Estudia al Carnegie Institute of Technology. S'establi a Nova York des del 1952. Partint d’experiencies informalistes d’estil abstracte expressionista, durant els anys seixanta es converti en la figura mes coneguda i curiosa del pop america. Utilitza el mitja fotografic, que ell considera l’unic que es objectiu per a reproduir la realitat, mitjancant la serigrafia, en composicions on la seriacio i la repeticio d’una mateixa imatge posa de manifest el proces d’absorcio i dissolucio de la imatge noticia dels mitjans de comunicacio de masses en la psicologia de masses: series dels accidents d’automobil, la cadira electrica, les sopes Campbell’s , Marilyn Monroe, Jackie Kennedy, Mao, Mick Jagger, etc. Tambe es dedica molt activament, en una segona etapa, al film underground , on unes vegades la mateixa imatge es mantiguda hores i hores a la pantalla ( Sleep , Empire ), i on mostra altres vegades la vida dels drogoaddictes, els homosexuals, els transvestits, els alcoholics i d’altres grups marginats de la societat americana: Blow-job (1964), Couch (1964), Norman Love (1964), My Hustler (1965), Bike Bay (1967), Flesh (1968), Trash (1970), Heat (1972), etc.