Acromegalie (ou maladie de Pierre Marie )

Visage d'un patient souffrant d'acromegalie (pommettes prononcees, large front, arcades sourcilieres proeminentes et machoire elargie)

Donnees cles

Traitement

Medicament	Octreotide , pegvisomant et bromocriptine
Specialite	Endocrinologie

Classification et ressources externes

CIM - 10	E22.0
CIM - 9	253.0
OMIM	102200
DiseasesDB	114
MedlinePlus	000321
eMedicine	116366
MeSH	D000172
Patient UK	Acromegaly-pro

Mise en garde medicale

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L' acromegalie (du grec ?κρο? (akros) ≪ haut ≫ ou ≪ extreme ≫ et de μεγ?λο? megalos ≪ grand ≫ ? agrandissement des extremites) est un trouble hormonal qui provoque une augmentation anormale de la taille des pieds et des mains et une deformation du visage, y compris a l'age adulte ^{[ 1 ]} . La maladie est parfois aussi nommee maladie de Pierre Marie (d'apres le nom du medecin l'ayant decrite) ^{[ 2 ]} . L'acromegalie est presque toujours induite par une tumeur benigne de l' hypophyse qui provoque une hypersecretion d' hormone de croissance ^{[ 3 ]} . L'hypersecretion concerne parfois aussi une seconde hormone (la prolactine ), qui controle la croissance des glandes mammaires , la secretion de lait et la fertilite.
La tumeur est generalement un adenome hypophysaire , derivee des somatotrophes (un type distinct de cellules qui produit de la GH) ^{[ 2 ]} .

Son evolution tres lente retarde souvent le diagnostic . La charge hormonale soumet durement l' organisme et provoque donc une grande fatigue. Le visage est tres atteint par une dysmorphie . Les femmes sont un peu plus touchees que les hommes ; toutes les populations sont egalement touchees. Sans traitement approprie, la diminution de l' esperance de vie est environ d'une decennie ^{[ 2 ]} .

L'exces d'hormone de croissance peut provoquer ^{[ 1 ]}  :

• diabete  ;
• hypertension arterielle  ;
• cyphose cervico-dorsale avec saillie du sternum ;
• augmentation du tour de tete avec saillie des sourcils et de la machoire inferieure ;
• epaississement des tissus mous des poignets, mains et pieds (signe precoce) et augmentation de taille des mains et de pointure des pieds (y compris a l'age adulte) ;
• troubles oculaires (une compression du chiasma optique conduit a une perte de vision dans les champs visuels externes) ^{[ 4 ]}  ;
• arthrite et syndrome du canal carpien  ;
• croissance de l'espacement entre les dents  ;
• insuffisance cardiaque (probleme medical majeur).

L'acromegalie touche principalement les adultes d'age moyen. Elle peut entrainer une maladie serieuse et une mort prematuree. Les symptomes insidieux et une progression lente rendent l'affection difficile a detecter aux stades precoces. Elle passe frequemment inapercue pendant de nombreuses annees.

Causes [ modifier | modifier le code ]

• L'acromegalie est le plus souvent (environ 90 % des cas) causee par une tumeur benigne sur l' hypophyse ^{[ 3 ]} . Dans le cerveau, cette tumeur conduit la glande hypophyse a produire un exces d' hormone de croissance ( growth hormone soit GH en anglais) ^{[ 1 ]} .
• Tres rarement (moins de 1 % des cas), l'≪ hyperactivite ≫ de l'hypophyse vient d'un mauvais controle de cette glande par hypothalamus ^{[ 2 ]} .
• Encore plus rarement, une tumeur apparue dans n'importe quel endroit du corps (poumons, pancreas, reins ou ovaires le plus souvent) produit anormalement de la GHRH (en plus de celle produit par hypothalamus). Cette hormone GHRH suractive alors l'hypophyse en lui faisant produire un exces d'hormone de croissance ^{[ 2 ]} .
• Il existe des predispositions genetiques : dans des formes familiales ou sporadiques ont ete reperees des mutations sur les genes AIP   (en) ^{[ 5 ]} , MEN1 , PRKAR1A , CDKN1B , CDKN2C ^{[ 6 ]} ou GPR101 ^{[ 7 ]} .

Epidemiologie [ modifier | modifier le code ]

Environ une personne sur 15 000 a 25 000 est touchee ^{[ 2 ]} .

