Аикарди-Гутересов синдром

Од Википеди?а ? слободната енциклопеди?а

Аикарди-Гутересов синдром ( AGS ), ко? бил целосно различен од слично именуваниот Aicardi синдром, бил ретко, обично рано детство, воспалително нарушува?е кое на?често вли?аело на мозокот и кожата (невро-разво?но нарушува?е). [1] [2] Поголемиот дел од засегнатите поединци доживувале значителни интелектуални и физички проблеми, иако тоа не било секогаш случа?. Клиничките карактеристики на AGS можеле да ги имитирале оние на in utero стекната инфекци?а, а некои карактеристики на состо?бата исто така се преклопувале со автоимуната болест системски лупус еритематозус (СЛЕ). [3] [4] [5] Следе??и го оригиналниот опис на осум случаи во 1984 година, [1] состо?бата за прв пат била наведена како ?Aicardi-Goutieres синдром“ (AGS) во 1992 година, [6] и првиот ме?ународен состанок за AGS бил одржан во Пави?а, Итали?а, во 2001. [7]

AGS можел да се по?ави поради мутации во ко? било од голем бро? различни гени , од кои девет биле идентификувани до денес, имено: TREX1 , [8] RNASEH2A , RNASEH2B , RNASEH2C (кои заедно го кодирале ензимскиот комплекс Рибонуклеаза H 2), [9] SAMHD1 , [10] ADAR 1 , [11] и IFIH1 (кодира?е за MDA5). [12] Оваа невролошка болест се ?авувала ка? сите популации ширум светот, иако речиси сигурно била недоволно ди?агностицирана. До денес (2014) биле познати на?малку 400 случаи на АГС.

Знаци и симптоми [ уреди | уреди извор ]

Првичниот опис на АГС сугерирал дека болеста секогаш била тешка и била поврзана со непрекинат невролошки пад, што резултирало со смрт во детството. [1] Како што биле идентификувани пове?е случаи, станало очигледно дека тоа не било нужно така, биде??и сега се сметало дека многу пациенти покажувале навидум стабилна клиничка слика, живи во 4-та децени?а. [13] Згора на тоа, ретките поединци со патогени мутации во гените поврзани со AGS можеле да бидат минимално засегнати (можеби само со мали деца) и биле во редовно образование, па дури и засегнатите бра?а и сестри во семе?ството можеле да покажат значителни разлики во тежината. [14] [15] [16]

Во околу десет проценти од случаите, АГС се манифестирал при или веднаш по ра?а?ето (т.е. во неонаталниот период). Оваа презентаци?а на болеста се карактеризирала со микроцефали?а, неонатални напади, лошо хране?е, нервоза, церебрални калцификации (акумулаци?а на наслаги на калциум во мозокот), абнормалности на белата маса и церебрална атрофи?а; што покажувало дека процесот на болеста станал активен пред ра?а?ето, односно во матката . [13] Овие доенчи?а можеле да имаат хепатоспленомегали?а и тромбоцитопени?а , многу слични на случаи на трансплацентарна вирусна инфекци?а. Околу една третина од ваквите рано презентирани случаи, на?често поврзани со мутации во TREX1 , умирале во раното детство.

Инаку, поголемиот дел од случаите на АГС биле присутни во раното детство, понекогаш по навидум нормален период на разво?. [13] Во текот на првите неколку месеци по ра?а?ето, овие деца развивале карактеристики на енцефалопати?а со раздразливост, посто?ано плаче?е, потешкотии во хране?ето, наизменична треска (без очигледна инфекци?а) и абнормална неврологи?а со нарушен тон, дистони?а, претеран одговор на трепере?е, а понекогаш и напади. [13] Глаукомот можел да биде присутен при ра?а?е или да се развиел подоцна. [17] Многу деца задржувале навидум нормален вид, иако значителен бро? биле кортикално слепи. Слухот бил речиси секогаш нормален. Со текот на времето, до 40% од пациентите развивале т.н. [2] [13] Тие обично биле полоши во зима.

