Fra utstillingen
Extractum
1995
Farmasihistorie.com
Farmakologi
[a]
er læren om effektene av kjemiske substanser i levende systemer. Fagfeltet omfatter legemidlers sammensetning, egenskaper,
interaksjoner
, toksikologi og ønskede effekter som kan forebygge, lege eller lindre
sykdom
, symptomer, skade eller smerte hos mennesker og dyr.
Farmakogenetikk er studien av genetisk respons fra legemidler, dvs genetisk betinget legemiddeleffekt. Opprinnelig fokuserte farmakogenetikk pa idiosynkratisk respons, hvor pavirkede individer viste abnormal respons av en gruppe legemidler. Den om handler na bredere responser pa grunn av større
genetisk
basis.
[1]
Farmakogenomikk slekter pa farmakogenetikk og omhandler hvordan genetisk informasjon kan brukes av valg av legemiddel pa individuelt plan.
[2]
Man skiller mellom hvordan kroppen tar opp og hvordan legemidlet pavirker kroppen. Farmakokinetikk er læren om ≪
hva gjør kroppen med legemidlet
≫ og farmakodynamikk er ≪
hva gjør legemidlet med kroppen
≫.
Legemidler ma godkjennes av et myndighetsorgan i det enkelte land, som det
amerikanske
Food and Drug Administration
eller det norske
Statens legemiddelverk
, før de kan fa markedsføringstillatelse.
Som
vitenskap
ble farmakologi til i midten av det 19ende arhundre pa grunn av nye
biokjemiske
metoder som baserte seg pa eksperimenter, og ikke pa
dogme
som var gjeldende før. Fra tidenes morgen ble urteekstrakter brukt og
farmakopeer
blitt skrevet, men ingen vitenskapelige prinsipper ble forbundet med den terapeutiske effekten. Tilskyndelsen av a forbedre farmakologien kom av nye terapeutiske inngrep av leger, som pa den tiden var erfaren i klinisk observasjon og diagnose, men utførlig darlig til a behandle.
...firmly believe that if the whole materia medica, as now used, could be sunk to the bottom of the sea, it would be all the better for mankind - and the worse for the fishes.
Oliver Wendell Holmes, 1860
Inntil sent pa 1800-tallet var kunnskapene om en frisk og syk kropp for darlige til at man kunne forsta effektene av legemidler. Pa samme tid var sykdom og død forbundet med religion. Dødsfall ble behandlet av autoritære metoder, i stedet for vitenskapelige behandlinger. Klinisk behandling var ofte lydig for autoritær behandling og apenbare verifiserbar fakta ble ignorert. For eksempel ble
cinchona officinalis
oppdaget som en effektiv behandling for
malaria
og en protokoll for dens bruk ble skrevet av
James Lind
i 1765. Men i 1804 erklærte Johnson at dens bruk var farlig ved
feber
og anbefalte i stedet a bruke høye doser av calomel i første fase av malaria. Dette var en morderisk anbefaling og ble benyttet i de neste 40 arene.
Motivasjonen til farmakologi kom fra klinisk behandling, men vitenskapen kunne bare bli bygd pa fundamenter pa
fysiologi
,
patalogi
og kjemi. Ikke før i 1858 da Virchow kom med sin celleteori og første kjemiske formel kom i 1868. I 1878 ble
bakterier
oppdaget i forbindelse med sykdom av Pasteur. Før dette hadde ikke farmakologien noen ben a sta pa. Vi kan bare undre pa malet til
Rudolf Bucheim
som startet verdens første farmakologiske institutt (i sitt eget hjem) i Estland i 1847.
Utvikling og klinisk utprøving av legemidler
[
rediger
|
rediger kilde
]
Hvis den kjemiske strukturen til et legemiddel blir forandret marginalt kan det resultere i effekten blir forandret mer eller mindre. Nar grunnsubstansen forandres kalles de kjemiske forandringene for analoger, og de framstilles for a finne den substansen som har maksimal effekt. Dette heter i legemiddelutviklingen for pre-klinisk og tar mange ar og er ressurskrevende. Disse nye analogene ma bli utviklet for a bestemme hvor trygg medisinen er for mennesker, dens stabilitet og hvordan det skal administreres.
Etter at analogene har blitt fremstilt ma de sikkerhetstestes pa
dyr
og senere i kliniske utprøvinger pa
mennesker
. Denne fasen kan ta opp til seks ar. Pa grunn av den lange utviklingstiden for legemidler kommer kun ett av 5000 potensielle legemidler pa markedet.