Incidence  : 3 a 5 nouveaux cas par an et par million d'habitants (de une personne touchee sur 15 000 a une sur 25 000) ^{[ 2 ]} . Neanmoins, de nombreux cas ne sont pas encore diagnostiques et n'entrent pas dans ces chiffres. Les signes apparaissent sur des periodes longues, s'etalant sur plusieurs annees, entrainant un retard de diagnostic de 7 a 10 ans ^{[ 8 ]} .

Symptomes [ modifier | modifier le code ]

Variant selon l’age auquel la maladie se declare, ils sont lies a la presence d’une tumeur source d’hormones de croissance.
Ils touchent entre autres les os, les muscles, le metabolisme des glucides et des graisses…

Acromegalie apparaissant avant la puberte [ modifier | modifier le code ]

Chez l’enfant, l’exces d’hormone de croissance s’accompagne d’une croissance excessive et rapide de l’ensemble du corps. On parle alors d’acromegalo-gigantisme. Le premier signe est une taille anormalement grande, plus de 2 metres pour le garcon en fin d'adolescence. Des complications cardiovasculaires et douleurs aux articulations sont aussi possibles.

Acromegalie apparaissant apres la puberte [ modifier | modifier le code ]

Chez l’adulte, les symptomes peuvent etre lies a l’exces d’hormone de croissance et/ou a l’adenome hypophysaire lui-meme (compression par la tumeur benigne).

Parfois, ce sont des douleurs au dos (rachialgies) et aux articulations (arthralgies) qui touchent 2 malades sur 3, pouvant etre tres invalidantes lorsqu’elles concernent les doigts.

Les manifestations liees a l’exces d’hormone de croissance [ modifier | modifier le code ]

Elles n'apparaissent que tres progressivement ; le malade et son entourage ne se rendent donc pas facilement compte de l'acromegalie. Souvent, les changements sont plus evidents en comparant la personne avec d’anciennes photos d'elle. Les mains et les pieds s’elargissent, le crane s’epaissit. Chaussures, bagues et bracelets ou chapeaux deviennent trop petits.

Le visage prend un aspect typique :

• elargissement du nez ;
• front semblant large bas, arcades sourcilieres et pommettes saillantes ;
• levres epaissies ;
• menton saillant en avant (prognathe) ;
• dents ecartees ;
• voix rauque et grave.

Des douleurs au dos ( rachialgies ) et aux articulations ( arthralgies ) touchent 2 malades sur 3. Ces douleurs sont parfois tres invalidantes quand elles concernent les doigts.

D’autres manifestations sont :

• une fatigue prononcee ;
• des deformations osseuses ( scoliose , saillie du sternum) ^{[ 9 ]}  ;
• un gain de poids parfois important ;
• l’apparition d’un syndrome du canal carpien (40 a 50 % des cas) ;
• une baisse de l’audition ;
• ronflements nocturnes avec des apnees du sommeil (jusqu’a 60 % des cas) ;
• un diabete.

De plus, l’hormone de croissance a des effets :

• sur la peau :
  • vieillissement accelere,
  • transpiration augmentee ;
• sur les muscles :
  • augmentation du volume ;
• sur les organes internes :
  • augmentation du volume du foie (hepatomegalie),
  • augmentation du volume de la thyroide (ce qui provoque un goitre),
  • augmentation du volume du cœur (cardiomegalie).

La cardiomegalie est une complication frequente (70 a 80 %) potentiellement grave. Un cœur trop gros fonctionne mal et le corps risque alors de ne plus etre oxygene, particulierement lors d’un effort. Les malades sont souvent essouffles (insuffisance cardiaque) et souffrent d’hypertension arterielle dans 35 % des cas. A long terme, le cœur, les vaisseaux et les reins sont affaiblis ; c'est parfois seulement a ce stade que la maladie est diagnostiquee.

Les manifestations liees a la tumeur [ modifier | modifier le code ]

Le developpement d’un adenome dans l’hypophyse exerce une pression sur le cerveau et peut etre a l’origine d’un certain nombre de symptomes :

• maux de tete (cephalees) resistants aux traitements ;
• vision alteree ;
• diminution de la production de certaines hormones.

