Vitamine K
is een vetoplosbare
vitamine
.
Het bestaan van een "vitamine K" werd door de Deense onderzoeker
Henrik Dam
gepostuleerd, nadat hem in 1929 bij onderzoek naar de cholesterolsynthese van
kippen
was opgevallen, dat de dieren na twee a drie weken op een
dieet
zonder
cholesterol
onderhuidse bloedingen in spieren en andere organen ontwikkelden. Hij kon uitsluiten dat dit te maken had met een tekort aan de vitamines
A
,
B1
,
B2
,
C
of
D
,
vetten
of cholesterol zelf. Hij noemde de vitamine, die anders voor de
bloedstolling
zorgde, coagulatievitamine of in het Deens
Koagulations Vitamin
, dat tot vitamine K werd afgekort. Coagulatie is een ander woord voor bloedstolling.
Verdere onderzoekspogingen volgden en in 1935 werd deze groep verbindingen ten slotte als een essentieel vitamine met lipofiele eigenschappen erkend. In 1939 isoleerde Hendrik Dam vitamine K1 en
Edward Adelbert Doisy
vitamine K2 uit vis. De chemische structuur van vitamine K werd korte tijd later door Almquist en Stokstad van de
Universiteit van Californie
in
Berkeley
als eerste opgehelderd. In 1939, in hetzelfde nummer van het tijdschrift waarin Almquist en Stockstad publiceerden, publiceerden ook twee andere onderzoeksgroepen, die rondom Doisy en Fieser, hun artikelen met de synthese van vitamine K1. In 1940 beschreef Doisy de chemische structuur van vitamine K2.
In 1943 ontvingen Dam voor zijn ontdekking en Doisy voor het ophelderen van de structuur van deze vitaminegroep gezamenlijk de
Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde
. Hoewel het onderzoek van Almquist en Stokstad plaatsvond voor het onderzoek van Dam, liepen ze uiteindelijk een Nobelprijs mis. De publicatie van hun artikel werd door bureaucratie van universiteitsmedewerkers vertraagd, en aanvankelijk werd de publicatie van hun manuscript geweigerd.
Sinds de ontdekking van vitamine K is decennialang gedacht dat deze vitamine uitsluitend nodig is voor de bloedstolling. Daar kwam verandering in met de ontdekking van vitamine-K-afhankelijke eiwitten in botweefsel. Later zijn ook eiwitten in de
vaatwand
gevonden waarvan de werking afhankelijk is van vitamine K. Tegenwoordig
worden in hoog tempo en in heel veel weefsels dergelijke van vitamine K afhankelijke regeleiwitten gevonden. Daardoor groeit de wetenschappelijke belangstelling voor vitamine K enorm. Lange tijd heeft, met het idee dat tekorten nauwelijks zouden voorkomen, het onderzoek naar vitamine K op een laag pitje gestaan.
Vitamine K omvat een groep verbindingen met een gemeenschappelijke kern van menadion, 2-methyl-1,4-naftochinon, en een zijketen op de 3-positie. De verbindingen verschillen in de aard en lengte van die zijketen.
- Vitamine K1
- fyllochinon, fylloquinon en
fytomenadion
- heeft een
fytyl
-zijketen. Deze vorm is vooral te vinden in groene bladgroenten, zoals in
spinazie
,
broccoli
,
spruitjes
en
bloemkool
, evenals in algen en plantaardige olien. Tijdens hydrogenering van plantaardige olien wordt fyllochinon omgezet in het minder biologisch actieve dihydrofyllochinon. Ongeveer 90% van de vitamine K-inname in een typische westerse voeding is afkomstig van vitamine K1.
- Vitamine K2
- menachinon, menaquinon, afgekort MK - heeft zijketens gebaseerd op herhalende onverzadigde 5-koolstof-prenyl-eenheden. De lengte van de zijketens verschilt en het aantal prenyl-eenheden wordt aangeduid met het cijfer achter de MK-afkorting:
- MK-4
- menachinon-4 - wordt niet door bacterien geproduceerd, maar wordt door dieren, en mensen, geproduceerd uit fytomenadion. Het is in lage concentraties aanwezig in vlees en eieren.
- MK-6, MK-7, MK-8 en MK-9
zijn vormen van vitamine K die door bacterien worden geproduceerd en dus in
gefermenteerd
voedsel worden aangetroffen, zoals in
schimmelkaas
. Met name het Japanse voedingsmiddel natto is een rijke bron van MK-7. Ook in de
microbiele flora
van de dikke darm vindt in beperkte mate productie van vitamine K2 plaats. In hoeverre dit beschikbaar is voor absorptie is onderwerp van discussie. Vetoplosbare vitamines worden vooral in de
kronkeldarm
opgenomen.
