少ない反面、オミデネパグイソプロピルを除き眼局所の副作用を有して眼瞼( まぶた )、 虹彩 の色素沈着や まつげ が濃くなる可能性があり、炎症や?斑浮腫を引き起こす可能性も指摘されている。一方、オミデネパグイソプロピルは結膜充血などの副作用に注意が必要である。また眼?下降?果の小さいノンレスポンダ?の存在も知られている。プロスタグランジン?連?に?しては、ノンレスポンダ?を除外するために片眼トライアルと言われる片目だけに治療して無治療眼との治療?果を比較する方法が知られているが、片眼トライアルは長期的な眼?下降を反映しないという前向き?究が近年報告されている。
交感神?遮??
β遮?? としてマレイン酸チモロ?ル、ゲル化チモロ?ル、?酸カルテオロ?ル、ゲル化カルテオロ?ル、β1選?的遮??として?酸ベタキソロ?ル、αβ遮??として?酸レボブノロ?ル、ニプラジロ?ル、α1遮??として?酸ブナゾシンが上市されている。眼?下降機序は毛??における房水産生の抑制である。β遮??はかつては治療の第一選??であったが、就眠時眼?を下げる?果が弱いこと、長期使用で?果が減弱すること、全身的な副作用が多く重篤であることからその座をプロスタグランジン?連?に?ることとなった。眼?下降?果に?してはマレイン酸チモロ?ル、ゲル化チモロ?ル、?酸カルテオロ?ル、?酸レボブノロ?ル、ニプラジロ?ル間では眼?下降?果に大きな差はないとされている。?酸ベタキソロ?ルに?しては、チモロ?ルと比較しやや眼?下降?果が低いとされているが、ベタキソロ?ルにおいても点眼開始12ヵ月後にはチモロ?ルやカルテオロ?ルと遜色のない眼?下降?果を示すという報告もある。β遮???αβ遮???β1遮??では多くの全身副作用が報告されており洞徐脈、2度以上の房室ブロック、コントロ?ル不十分な心不全などがある患者では禁忌である。呼吸器系への影響としては、β2遮?作用により ?管支 平滑筋が?縮するので、 喘息 患者や 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)などでは ?道 閉塞が誘?される危?性がありβ遮???αβ遮??は禁忌である。カルテオロ?ルには?因性交感神?刺激作用があり血?低下が少ないとされている。ブナゾシンはα1遮??であり局所?全身副作用が少ない反面、眼?下降?果もやや劣るとされている。
炭酸?水酵素阻害?
炭酸?水酵素阻害?としてはドルゾラミド?酸?、ブリンゾラミドが上市されている。眼?下降機序は房水産生の抑制である。炭酸?水酵素阻害?はしみる、かすむ等の眼局所副作用を有するものの全身副作用が少ない。??での眼?下降?果は交感神?遮??に劣るもののラタノプロストとの?用では交感神?遮??と同等の眼?下降?果を示すという報告もある。?者とも??投?では2回点眼よりも3回点眼が眼?下降の点で優れるという報告が多いが、プロスタグランジン?連?との?用では2回点眼と3回点眼とで差がないとも報告されている。プロスタグランジン?連?との?用時にはβ遮??と眼?下降?果に差はなく、就眠時の眼?を下げる?果はβ遮??より?いため第2選??として選ばれることも少なくない。
α2受容?作動?
α2受容?作動?としては ブリモニジン 酒石酸?が上市されている。眼?下降機序は房水産生抑制ならびにぶどう膜?膜流出路を介した房水流出の促進である。眼?下降?果は??ではβ遮??とほぼ同等だが、トラフの眼?下降?果が弱い可能性が指摘されている。プロスタグランジン?連?にβ遮??、炭酸?水酵素阻害?、α2受容?作動?を追加投?した際の眼?下降?果に?してはほぼ同等という報告と、α2受容?作動?がトラフでやや劣るとする報告がある。ブリモニジン酒石酸?は、??な基礎?究において神?を保護する?果が報告されていたが、The Low-pressure Glaucoma treatment studyという正常眼???障に?する無作?化比較試?において眼?非依存的な神?保護?果がある可能性が2011年に報告された。
Rhoキナ?ゼ阻害?
