Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico:
leggi le avvertenze
.
La
sepsi
(o setticemia) e una
disfunzione d'organo
potenzialmente letale, causata da una risposta disregolata dell'organismo a un'
infezione
.
[1]
[2]
[3]
Le complesse interazioni tra il
microrganismo
infettante, il
sistema immunitario
dell'ospite, le
risposte infiammatorie
e la
coagulazione
influenzano l'esito nella sepsi.
[4]
Malgrado sia meno conosciuta di altre malattie ha un
tasso di mortalita
cinque volte superiore all'
ictus
e dieci volte all'
infarto
[5]
. Per aumentarne la consapevolezza nella popolazione e stata istituita la
giornata mondiale della sepsi
il 13 settembre 2013.
[6]
La
diagnosi
tempestiva e fondamentale per la gestione della sepsi, come l'inizio di una corretta terapia precoce e fondamentale per ridurre la
mortalita
da sepsi grave.
[7]
Uno dei problemi da affrontare per una gestione adeguata del paziente settico e il ritardo nell'assegnazione del trattamento corretto che fa seguito alla diagnosi.
In passato la malattia era anche chiamata
setticemia
(dal greco antico
σηπτικ??
?
,
s?ptikos
) ed era considerata una condizione di iper-infiammazione e coagulabilita, con conseguente danno cellulare e squilibri della circolazione. Al giorno d'oggi il termine
setticemia
indica invece lo specifico caso in cui la sepsi e accompagnata da
batteriemia
(sepsi batteriemica) invece che da altri tipi di infezione, anche se a volte viene utilizzato impropriamente come sinonimo di sepsi.
[8]
Il termine sepsi, etimologicamente, deriva dal
greco antico
σ?ψι?
?
,
s?psis
("
putrefazione
").
La prima definizione di sepsi da parte della
Society of Critical Care Medicine
e dell'
American College of Chest Physicians
e del 1992; i criteri clinici di
SIRS
, sepsi,
sepsi grave
e
shock settico
erano molto simili. La sepsi era precedentemente definita come compresenza di
infezione
e
SIRS
; successivamente questa definizione e stata abbandonata,
[3]
in quanto la SIRS non e sempre presente in alcuni casi gravi di infezione con disfunzione d'organo, ed e invece presente in molti pazienti con infezione ricoverati in ospedale.
[9]
Nel 2016 una collaborazione tra SCCM e
European Society of Intensive Care Medicine
, in un grande progetto di collaborazione internazionale per far conoscere la sepsi e per migliorare l'
outcome
del paziente settico, denominata "
Surviving Sepsis Campaign
", ha aggiornato le definizioni elaborandole nel "Sepsis-3": la SIRS non rientra piu tra i criteri diagnostici, ed il vecchio concetto di "sepsi grave" e quello attuale di sepsi.
[10]
[3]
La sepsi si instaura
prevalentemente
in pazienti critici,
immunocompromessi
e
anziani
. Negli
Stati Uniti
i nuovi casi di sepsi a fine anni Novanta erano stimati sui 750 000 ogni anno, con un'
incidenza
che si prevedeva destinata ad aumentare dell'1,5% all'anno per l'invecchiamento della popolazione.
[11]
Sempre negli USA riguarda il 1-2% di tutti i ricoveri e fino al 25% dei letti disponibili nelle
Unita di Terapia Intensiva
(ICU), rappresentando la decima piu comune causa di morte, secondo i dati del 2000 dei
Centers for Disease Control and Prevention
.
[12]
A causa della sua natura particolarmente aggressiva e multifattoriale, la sepsi conduce rapidamente a morte e costituisce la principale causa di decesso nelle terapie intensive non coronariche di tutto il mondo
[11]
, con
tassi di letalita
che vanno dal 20% per la sepsi al 40% per la sepsi grave, ad oltre il 60% per lo
shock settico
: cumulativamente, nel mondo muoiono per sepsi circa 1.400 persone al giorno.
[13]
L'attivazione
immunitaria
che causa la sepsi e una risposta infiammatoria sistemica che causa una generalizzata attivazione delle vie dell'
infiammazione
e della
coagulazione del sangue
. Tale situazione puo progredire fino allo
shock settico
e, anche a seguito di trattamento ottimale, puo portare alla
sindrome da insufficienza multiorgano
(MODS) ed eventualmente alla
morte
.