Генетика [ уреди | уреди извор ]

Структурата на комплексот тримерна рибонуклеаза H 2. Каталитичката подединица А била во сина бо?а (активна локаци?а во магента), а структурните подединици B и C биле во кафена и розова, соодветно. Позициите означени со жолто укажувале на познати места на AGS мутации. На?честата AGS мутаци?а - ко?а заменувала остаток од аланин аминокиселина со треонин во подединица Б - била прикажана како зелена сфера. [18]

AGS била генетски хетерогена болест ко?а произлегувала од мутации во ко? било од седумте гени кои кодирале: 3' поправка на егзонуклеаза со преференци?ална активност на едноверижна ДНК (TREX1); [8] ко?а било од трите компоненти на комплексот на рибонуклеаза H 2 ендонуклеаза што делувале на рибонуклеотидите во хибридите РНК:ДНК (RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C); [9] SAM домен и HD домен ко? содржел протеин ко? функционирал како деоксинуклеозид трифосфат трифосфохидролаза (SAMHD1); [10] ензим што ?а катализирал хидролитичката деаминаци?а на аденозин во инозин во двоверижна РНК (ADAR1); [11] и цитозолниот двоверижен РНК рецептор (MDA5, исто така познат како IFIH1 ). Мутации во генот OCLN на хромозомот 5q13.2, за ко? се сметало дека предизвикувале калцификаци?а слична на лента во мозокот, биле откриени ка? засегнатите лица и категоризирани како BLCPMG кои често се поврзувале со AGS. [12] [19] Во пове?ето случаи, освен за IFIH1- и ретките случаи на болест поврзана со TREX1- и ADAR1, овие мутации следеле автосомно рецесивно наследува?е (и на то? начин родителите на засегнатото дете се соочувале со ризик од 1 од 4 да имале слично засегнато дете при секое зачнува?е).

AGS можела да се подели на подтипови врз основа на генот во ко? се ?авувала предизвикувачката мутаци?а. [20] [21] Истражува?е на 374 пациенти со AGS ди?агноза покажала дека на?честите мутации се случиле ка? RNASEH2B. [22]

Тип ОМИМ ген Локус Фреквенци?а
AGS1 TREX1 3p21.31 23% (1% доминантно)
AGS2 RNASEH2B 13q14.3 36%
AGS3 RNASEH2C 11q13.1 12%
AGS4 RNASEH2A 19p13.2 5%
AGS5 SAMHD1 20q11.23 13%
AGS6 АДАР 1q21.3 7% (1% доминантно)
AGS7 IFIH1 2q24 3% (сите доминантни)

Било откриено дека мутациите поврзани со AGS покажувале нецелосна пенетраци?а во некои случаи, при што децата од исто семе?ство со исти мутации покажувале значително различни невролошки и разво?ни исходи. [22] Клиничките карактеристики и текот на болеста варирале донекаде според генотипот, со TREX1 поврзан со веро?атен почеток во матката и висока стапка на смртност, [22] и RNASEH2B мутации поврзани со малку поблаги невролошки оштетува?а, [23] пониска активност на интерферон и подолг животен век. [22]

RNASEH2 се користел во геномскиот надзор за отстранува?е на погрешно инкорпорираните рибонуклеотиди во ДНК . Ка? глувците, губе?ето на активноста на RNASEH2 предизвикувало невроинфламаци?а, атрофи?а на малиот мозок и дефекти на белата матери?а што го отсликувале AGS. [24] Се чинело дека сигнализира?ето на непоправено оштетува?е на ДНК била основната причина за невродегенеративните карактеристики кои биле карактеристични за АГС. [24]

Патологи?а [ уреди | уреди извор ]

Активноста на интерферонот од тип I првично била опишана пред пове?е од 50 години како растворлив фактор произведен од клетки третирани со инактивирани, нереплицирани вируси кои ?а блокирале последователната инфекци?а со жив вирус. [25] [26] Иако брзата индукци?а и засилува?е на системот на интерферон од тип I била многу приспособлива во однос на искоренува?ето на вирусот, аберантната стимулаци?а или нерегулираната контрола на системот можело да доведе до несоодветен и/или прекумерен излез на интерферон. [27]