2014年に??された比較的新しい??。結膜充血を高率に?すために第一選?とはならないが、プロスタグランジンや βブロッカ? などの追加しても上?せ?果が得られる。
カルパイン阻害?
  • 中澤徹 (東北大?大?院???究科眼科?分野)らのグル?プは、視神?の細胞死を引き起こす タンパク分解酵素 である「 カルパイン 」の?きを抑える??を、??障を?症させたマウスに投?し、視神?の生存率の上昇と神?を保護する作用を確認した。??的には臨床への?用が計?されている [25] [26]
?物治療の方針
  • プロスタグランジン?連?を点眼しても??障性視野障害が進行する場合には点眼?の追加を考慮する。ただしノンレスポンダ?であることで充分な眼?下降が得られていない可能性がある場合には、プロスタグランジン系?の他?への切り替えを行うこともある。ただし、眼?には日??動、季節?動がありノンレスポンダ?の評?は困難である場合がある。追加点眼?としては具?的にはβ遮??の追加、もしくは炭酸?水酵素阻害?の追加を考慮する場合が多い。?者はプロスタグランジン点眼?との?用において眼?下降?果は同等であるという報告が多い。炭酸?水酵素阻害?には少ない全身的副作用や就眠時眼?の下降という長所と一日二回もしくは三回点眼が必要、しみる、霞むといった眼局所副作用が多いという短所があり、一方、β遮??には一日一回点眼で充分な眼?下降?果を持つ??があるためアドヒアランスが良好、局所の副作用が少ないといった長所と重篤な全身的副作用と就眠時眼?下降が不十分といった短所がある。加えて治療を受ける個人の眼?下降の必要度の多寡、性別、年?、?存の全身疾患の有無などを?合的に考慮して第一選??、第二選??が選ばれる。
  • 2?点眼下で??障性視神?症が進行する場合には3?目の追加点眼を考慮する。3?目の追加投?ではいずれの追加においても眼?下降に大きな違いはないとされている。
  • 4?目の追加点眼の?果は限定的である。角膜上皮障害の?加などの副作用の?加や、アドヒアランスの低下が考えられるため4?目の追加点眼は?重に考慮する必要がある。4?目の追加を行わずに次の治療に移行することも多い。
その他の点眼治療
プラト?虹彩など一部の病型ではピロカルピンなどの副交感刺激?による縮瞳が有?であることもある。
?服治療と点滴治療
  • 点眼?を多?使用しても眼?降下が十分ではない場合にはアセタゾラミドなどの炭酸?水酵素阻害?の?服?を?用する場合がある。副作用として四肢末端のしびれ感、食思不振、異味感などがあげられるが 尿路結石 骨? 抑制などの重篤な副作用もあるため通常は長期に使用しない。手術までの短期間の眼?を抑えるため、手術を希望しない場合、?に複?回の手術がなされており手術による?果が望みにくい場合などに使用される。
  • マンニト?ル グリセリン などの高張浸透??による点滴治療は一過性に眼?を下げる必要がある場合に選?される。
  • 充分に眼?が下がっているにもかかわらず??障性視野障害の進行が止まらない場合がある。その際には カルシウム拮抗? を?服して視神?保護?果を期待することもある。同じく神?保護?果のある点眼や血流改善?果のある点眼を?用することもある。
大麻
妊娠?授乳と??障
妊娠 ? 授乳 期における??障治療?使用の安全性は明らかではない。プロスタグランジン系?は 胎盤 を通過することが知られており、妊娠中の使用は避けられる場合が多い。交感神?刺激?は比較的安全とされている。交感神?遮??の使用により胎?に低心拍?、不整脈が見られたとの症例報告がある。しかし交感神?遮??使用群と比較し、非交感神?遮??使用群に有意に低出生?重?が多いという報告もある。副交感神?刺激?により流産や早産が誘?されるとの報告がある。動物??では炭酸?水酵素阻害?の大量投?による 催奇形性 が報告されている。妊娠により眼?は下降するとされている。交感神?遮??は 母乳 への移行が多いため授乳期の使用は避けられることが多い。

