Sepsi

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Sepsi
Specialita infettivologia
Classificazione e risorse esterne ( EN )
ICD-9 -CM 995.92
ICD-10 R65.20 e R65.21
MeSH D018805
MedlinePlus 000666

La sepsi (o setticemia) e una disfunzione d'organo potenzialmente letale, causata da una risposta disregolata dell'organismo a un' infezione . [1] [2] [3]

Le complesse interazioni tra il microrganismo infettante, il sistema immunitario dell'ospite, le risposte infiammatorie e la coagulazione influenzano l'esito nella sepsi. [4]

Malgrado sia meno conosciuta di altre malattie ha un tasso di mortalita cinque volte superiore all' ictus e dieci volte all' infarto [5] . Per aumentarne la consapevolezza nella popolazione e stata istituita la giornata mondiale della sepsi il 13 settembre 2013. [6]

La diagnosi tempestiva e fondamentale per la gestione della sepsi, come l'inizio di una corretta terapia precoce e fondamentale per ridurre la mortalita da sepsi grave. [7] Uno dei problemi da affrontare per una gestione adeguata del paziente settico e il ritardo nell'assegnazione del trattamento corretto che fa seguito alla diagnosi.

In passato la malattia era anche chiamata setticemia (dal greco antico σηπτικ?? ? , s?ptikos ) ed era considerata una condizione di iper-infiammazione e coagulabilita, con conseguente danno cellulare e squilibri della circolazione. Al giorno d'oggi il termine setticemia indica invece lo specifico caso in cui la sepsi e accompagnata da batteriemia (sepsi batteriemica) invece che da altri tipi di infezione, anche se a volte viene utilizzato impropriamente come sinonimo di sepsi. [8]

Storia ed epidemiologia [ modifica | modifica wikitesto ]

Il termine sepsi, etimologicamente, deriva dal greco antico σ?ψι? ? , s?psis  (" putrefazione ").

La prima definizione di sepsi da parte della Society of Critical Care Medicine e dell' American College of Chest Physicians e del 1992; i criteri clinici di SIRS , sepsi, sepsi grave e shock settico erano molto simili. La sepsi era precedentemente definita come compresenza di infezione e SIRS ; successivamente questa definizione e stata abbandonata, [3] in quanto la SIRS non e sempre presente in alcuni casi gravi di infezione con disfunzione d'organo, ed e invece presente in molti pazienti con infezione ricoverati in ospedale. [9]

Nel 2016 una collaborazione tra SCCM e European Society of Intensive Care Medicine , in un grande progetto di collaborazione internazionale per far conoscere la sepsi e per migliorare l' outcome del paziente settico, denominata " Surviving Sepsis Campaign ", ha aggiornato le definizioni elaborandole nel "Sepsis-3": la SIRS non rientra piu tra i criteri diagnostici, ed il vecchio concetto di "sepsi grave" e quello attuale di sepsi. [10] [3]

La sepsi si instaura prevalentemente in pazienti critici, immunocompromessi e anziani . Negli Stati Uniti i nuovi casi di sepsi a fine anni Novanta erano stimati sui 750 000 ogni anno, con un' incidenza che si prevedeva destinata ad aumentare dell'1,5% all'anno per l'invecchiamento della popolazione. [11]

Sempre negli USA riguarda il 1-2% di tutti i ricoveri e fino al 25% dei letti disponibili nelle Unita di Terapia Intensiva (ICU), rappresentando la decima piu comune causa di morte, secondo i dati del 2000 dei Centers for Disease Control and Prevention . [12]

A causa della sua natura particolarmente aggressiva e multifattoriale, la sepsi conduce rapidamente a morte e costituisce la principale causa di decesso nelle terapie intensive non coronariche di tutto il mondo [11] , con tassi di letalita che vanno dal 20% per la sepsi al 40% per la sepsi grave, ad oltre il 60% per lo shock settico : cumulativamente, nel mondo muoiono per sepsi circa 1.400 persone al giorno. [13]

Patogenesi [ modifica | modifica wikitesto ]

L'attivazione immunitaria che causa la sepsi e una risposta infiammatoria sistemica che causa una generalizzata attivazione delle vie dell' infiammazione e della coagulazione del sangue . Tale situazione puo progredire fino allo shock settico e, anche a seguito di trattamento ottimale, puo portare alla sindrome da insufficienza multiorgano (MODS) ed eventualmente alla morte .