Студиите на протеините поврзани со AGS TREX1, комплексот RNase H2, SAMHD1 и ADAR1, сугерирале дека несоодветна акумулаци?а на нуклеински киселини добиени од самите себе можела да предизвика сигнализаци?а на интерферон тип I. [28] [29] [30] Наодите за мутациите на IFIH1 во сличен контекст го имплицирале аберантното чувство на нуклеинските киселини како причина за имунолошка надрегулаци?а. [12]

Ко? бил изворот на нуклеинската киселина ко?а предизвикувала имунолошки нарушува?а ка? АГС? Интересно, се покажало дека TREX1 можело да ?а метаболизира обратно транскрибираната ХИВ-1 ДНК [31] и дека едноверижна ДНК добиена од ендогени ретроелементи се акумулирала во клетките со недостаток на Trex1; [30] сепак, регулаци?ата на ретроелементи во TREX1-null ?елиите неодамна била оспорена. [32] Слично на тоа, друг генски производ поврзан со AGS SAMHD1, исто така, претставувал силна мо? против активноста на пове?е не-LTR ретроелементи, што било независно од познатата активност на dNTPase на SAMHD1. [33]

Ди?агноза [ уреди | уреди извор ]

Лаборатори?а : нормален метаболички и инфективен скрининг. Зголемува?е на бро?от на бели клетки (особено лимфоцити) во цереброспиналната течност, [1] и високи нивоа на интерферон-алфа активност и неоптерин во цереброспиналната течност [13] [34] [35] биле важни индиции - сепак, овие карактеристики не биле секогаш присутни. Во поново време, упорно покачува?е на нивоата на mRNA на генските транскрипти стимулирани од интерферон било забележано во периферната крв на скоро сите случаи на AGS со мутации во TREX1 , RNASEH2A , RNASEH2C , SAMHD1 , ADAR1 и IFIH1 и ка? 75% од пациентите со мутации во RNASEH2B . [35] Овие резултати биле без оглед на возраста. Така, ово? потпис на интерферон се чинело дека бил многу добар маркер на болеста.

Неврорадиологи?а : Спектарот на неврорадиолошки карактеристики поврзани со АГС бил широк, [36] [37] но на?често се карактеризирал со следново:

  • Церебрални калцификации : калцификациите на КТ (комп?утеризирана томографи?а) се гледале како области со абнормален сигнал, типично билатерални и сместени во базалните ганглии, но понекогаш и се протегале во белата маса. Калцификациите обично подобро се откривале со помош на КТ скенови (и можеле целосно да се пропуштат на МРИ без градиентни ехо секвенци ( магнетна резонанца )).
  • Абнормалности на белата матери?а : Тие се нао?але во 75-100% од случаите и на?добро се визуелизирале на МРИ. Промените на сигналот можеле да бидат особено истакнати во фронталните и временските региони. Абнормалностите на белата маса понекогаш вклучувале цистична дегенераци?а.
  • Церебрална атрофи?а : често се забележувала.

Генетика : патогени мутации во ко? било од седумте гени за кои било познато дека биле вклучени во АГС.

Третман [ уреди | уреди извор ]

Во моментот не постоеле терапии конкретно насочени кон основната причина за АГС. Тековните третмани се однесувале на симптомите, кои можеле да се разликувале и по обем и по сериозност. Многу пациенти имале корист од хране?ето со цевка. Можеле да се администрирале лекови за да помогнеле при напади/ епилепси?а . Третманот на трепере?е останувал проблематичен, но особено вклучувал одржува?е на топли стапала/раце. Физичката терапи?а, вклучително и употребата на шини можела да помогне да се спречеле контрактури и понекогаш била потребна операци?а. Ботоксот (ботулиниум токсин) понекогаш предизвикувал тешки имунолошки реакции ка? некои пациенти со АГС, и високиот ризик од можно понатамошно оштетува?е на мозокот морало да се земе предвид пред да се даде ботокс. Работната терапи?а можела да помогне во разво?от, а употребата на технологи?а (на пр. помагала за комуникаци?а) можела да ?а олесни комуникаци?ата. Пациентите требало редовно да се прегледувале за состо?би кои се лекувале, особено за глауком и ендокрини проблеми (особено хипотироидизам ). Морало да се земело предвид и ризикот наспроти користа од дава?ето имунизаци?а, биде??и некои пациенти со АГС имале високи имунолошки реакции или избувнува?а кои предизвикувале дополнително оштетува?е на мозокот од имунизациите, но другите пациенти немале проблеми со имунизаци?ата; од друга страна, пациентите со АГС умреле од болести против кои можеле да се имунизирале, така што семе?ството морало да го земе предвид ризикот наспроти користа од секо?а имунизаци?а наспроти ризикот од вистинскиот вирус ако одлучел да не имунизирал. Од 2017 година, се спроведувале тековни испитува?а на лекови кои можеле да доведат до третмани со лекови за АГС.

