Kodein
Obecne
Systematicky nazev	4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorfinan-6α-ol
Trivialni nazev	Kodein, methylmorfin
Sumarni vzorec	C 18 H 21 NO 3
Identifikace
Registra?ni ?islo CAS	76-57-3
Vlastnosti
Molarni hmotnost	299,364 g/mol
Bezpe?nost
GHS05 GHS07 [1] Nebezpe?i [1]
Neni-li uvedeno jinak, jsou pou?ity jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa). N?ktera data mohou pochazet z datove polo?ky .

Kodein (te? methylmorfin ), z ?ec . kodeia  ?  makovice , ^[2] je opiat pou?ivany pro analgeticke , antitusivni a protipr?jmove u?inky. Je z?ejm? nej?ast?ji u?ivanym opiatem na sv?t?. ^[2] Je jednim z neju?inn?j?ich oraln? podavanych analgetik a ma ?iroky pas bezpe?neho pou?iti. U v?t?iny lidi dosahuje 8 a? 12 procent sily morfinu ; odli?nym metabolismem, stejn? tak jako u?itim dal?ich medikament? se mohou tyto udaje li?it.

Kodein je opiovy alkaloid , ktery se p?irozen? vyskytuje v maku setem a nejv?t?ich koncentraci dosahuje ve ??av? z nezralych makovic , v opiu . ^[2] V opiu kodein dosahuje koncentraci od 0,3 do 3 %. ^{[ zdroj? ]} I kdy? m??e byt z opia extrahovan, v?t?inou je vyrab?n metylaci morfinu. Na evropskem trhu je k dostani zejmena ve form? hydrochloridu , ve Spojenych statech a Kanad? jako siran a fosfat .

Historie [ editovat | editovat zdroj ]

Prvni zpravy o u?ivani opia se datuji do doby p?ed 6 000 lety v oblasti Mezopotamie , pozd?ji bylo znamo i v starov?kem ?ecku a v ?im?. Ve st?edov?ku u?enec Paracelsus p?ipravil tzv. laudanum , sm?s opia a alkoholu, ktera se stala sou?asti elixir? a tinktur. Hlavni u?innou slo?kou opia v?ak je morfin a nikoliv kodein. Kodein byl proto izolovan a? pon?kud pozd?ji, poprve Francouzem Jeanem-Pierrem Robiquetem v roce 1830 .

A?koliv jde o p?irozen? se vyskytujici opiat, kodein m??e byt vyroben i kompletni syntezou. Ve Spojenych statech americkych kolem roku 1972 zp?sobila Nixonova ? valka proti drogam “ v?eobecny nedostatek kontrolovanych opiat? kv?li vzacnosti p?irodniho opia, makove slamy a ostatnich zdroj? opiovych alkaloid?. Pote, co musela byt uvoln?na velka ?ast opia a morfinu z Narodnich strategickych rezerv Spojenych stat? americkych na pokryti pot?eb ve zdravotnictvi (zejmena antitusik na bazi kodeinu), byl vyzkumny sektor po?adan o nalezeni cesty k p?iprav? kodeinu a jeho derivat? a prekurzor? z ropy nebo ?ernouhelneho dehtu pou?itim procesu vyvinuteho americkym Ustavem narodniho zdravi (NIH).

Le?ivo [ editovat | editovat zdroj ]

Indikace [ editovat | editovat zdroj ]

Kodein se pou?iva pro jeho analgeticke a antitusivni (protika?love) u?inky. D?ive byl podavan i pro potla?eni pr?jm?, v tomto sm?ru v?ak ji? byl nahrazen jinymi latkami. ^[2] Podava se zejmena u pacient?, kte?i trpi ka?lem , jen? jim nedovoluje spat. ^[2] U?innost kodeinu v nizkych davkach na ka?el je v?ak sporna. ^[3] Navic je sporne, zda n?kdy neni lepe ka?el neomezovat, nebo? se jedna o ochranny reflex. ^[2] Mimo p?ipad? silneho ka?le se take podava jako lek proti bolesti ; podava se zejmena k potla?eni bolesti, jeji? delka trvani se o?ekava na n?kolik dn? ?i maximaln? tydn?. I v tomto p?ipad? v?ak jsou jeho u?inky sporne a p?inejmen?im jsou udajn? stejne, jako u b??nych (nenarkotickych) lek? proti bolesti. ^[2]

Kodein je n?kdy prodavan v kombinaci s analgetiky ( paracetamol , kyselina acetylsalicylova ) nebo NSA ( ibuprofen ). Tyto kombinace poskytuji v?t?i ulevu od bolesti diky synergickemu efektu . ^[4] Injek?ni kodein je dostupny pro subkutanni nebo intramuskularni aplikace , intravenozni aplikace nicmen? m??e zp?sobit zava?ne reakce, ktere mohou vest k anafylaxi . ^{[ zdroj? ]}

Metabolismus v t?le [ editovat | editovat zdroj ]

Kodein je pova?ovan za prekurzor drogy (prodrogu). V t?le je metabolizovan na aktivni komponenty morfin a kodein-6-glukuronid . Zhruba 5-10 % kodeinu se p?em?ni na morfin, zbytek z?stane bu? volny, konjugovany ve form? kodein-6-glukuronidu (70 %), nebo se p?em?ni na norkodein (10 %) a hydromorfon (1 %). P?em?nu kodeinu na morfin, demethylaci kodeinu, v jatrech zabezpe?uje enzym CYP2D6 (druh cytochromu P450 ). ?ast kodeinu se misto demethylace p?em??uje na p?islu?ny 6-glukoronid pomoci enzymu UGT2B7 .