Condizioni e complicazioni correlate sono:

  • Coagulazione intravascolare disseminata (CID): grave stato patologico caratterizzato da anormale attivazione del meccanismo di coagulazione del sangue, che porta alla presenza disseminata di trombi ed emorragie; oltre ad esserne la causa puo anche essere causata da una sepsi.
  • Necrosi tubulare acuta : porta ad insufficienza renale acuta ; puo derivare dall' ipoperfusione dei reni in caso di sepsi (cioe: non arriva sangue a sufficienza ai reni, e cosi questi smettono di funzionare).
  • Sindrome da insufficienza multiorgano (MODS): puo essere causata anche dalla sepsi.
  • Meningite : infezione del tessuto che ricopre il Sistema Nervoso Centrale , ossia l' encefalo ed il midollo spinale ; puo essere una causa od una complicazione della sepsi.
  • Endocardite : infezione della superficie interna del cuore, a contatto con il sangue; come altri quadri patologici puo essere una causa od una complicazione della sepsi.
  • Piemia : e un tipo di sepsi che porta alla formazione di ascessi disseminati, solitamente causata da Stafilococchi .
  • Chetoacidosi nei pazienti affetti da Diabete mellito , soggetti allo sviluppo di iperglicemia in caso di sepsi. La chetoacidosi aggrava l'ipotensione, aumentando percio il rischio di uno shock settico.
  • Sofferenza ischemica miocardica, dovuta all’ipoperfusione del cuore, che puo portare a grave insufficienza cardiaca. Si puo verificare in tutti i casi di sepsi e shock settico ma e piu grave nei pazienti anziani cardiopatici.

Entro dodici ore dal sospetto di sepsi e essenziale confermare o escludere qualsiasi fonte di infezione che richiederebbe un controllo, come infezioni del tessuto molle necrotizzante, peritonite , colangite , infarto intestinale. [7]

Clinica [ modifica | modifica wikitesto ]

Il SOFA score [ modifica | modifica wikitesto ]

La disfunzione d'organo alla base della sepsi e definita come un incremento acuto di almeno 2 punti del SOFA score ( Sepsis-related Organ Failure Assesment ), che comporta un aumento del 10% del rischio di mortalita. [3]

La valutazione completa del SOFA score puo richiedere molto tempo, per cui e stato elaborato un nuovo punteggio che permette di identificare piu rapidamente i pazienti con sospetta sepsi al di fuori dei reparti di terapia intensiva , il quick SOFA o qSOFA: un paziente che presenti almeno due parametri tra ipotensione (PA sistolica ≤ 100 mmHg), stato neurologico alterato e tachipnea e meritevole di essere valutato al SOFA score per valutarne la potenziale sepsi. [3]

SOFA score
Punti
Organi/apparati 0 1 2 3 4
P/F
mmHg (o in KPa)
≥ 400 (≥ 53,3) < 400 (< 53,3) < 300 (< 40) < 200 (< 26,7)

con supporto respiratorio

< 100 (<13,3)

con supporto respiratorio

Piastrine
× 10 3 /μl
≥ 150 < 150 <100 < 50 < 20
Bilirubina
mg/dL (o μmol/L)
< 1,2 (< 20) 1,2 - 1,9 (20 - 32) 2,0 - 5,9 (33 - 101) 6,0 - 11,9 (102 - 204) > 12 (> 204)
Pressione arteriosa
(dosaggi di catecolamine da considerarsi per almeno 1 ora)
PAM ≥ 70 mmHg PAM < 70 mmHg Dopamina < 5 μg/kg/min

o dobutamina a qualsiasi dosaggio

Dopamina 5,1 - 15 μg/kg/min

o adrenalina ≤ 0,1 μg/kg/min o noradrenalina ≤ 0,1 μg/kg/min

Dopamina > 15 μg/kg/min

o adrenalina > 0,1 μg/kg/min o noradrenalina > 0,1 μg/kg/min

GCS 15 13 - 14 10 - 12 6 - 9 < 6
Creatinina sierica
mg/dL (o μmol/L)
< 1,2 (< 110) 1,2 - 1,9 (110 - 170) 2,0 - 3,4 (171 - 299) 3,5 - 4,9 (300 - 440) > 5 (> 440)
Diuresi
mL/giorno
< 500 < 200