Истори?а [ уреди | уреди извор ]

Во 1984 година, Жан Аикарди и Франсоа Гутиер опишале осум деца од пет семе?ства кои се претставиле со тешка ран почеток на енцефалопати?а, ко?а се карактеризирала со калцификаци?а на базалните ганглии, абнормалности на церебралната бела маса и дифузна атрофи?а на мозокот. [1] Вишокот на бели клетки, главно лимфоцити , бил прона?ден во цереброспиналната течност (CSF), што укажувал на воспалителна состо?ба. Во текот на првата година од животот, овие деца развиле микроцефали?а, спастицитет и дистони?а. Некои од родителите на децата биле генетски поврзани еден со друг, а децата биле и машки и женски, што сугерирало дека болеста била наследена како автосомно рецесивна генетска карактеристика.

Во 1988 година, П?ер Лебон и неговите колеги ?а идентификувале дополнителната карактеристика на зголемените нивоа на интерферон-алфа ка? пациентот CSF во отсуство на инфекци?а. [38] Оваа опсерваци?а ?а поддржала сугести?ата дека AGS била воспалителна болест, како и подоцнежното откритие за зголемени нивоа на инфламаторниот маркер неоптерин во CSF, [13] [34] и демонстраци?ата дека пове?е од 90% од лицата со генетска ди?агноза на AGS, тестирани на ко?а било возраст, покажувале нагорна регулаци?а на генските транскрипти индуцирани од интерферон - таканаречен интерферонски потпис. [35]

Сите случаи на Кри енцефалитис (на прогресивна енцефалопати?а со ран почеток во заедницата на првите нации на Кри во Канада), [39] [40] и многу случаи претходно опишани како псевдо- TORCH синдром , (токсоплазмоза, рубеола, цитомегаловирус и вирус на херпес симплекс), првично се сметале за посебни нарушува?а, подоцна било откриено дека биле исти како AGS (иако постоеле други причини за, генетски различни, фенотипови ?псевдо-TORCH“).

