Frans av Guise, fransk hærfører og politiker, eldste sønn av Claude av Guise . Han vant berømmelse og stor popularitet ved sine bedrifter under Frans 1 s kriger.

Under Frans 2 (1559?60) var han sammen med sin bror Karl av Guise Frankrikes virkelige hersker og for hardt frem mot hugenottene . Senere ble hans innflytelse mindre, og Coligny talte hugenottenes sak i statsradet. Guise apnet da religionskrigene ved overfallet pa hugenottene ved Vassy i 1562. Han ble myrdet i Orleans av en protestant, et mord Coligny ble beskyldt for a sta bak.