O estrogenio ^{( portugues brasileiro )} ou estrogenio ^{( portugues europeu )} , e uma designacao generica dos hormonios cuja acao esta relacionada com o controle da ovulacao e com o desenvolvimento de caracteristicas femininas. Existem tres estrogenios endogenos principais em mulheres que tem atividade hormonal estrogenica: estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3). O estradiol, um estrano , e o mais potente e prevalente. Outro estrogenio chamado estetrol (E4) e produzido apenas durante a gravidez .

Os estrogenios sao sintetizados em todos os vertebrados ^{[ 1 ]} e em alguns insetos . ^{[ 2 ]} Sua presenca em vertebrados e insetos sugere que os hormonios sexuais estrogenicos tem uma historia evolutiva antiga. Quantitativamente, os estrogenios circulam em niveis mais baixos do que os androgenios em homens e mulheres. ^{[ 3 ]} Embora os niveis de estrogenio sejam significativamente mais baixos nos homens em comparacao com as mulheres, os estrogenios tem papeis fisiologicos importantes nos homens. ^{[ 4 ]}

Como todos os hormonios esteroides, os estrogenios se difundem prontamente pela membrana celular. Uma vez dentro da celula, eles se ligam e ativam os recetores de estrogenio (ERs) que, por sua vez, modulam a expressao de muitos genes . ^{[ 5 ]} Alem disso, os estrogenios se ligam e ativam os receptores de estrogenio de membrana de sinalizacao rapida (mERs), ^{[ 6 ] [ 7 ]} como o GPER (GPR30). ^{[ 8 ]}

Alem de seu papel como hormonios naturais, os estrogenios sao usados ??como medicamentos, por exemplo, na terapia hormonal da menopausa e no controle hormonal da natalidade.

Tipos e exemplos [ editar | editar codigo-fonte ]

Os quatro principais estrogenios que ocorrem naturalmente nas mulheres sao estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3) e estetrol (E4). O estradiol e o estrogenio predominante durante os anos reprodutivos, tanto em termos de niveis sericos absolutos quanto em termos de atividade estrogenica. Durante a menopausa, a estrona e o estrogenio circulante predominante e durante a gravidez o estriol e o estrogenio circulante predominante em termos de niveis sericos. Administrado por injecao subcutanea em camundongos, o estradiol e cerca de 10 vezes mais potente que a estrona e cerca de 100 vezes mais potente que o estriol. ^{[ 9 ]}

Assim, o estradiol e o estrogenio mais importante em mulheres nao gravidas que estao entre os estagios da menarca e da menopausa. No entanto, durante a gravidez, esse papel muda para o estriol e, em mulheres na pos-menopausa, a estrona se torna a principal forma de estrogenio no corpo. Outro tipo de estrogenio denominado estetrol (E4) e produzido apenas durante a gravidez. Todas as diferentes formas de estrogenio sao sintetizadas a partir de androgenos , especificamente testosterona e androstenediona , pela enzima aromatase .

Estrogenios endogenos menores, a biossintese dos quais nao envolvem aromatase , incluem 27-hidroxicolesterol, desidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA, 7α-hidroxi-DHEA, 16α-hidroxi-DHEA, 7β-hidroxiepiandrosterona, androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Alguns metabolitos de estrogenio, como os catecol estrogenios 2-hidroxiestradiol, 2-hidroxiestrona, 4-hidroxiestradiol e 4-hidroxiestrona, bem como a 16α-hidroxiestrona, tambem sao estrogenios com varios graus de atividade. ^{[ 12 ]} A importancia biologica desses estrogenios menores nao e totalmente clara.

Principais estrogenos [ editar | editar codigo-fonte ]

Derivam dos androgenos, hormonios sexuais masculinos.

• Estrona: a enzima aromatase obtem-na a partir da progesterona.
• Estradiol: a enzima aromatase obtem-no a partir da testosterona.
• Estriol: a enzima aromatase obtem-no a partir da androsterona.

Funcao biologica [ editar | editar codigo-fonte ]

As acoes do estrogenio sao mediadas pelo receptor de estrogenio (RE), uma proteina nuclear dimerica que se liga ao DNA e controla a expressao genica. Como outros hormonios esteroides , o estrogenio entra passivamente na celula, onde se liga e ativa o receptor de estrogenio. O complexo estrogenio: ER se liga a sequencias de DNA especificas chamadas elemento de resposta hormonal para ativar a transcricao de genes-alvo (em um estudo usando uma linha celular de cancer de mama dependente de estrogenio como modelo, 89 desses genes foram identificados). ^{[ 14 ]} Visto que o estrogenio entra em todas as celulas, suas acoes dependem da presenca do RE na celula. O ER e expresso em tecidos especificos, incluindo ovario, utero e mama. Os efeitos metabolicos do estrogenio em mulheres na pos-menopausa foram associados ao polimorfismo genetico do RE. ^{[ 15 ]}

Embora os estrogenios estejam presentes em homens e mulheres, eles geralmente estao presentes em niveis significativamente mais elevados nas mulheres em idade reprodutiva. Eles promovem o desenvolvimento de caracteristicas sexuais secundarias femininas, como seios, e tambem estao envolvidos no espessamento do endometrio e em outros aspectos da regulacao do ciclo menstrual. Nos homens, o estrogenio regula certas funcoes do sistema reprodutor importantes para a maturacao dos espermatozoides ^{[ 16 ] [ 17 ]} e pode ser necessario para uma libido saudavel. ^{[ 18 ]}