Segni e sintomi [ modifica | modifica wikitesto ]

Oltre ai sintomi correlati all'infezione, la sepsi e frequentemente associata sia con febbre o ipotermia , respirazione rapida , elevata frequenza cardiaca , confusione ed edema . [14]

I primi segni sono elevata frequenza cardiaca, diminuzione della minzione e della glicemia , mentre i segni di sepsi diagnosticata sono confusione, acidosi metabolica , bassa pressione sanguigna , diminuzione della resistenza vascolare sistemica, gittata cardiaca piu alta e disfunzioni della coagulazione del sangue (lividi o sanguinamento ). [15]

Esami di laboratorio e strumentali [ modifica | modifica wikitesto ]

Entro le prime tre ore dal sospetto di sepsi, gli esami diagnostici dovrebbero includere la misurazione del lattato sierico e l'esame delle colture appropriate prima di iniziare un trattamento antimicrobico, purche questo non venga ritardato per piu di 45 minuti. [7]

Per identificare l' agente patogeno , almeno due emocolture (aerobi ed anaerobi) devono essere ottenute, con almeno una presa per via percutanea e una attraverso un catetere vascolare (ad esempio un catetere intravenoso). [7] Se si sospettano altre fonti, possono essere ottenute altre culture, come l' urina , fluido cerebrospinale , da ferite o da secrezioni respiratorie. [7]

Diagnosi differenziale [ modifica | modifica wikitesto ]

La diagnosi differenziale di sepsi e ampia e comprende le condizioni che possono causare i segni sistemici di SIRS: astinenza da alcol, embolia polmonare , tireotossicosi , anafilassi , insufficienza surrenalica , e shock neurogeno . [15]

Trattamento [ modifica | modifica wikitesto ]

Se nel giro di sei ore vi e ipotensione persistente, nonostante la somministrazione iniziale di fluidi a 30 ml/kg, o se il lattato iniziale e ≥ 4 m mol /L (36 mg/dL), dovrebbero essere misurate la pressione venosa centrale e la saturazione di ossigeno venoso. [7]

La terapia della sepsi si basa su antibiotici a largo spettro, drenaggio chirurgico di raccolte infette, somministrazione di liquidi e supporto adeguato della disfunzione d'organo. Il supporto puo consistere nella dialisi nell'insufficienza renale, nella ventilazione meccanica nell'insufficienza respiratoria, nell'infusione di liquidi, emoderivati e farmaci vasopressori nell'insufficienza circolatoria. Inoltre, soprattutto se si protrae nel tempo tale stato, e importante assicurare un'adeguata nutrizione, eventualmente parenterale .

La Early Goal Directed Therapy (EGDT, terapia precoce diretta al raggiungimento dell'obiettivo) e un approccio sistematico alla rianimazione validato nel trattamento della sepsi grave e dello shock settico che dev'essere intrapreso gia nel Pronto Soccorso . Il razionale consiste nell'uso di un approccio a tappe, facendo raggiungere al paziente degli obiettivi fisiologici intermedi, per ottimizzare cosi il precarico , il postcarico e la contrattilita cardiaci , ottimizzando dunque l'arrivo di ossigeno ai tessuti. [16] Con l'applicazione di questo protocollo, nello studio originale la mortalita veniva ridotta dal 46,5% nel gruppo di controllo al 30,5% nel gruppo trattato. [17] Le linee guida della Surviving Sepsis Campaign raccomandano la EGDT per la rianimazione iniziale del paziente settico con un'evidenza di livello B (singolo RCT, randomized controlled trial , studio controllato randomizzato ). [18]

La maggioranza delle terapie che miravano direttamente al processo infiammatorio hanno fallito nel migliorare l'esito. Solo la proteina C attivata ( drotrecogin alfa attivato ) ha dimostrato di diminuire la letalita da circa il 31% a circa il 25% nella sepsi grave. [19] Essa ha proprieta antinfiammatorie, anticoagulanti e fibrinolitiche ed ha dimostrato di migliorare il microcircolo che e alterato nella sepsi. [20]