La production insuffisante de certaines hormones hypophysaires peut amener a une moindre production d’hormones produites par la thyroide (hypothyroidie) et par les glandes surrenales (insuffisance surrenale).

L’hypothyroidie se manifeste generalement par :

• une diminution du rythme cardiaque, du transit intestinal (constipation), des capacites intellectuelles ;
• une prise de poids ;
• une fatigue ;
• une frilosite ;
• des signes depressifs.

L’insuffisance surrenale entraine generalement :

• une fatigue ;
• une perte d’appetit ;
• une diminution de la tension arterielle ;
• une paleur de la peau ;
• une diminution de la pilosite au niveau des aisselles et du pubis.

Par ailleurs, une diminution du taux d’hormones sexuelles peut egalement etre observee. Chez les femmes, cette diminution peut se manifester par des troubles des regles (amenorrhee, allongement du cycle…). Chez les hommes, cette diminution peut se manifester par une impuissance et une infertilite.

Aussi bien chez les hommes que chez les femmes, ces differents troubles hormonaux sont souvent responsables d’une baisse de la libido.

Depistage [ modifier | modifier le code ]

Le diagnostic est souvent pose tres tard, entre 4 et 10 ans apres les premiers symptomes et la plupart du temps autour de 40 ans, alors qu’il peut etre effectue des l’apparition de ces premiers symptomes aupres d’un endocrinologue.

Le diagnostic de l’acromegalie se fait grace a un test sanguin qui mesure notamment le taux d’hormone de croissance. Cette hormone est secretee de maniere irreguliere par l’organisme, le test sanguin doit donc etre realise plusieurs fois, a intervalles differents, pour etablir un diagnostic definitif.

Traitement [ modifier | modifier le code ]

Le traitement contre l’acromegalie vise a stopper ou ralentir la progression de la tumeur, en diminuer le volume, normaliser le taux d’hormones de croissance et soulager les symptomes.

Chirurgie [ modifier | modifier le code ]

Traitement des adenomes hypophysaires [ modifier | modifier le code ]

Il reste le traitement de premiere intention dans un nombre important de cas. Un certain nombre de lesions ne peuvent en effet pas etre traitees de facon medicale. Dans ces cas exceptionnels d’adenomes geants, le traitement consiste en une chirurgie transfrontale ^{[ 1 ]} . Dans la plupart des cas la chirurgie transsphenoidale ? consistant a atteindre le cerveau en passant par les voies nasales et l'os sphenoide ? permet une exerese avec succes. Le taux de succes varie en fonction de la taille et du caractere invasif de l’adenome.

Voie d’abord trans-cranienne pterionale [ modifier | modifier le code ]

Elle necessite la taille d’un volet cranien de trepanation , l’ouverture de la dure-mere . La region opto-chiasmatique est alors decouverte et l’adenome est aborde par son pole superieur entre les deux nerfs optiques lateralement et le chiasma optique en arriere ^{[ 10 ]} .

Actuellement elle n’est plus utilisee que dans de rares cas d’adenome presentant des expansions extra- sellaires inaccessibles a la voie trans-sphenoidale (laterale vers le lobe temporal ou en arriere vers le clivus ) ou dont l’expansion supra-sellaire est separee de la portion intra-sellaire par un collet retreci (tumeur en bissac). Les complications de cette chirurgie cranienne consistent en diabete insipide, perte de vision, lesion de l’hypothalamus, hemorragie, meningite, epilepsie.

Voie d’abord trans-sphenoidale [ modifier | modifier le code ]

Cette voie sous-labiale ou trans-nasale rhinoseptale trans-sphenoidale est realisee sous controle televise des instruments par amplificateur de brillance . L’adenome est aborde par son pole inferieur et enleve selectivement sous microscope operatoire. Les complications de la voie trans-sphenoidale (diabete insipide, infection, fuite de LCR) sont plus rares que la voie cranienne et il n’y a pratiquement pas de complication a caractere esthetique (sauf parfois une chute de la pointe du nez). La voie trans-sphenoidale est indiquee dans la grande majorite des adenomes hypophysaires.

Taux de reussite [ modifier | modifier le code ]

Le succes chirurgical depend de nombreux facteurs, dont le siege de l'adenome, son volume et son caractere invasif.