- Vitamine K3
of menadion. Menadion heeft geen zijketen opgebouwd uit
isopreen
-eenheden, de methylgroep is wel aanwezig. Het heeft ook geen vitamine K-activiteit, het is een provitamine K. Het wordt vaak de synthetische vorm van vitamine K genoemd, hoewel bacterien het ook kunnen aanmaken. Gewervelde dieren zijn in staat menadion, na reductie tot
menadiol
(beide ketonfuncties worden gereduceerd waarbij een
hydrochinon
ontstaat), om te zetten in MK-4 door eerst een 4-prenyl-zijketen toe te voegen op de 3-positie en vervolgens het dion weer te herstellen. Vitamine K3 is toegestaan voor verwerking in diervoeding. Toevoeging in voedingsmiddelen of farmaceutische producten voor menselijke consumptie is niet toegestaan.
- Vitamine K4
of menadiol. Tussenstap in de biosynthese van vitamine K2 uit menadion (vitamine K3, zie hierboven).
In een typisch westers voedingspatroon bestaat ongeveer 10% van de vitamine K-consumptie uit vitamine K2.
Vitamine K is nodig voor het in de actieve vorm brengen van diverse regelenzymen, waaronder osteocalcine en Matrix Gla Proteine. Daarbij functioneert vitamine K als een essentieel
co-enzym
voor een specifieke carboxyleringsreactie die
glutamaat
(Glu) op deze
enzymen
via het enzym γ-glutamylcarboxylase omzet in gamma-carboxylglutamaat (Gla). Om deze reden staan vitamine-K-afhankelijke eiwitten ook bekend als Gla-eiwitten.
Carboxylering
van glutamaat is kritisch voor het vermogen om calciumionen Ca
2+
te binden. Deze eigenschap van calciumbinding is belangrijk voor de activering van de van vitamine K-afhankelijke regelenzymen. Ondergecarboxyleerde Glu-eiwitten zijn inactief.
Voor activering van deze γ-carboxyleringsreacties is vitamine K nodig in zijn gereduceerde vorm, hydrochiinon KH
2
. Tijdens de reactie wordt vitamine K in het
endoplasmatisch reticulum
geoxideerd tot vitamine-K-epoxide KO en daarna enzymatisch weer teruggereduceerd tot vitamine K via het enzym vitamine K epoxide reductase VKOR.
Coumarinederivaten
, o.a.
acenocoumarol
,
fenprocoumon
en
warfarine
, grijpen in op deze vitamine-K-epoxidecyclus door deze terugreductie van epoxiden naar vitamine K te blokkeren.
[1]
- Bloedstolling: Vitamine K is onmisbaar voor de activering van
stollingsfactoren
, zoals de Gla-eiwitten II
protrombine
, VII proconvertine, IX en X evenals proteine?C en proteine?S door de
lever
. Een tekort of deficientie van vitamine K kan dan ook leiden tot bloedingen. Dit kan worden veroorzaakt door te weinig inname of levercirrose.
- Botstofwisseling: Vitamine K is betrokken bij de regulatie van botmineralisatie. Het botproteine osteocalcine is afhankelijk van vitamine K. Om deze reden wordt vermoed dat vitamine K ook een rol speelt bij het voorkomen van
osteoporose
.
- Vaatwand: In de vaatwand is vitamine K essentieel voor de activering van matrix-Gla-proteine MGP, een van sterkste remmers van kalkafzetting in de vaatwand die bekend is. Bij een tekort aan vitamine K2 is MGP onvoldoende actief. Suppletie met een combinatiepreparaat van vitamine K, vitamine D en mineralen gaat het verlies van vaatwandelasticiteit bij postmenopausale vrouwen tegen.
[2]
Vitamine K2 is betrokken bij de aanmaak van het Gla-eiwit Gas6, het
growth arrest specific gene 6 protein
, een belangrijke regulator van celdeling, celdifferentiatie en celmigratie. Het beschermt cellen tegen
apoptose
, geprogrammeerde celdood. Mogelijk speelt Gas6 een rol bij de preventie van kanker.
De huidige
aanbevolen dagelijkse hoeveelheid
(adh) voor vitamine K is:
- 75 μg voor volwassenen,
- 75 μg voor adolescenten,
- 35 μg voor kinderen.
Deze adh is gebaseerd op de rol van vitamine K in de bloedstolling, andere functies van vitamine K zijn nog niet in de adh opgenomen.
Het is lastig de benodigde hoeveelheid goed in te schatten vanwege productie van vitamine K door darmbacterien.
Bij een te lage vitamine K-spiegel worden ondergecarboxyleerde vitamine K-afhankelijke eiwitten gevonden in het bloed. Deze worden PIVKA’s, proteins induced by vitamin K absence genoemd. PIVKA-protrombine, PIVKA-II, is marker voor een ernstig vitamine K-tekort. Men kan een vitamine K deficientie eveneens opsporen door middel van de protrombinetijd, de PT. Indien de PT>12s, kan er sprake zijn van een vitamine K-deficientie.
Zo wordt de verhouding tussen ondergecarboxyleerde en gecarboxyleerde fracties osteocalcine, afgekort tot UCR, beschouwd als een gevoelige indicator voor de algehele vitamine K status van het lichaam. In bot is de mate waarin osteocalcine gecarboxyleerd is een maat voor de vitamine K status.
Een tekort aan vitamine K bij volwassenen is zeldzaam, om een aantal redenen:
- Vitamine K komt in veel voedingsmiddelen voor.