Note [ modifica | modifica wikitesto ]

  1. ^ Consensus "Sepsis-3" del 2016. Vedasi nota susseguente.
  2. ^ Mervyn Singer et al. , The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) , in JAMA , 2016. URL consultato il 17 agosto 2020 .
  3. ^ a b c d e Raffaele De Gaudio, Anestesia, rianimazione, terapia intensiva, dolore , Idelson-Gnocchi, 2020, ISBN   978-88-7947-706-2 , OCLC   1206447823 . URL consultato il 19 ottobre 2022 .
  4. ^ Cinel I, Dellinger RP, Curr Op Infect Dis , n. 20, 2007, pp. 345?352.
  5. ^ Sepsi. Oggi la Giornata Mondiale. In Italia 250mila casi l'anno, ma la consapevolezza e scarsa , su quotidianosanita.it , Scienza e Farmaci, 13 settembre 2013. URL consultato il 12 luglio 2020 ( archiviato il 1º luglio 2018) .
  6. ^ World Sepsis Day HOME
  7. ^ a b c d e f RP Dellinger, Levy, MM; Rhodes, A; Annane, D; Gerlach, H; Opal, SM; Sevransky, JE; Sprung, CL; Douglas, IS; Jaeschke, R; Osborn, TM; Nunnally, ME; Townsend, SR; Reinhart, K; Kleinpell, RM; Angus, DC; Deutschman, CS; Machado, FR; Rubenfeld, GD; Webb, SA; Beale, RJ; Vincent, JL; Moreno, R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric, Subgroup, Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. , in Critical care medicine , vol. 41, n. 2, 2013 Feb, pp. 580?637, PMID   23353941 .
  8. ^ Derek C. Angus e Tom van der Poll, Severe Sepsis and Septic Shock , in New England Journal of Medicine , vol. 369, n. 9, 29 agosto 2013, pp. 840?851, DOI : 10.1056/NEJMra1208623 . URL consultato il 6 novembre 2016 .
  9. ^ Moroni, Manuale di malattie infettive , Edra - Masson, 2020.
  10. ^ Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM; Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004 Mar;32(3):858-73. Erratum in: Crit Care Med. 2004 Jun;32(6):1448. Correction of dosage error in text. Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2169-70. PMID 15090974 .
  11. ^ a b Angus, Derek C. MD, MPH, FCCM; Linde-Zwirble, Walter T.; Lidicker, Jeffrey MA; Clermont, Gilles MD; Carcillo, Joseph MD; Pinsky, Michael R. MD, FCCM. Epidemiology of severe sepsis in the United States: Analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med 2001; 29:1303-1310.
  12. ^ Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003 Apr 17;348(16):1546-54. PMID 12700374 Full Text .
  13. ^ Bone RC et al. Chest 1992; 101: 1644?55.
  14. ^ MM Levy, Fink, MP; Marshall, JC; Abraham, E; Angus, D; Cook, D; Cohen, J; Opal, SM; Vincent, JL; Ramsay, G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS,, 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. , in Critical care medicine , vol. 31, n. 4, 2003 Apr, pp. 1250?6, PMID   12682500 .
  15. ^ a b Sylvia McKean ... [et al., Principles and practice of hospital medicine , New York, McGraw-Hill, 2012, pp. Chapter 138, ISBN   0-07-160389-1 .
  16. ^ Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77.
  17. ^ Ibid.
  18. ^ Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM; Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee. Surviving Sepsis Campaign Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock Crit Care Med 2004 March; 32(3):858-873
  19. ^ Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez-Rodriguez A, Steingrub JS, Garber GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ Jr; Recombinant human protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) study group. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):699-709. PMID 11236773 Full Text .
  20. ^ De Backer, Daniel MD, PhD; Verdant, Colin MD; Chierego, Marialuisa MD; Koch, Marc MD; Gullo, Antonino MD; Vincent, Jean-Louis MD, PhD, FCCM; Effects of drotrecogin alfa activated on microcirculatory alterations in patients with severe sepsis. Crit Care Med 2006;34:1918-1924.

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