• Le syndrome de masse : la decompression de structures opto-chiasmatique est obtenue dans tous les cas sauf de rares exceptions, il en resulte une resolution plus ou moins complete des troubles visuels.
• Le syndrome hormonal (hypersecretion de GH, de Prolactine et d’ACTH) : selon les cas, est gueri dans plus de 90 % des microadenomes. Dans les macroadenomes non-invasifs le taux de succes est voisin de 75 %. En cas d’adenomes envahissants le taux de succes n’est plus que de 25 % environ.

Medicaments [ modifier | modifier le code ]

Plusieurs medicaments diminuent le taux d’hormone de croissance. Ils sont utilises en association avec la chirurgie et/ou la radiotherapie , notamment quand l’ablation de la tumeur a ete incomplete.

• Les analogues de la somatostatine (inhibant la secretion d’hormone de croissance) et notamment l’ octreotide et le lanreotide  ; ils normalisent le taux d’hormone de croissance chez environ deux tiers des personnes traitees ; apres 6 mois de traitement, ils entrainent en outre une reduction du volume de l'adenome.
• Les ≪  dopaminergiques  ≫, comme la bromocriptine (Parlodel), surtout utilises en cas de production excessive de prolactine . Ils diminuent legerement la secretion de l’hormone de croissance par la tumeur.
• Le pegvisomant , empechant l’hormone de croissance d’agir, en cas d’echec de la chirurgie, de la radiotherapie, ou en raison d’une mauvaise tolerance ou de l’echec du traitement par les analogues de la somatostatine.

Radiotherapie [ modifier | modifier le code ]

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La radiotherapie consiste a utiliser des rayons pour detruire les cellules visees. C’est un traitement totalement indolore qui necessite une trentaine de seances de 15 minutes, generalement reparties sur six semaines.

Ce traitement est particulierement utilise pour eviter les residus de tumeur pouvant subsister apres une operation de chirurgie. Parmi les effets secondaires, peut survenir une destruction de l’hypophyse a proximite de l’adenome, ce qui peut conduire progressivement a une insuffisance hormonale. Elle n’est donc proposee qu’en complement du traitement chirurgical et/ou des medicaments, sauf dans des cas exceptionnels.

Il est aussi possible de beneficier d’irradiations plus localisees, ce qui diminue aussi le risque de complications ^{[ 11 ]} .

Gigantisme hypophysaire et acromegalie des enfants [ modifier | modifier le code ]

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Patients celebres atteints de la maladie [ modifier | modifier le code ]

• Andre the Giant ^{[ 12 ]} , Big Show , The Great Khali ^{[ 13 ]} et Maurice Tillet ^{[ 14 ]} , catcheurs.
• Cornelius Magrath
• Richard Kiel , acteur et producteur ^{[ 15 ]} .
• Georges Palante , philosophe ^{[ 16 ]} .
• Matthew McGrory , acteur ^{[ 17 ]} .
• Rondo Hatton , acteur ^{[ 18 ]} .
• Antonio Silva , pratiquant d' arts martiaux mixtes ^{[ 19 ]} .
• Carel Struycken , acteur ^{[ 20 ]} .
• Probablement, le personnage biblique de Goliath ^{[ 21 ]} .
• Salvatore Baccaro , acteur ^{[ 22 ]} .
• Nikolay Valuev , boxeur, serait atteint d'acromegalie ^{[ 23 ]} .
• Paul Benedict , acteur ^{[ 24 ]} .
• Francois Merlin, dit Cripure, personnage principal du roman Le sang noir , de Louis Guilloux .

Association a d'autres manifestations [ modifier | modifier le code ]

Deux syndromes complexes incluent une acromegalie, accompagnee alors de multiples autres tumeurs (≪ neoplasie endocrinienne multiple de type 1 ≫) ^{[ 2 ]}  :

• le syndrome de Carney, avec alors des tumeurs cardiaques et des taches brunes sur la peau ^{[ 2 ]}  ;
• le syndrome de McCune-Albright (puberte precoce avec anomalies osseuses et parfois une acromegalie) ^{[ 2 ]} .

Notes et references [ modifier | modifier le code ]

Voir aussi [ modifier | modifier le code ]

Article connexe [ modifier | modifier le code ]

• Lanreotides

Liens externes [ modifier | modifier le code ]

• Fiche resume sur l'Acromegalie sur Orphanet
• Site d’information de la Societe Francaise d’Endocrinologie - acromegalie-infos.fr

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