Наводи [ уреди | уреди извор ]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 ?A progressive familial encephalopathy in infancy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis“. Ann Neurol . 15 (1): 49?54. 1984. doi : 10.1002/ana.410150109 . PMID   6712192 .
  2. ↑ 2,0 2,1 Tolmie JL; Shillito P; Hughes-Benzie R; Stephenson JB (1995). ?The Aicardi-Goutieres syndrome (familial, early onset encephalopathy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis)“ . J Med Genet . 32 (11): 881?884. doi : 10.1136/jmg.32.11.881 . PMC   1051740 . PMID   8592332 .
  3. ↑ Aicardi, J; Goutieres, F (2000). ?Systemic lupus erythematosus or Aicardi-Goutieres syndrome?“. Neuropediatrics . 31 (3): 113. doi : 10.1055/s-2000-7533 . PMID   10963096 .
  4. ↑ Dale RC; Tang SP; Heckmatt JZ; Tatnall FM (2000). ?Familial systemic lupus erythematosus and congenital infection-like syndrome“. Neuropediatrics . 31 (3): 155?158. doi : 10.1055/s-2000-7492 . PMID   10963105 .
  5. ↑ Crow, YJ; Livingston, JH (2008). ?Aicardi-Goutieres syndrome: an important Mendelian mimic of congenital infection“. Dev Med Child Neurol . 50 (6): 410?416. doi : 10.1111/j.1469-8749.2008.02062.x . PMID   18422679 .
  6. ↑ Bonnemann, CG; Meinecke, P (1992). ?Encephalopathy of infancy with intracerebral calcification and chronic spinal fluid lymphocytosis - another case of the Aicardi-Goutieres syndrome“. Neuropediatrics . 23 (3): 157?61. doi : 10.1055/s-2008-1071333 . PMID   1641084 .
  7. ↑ ?Proceedings of the International Meeting on Aicardi-Goutieres Syndrome Pavia, Italy, 28-29 May 2001“. Eur J Paediatr Neurol . 6, Suppl A: A1?86. 2002.
  8. ↑ 8,0 8,1 Crow, YJ; и др. (2006). ?Mutations in the gene encoding the 3'-5' DNA exonuclease TREX1 cause Aicardi-Goutieres syndrome at the AGS1 locus“. Nat Genet . 38 (8): 917?20. doi : 10.1038/ng1845 . PMID   16845398 .
  9. ↑ 9,0 9,1 Crow, YJ; и др. (2006). ?Mutations in the genes encoding ribonuclease H2 subunits cause Aicardi-Goutieres syndrome and mimic congenital viral brain infection“. Nat Genet . 38 (8): 910?6. doi : 10.1038/ng1842 . PMID   16845400 .
  10. ↑ 10,0 10,1 Rice, GI; и др. (2009). ?Mutations involved in Aicardi-Goutieres syndrome implicate SAMHD1 as regulator of the innate immune response“ . Nat Genet . 41 (7): 829?32. doi : 10.1038/ng.373 . PMC   4154505 . PMID   19525956 .
  11. ↑ 11,0 11,1 Rice, GI; и др. (2012). ?Mutations in ADAR1 cause Aicardi-Goutieres syndrome associated with a type 1 interferon signature“ . Nat Genet . 44 (11): 1243?8. doi : 10.1038/ng.2414 . PMC   4154508 . PMID   23001123 .
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 Rice, GI; и др. (2014). ?Gain-of-function mutations in IFIH1 cause a spectrum of human disease phenotypes associated with upregulated type 1 interferon signaling“ . Nat Genet . 46 (5): 503?509. doi : 10.1038/ng.2933 . PMC   4004585 . PMID   24686847 .
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 13,4 13,5 13,6 Rice, GI; и др. (2007). ?Clinical and molecular phenotype of Aicardi-Goutieres syndrome“ . Am J Hum Genet . 81 (4): 713?25. doi : 10.1086/521373 . PMC   2227922 . PMID   17846997 .
  14. ↑ McEntagart, M; Kamel, H; Lebon, P; King, MD (1998). ?Aicardi-Goutieres syndrome: an expanding phenotype“. Neuropediatrics . 29 (3): 163?7. doi : 10.1055/s-2007-973555 . PMID   9706629 .
  15. ↑ Ostergaard, JR; Christensen, T; Nehen, AM (1999). ?A distinct difference in clinical expression of two siblings with Aicardi-Goutieres syndrome“. Neuropediatrics . 30 (1): 38?41. doi : 10.1055/s-2007-973455 . PMID   10222460 .