U?innost [ editovat | editovat zdroj ]

Kv?li velke prom?nlivosti CYP2D6 v populaci m??e byt u?inek kodeinu u jednotlivc? prom?nlivy. P?ibli?n? 6?10 % indoevropske populace, 2 % Asiat? a 1 % Arab? ma ?patn? funk?ni CYP2D6. U takovych osob ma z?ejm? kodein maly nebo dokonce ?adny efekt (a?koliv je zva?ovana mo?nost ?e kodein-6-glukuronid je zodpov?dny za velkou ?ast analgetickych vlastnosti kodeinu a tak tito pacienti p?ece jen mohou ur?ite analgeticke u?inky poci?ovat). Naopak 0,5-2 % populace ma vice kopii genu 2D6 a metabolizuji tak narkotika zavisla na genu 2D6 u?inn?ji ne? ostatni. N?ktere leky CYP2D6 inhibuji a tim redukuji anebo upln? eliminuji u?innost kodeinu. Nejznam?j?imi jsou selektivni serotonin reabsorp?ni inhibitory jako fluoxetin (Prozac) a citalopram (Celexa). Jine leky, jako rifampicin a dexamethazon indukuji expresi CYP450 isozym? a tim zvy?uji rychlost metabolizmu.

Je men? u?inny ne?li morfin a shodn? s tim je i men? nachylny na vytvo?eni zavislosti. Odvykaci symptomy jsou u kodeinu relativn? mirne a je i podstatn? men? navykovy ne? ostatni opiaty. Teoreticky musi byt podana davka 200 mg (oraln?) kodeinu k dosa?eni stejneho analgetickeho u?inku 30 mg (oraln?) morfinu. Nicmen? kodein nebyva pou?ivan v jednotlivych davkach vy??ich ne? 60 mg (a ne v?t?ich ne? 240 mg za 24 hodin). Kdy? je po?adovana siln?j?i analgezie, dava se p?ednost siln?j?im opiod?m jako hydrokodon a oxykodon.

Ne?adouci u?inky [ editovat | editovat zdroj ]

B??ne ne?adouci u?inky spojene s u?ivanim kodeinu jsou euforie , sv?d?ni, nevolnost , zvraceni , ospalost, sucho v ustech, mioza, orthostaticka hypotenze , urinarni retence a zacpa . Tolerance v?t?iny u?ink? kodeinu se vytva?i deletrvajicim u?ivanim, v?etn? u?inku terapeutickeho. Pom?rn? zava?nym vedlej?im u?inkem , stejn? tak jako u ostatnich opioid?, je respira?ni utlum. Tento utlum je zavisly na davce a je mechanismem mo?nych fatalnich nasledk? p?edavkovani. Dal?im v?eobecn? znamym vedlej?im u?inkem je nedostate?nost sexualni ?adostivosti a nar?st komplikaci erektilni dysfunkce . N?kte?i lide mohou te? mit alergickou reakci na kodein, je? m??e zp?sobit alergicke reakce jako otoky a vyra?ku.

Zneu?ivani kodeinu [ editovat | editovat zdroj ]

Na kodeinu m??e vznikat zavislost, byly popsany p?ipady nap?iklad starych osob, ktere popletou davkovani a postupn? se na kodeinu stanou zavislymi, nebo lidi ze st?ednich a vy??ich t?id, ktere kodein pova?uji za bezpe?n?j?i alternativu k ?pouli?nim“ drogam. Opiaty na p?edpis zneu?ivali ze znamych lidi nap?iklad komentator Rush Limbaugh ?i komik George Carlin . ^[2] Udava se, ?e ve Spojenych statech existuje v Houstonu komunita narkoman? specializujicich se na zneu?ivani kodeinu. Na p?edavkovani kodeinem zem?el znamy hudebni interpret ze skupiny A$AP Mob, byl to A$AP Yams ( Steven Rodriguez ), dale take jeden z protagonist? houstonske sceny, DJ Screw . ^[2] V ?esku se pro zneu?ivani p?estalo vyrab?t analgetikum Alnagon .

Odkazy [ editovat | editovat zdroj ]

Reference [ editovat | editovat zdroj ]

Externi odkazy [ editovat | editovat zdroj ]

• Obrazky, zvuky ?i videa k tematu Kodein na Wikimedia Commons
• Encyklopedicke heslo Codein v Ottov? slovniku nau?nem ve Wikizdrojich