Estruturalmente, o estrogenio atua na como mediador da formacao e manutencao de caracteristicas sexuais secundarias femininas. Ele tambem promove o aumento do estoque de gordura, estimula o crescimento endometrial e uterino, estimula a lubrificacao vaginal e engrossa a parede vaginal. Outro efeito fisiologico do estrogenio e inibir a reabsorcao ossea, estimulando a formacao ossea. ^{[ 19 ]}

Os estrogenios tem um papel nao reprodutivo como moduladores do sistema imunologico, crescimento, funcao neuronal e metabolismo. Os receptores de estrogenio sao expressos no figado e o estradiol e outros estrogenios modulam a sintese de proteinas hepaticas. ^{[ 20 ]}

Desenvolvimento puberal feminino [ editar | editar codigo-fonte ]

Os estrogenios sao responsaveis ??pelo desenvolvimento das caracteristicas sexuais secundarias femininas durante a puberdade, incluindo o desenvolvimento das mamas, alargamento dos quadris e distribuicao de gordura feminina. Por outro lado, os androgenos sao responsaveis ??pelo crescimento dos pelos pubianos e corporais, bem como pela acne e pelo odor axilar.

Desenvolvimento da mama [ editar | editar codigo-fonte ]

O estrogenio, em conjunto com o hormonio do crescimento (GH) e seu produto secretor, fator de crescimento semelhante a insulina 1 (IGF-1), e fundamental para mediar o desenvolvimento da mama durante a puberdade, bem como a maturacao da mama durante a gravidez na preparacao da lactacao e da amamentacao . ^{[ 21 ] [ 22 ]} O estrogenio e principal e diretamente responsavel por induzir o componente ductal do desenvolvimento da mama, ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} bem como por causar deposicao de gordura e crescimento do tecido conjuntivo. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Tambem esta indiretamente envolvido no desenvolvimento lobuloalveolar, aumentando a expressao do receptor de progesterona nas mamas ^{[ 23 ] [ 25 ] [ 26 ]} e induzindo a secrecao de prolactina. ^{[ 27 ] [ 28 ]} Permitido pelo estrogenio, progesterona e prolactina trabalham juntos para completar o desenvolvimento lobuloalveolar durante a gravidez. ^{[ 24 ] [ 29 ]}

Os androgenos , como a testosterona , opoem-se fortemente a acao do estrogenio nos seios, reduzindo a expressao do receptor de estrogenio neles. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

Sistema reprodutivo feminino [ editar | editar codigo-fonte ]

Os estrogenios sao responsaveis ??pela maturacao e manutencao da vagina e do utero, e tambem estao envolvidos na funcao ovariana, como a maturacao dos foliculos ovarianos. Alem disso, os estrogenios desempenham um papel importante na regulacao da secrecao de gonadotrofinas. Por essas razoes, os estrogenios sao necessarios para a fertilidade feminina.

Bioquimica [ editar | editar codigo-fonte ]

Biossintese [ editar | editar codigo-fonte ]

Estrogenos, em mulheres, sao produzidos primariamente pelos ovarios e pela placenta , durante a gravidez. ^{[ 32 ]} O Hormonio foliculo-estimulante (FSH) estimula a producao ovariana de estrogenos pelas celulas da granulosa dos foliculos ovarianos e do corpo luteo . Alguns estrogenos sao tambem produzidos em menor escala por outros tecidos como o figado , pancreas , osso , glandulas adrenais , pele , cerebro , tecido adiposo e mama . ^{[ 33 ]}

Essas fontes secundarias de estrogenios sao especialmente importantes em mulheres na pos-menopausa. ^{[ 35 ]} A via de biossintese de estrogenio em tecidos extragonadais e diferente, pois esses tecidos nao sao capazes de sintetizar esteroides C19 e, portanto, dependem dos suprimentos de C19 de outros tecidos ^{[ 35 ]} e do nivel de aromatase . ^{[ 36 ]}

No sexo feminino, a sintese de estrogenios comeca nas celulas da teca interna, no ovario , pela sintese da androstenediona a partir do colesterol . Androstenediona e uma substancia de fraca atividade androgenica que serve predominantemente como um precursor para androgenos mais potentes, como a testosterona, bem como o estrogenio. Este composto atravessa a membrana basal para as celulas da granulosa circundantes, onde e convertido imediatamente em estrona ou em testosterona e depois em estradiol em uma etapa adicional. A conversao da androstenediona em testosterona e catalisada pela 17β-hidroxiesteroide desidrogenase (17β-HSD), enquanto a conversao da androstenediona e testosterona em estrona e estradiol, respectivamente, e catalisada pela aromatase , enzimas que sao ambas expressas nas celulas da granulosa. Em contraste, as celulas da granulosa carecem de 17α-hidroxilase e 17,20-liase, enquanto as celulas da teca expressam essas enzimas e 17β-HSD, mas carecem de aromatase . Portanto, as celulas da granulosa e da teca sao essenciais para o producao de estrogenio nos ovarios.

Os niveis de estrogenio variam ao longo do ciclo menstrual, com niveis mais altos perto do final da fase folicular, pouco antes da ovulacao. Observe que, nos homens, o estrogenio tambem e produzido pelas celulas de Sertoli quando o hormonio foliculo-estimulante (FSH) se liga aos seus receptores.

Referencias

• Portal da saude
• Portal da medicina
• Portal da biologia
• Portal da quimica