レ?ザ?による?置 [ 編集 ]

レ?ザ?虹彩切開術
レ?ザ?で虹彩周?部に小孔をあけて隅角が閉じないようにする治療。急性あるいは慢性閉塞隅角??障が?症した場合に?物療法に優先して/?行して選?される。レ?ザ?では虹彩切開できない症例に?しては「?血的虹彩切除術」か「白?障手術」を施行する。最大の合?症は角膜?皮細胞の減少で、切開術施行後?年?ってから角膜?皮細胞の減少により水疱性角膜症に伴う角膜混濁が起こることがあり、角膜移植や角膜?皮移植が必要になる。
レ?ザ?線維柱?形成術 (ALT; : Argon Laser Trabeculoplasty , SLT; : Selective Laser Trabeculoplasty )
低エネルギ?の短パルスの レ?ザ? を、 房水 の流出?路である?維柱?に照射する。すると??の自然治癒反?で 房水 の排出機能が改善し、眼?を下げる。治療の所要時間は?分。入院が不要など負?は少ないが、施術された中で眼?が下がるのは約70%であり、?いたとしても眼?降下作用は小さく、時間が?つにつれてその?果は減弱する。したがって外科手術に代わるものではない。手術を希望しない、高?、点眼するのを忘れがち、副作用のため点眼が困難な場合などに行われる。SLTは?果が減弱したときに再度施術できる。

外科手術 [ 編集 ]

線維柱?切開術 (トラベクロトミ?)
線維柱?を切り開く手術で生理的房水流出路の機能回復を目的としている。線維柱?が眼?上昇の主因となっている場合には根治的治療となりうる。開放隅角??障に?する線維柱?切開術後の平均眼?は?物療法を?用しても10台後半である。術後の合?症は少ない。合?症としては、前房出血、一過性眼?上昇は頻度が高く、前房出血は必?である。稀な合?症として早期穿孔、 毛?? ?離、デスメ膜?離などがある。早?型?達??障 (特に生直後) には有?である。ステロイド??障、落屑??障には比較的有?であるとされ、線維柱?切除術との比較が近年行われているが、眼?下降のみを評?すると線維柱?切除術が有?であるとする報告が多い。
成人に?する線維柱?切開術は日本以外ではほとんど行われていない。
線維柱?切除術 (トラベクレクトミ?、濾過手術ともいわれる)
虹彩 に小さく開口部を作るとともに?膜に水が流れる通路を造り、後房から?膜外 (眼球外) へと房水を排出する。眼?降下作用が大きく、?果の長期的な持?が見?める。創傷治癒を抑制するために マイトマイシンC ( 抗がん? 抗生物質 ) を?用する場合が非常に多い。 (かっては5-フルオロウラシル (5-FU代謝拮抗?) を使用していた。) 原?開放隅角??障に?する??障手術の成績は、??障手術後平均3.8年 (最長8年) の最終?察時点での眼?が20 mmHg以下であったものが76 %、15 mmHg以下であったものが59 %であった。 合?症 としては結膜からの房水漏出、脈絡膜?離、?性??障、?出性出血、線維柱?切除部閉鎖、濾過胞機能不全、 ?視 、視力喪失、濾過胞からの房水漏出、低眼??斑症、感染性眼?炎、 白?障 、濾過胞の角膜上への張り出しなどの可能性がある。末期??障に?する手術では中心視野を喪失する場合もある。前房に穿孔しない非穿孔性線維柱?切除術という?法は術直後の合?症を?減できるものの眼?コントロ?ルを維持することが原法よりも困難であり適?は限られる。また初回の線維柱?切除術と比較すると2回目以降の線維柱?切除術は有意に術後成績が下降する。近年、円蓋部基底結膜弁線維柱?切除術によりろか胞感染症の予防?果を評?する大規模な前向き?究が??障??を主?に行われたが、円蓋部基底結膜弁と輪部基底結膜弁線維柱?切除術の間にろ過法感染の?生に?して明らかな差はなかった。また2012年4月からエクスプレスという??障フィルトレ?ションデバイスが保??載され用いられている。
羊膜移植?用線維柱?切除術
難治??障に?し羊膜を?用した線維柱?切除術が行われる場合があり、その有?性がいくつかの施設から報告されている。
インプラント手術
難治??障に?する線維柱?切除術に代わる治療法として注目されている。海外では線維柱?切除術との有?性を比較する無作?化比較試?が行われており、ある程度良好な結果が得られている。日本では2012年4月からバルベルト??障インプラントが保??載された。インプラントを眼?に?入することにより房水流出促進?路を形成することで眼?コントロ?ルを可能にする。シリコ?ン製のプレ?トとチュ?ブから成り、チュ?ブを介して房水を眼?から上?膜へ排出させて眼?を下降させる。
隅角癒着解離術
?い範?に虹彩前癒着がある閉塞隅角??障にたいして虹彩癒着を?離することで眼?を下げる手術。生理的房水流出路を用いるので眼?降下には限界があり、より低い眼?を求める場合には線維柱?切除術が行われる。
周?虹彩切除術
原?閉塞隅角症、原?閉塞隅角??障に?して行われる。近年、??白?障手術との?果の比較?討が行われている。
毛??破?術
レ?ザ?もしくは冷凍凝固によって房水を作る毛??を破?して眼?を下げる手術。複?回の施術が必要となる場合がある。
前部硝子?切除術
?性??障に?して行われる。

