Straipsnis i? Vikipedijos, laisvosios enciklopedijos.
Telomera
? specializuota
heterochromatino
strukt?ra, esanti
eukariotini?
chromosom?
galuose. Skiriamos: telomera (siaur?ja prasme) ir subtelomera (?ia yra ?okin?jantys genai ?
transpozonai
)
- 1938 m. ? Muller & Mc. Clintock tyrin?dami
Drosophila
chromosomas, pasi?l? telomeros koncepcij? ? ?stabilizuoja chromosom? galus“.
- 1961 m. ?Hayflick & Moorehead tirdami ?mogaus odos fibroblast? kult?ras pasteb?jo, jog normalios diploidin?s l?stel?s turi ribot? dalijimusi skai?i? ~50.
- 1973 m. ? Olovnikov ?rod?
[1]
, kad dalis telomeros n?ra replikuojama DNR polimeraz?s ir pasi?l? hipotez?, kad chromosom? telomer? ilgis reguliuoja somatin?s l?stel?s gyvenimo trukm? (patvirtinta 1990 m.).
- 1984 m. ? Greider & Blackburn aptiko ferment?
telomeraz?
.
- 1994 m. ? i?vystyta TRAP (telomerase repeat amplification protocol) metodika ? labai jautrus telomeraz?s aktyvumo nustatymo metodas.
?mogaus telomeras sudaro:
- pasikartojan?ios sekos 5'-
{TTAGGG}n
-3' [iki 2000 kart?] (10-14 kb);
- telomeras prisijungiantys
baltymai
(
telomere - binding proteins
)
Dvigrandinin? telomerin?
DNR
dengia baltymas TRF1, prie kurio gali jungtis
tankiraz?
ir TIN2. Tankiraz? yra pirmasis telomerinis baltymas, turintis katalitin? aktyvum?. Jis yra 142 kDa baltymas, turintis poli(ADP)ribozilpolimerazin? aktyvum? ir galinti ribozilinti TRF1 baltym?. Pastarasis ribozilintas praranda geb?jim? asocijuoti su DNR. TRF2 baltymas i?sid?sto ?alia viengrandinin?s telomerin?s DNR nuosvyros. Prie ?induoli? viengrandinin?s telomerin?s DNR gali jungtis Ku ?eimos baltymai, hnRNP ?eimos nariai ir hnRNP A1 proteoliz?s produktas UP1. J? reik?m? telomeros funkcijoms dar neai?ki.
Nustatyta, kad ne ma?iau nei pus? vis? ?induoli? telomer? yra ne linijin?s strukt?ros, o sudaro vadinam?sias t - kilpas. Kilpin?s strukt?ros susidarymas blokuoja telomeraz?s veikl?, ta?iau skatina telomerini? sek? rekombinacij?.
- Dauguma organizm? turi tiksliai apibr??t? sek? ? ji konservatyvi.
- Kartotini? sek? skai?ius yra nepastovus (net toje pa?ioje l?stel?je):
- somatin?se l?stel?se ? senstant telomeros trump?ja,
- makrocituose ir limfocituose ? nekinta,
- spermoje ? senstant telomeros ilg?ja.
- L?stel?s gyvenimo trukm? u?koduota telomer? ilgyje: pasiekus tam tikr? telomer? ilgio rib? (Hayflick'o riba) l?stel? pradeda ?senti“ ir ??sta
apoptoz?s
b?du.
- Navikin?se l?stel?se normalus telomer? trump?jimas yra sutrik?s.
- Chromosomini? telomer? gal? problema (nepilna replikacija) ? po kiekvieno l?stel?s pasidalijimo telomera trump?ja.
- Apsaugin? ? apsaugo chromosomas nuo
egzonukleazi?
poveikio,
aberacij?
;
- Svarbios dalijantis
mejoz?s
metu ? telomeromis chromsomos kontaktuoja su vidine branduolio membrana;
- Rekombinacija
“telomera ? telomera”;
- Sudaro kompleks? su specialiais baltymais ? taip yra reguliuojama atitinkam? subtelomeros gen? ekspresija.