I
EU
er
EMA
ansvarlig for retningslinjer for godkjenning av legemidler, hvilket som gjelder i alle EU-land. Et legemiddel som blir godkjent av EMA blir automatisk godkjent for salg i samtlige EU-land. Dette gjelder ogsa for Norge og Statens legemiddelverk er ansvarlig for godkjenning. Alternativt et legemiddel som far markedsføring i et EU-land, av den aktuelle legemiddelmyndigheten, blir automatisk godkjent i alle andre EU-land.
Potensielle legemidler ma ha gjennomgatt en omfattende sikkerhetstudier pa dyr og frivillige forsøkspersoner innen legemiddelet kan fa godkjenning. En søknad kan ta opp til flere ar om det finnes brister i de studiene som er gjort.
- Se hovedartikkel
farmakokinetikk
Sammenheng av kreatin-clearnance og mengden av virkestoff i kroppen
Farmakokinetikk er den delen av farmakologien som omhandler tidsforløpet av en forbindelse i et system. I praksis dreier det seg som regel om
legemidler
i hele eller deler av menneskekroppen, men farmakokinetiske prinsipper gjelder alle slags forbindelser i en organisme, som for eksempel næringsstoffer,
metabolitter
, endogene
hormoner
og
toksiner
.
Genetiske og ervervede faktorer pavirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon. For eksempel vil det være farmakokinetiske forskjeller mellom menn og kvinner, hos pasienter med enkelte sykdommer, mellom ulike etniske grupper og mellom ulike aldersgrupper. Dette kan ha avgjørende betydning for hvilken effekt et legemiddel vil ha, og bør tas hensyn til ved dosering.
Farmakokinetikk er spesielt viktig ved medisinsk behandling av eldre personer. Dette fordi leverens og nyrenes kapasitet til omsetning av legemidler avtar med alderen. Det finnes flere mater a beregne nyrekapasiteten (nyre-
clearance
). Eliminasjonen av et legemiddel gjennom nyren er oftest proporsjonal med clearance av kreatinin som kan beregnes ved a male
blodserum
-konsentrasjonen av
kreatinin
som dannes ved nedbrytning av kreatinfosfat.
- Se hovedartikkel
farmakodynamikk
Omvendt agonist
Farmakodynamikk er læren om legemidlenes effekter og virkningsmekanismer. Et
legemiddels
virkninger eller effekter omfatter bade de
farmakologiske virkninger
som det er hensikten a utnytte i behandlingen, de
terapeutiske
effekter
, og de uønskede som kalles
bivirkninger
. Pa generelt grunnlag kan man si at legemidler aktiverer eller demper en fysiologisk prosess.
[3]
Den ønskede effekten av et legemiddel er i hovedsak av en av følgende:
Uønskede effekter av et legemiddel:
- Økt sjanse for
cellemutasjoner
- Vrimmel av samtidig assortert handlinger som kan være skadelig
- Vekselvirkning (additiv, multiplikasjon, eller metabolisk)
- Indusert psykologisk skade eller abnormal kroniske skader
Type nummerering
- ^
gresk:
pharmacon
? legemiddel,
logos
? vitenskap
- Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Moore, P. K. (2003).
Pharmacology
(5 utg.). Edinburgh New York: Elsevier Limited.
ISBN
0-443-07145-4
.
- Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Flower, R. J.; Henderson, G. (2012).
Rang and Dale's pharmacology
(7 utg.). Edinburgh New York: Elsevier/Churchill Livingstone.
ISBN
978-0-7020-3471-8
.
- Simonsen, Terje; Aarbakke, Jarle; Lysaa, Roy (2012).
Illustrert farmakologi
. Bind 2 (3 utg.). Fagbokforlaget.
ISBN
978-82-450-1305-4
.
- Simonsen, Terje; Aarbakke, Jarle; Lysaa, Roy (2010).
Illustrert farmakologi
. Bind 1 (3 utg.). Fagbokforlaget.
ISBN
978-82-450-1010-7
.
- Aronsen, Jan Magnus; Birkeland, Jon Arne; Munkvik, Morten; Sjaastad, Ivar (2011).
Repeter! Farmakologi
(3 utg.). Gyldendal Akademisk.
ISBN
978-82-054-0130-3
.
- Taraldsen, Tore; Myhre, Lars Kristian (2014).
Farmakologi
. Pixmed Medical Communication.
ISBN
9788299852159
.