Condizioni e complicazioni correlate sono:
- Coagulazione intravascolare disseminata
(CID): grave stato patologico caratterizzato da anormale attivazione del meccanismo di coagulazione del sangue, che porta alla presenza disseminata di
trombi
ed emorragie; oltre ad esserne la causa puo anche essere causata da una sepsi.
- Necrosi tubulare acuta
: porta ad
insufficienza renale acuta
; puo derivare dall'
ipoperfusione
dei
reni
in caso di sepsi (cioe: non arriva sangue a sufficienza ai reni, e cosi questi smettono di funzionare).
- Sindrome da insufficienza multiorgano
(MODS): puo essere causata anche dalla sepsi.
- Meningite
: infezione del tessuto che ricopre il
Sistema Nervoso Centrale
, ossia l'
encefalo
ed il
midollo spinale
; puo essere una causa od una complicazione della sepsi.
- Endocardite
: infezione della superficie interna del cuore, a contatto con il sangue; come altri quadri patologici puo essere una causa od una complicazione della sepsi.
- Piemia
: e un tipo di sepsi che porta alla formazione di ascessi disseminati, solitamente causata da
Stafilococchi
.
- Chetoacidosi
nei pazienti affetti da
Diabete mellito
, soggetti allo sviluppo di iperglicemia in caso di sepsi. La chetoacidosi aggrava l'ipotensione, aumentando percio il rischio di uno shock settico.
- Sofferenza ischemica miocardica, dovuta all’ipoperfusione del cuore, che puo portare a grave insufficienza cardiaca. Si puo verificare in tutti i casi di sepsi e shock settico ma e piu grave nei pazienti anziani cardiopatici.
Entro dodici ore dal sospetto di sepsi e essenziale confermare o escludere qualsiasi fonte di infezione che richiederebbe un controllo, come infezioni del tessuto molle necrotizzante,
peritonite
,
colangite
,
infarto
intestinale.
[7]
La disfunzione d'organo alla base della sepsi e definita come un incremento acuto di almeno 2 punti del
SOFA score
(
Sepsis-related Organ Failure Assesment
), che comporta un aumento del 10% del rischio di mortalita.
[3]
La valutazione completa del
SOFA score
puo richiedere molto tempo, per cui e stato elaborato un nuovo punteggio che permette di identificare piu rapidamente i pazienti con sospetta sepsi al di fuori dei reparti di
terapia intensiva
, il
quick SOFA
o qSOFA: un paziente che presenti almeno due parametri tra
ipotensione
(PA sistolica ≤ 100 mmHg), stato neurologico alterato e
tachipnea
e meritevole di essere valutato al
SOFA score
per valutarne la potenziale sepsi.
[3]
SOFA score
|
Punti
|
Organi/apparati
|
0
|
1
|
2
|
3
|
4
|
P/F
mmHg (o in KPa)
|
≥ 400 (≥ 53,3)
|
< 400 (< 53,3)
|
< 300 (< 40)
|
< 200 (< 26,7)
con supporto respiratorio
|
< 100 (<13,3)
con supporto respiratorio
|
Piastrine
× 10
3
/μl
|
≥ 150
|
< 150
|
<100
|
< 50
|
< 20
|
Bilirubina
mg/dL (o μmol/L)
|
< 1,2 (< 20)
|
1,2 - 1,9 (20 - 32)
|
2,0 - 5,9 (33 - 101)
|
6,0 - 11,9 (102 - 204)
|
> 12 (> 204)
|
Pressione arteriosa
(dosaggi di catecolamine da considerarsi per almeno 1 ora)
|
PAM ≥ 70 mmHg
|
PAM < 70 mmHg
|
Dopamina
< 5 μg/kg/min
o
dobutamina
a qualsiasi dosaggio
|
Dopamina 5,1 - 15 μg/kg/min
o
adrenalina
≤ 0,1 μg/kg/min
o
noradrenalina
≤ 0,1 μg/kg/min
|
Dopamina > 15 μg/kg/min
o
adrenalina
> 0,1 μg/kg/min
o
noradrenalina
> 0,1 μg/kg/min
|
GCS
|
15
|
13 - 14
|
10 - 12
|
6 - 9
|
< 6
|
Creatinina sierica
mg/dL (o μmol/L)
|
< 1,2 (< 110)
|
1,2 - 1,9 (110 - 170)
|
2,0 - 3,4 (171 - 299)
|
3,5 - 4,9 (300 - 440)
|
> 5 (> 440)
|
Diuresi
mL/giorno
|
|
|
|
< 500
|
< 200
|
Oltre ai
sintomi
correlati all'infezione, la sepsi e frequentemente associata sia con
febbre
o
ipotermia
,
respirazione rapida
,
elevata frequenza cardiaca
, confusione ed
edema
.
