cyclophosphamide
Enantiomere R du cyclophosphamide (a gauche) et S-cyclophosphamide (a droite)
Identification
Nom systematique	( RS )- N , N -bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1-oxa-3-aza-2λ?-phosphacyclohexan-2-amine
Synonymes	2-H-1,3,2-oxazaphosphorinane
N o CAS	50-18-0
N o ECHA	100.000.015
N o CE	200-015-4
DrugBank	DB00531
PubChem	2907
ChEBI	4027
SMILES	C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl PubChem , vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-5-11(6-3-9)14(12)10-4-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12)
Proprietes chimiques
Formule	C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P    [Isomeres]
Masse molaire [ 1 ]	261,086 ± 0,012  g / mol C 32,2 %, H 5,79 %, Cl 27,16 %, N 10,73 %, O 12,26 %, P 11,86 %,
Proprietes physiques
T° fusion	51,5  °C [ 2 ]
Solubilite	40   g · l -1 ( eau , 20  °C ) [ 3 ]
Precautions
NFPA 704 [ 4 ]
0 2 0
Ecotoxicologie
DL 50	100   mg · kg -1 (rat, oral ) 148   mg · kg -1 (rat, i.v. ) 144   mg · kg -1 (rat, s.c. ) 40   mg · kg -1 (rat, i.p. ) [ 2 ]
LogP	0,63 [ 3 ]
Unites du SI et CNTP , sauf indication contraire.
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Le cyclophosphamide (commercialise sous le nom d'endoxan par les laboratoires Baxter ) est une molecule anticancereuse utilisee dans le traitement du cancer du sein et de l' ovaire , de certains cancers du poumon mais aussi du neuroblastome , du lymphome et du myelome multiple . C'est aussi un immunosuppresseur . Il fait egalement partie des chimiotherapies CHOP et ACVBP utilisees notamment en hematologie dans le traitement des lymphomes . Il fait partie de la famille des agents alkylants , c'est-a-dire qui agissent en ajoutant des groupements alkyles a l' ADN , rendant ainsi sa replication impossible.

Il s'agit d'une substance proactive, c'est-a-dire qu'il doit etre metabolise pour pouvoir exercer son effet antitumoral. Chez l'Homme, cette activation se deroule principalement dans le foie par l'intermediaire du cytochrome P450 2B6.

L'exposition a cette chimiotherapie est un facteur de risque de developper un cancer de la vessie .

Il fait partie de la liste des medicaments essentiels de l' Organisation mondiale de la sante (liste mise a jour en avril 2013) ^{[ 5 ]} .

Historique [ modifier | modifier le code ]

Les ≪  gaz moutarde  ≫ ont ete utilises durant la Premiere Guerre mondiale . Des medecins ont observe l'action de ces gaz sur la moelle osseuse et leurs proprietes immuno-suppressives. Les moutardes a l'azote ont ensuite connu un developpement clinique en particulier en cancerologie dont le cyclophosphamide est le principal representant. Il a ete integre de longue date dans des protocoles.

Le cyclophosphamide (commercialise sous le nom Endoxan ) est un agent alkylant synthetise par Brock et al. en 1958 ^{[ 6 ]} .

Mecanisme d'action [ modifier | modifier le code ]

Il fait partie de la famille des agents alkylants , c'est-a-dire qui agissent en ajoutant des groupements alkyles a l' ADN , rendant ainsi sa replication impossible.

Indications [ modifier | modifier le code ]

• granulomatose avec polyangeite ^{[ 7 ]} (anc. granulomatose de Wegener)
• arterite de Takayasu ^{[ 8 ]}
• granulomatose eosinophilique avec polyangeite (anc. syndrome de Churg-Strauss) ^{[ 9 ]}
• lymphomes B, leucemie lymphoide chronique
• purpura thrombotique thrombocytopenique

Liens externes [ modifier | modifier le code ]

• Compendium suisse des medicaments : specialites contenant Cyclophosphamide

Notes et references [ modifier | modifier le code ]

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