  16. ↑ Vogt, J (2013). ?Striking intrafamilial phenotypic variability in Aicardi-Goutieres syndrome associated with the recurrent Asian founder mutation in RNASEH2C“. Am J Med Genet . 161A (2): 338?42. doi : 10.1002/ajmg.a.35712 . PMID   23322642 .
  17. ↑ Crow, YJ; и др. (2004). ?Congenital glaucoma and brain stem atrophy as features of Aicardi-Goutieres syndrome“. Am J Med Genet . 129A (3): 303?7. doi : 10.1002/ajmg.a.30250 . PMID   15326633 .
  18. ↑ Figiel, Małgorzata; Chon, Hyongi; Cerritelli, Susana M.; Cybulska, Magdalena; Crouch, Robert J.; Nowotny, Marcin (2011-03-25). ?The structural and biochemical characterization of human RNase H2 complex reveals the molecular basis for substrate recognition and Aicardi-Goutieres syndrome defects“ . The Journal of Biological Chemistry . 286 (12): 10540?10550. doi : 10.1074/jbc.M110.181974 . ISSN   1083-351X . PMC   3060507 . PMID   21177858 .
  19. ↑ O'Driscoll M. C.; Daly S. B.; Urquhart J. E.; Black G.; Pilz D. T.; Brockmann K.; Crow Y. J. (2010). ?Recessive mutations in the gene encoding the tight junction protein occludin cause band-like calcification with simplified gyration and polymicrogyria“ . The American Journal of Human Genetics . 87 (3): 354?364. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.07.012 . PMC   2933344 . PMID   20727516 .
  20. ↑ Crow, Yanick J. (2016-11-22). ?Aicardi-Goutieres Syndrome“ . Во Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora J.H.; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (уред.). GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID   20301648 .
  21. ↑ Crow, Yanick; Livingston, John (2016-12-01). ?Neurologic Phenotypes Associated with Mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, and IFIH1: Aicardi?Goutieres Syndrome and Beyond“. Neuropediatrics (англиски). 47 (6): 355?360. doi : 10.1055/s-0036-1592307 . ISSN   0174-304X . PMID   27643693 .
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 22,3 Crow, Yanick J.; Chase, Diana S.; Lowenstein Schmidt, Johanna; Szynkiewicz, Marcin; Forte, Gabriella M.A.; Gornall, Hannah L.; Oojageer, Anthony; Anderson, Beverley; Pizzino, Amy (2015-02-01). ?Characterization of human disease phenotypes associated with mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR, and IFIH1“ . American Journal of Medical Genetics Part A (англиски). 167 (2): 296?312. doi : 10.1002/ajmg.a.36887 . ISSN   1552-4833 . PMC   4382202 . PMID   25604658 .
  23. ↑ Rice, Gillian; Patrick, Teresa; Parmar, Rekha; Taylor, Claire F.; Aeby, Alec; Aicardi, Jean; Artuch, Rafael; Montalto, Simon Attard; Bacino, Carlos A. (2007). ?Clinical and Molecular Phenotype of Aicardi-Goutieres Syndrome“ . The American Journal of Human Genetics . 81 (4): 713?725. doi : 10.1086/521373 . PMC   2227922 . PMID   17846997 .
  24. ↑ 24,0 24,1 Aditi; Downing, Susanna M.; Schreiner, Patrick A.; Kwak, Young Don; Li, Yang; Shaw, Timothy I.; Russell, Helen R.; McKinnon, Peter J. (2021-12-15). ?Genome instability independent of type I interferon signaling drives neuropathology caused by impaired ribonucleotide excision repair“ . Neuron . 109 (24): 3962?3979.e6. doi : 10.1016/j.neuron.2021.09.040 . PMC   8686690 Проверете ?а вредноста |pmc= ( help ) . PMID   34655526 Проверете ?а вредноста |pmid= ( help ) .
  25. ↑ Isaacs, A; Lindenmann, J (1957). ?Virus interference. I. The interferon“. Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 258?67. Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . doi : 10.1098/rspb.1957.0048 . PMID   13465720 .