代替?療 [ 編集 ]

??障に?して、エビデンスレベルの高い 代替?療 は報告されていない。血流改善?や視神?保護?による??障治療が期待されているが現在のところエビデンスレベルの有?性は確認されていない。そのほか 星?神?性節ブロック、高?酸素、胎盤 ( プラセンタ ) 抽出物、 イチョウ 葉抽出物 ( : Ginkgo biloba ) などが??障の進行を抑制したという報告もあるが [ 要出典 ] 現在のところ信?に足るものではない。

根本?療 [ 編集 ]

視神?の再生?究 [ 編集 ]

傷ついた視神?の再生??

2010年、 東京都神?科??合?究所 の共同?究チ?ムがマウス??において視神?を再生させるメカニズムを解明し、傷付いた視神?を再生することに成功した。 行方和彦 原田高幸 らは、神?細胞の Dock 3 タンパク質に着目し、同タンパクを作る遺?子をマウスの視神?に導入すると視神?の活?な再生を確認した。この後野生型の5倍?く?くマウスを人工的に作成し、眼球近くの視神?を傷つけたところ大幅な視神?の再生を確認し、これと野生型との有意差を確認した [28]

ヒトiPS細胞よりの視神?の再生??

2015年2月、 ?立成育?療?究センタ? の?究チ?ムがヒトの iPS細胞 から視神?細胞をつくることに世界で初めて成功したと?表した。作製された視神?細胞は神?として機能することを示す電?反?などが確認されている [29]

網膜全?の人工作成?? [ 編集 ]

2011年 4月7日 理化??究所 ?生?再生科??合?究センタ?の 笹井芳樹 博士の?究チ?ムはマウスの ES細胞 から 網膜 全?を作ることに成功したと英科?誌『 ネイチャ? 』に?表した。ES細胞から網膜を立?的に作ったのは世界初の試みであり、?究チ?ムは2年以?のヒトの網膜での?用化、更には臨床への?用を計?している [3]

臨床?用 [ 編集 ]

2014年 9月12日 高橋政代 (神?理化??究所網膜再生?療?究開?プロジェクト代表)は自己由?の iPS細胞 から作成した網膜を患者へ移植する 臨床?究 を世界で初めて?施した [30] [31] 。これは 加??斑?性 の治療を目的としたものであるが、これまで動物??でのみ行われてきた人工的に作成した網膜を生?に移植する?究を?際に人?に?用した嚆矢である。

世界??障週間 [ 編集 ]

世界??障週間(World Glaucoma Week; WGW)は、世界??障連盟と世界??障患者連盟により2008年から?年3月に行われている、??障 啓? の世界的な取り組み [32] 。2021年は3月7日?13日に行われる [32]

  • 全?の眼科診療所?病院にポスタ?配布
  • ライトアップ in グリ?ン運動 - 公共機?や?療機?を?色に ライトアップ (2020年は全?278カ所)
  • ANA 機?で啓?動?上映

脚注 [ 編集 ]