[14]
I primi segni sono elevata frequenza cardiaca, diminuzione della
minzione
e della
glicemia
, mentre i segni di sepsi diagnosticata sono confusione,
acidosi metabolica
,
bassa pressione sanguigna
, diminuzione della resistenza vascolare sistemica,
gittata cardiaca
piu alta e disfunzioni della
coagulazione del sangue
(lividi o
sanguinamento
).
[15]
Entro le prime tre ore dal sospetto di sepsi, gli esami diagnostici dovrebbero includere la misurazione del
lattato
sierico e l'esame delle colture appropriate prima di iniziare un trattamento antimicrobico, purche questo non venga ritardato per piu di 45 minuti.
[7]
Per identificare l'
agente patogeno
, almeno due
emocolture
(aerobi ed anaerobi) devono essere ottenute, con almeno una presa per via percutanea e una attraverso un catetere vascolare (ad esempio un catetere intravenoso).
[7]
Se si sospettano altre fonti, possono essere ottenute altre culture, come l'
urina
,
fluido cerebrospinale
, da ferite o da secrezioni respiratorie.
[7]
La
diagnosi differenziale
di sepsi e ampia e comprende le condizioni che possono causare i segni sistemici di SIRS: astinenza da alcol,
embolia polmonare
,
tireotossicosi
,
anafilassi
,
insufficienza surrenalica
, e
shock neurogeno
.
[15]
Se nel giro di sei ore vi e ipotensione persistente, nonostante la somministrazione iniziale di fluidi a 30 ml/kg, o se il lattato iniziale e ≥ 4 m
mol
/L (36 mg/dL), dovrebbero essere misurate la
pressione venosa centrale
e la
saturazione di ossigeno
venoso.
[7]
La terapia della sepsi si basa su
antibiotici
a largo spettro, drenaggio chirurgico di raccolte infette, somministrazione di liquidi e supporto adeguato della disfunzione d'organo. Il supporto puo consistere nella
dialisi
nell'insufficienza renale, nella ventilazione meccanica nell'insufficienza respiratoria, nell'infusione di liquidi,
emoderivati
e farmaci vasopressori nell'insufficienza circolatoria. Inoltre, soprattutto se si protrae nel tempo tale stato, e importante assicurare un'adeguata nutrizione, eventualmente
parenterale
.
La
Early Goal Directed Therapy
(EGDT, terapia precoce diretta al raggiungimento dell'obiettivo) e un approccio sistematico alla
rianimazione
validato nel trattamento della sepsi grave e dello
shock settico
che dev'essere intrapreso gia nel
Pronto Soccorso
. Il razionale consiste nell'uso di un approccio a tappe, facendo raggiungere al paziente degli obiettivi fisiologici intermedi, per ottimizzare cosi il
precarico
, il
postcarico
e la
contrattilita
cardiaci
, ottimizzando dunque l'arrivo di
ossigeno
ai tessuti.
[16]
Con l'applicazione di questo protocollo, nello studio originale la
mortalita
veniva ridotta dal 46,5% nel gruppo di controllo al 30,5% nel gruppo trattato.
[17]
Le linee guida della Surviving Sepsis Campaign raccomandano la EGDT per la rianimazione iniziale del paziente settico con un'evidenza di livello B (singolo RCT,
randomized controlled trial
,
studio controllato randomizzato
).
[18]
La maggioranza delle terapie che miravano direttamente al processo infiammatorio hanno fallito nel migliorare l'esito. Solo la
proteina C
attivata (
drotrecogin alfa attivato
) ha dimostrato di diminuire la letalita da circa il 31% a circa il 25% nella sepsi grave.
[19]
Essa ha proprieta antinfiammatorie, anticoagulanti e fibrinolitiche ed ha dimostrato di migliorare il
microcircolo
che e alterato nella sepsi.
[20]
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