  26. ↑ Isaacs, A; Lindenmann, J; Valentine, RC (1957). ?Virus interference. II. Some properties of interferon“. Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 268?73. Bibcode : 1957RSPSB.147..268I . doi : 10.1098/rspb.1957.0049 . PMID   13465721 .
  27. ↑ Gresser, I; и др. (1980). ?Interferon-?induced disease in mice and rats“. Ann N Y Acad Sci . 350 (1): 12?20. Bibcode : 1980NYASA.350...12G . doi : 10.1111/j.1749-6632.1980.tb20602.x . PMID   6165266 .
  28. ↑ Stetson, DB; Ko, JS; Heidmann, T; Medzhitov, R (2008). ?Trex1 prevents cell-intrinsic initiation of autoimmunity“ . Cell . 134 (4): 587?98. doi : 10.1016/j.cell.2008.06.032 . PMC   2626626 . PMID   18724932 .
  29. ↑ Crow, YJ; Rehwinkel, J (2009). ?Aicardi-Goutieres syndrome and related phenotypes: linking nucleic acid metabolism with autoimmunity“ . Hum Mol Genet . 18 (R2): R130?6. doi : 10.1093/hmg/ddp293 . PMC   2758706 . PMID   19808788 .
  30. ↑ 30,0 30,1 Stetson, DB (2012). ?Endogenous retroelements and autoimmune disease“ . Curr Opin Immunol . 24 (6): 692?7. doi : 10.1016/j.coi.2012.09.007 . PMC   4005353 . PMID   23062469 .
  31. ↑ Yan, Nan; Ashton D. Regalado-Magdos; Bart Stiggelbout; Min Ae Lee-Kirsch; Judy Lieberman Yu (Nov 2010). ?The cytosolic exonuclease TREX1 inhibits the innate immune response to HIV-1“ . Nature Immunology . 11 (11): 1005?1013. doi : 10.1038/ni.1941 . PMC   2958248 . PMID   20871604 .
  32. ↑ Ahn, Jeonghyun; Phillip Ruiz; Glen N. Barber (Sep 26, 2014). ?Intrinsic Self-DNA Triggers Inflammatory Disease Dependent on STING“ . The Journal of Immunology . 193 (9): 4634?4642. doi : 10.4049/jimmunol.1401337 . PMC   5003413 . PMID   25261479 .
  33. ↑ Zhao, Ke; Juan Du; Xue Han; John L Goodier; Peng Li; Xiaohong Zhou; Wei Wei; Sean L Evans; Linzhang Li (Sep 26, 2013). ?Modulation of LINE-1 and Alu/SVA retrotransposition by Aicardi-Goutieres syndrome-related SAMHD1“ . Cell Reports . 4 (6): 1108?1115. doi : 10.1016/j.celrep.2013.08.019 . PMC   3988314 . PMID   24035396 .
  34. ↑ 34,0 34,1 Blau, N; и др. (2003). ?Cerebrospinal fluid pterins and folates in Aicardi-Goutieres syndrome: a new phenotype“. Neurology . 61 (5): 642?7. doi : 10.1212/01.wnl.0000082726.08631.e7 . PMID   12963755 .
  35. ↑ Uggetti, C; и др. (2009). ?Aicardi-Goutieres syndrome: neuroradiologic findings and follow-ups“ . AJNR Am J Neuroradiol . 30 (10): 1971?6. doi : 10.3174/ajnr.a1694 . PMC   7051307 . PMID   19628626 .
  36. ↑ Livingston, JH; Stivaros, S; van der Knaap, MS; Crow, YJ (2013). ?Recognizable phenotypes associated with intracranial calcification“. Dev Med Child Neurol . 55 (1): 46?57. doi : 10.1111/j.1469-8749.2012.04437.x . PMID   23121296 .
  37. ↑ Lebon, P; и др. (1988). ?Intrathecal synthesis of interferon-alpha in infants with progressive familial encephalopathy“. J Neurol Sci . 84 (2?3): 201?8. doi : 10.1016/0022-510x(88)90125-6 . PMID   2837539 .
  38. ↑ Black, DN; и др. (1988). ?Encephalitis among Cree children in northern Quebec“. Ann Neurol . 24 (4): 483?9. doi : 10.1002/ana.410240402 . PMID   3239950 .
  39. ↑ Crow, YJ; и др. (2003). ?Cree encephalitis is allelic with Aicardi-Goutieres syndrome: implications for the pathogenesis of disorders of interferon alpha metabolism“ . J Med Genet . 40 (3): 183?7. doi : 10.1136/jmg.40.3.183 . PMC   1735395 . PMID   12624136 .

Надворешни врски [ уреди | уреди извор ]

Класификаци?а
П · Р · П
Надворешни извори
Преземено од ? https://mk.wikipedia.org/w/index.php?title=Аикарди-Гутересов_синдром&oldid=5190943 “