  1. ^ 中江公祐 他: 厚生??科??究?究費補助金難治性疾患克服?究事業「網脈絡膜萎縮?視神?萎縮に?する?究」『平成17年度?括分??究報告書』 (2006年)
  2. ^ Collaborative Normal Tension Glaucoma Study Group. The effectiveness of intraocular pressure reduction in the treatment of normal tension glaucoma. Am J Ophthalmol 1998;126:495-505.
  3. ^ a b The self-made eye: Formation of optic cup from ES cells ( RIKEN Center for Developmental Biology (CDB))
  4. ^ Myelin suppresses axon regeneration by PIR-B/SHP-mediated inhibition of Trk activity The EMBO Journal. 30(7):1389?401, April 6, 2011.
  5. ^ Yuji Takihara, Masaru Inatani, Kei Eto et al. In vivo imaging of axonal transport of mitochondria in the diseased and aged mammalian CNS” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS) 2015 112 (33) 10515-10520
  6. ^ Ohguro, H.; Katsushima, H.; Maruyama, I.; Maeda, T.; Yanagihashi, S.; Metoki, T.; Nakazawa, M. Experimental Eye Research 2002 , 75 , 307-315. DOI: 10.1006/exer.2002.2017
  7. ^ Too much MSG could cause blindness - 26 October 2002 - New Scientist
  8. ^ 「化?調味料が偏頭痛???障を引き起こす?」HARBOR Business Online(2014年11月23日)
  9. ^ 下痢止めで??障が?化!?「下痢止め」の"意外な"作用とは? MEDLEYニュ?ス(2015年7月5日)2019年12月12日??
  10. ^ 「??障における禁忌?」 禁忌DBサ?チ(2019年12月12日??)
  11. ^ 「一般用??品:正露丸」 KEGG MEDICUS(2019年12月12日??)
  12. ^ Death and DALY estimates for 2004 by cause for WHO Member States ” (xls). World Health Organization (2004年). 2011年12月20日 ??。
  13. ^ 千原?夫『??障を治す本 どんなタイプの??障にも?果を?揮する最新手術』マキノ出版、2009年、10頁
  14. ^ Coleman AL, Miglior S. Risk factors for glaucoma onset and progression. Surv Ophthalmol. 2008;53:S3-10.
  15. ^ Quigley HA.Can diabetes be good for glaucoma? Why can't we believe our own eyes (or data)?Arch Ophthalmol. 2009;127:227-9.
  16. ^ Edwards R, Thornton J, Ajit R, Harrison RA, Kelly SP. J Glaucoma. 2008;17:558-66. Cigarette smoking and primary open angle glaucoma: a systematic review.
  17. ^ Wang S, Wang JJ, Wong TY.Surv Ophthalmol. 2008;53:512-25. Alcohol and eye diseases.
  18. ^ Li M, Wang M, Guo W, Wang J, Sun X.The effect of caffeine on intraocular pressure: a systematic review and meta-analysis.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011;249:435-42.
  19. ^ Lee AJ, Wang JJ, Kifley A, Mitchell P. Open-angle glaucoma and cardiovascular mortality: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 2006;113:1069-76.
  20. ^ Akbari M, Akbari S, Pasquale LR. The association of primary open-angle glaucoma with mortality: a meta-analysis of observational studies. Arch Ophthalmol. 2009;127:204-10.
  21. ^ David Risner; Rita Ehrlich,Nisha S Kheradiya,Brent Siesky,Lynne McCranor,Alon Harris (2009-08). “Effects of exercise on intraocular pressure and ocular blood flow: a review” . Journal of Glaucoma 18 (6): 428-436. doi : 10.1097/IJG.0b013e31818fa5f3 . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19680049/ 2020年10月7日 ??。 .  
  22. ^ GBD 2019 Blindness and Vision Impairment Collaborators (2021). “Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study”. Lancet Glob Health 9 (2): e144-60. doi : 10.1016/S2214-109X(20)30489-7 . PMID   33275949 .  
  23. ^ 人工知能による高精度??障自動診?-マルチモダリティ情報を用いた機械?習で??障の客?的診?に貢?- 理化??究所/東北大?(2019年3月28日)2019年12月12日??
  24. ^ 「??障、?師?みにAI診?」『 日?産業新聞 』2019年4月17日(先端技術面)
  25. ^ The critical role of calpain in axonal damage-induced retinal ganglion cell death. Journal of Neuroscience Research Volume 90, Issue 4, pages 802?815, April 2012
  26. ^ 「軸索障害による視神?細胞死におけるカルパイン阻害?の神?保護?果---??障動物モデルに、カルパイン阻害?が治療?果を」 東北大?大?院??系?究科(平成23年11月8日)
  27. ^ Marijuana in the Treatment of Glaucoma CTA ” (英語). Ophthalmic News and Education Network . American Academy of Ophthalmology (2003年5月). 2011年6月26日 ??。
  28. ^ Namekata K, Harada C, Taya C, Guo X, Kimura H, Parada LF, Harada T. Dock3 induces axonal outgrowth by stimulating membrane recruitment of the WAVE complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7586-91
  29. ^ Taku Tanaka et al. Generation of retinal ganglion cells with functional axons from human induced pluripotent stem cells. Scientific Reports , Nature Publishing Group 10 Feb. 2015
  30. ^ 理化??究所 ?報室 報道?? & 2013-07-30 .
  31. ^ “理?、目の難病にiPS細胞で世界初の手術” . ??新聞 . (2014年9月12日) . https://web.archive.org/web/20140912210033/http://www.yomiuri.co.jp/science/20140912-OYT1T50105.html 2014年9月12日 ??。   [ リンク切れ ]
  32. ^ a b 世界??障週間 WGW

?連項目 [ 編集 ]

外部リンク [ 編集 ]