Джеффри Холл
|
Jeffrey C. Hall
|
Джеффри Холл, Нобель сыйлы?ыны? пресс-конференциясында Стокгольм, 2017 жыл?ы желто?сан
|
Ту?ан к?н?
|
3 мамыр
1945
(
1945-05-03
)
(79 жас)
|
---|
Ту?ан жер?
|
Нью-Йорк, А?Ш
|
---|
?ылыми аясы
|
Генетика
|
---|
Ж?мыс орны
|
Брандейс университет?
Мэн университет?
|
---|
?ылыми д?режес?
|
Амхерст колледж? (BA)
Вашингтон университет?, Сиэттл (магистр, PhD)
|
---|
?ылыми жетекш?
|
Лоуренс Сандлер. Сеймур Бенцер, Хершел Л. Роман
|
---|
Нес?мен белг?л?
|
Период ген?н клондау
|
---|
Марапаттары
|
Американы? генетика ?о?амы медал? (2003)
Нейробиология саласында?ы Грубер сыйлы?ы (2009)
Луиза Гросс Хорвиц сыйлы?ы (2011)
Gairdner Foundation халы?аралы? марапаты (2012)
Шоу сыйлы?ы (2013)
Вили сыйлы?ы (2013)
Физиология немесе медицина саласында?ы Нобель сыйлы?ы (2017)
|
Джеффри Коннор Холл
(1945 жылы 3 мамырда ту?ан) - американды? генетик ж?не
хронобиолог
. Холл - Брандейс университет?н?? биология
профессоры
[1]
ж?не ?аз?рг? уа?ытта Мэн штатында?ы Кембридж ?аласында т?рады.
Холл ?з?н?? мансабын шыбынны? к???л табу мен м?нез-??лы? ыр?а?тарыны? неврологиялы? компоненттер?н зерттеумен ?тк?зд?.
Дрозофила меланогастер?н??
неврологиясы мен м?нез-??л?ы туралы зерттеулер?н?? ар?асында Холл биологиялы? са?аттарды? ма?ызды механизмдер?н ашты ж?не ж?йке ж?йес?ндег? жынысты? саралауды? нег?здер?не жары? берд?.
Хронобиология
саласында?ы революциялы? ж?мысы ?ш?н
?лтты? ?ылым академиясына
сайланды ж?не Т. Вашингтон стипендиясыны? кандидатурасына ?сынылды
[2]
.
2017 жылы Майкл В. Янг пен Майкл Росбашпен б?рге ол ≪циркадиялы? ыр?а?ты бас?аратын молекулалы? механизмдерд? аш?аны ?ш?н≫
физиология немесе медицина саласында?ы
2017 жыл?ы
Нобель сыйлы?ына ие болды
[3]
[4]
.
Джеффри Холл Бруклинде (Нью-Йорк) туып, Вашингтон штатыны? шет?нде ?скен, ал оны? ?кес? А?Ш сенатын ?амты?ан Associated Press-т?? репортер? болып ж?мыс ?стеген. Холл?а ?кес? Джозеф У. Холл,
[5]
ерекше, ?с?ресе к?ндел?кт? газет?нде со??ы о?и?алар туралы жа?артылуы Холлды ынталандыру жолымен о?ан ?сер етт?. Холл Уэлтер Джонсон орта мектеб?н 1963 жылы б?т?р?п, Мэриленд штатында?ы Бетезда мектеб?нде о?ыды
[6]
. Мектепт?? жа?сы о?ушысы рет?нде Холл медицина саласында мансап?а баруды жоспарлады. Холл 1963 жылы Амхерст колледж?нде бакалавр д?режес?н алуды бастады. Алайда, магистрант рет?нде о?ып ж?рген кез?нде Холл биология?а деген ??штарлы?ын тапты
[7]
. ?лкен жобасы ?ш?н, ресми зерттеулерде т?ж?рибе жинау ?ш?н Холл Филип Айвеспен ж?мыс ?стей бастады. Холл Айвес ?з?н?? ?алыптасу жылдары кездескен е? ы?палды адамдарды? б?р? бол?анын хабарлады.
[8]
Холл
Айросты?
зертханасында ж?мыс ?стегенде
Дрозофиланы
зерттеумен ?айран ?алды, б?л оны? зерттеу?не ?лкен ??штарлы? ?келд?. Айваны? жетекш?л?г?мен Холл
Дрозофилада?ы
рекомбинация ж?не
транслокациялы?
индукцияны зерттед?. Холлды? ?ылыми-зерттеу ж?мыстарыны? жет?ст?г? кафедра о?ытушыларына Холлды? Сиэтлдег? Вашингтон университет?нде аспирантурада о?у?а ке?ес беру?н ?сынды, онда барлы? б?л?м генетика?а арнал?ан.
Холл Лоуренс Сандлерд?? зертханасында 1967 жылы аспирантурада ж?мыс ?стей бастады. Холл хромосом м?нез-??лы? генетикалы? ба?ылау бойынша концентрациясы,
дрозофилы
жас т?уелд? фермент ?згер?стер талдау Сандлер ж?мыс ?стед?
мейоз
. Хершель Роман Холлды Калифорния Технологиялар Институтында генетика саласында?ы ал?аш?ы ?зашар Сеймур Бенцермен постдокторалды ж?мысты жал?астыру?а ша?ырды.
[9]
С?хбатында Холл римд? зертханада?ы роман-фабрикада ?с?п келе жат?ан к?с?п?ой мамандар?а арнал?ан ал?аш?ы мансабында?ы ы?палды т?л?а рет?нде ?арастырды.
[10]
Докторлы? ж?мысын ая?та?аннан кей?н Холл 1971 жылы Бенцерд?? зертханасына ?осылды. Бенцерд?? зертханасында Холл
Дрозофила
нейроанатомиясы ж?не нейрохимия туралы саба? берген Даг Канкельмен ж?мыс жасады. Холл мен Канкель ек? жоба бойынша ?лкен жет?ст?ктерге ?ол жетк?зген?мен, н?тижелер жарияланбастан б?рын Холл Бензерд?? зертханасынан шы?ты. Постдокторальд? зерттеуш? рет?нде Холлды? ?ш?нш? жылында Роман Холл?а ?сын?ан о?ытушылар?а ?атысты Холлмен байланыс?ан. Холл Брандейс университет?не биология кафедрасыны? ассистент профессоры рет?нде 1974 жылы ?осылды. Ол ?з?н?? эксцентриалды д?р?с стил?мен танымал.
Хронобиология саласында ж?мыс ?стеген кез?нде Холл ?з т?жырымдарын аны?тау?а тырыс?анда к?птеген ?иынды?тар?а тап болды. Атап айт?анда, оны? биологиялы? са?аттар?а генетикалы? к?з?арасы (генд?к кезе?д? ?ара?ыз) д?ст?рл? хронобиологтармен о?ай ?абылдан?ан жо?. Осы та?ырып бойынша зерттеу ж?рг?зген кезде Холл ?з? б?л?п ал?ан амин?ыш?ылдарыны? т?збег?н?? ма?ыздылы?ын аны?тау?а тырыс?анда скептицизмге тап болды. Осы жоба бойынша ж?мыс ?стеген кезде, ??сас жобамен ж?мыс ?стейт?н жал?ыз зерттеуш? Майкл Янг болды.
[11]
Холл ?з ж?мысын ??ру?а тырыс?анда кедерг?лерге тап болып ?ана ?оймай, сонымен б?рге ?ылыми зерттеулерд? ?аржыландыру саясатынан к???л? ?алды. Шынды?ында б?л ?иынды?тар оны? саладан кету?н?? басты себептер?н?? б?р? болып табылады. Ол иерархия мен биология?а ену ?м?ттер? зерттеуш?лерге ?здер? ?ала?ан зерттеулерд? ж?рг?зуге кедерг? келт?рет?н?н сезд?. Холл басты назар адамны? зерттеу?не аударылуы керек деп есептед?; ?аржыландыру ?алым ?ш?н шектеуш? фактор болмауы керек, кер?с?нше олар?а жа?а ?ызы?ушылы?тар мен гипотезалар жасау?а икемд?л?к беру керек. Холл ?з?н?? зерттеулер?н жа?сы к?рет?н?н ж?не ?з саласын ?нататынын, б?ра? б?л процеске ?атыс?ан бюрократия оны? бойында жа?а жет?ст?ктерге жетуге кедерг? келт?рет?н?н сез?нед?.
Дрозофила
мен
кездесуге арнал?ан Холлды? ж?мысы Канкельмен Бенцерд?? зертханасында ?ткеннен кей?нг? со??ы айларда жем?ст? шыбын-ш?ркей мозайкаларын ?олдана отырып, ж?йке ж?йес?н?? ?р т?рл? айма?тарында?ы генетикалы? жынысты? ?атынас?а байланысты ?арым-?атынас коррекциясы рет?нде басталды. Б?л ж?мыс оны?
Дрозофила
кездесулер?н?? нейрогенетикасына деген ?ызы?ушылы?ын тудырды ж?не оны
Дрозофила
кездесу?н зерттеуд?? мансапты? жолына алып келд?.
[12]
1970 жылдарды? со?ында, Флориан фон Шиллермен б?рлескен ж?мыс н?тижес?нде Холл
Дрозофилада?ы
ж?йке ж?йес?н?? айма?тарын с?тт? аны?тады, б?л ерлерд?? кездесулер?н реттеуге ы?пал етт?.
[13]
Холл осы зерттеу н?тижес?нен кездесу кез?нде ?н айту м?нез-??л?ыны? кездесуд?? керемет санды? белг?лер?н?? б?р? екен?н т?с?нд? ж?не осы та?ырыпты одан ?р? зерделеуд? ?й?арды. Оны? зертхана, Bambos Kyriacou жылы докторанты бар кей?нг? зерттеулерге, Холл
Дрозофиласын
к?т?п ?н б?р шамамен минут ?алыпты кезе??мен ыр?а?ты ?нд?р?лд?, б?л табыл?ан.
[14]
К?д?кт?
кезе??
патологиялы? ?й?ы-ояту-жина?талатын циклдер? ?ш?н мутациясын Рон Konopka 1960-жылдарды? со?ында-?уатымыз, сондай-а? ALTER ухаживаний ?н циклдары, Холл ж?не Kyriacou ухаживаний ?н туралы кезе?де мутацияны? ?сер сына?тан.
[15]
Олар
кезе?
мутациясы кездесуд?? ?н?не циркадианды? ыр?а?тарды ?згерткендей ?сер еткен?н аны?тады. per
S
аллель
?ыс?а (шамамен 40 ек?нш?) тербел?ст? ?нд?рд?, per
l
аллель ?за?ыра? (шамамен 76 ек?нш?) тербел?с? ?нд?рд?, ж?не per
o
т?ра?ты емес тербел?с? бол?ан ?н шы?арды.
[16]
?з?н?? зерттеу?нде Холл нег?з?нен ол постдокторлы? жылдары о?ып баста?ан
жем?сс?з генмен
шыбындар?а назар аударды.
Жем?сс?з (жем?с)
мутант м?нез-??лы? стерильд? болды. Сонымен ?атар, олар еркектер мен ерлерд? еркелет?п ж?берд?, б?ра? екеу?мен ж?птасу?а тырыспады. Б?л м?нез 1960 жылдары аны?талды, б?ра? Холл тобы та?ырыпты ?р? ?арай зерттей баста?ан?а дей?н ол ескерус?з ?алды. 1990 жылдарды? ортасында Стэнфорд университет?ндег? Брюс Бейкермен ж?не Стэнфорд университет?ндег? Барбара Тейлормен б?рлескен ж?мыс
н?тижес?нде
Холл
н?тижес?з клондады
. Клондал?ан
бедеу
отырып кей?ннен зерттеулер ар?ылы Холл кездес?п ?ш?н шеберл?к реттеуш? Ген рет?нде
бедеу
б?рын к?д?кт? р?л?н растады. Б?рнеше
жем?с
мутацияларын зерттей отырып, Холл ерлерд?? аналы??а ?арсы кездесулер?н аз
?тк?зет?н?н
,
сингл
?н?н?? импульст?к ?н компонент?н шы?ара алмайтынын, еш?ашан к?ш?руге тырыспа?анын ж?не Fru
M
а?уыздары болма?ан кезде ерлер аралы? кездесулерд?? к?п екен?н к?рсетт?.
[17]
Холл нег?з?нен
циркадиялы? ыр?а?тарды?
механизм?н зерттеу ?ш?н
Дрозофиламен
ж?мыс жасады. Ашуды ?лшеуд?? д?ст?рл? ?д?с?н ?олдануды? орнына, циркадиялы? ыр?а?ты ба?ылау ?ш?н Холл
дрозофиланы?
?оз?алмалы белсенд?л?г?н ?лшед?
[18]
.
1990 жылы, Майкл Росбаш ж?не Пол Хардинмен б?рлес?п, Период а?уызы (PER) ?з?н?? транскрипциясын басуда ма?ызды р?л ат?аратынын аны?тады. Ша??анда?ы на?ты р?л? белг?с?з болды, ал Холл, Rosbash ж?не Хардин тер?с транскрипциясы-аударма кер? байланыс ?лгек ?лг?с?н (дамыту м?мк?нд?г?не ие болды TTFL
дрозофилы
т?ул?кт?к т?ул?к орталы? тет?г? рет?нде ?ызмет етед?). Осы т?пн?с?а модельде
?р
?рнек PER де?гей?н?? ?су?не ?келд?. Ша??анда?ы белг?л? б?р шо?ырлануы кей?н, тама?
беру
?рнек та?ы да б?лд?рд? болуы
б?р
м?мк?нд?к, PER де?гейлер?н азайту ?ш?н тудырады, т?мендед?.
[19]
1997 жылы Холл Сьюзан Ренн, Джей Парк, Майкл Росбаш ж?не Пол Тагертпен б?рге топты? ??рамында болды, олар TTFL ??рамына енет?н гендер денен?? барлы? жасушаларында к?р?н?с тапты. Б?л гендер циркадиялы? са?ат?а ?ажетт? гендер рет?нде аны?талса да, денен?? ?рт?рл? б?л?ктер?нде ?р т?рл? де?гейлер болды; б?л ?згер?с ?ялы де?гейде бай?алды. Холл б?р уа?ытта т?ндерд?? ?рт?рл? жары?-?ара??ы циклдер?не ие болды. Холл 2003 жыл?а дей?н ?яшы?тарды ?ндест?рет?н элементт? таппады. Ол пигментт?? дисперст? факторлы а?уызды (PDF) циркадиялы? ыр?а?тарды ба?ылау?а ж?не ?з кезег?нде б?л гендерд?? жасушаларда?ы ?оз?ал?ышты?ын бас?ару?а к?мектесед? деп тапты. Б?л дрозофила миында?ы к?ш? вентральды б?й?рл?к нейрондар?а (sLN
v
s) локализациялан?ан. Осы м?л?меттерден, Холл sLN
v
s Drosophila-да бастап?ы осциллятор рет?нде ?ызмет етед? ж?не PDF ?яшы?тар арасында ?ндест?руге м?мк?нд?к беред?. Ол медицина немесе физиология саласында?ы 2017 Нобель сыйлы?ына ие болды.
[18]
[20]
Транскрипция-аударманы тер?с кер? байланыс цикл?н?? модел?н на?тылау
[
??деу
?|
?айнарын ??деу
]
1998 жылы Холл
Дрозофилада
TTFL модел?н жа?сарт?ан ек? жа?алы? ашты. Ал?аш?ы ашылым Cryptochrome (CRY) к?руд?? р?л?н ойнады . Холл CRY т?рек-?имыл ?оз?аушы к?ш? ?ш?н де, фокорецептор болып табылатынды?ын аны?тады.
[21]
Ол CRY циркадиялы? ж?йеге к?ру ?ана емес, сонымен б?рге кардиостимуляторды? р?л? болуы м?мк?н деген болжам жасады. Сол жылы, Холл Дрозофила
б?р
ж?не
уа?ыт?а т?уелс?з
(Tim)
т?ул?кт?к гендер ?алай реттелет?н?н тапты. Холл CLOCK ж?не Cycle (CYC) а?уыздарыны? PAS домен? ар?ылы гетеродидер ??райтынды?ын аны?тады. ?лшеуден кей?н, ек? а?уыздар байланыстыру E box ар?ылы ек? гендерд?? промоутер элемент?
per
ж?не
tim
мРНК ?рнектейт?н bHLH домен?н ашты.
- ↑
Jeff Hall
? Brandeis Faculty Guide
- ↑
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Cha, Arlene Eujung
. Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes' (October 2, 2017).
- ↑
The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine ? Press Release
. The Nobel Foundation (October 2, 2017).
Тексер?лд?, 2 ?азан 2017.
- ↑
{{{та?ырыбы}}}. ?
ISBN 978-0253003294
.
- ↑
Rees, Ian
.
WJ Alum wins Nobel Prize in Medicine
(November 1, 2017).
Тексер?лд? 2 наурызды? 2018.
- ↑
Nuzzo, Regina (November 15, 2005).
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Hall, Jeffrey
.
Jeffrey C.Hall
(December 12, 2008).
- ↑
Nuzzo, Regina (November 15, 2005). "Profile of Jeffrey C. Hall".
PNAS
102
(46): 16547?16549.
Bibcode
2005PNAS..10216547N
.
doi
:
10.1073/pnas.0508533102
.
PMC
1283854
.
PMID
16275901
.
- ↑
Hall, Jeffrey
. Jeffrey C.Hall (December 12, 2008).
- ↑
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Sex-Specific Control and Tuning of the Pattern Generator for Courtship Song in Drosophila
.
- ↑
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Nuzzo, Regina (November 15, 2005).
Profile of Jeffrey C. Hall
.
- ↑
Greenspan, R. J. (2000).
Courtship in Drosophila
.
- ↑
Rideout, Elizabeth J.; Dornan, Anthony J.; Neville, Megan C.; Eadie, Suzanne; Goodwin, Stephen F. (Apr 2010). "Control of sexual differentiation and behavior by the doublesex gene in Drosophila melanogaster".
Nature Neuroscience
13
(4): 458?466.
doi
:
10.1038/nn.2515
.
ISSN
1546-1726
.
PMC
3092424
.
PMID
20305646
.
- ↑
a
b
Dunlap, JC (January 1999). "Molecular Bases for Circadian Clocks".
Cell
96
(2): 271?290.
doi
:
10.1016/S0092-8674(00)80566-8
.
PMID
9988221
.
- ↑
Gekakis, Nicholas (June 5, 1998). "Role of the CLOCK Protein in the Mammalian Circadian Mechanism".
Science
280
(5369): 1564?1569.
Bibcode
1998Sci...280.1564G
.
doi
:
10.1126/science.280.5369.1564
.
PMID
9616112
.
- ↑
Bell-Pedersen, Deborah; Cassone, Vincent M.; Earnest, David J.; Golden, Susan S.; Hardin, Paul E. (July 2005). "Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms".
Nature Reviews Genetics
6
(7): 544?556.
doi
:
10.1038/nrg1633
.
ISSN
1471-0056
.
PMC
2735866
.
PMID
15951747
.
- ↑
Kume, K (July 1999). "mCRY1 and mCRY2 Are Essential Components of the Negative Limb of the Circadian Clock Feedback Loop".
Cell
98
(2): 193?205.
doi
:
10.1016/S0092-8674(00)81014-4
.
PMID
10428031
.
- Джеффри Холлмен ж?не Майкл Росбашпен с?хбат
- Hardin, Paul E.; Hall, Jeffrey C.; Rosbash, Michael (February 8, 1990). "Feedback of the Drosophila period gene product on circadian cycling of its messenger RNA levels".
Nature
343
(6258): 536?540.
Bibcode
1990Natur.343..536H
.
doi
:
10.1038/343536a0
.
PMID
2105471
.
- Renn, SC; Park, JH; Rosbash, M (December 1999). "A pdf Neuropeptide Gene Mutation and Ablation of PDF Neurons Each Cause Severe Abnormalities of Behavioral Circadian Rhythms in Drosophila".
Cell
99
(7): 791?802.
doi
:
10.1016/S0092-8674(00)81676-1
.
PMID
10619432
.
- Jeffrey C. жа?ажайХоллл оны? ?ш?нде Нобель д?р?с? 7 желто?сан 2017
К?шкентай шыбындар: жан-жа?ты ?ргел? зерттеулер жоспарлан?аннан г?р? жа?сыра?