- In de vitamine K-epoxidecyclus wordt vitamine K geschikt gemaakt voor hergebruik.
- De darmflora bevat bacterien die menachinonen, vitamine K2, produceren, het is echter onduidelijk in hoeverre deze menachinonen kunnen worden geabsorbeerd.
Volwassenen met een verhoogd risico op vitamine K-deficientie zijn:
- mensen met
malabsorptie
voor vet,
- mensen met leverbeschadiging of leverziekten,
- gebruikers van antistollingsmiddelen uit de categorie coumarinederivaten,
- mensen met een verstoorde
darmflora
, waardoor de aanmaak en/of de opname van vitamine K ook onvoldoende kunnen zijn. Dit kan bijvoorbeeld het geval zijn na langdurig gebruik van
antibiotica
, chronische
diarree
of na verwijdering van een groot deel van de dunne darm.
- dialysepatienten. De meeste nierdialysepatienten hebben een vitamine K deficientie en suppletie met vitamine K2 vermindert bij deze groep een belangrijke voorspeller voor cardiovasculaire aandoeningen, namelijk de concentratie van de inactieve vorm van Matrix Gla proteine MGP.
[3]
Bij zuigelingen is vitamine K-deficientie een bron voor zorg. Pasgeboren baby's kunnen een tekort hebben aan vitamine K. Deze vitamine kan tijdens de zwangerschap niet via de
placenta
het ongeboren kind bereiken, waardoor het kind geen voorraad kan opslaan, bovendien wordt vitamine K versneld afgebroken in de lever door de
pcb's
en
dioxines
die de zuigeling via de moedermelk bereiken.
[4]
De baby zelf heeft nog te weinig darmbacterien om voldoende vitamine K aan te maken. Om bloedingen, vooral
hersenbloedingen
, te voorkomen, krijgen in Nederland alle zuigelingen direct na de geboorte 1000 μg vitamine K1 toegediend. Vanaf de achtste dag krijgt de baby dagelijks druppels met 150 μg vitamine K ter voorkoming van zogenaamde late deficientiebloedingen.
Na een advies van de
Gezondheidsraad
, heeft in Nederland de
minister van VWS
in 2011 het vitamine K-advies voor alle geborstvoede zuigelingen verhoogd van 25 μg per dag gedurende de eerste maanden naar 150 μg per dag.
[5]
Reden voor deze wijziging is dat geborstvoede zuigelingen met een verstoorde vetabsorptie onvoldoende beschermd zijn, doordat bij hen vitamine K minder goed wordt opgenomen. Flesgevoede zuigelingen krijgen voldoende vitamine K via de flesvoeding.
Bij personen die lijden aan overmatige bloedstolling, kan een overschot aan vitamine K
trombose
veroorzaken.
De werking van geneesmiddelen in de groep
coumarinederivaten
is gebaseerd op het blokkeren van de werking van vitamine K. Vitamine K in voeding of voedingsupplementen remt dus de effectiviteit van deze middelen, echter niet in een dosering van 100 μg vitamine K of minder.
[6]
[7]
Referenties
- ↑
(
de
)
Piertzik K, Golly I, Loew D
: Handbuch Vitamine. Munchen: Urban & Fischer. Elsevier, 2008.
- ↑
(
en
)
Knapen MHJ, Schurgers LJ, Vermeer C.
Vitamin K2 supplementation improves hip bone geometry and bone strength indices in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2007 Feb 8;18(7):963?72.
PMID
17287908
.
DOI
:
10.1007/s00198-007-0337-9
.
PMC
1915640
. Dit is een
open access
artikel.
- ↑
(
en
)
Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, et al.
AJ Kidney Diseases, jrg. 59, nr. 2, blz 186-195
,
Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial.
(2012).
(
en
)
PMID
22169620
.
In de groep dialysepatienten die dagelijks 135 microgram vitamine K2 kreeg daalde het gehalte van de inactieve vormen van MGP met 77% en wanneer zij 360 microgram gebruikten daalde dit met 93%.
- ↑
(
en
)
Bouwman CA
Modulation of Vitamin K dependent blood coagulation by chlorinated biphenyls and dioxins in rats. Thesis University of Utrecht, 1994. Beschreven in
"Dioxines en PCB's breken vitamine K bij baby af"
. Volkskrant. 12 maart 1994.
- ↑
Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport
,
Brief aan Tweede Kamer over gebruik van vitamine K bij pasgeboren baby's
(
8 februari 2011
).
- ↑
(
en
)
Schurgers LJ, Shearer MJ, Hamulyak K, Stocklin E, Vermeer C.
Effect of vitamin K intake on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationships in healthy subjects. Blood. 2004 Nov 1;104(9):2682?9.
PMID
15231565
.
DOI
:
10.1182/blood-2004-04-1525
. Dit artikel is door de uitgever gratis toegankelijk gemaakt op
https://web.archive.org/web/20180217215523/http://www.bloodjournal.org/content/104/9/2682.long
.
- ↑
Tromnbose en voeding,trombosestichting
[1]
|
Oplosbaar in vet:
Oplosbaar in water: