RI?用療法
(ア?ルアイ?ないようりょうほう)とは、
放射線治療
の一種である。
放射性同位元素
(Radio Isotope; RI)を組み?んだ??を、?口的あるいは??脈的に投?して
?性腫瘍
や一部の良性疾患に?する?果を?現させる
[1]
。
放射線治療の中での位置付け
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]
放射線治療は大きく分けて
外照射
と
小線源治療
に分けられる。さらに、小線源治療は、密封小線源治療と非密封小線源治療とに分けられる。
この中で、RI?用療法は非密封小線源治療に分類される。非密封小線源治療は、放射線治療の一種ではあるが、
核??
の一分野として扱われることが多い
[2]
。
多くの放射線治療(全身照射などを除く、ほとんどの外照射や密封小線源治療)では?果が局所療法のみであるのに?して、非密封小線源治療であるRI?用療法は全身に渡って?果を?揮するであるという点が特?的である。
仕組みと特?
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小線源?用療法は
ガンマ線
や
ベ?タ線
、
アルファ線
などを出す
放射性同位元素
(RI)を、元素そのものの性質として標的選?的な分布をするか、??で修飾することでこのように分布するようにしたRIにより、標的に大線量を投?しつつ、正常組織の被曝を最小限度とする治療である。
??は?口的あるいは??脈的に全身投?されるが、ベ?タ線やアルファ線の
飛程
が短いことから、標的に選?的に??を集積させることによって、標的近傍でのみ?果を?揮させることが?現できる
[1]
。
この性質によって、?用療法は、治療上、卓越した?果を?揮する。すなわち全身投?後、至る所の標的に分布することから、局所療法では制御困難な多?病?や?像上指摘できないような微小?移に?しても?果を?揮することから、一部の限られた疾患ではあるが、多?性の遠隔?移があっても、根治を視野に入れて治療ができる。
また、この性質のもう一方の側面として、RI?用療法は、
副作用
が?して少ないか、あっても?度に抑えられる(と理解されていることが多いが、例えば後述する
89
Srによる
骨?
抑制による死亡例なども存在するため一?には言えない)。
近年の動きと今後の展望
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]
患者の?外に放射線が出る「
退出
」の基準を?
厚生省
が明らかにしたことで、かつて1種類だった??が?加の一途をたどっている
[1]
。また、甲?腺癌(乳頭癌?濾胞癌)全摘後にアブレ?ション(ablation)として
131
Iを30m
Ci
投?する場合など、管理?域への入院を必要とせず簡便に利用できる風土の?成なども、RI療法の追い風となっている。今後も次?と新?が開?されるとの予測もある
[1]
。放射性ラジウム223の項も?照。
日本??で保?承認されているRI?用療法
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]
放射性ヨウ素131
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]
?口?
[1]
。
甲?腺
機能亢進症と
甲?腺がん
の一部(乳頭癌、濾胞癌)に適?がある
[1]
。ベ?タ線とガンマ線を出す
[1]
。治療?果自?はベ?タ線によるものだが、?外まで放射されるガンマ線を同時に出す性質を利用して、??投?後に
131
Iの分布を撮像して確認することができ、また
131
Iの生物?的
半減期
も測定することができる。
甲?腺機能亢進症
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]
外?で治療可能である。甲?腺はヨ?ドを取り?む性質があるため、ヒトに放射性ヨ?ドを投?すると甲?腺組織の一部ないし全部に細胞死が生じる。ヨ?ド治療後に、正常な甲?腺機能が保たれていること(機能亢進でも機能低下でもない?態)が理想的であるが、それを?現するための、各人に最適なヨ?ドの投?量を算出する方法は知られていない。このため、通常は、治療後に、甲?腺の機能が正常よりも低下しているようになるよう量を決める。これは、
甲?腺機能亢進症
の?物治療に用いられるチアマゾ?ル(メルカゾ?ル)やプロピルチオウラシル(チウラジ?ル)が時に重篤な副作用(無顆粒球症など)を起こすのに?し、甲?腺機能低下症で用いられるレボチロキシンナトリウム(チラ?ヂンS)は大きな副作用がなく、管理しやすいからである。
甲?腺癌
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]
比較的高分化な甲?腺癌のうち乳頭癌や濾胞癌では、正常甲?腺ほどではないが、通常ヨ?ド取り?み能が認められる。これを利用して、放射性ヨ?ドを?存病?部に集積させ、局所?遠隔を問わず抗腫瘍?果を?揮させる。(正常甲?腺が?存していると、放射性ヨ?ドのほとんどがこれに吸?するため、ヨ?ド療法前には甲?腺全摘が必要である。)ほかに、電?的勾配に逆らってヨ?ドを取り?む組織としては
乳腺
、
絨毛膜
、
唾液腺
、
胃
などがあり、特に唾液腺と胃が放射線性に炎症を起こして症?を呈することがあり、臨床上問題となる。唾液腺に取り?まれると放射線性唾液腺炎を起こし、疼痛などを伴うことがある。唾液腺?の放射性ヨ?ドの排出を早めるために、飴などをなめるといった工夫が有用であるが、症?が?い場合、ステロイド?の投?が必要な場合もある。また、胃に取り?まれると、胃壁が被曝し、嘔??嘔吐などを惹起することがある。胃酸による症?ではないため、
プロトンポンプ阻害?
(proton pump inhibitor: PPI)や
H
2
ブロッカ?
などよりも、胃粘膜の防護?が使われる傾向があり、嘔?が?い場合には制吐?も使用される。?口補液が困難となった症例では点滴管理が必要とされることもある。
甲?腺がんの場合は、投?するヨ?ドの放射能が?いため、法令に基づいた管理?域?に設置されている全?に160床程度しかない?門の病室に入院することが必要で、退室するためには放射能を測定し、法令の定めた退出基準を?たす必要がある。入院期間は一週間弱であるが、その間退室できないため、持病により入院中に?作が起こり手術が必要になる可能性があるなど、健康?態に一定の危?性のある患者は相?的に適?外である
[1]
。
初回投?で完全?解に至らなくても、甲?腺癌に?するヨ?ド治療は繰り返し行うことができるが、粗大病?やPET陽性病?は、治療抵抗性である。また、多?肺?移の症例では、治療を繰り返すことで肺?質の被曝が高度となり、放射線肺炎や??する肺線維症をきたすこともあり得る。
また、甲?腺全摘術後にも、微視的な甲?腺組織の?存が90%に認められるとされ、30mCiの
131
Iによる甲?腺床のアブレ?ションが、局所制御率や無病生存率を向上させることを目的として推?されている。ただし、2017年時点では、生命予後の向上に貢?するかは、議論が?る
[3]
。アブレ?ション目的の放射性ヨ?ドの放射能は比較的低くてすむため、管理?域への入院を要せず、外?での治療が可能である。
放射性ストロンチウム89
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]
商品名は
メタストロン
。注射?で、がんの骨?移による疼痛に適?がある
[1]
。ただし、疼痛部位の骨シンチグラフィ?所見が陽性でなければ、適?とならない。骨シンチグラフィ?で集積がなければ、
89
Srの集積も期待できないからである。投?直後にフレア現象と呼ばれる現象が生じることが知られており、一時的に?移性骨腫瘍による疼痛が??する。ベ?タ線放出核種である。副作用が少なく、外?でも治療可能だが、骨?抑制を起こし白血球や血小板が減少することがある
[1]
。なお、?移性骨腫瘍による疼痛を緩和させる?果はあるが、基本的に腫瘍自?を制御できるものではない。このことから全身多?性に疼痛を伴う?移が存在し、外部照射が著しく困難な場合にのみ?討される。
2019年2月、製造原料である
88
Srの入手が困難になった?、製造販?が終了した
[4]
。
放射性イットリウム90
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]
商品名はゼヴァリン。抗CDマウス型抗?に
90
Yを抱合させた放射性免疫療法?である。注射?
[1]
で、再?あるいは難治性の一部の
?性リンパ腫
に適?がある
[1]
。
ベ?タ線
放出核種である
[1]
。分子標的??であるリツキシマブ耐性のリンパ腫にも有?とされる。
投?前に
111
In製?で異常な生??分布がないかを確認する必要がある。副作用は少ないが、骨?抑制を起こし、まれに白血球や血小板が減少することがある
[1]
。
放射性ラジウム223
[
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]
商品名は
ゾ?フィゴ
?注。2016年5月25日に???載された?化ラジウム(
223
Ra)注射液は、
223
Ra製?で骨?移のある去勢抵抗性
前立腺癌
に適?があり、1回55kBq/kgを4週?位で最大6回まで?脈?投?できる。アルファ線放出核種である。放射性ストロンチウム89も骨?移への適?があるが、これは
全生存期間
(overall survival: OS)の延長など抗腫瘍?果はないとされている。一方、放射性ラジウム223は、症候性の骨?移を有する去勢抵抗性前立腺癌患者を?象とした?際共同第Ⅲ相試?で全生存期間の有意な延長?果が認められた
[5]
[6]
。この試?は、LSYMPCA試?と呼ばれ、「標準治療と放射性ラジウム223の?用群(n = 614)」と「標準療法のみ群(n = 307)」とが比較され、全生存期間の
中央値
は前者で14.9ヶ月、後者で9.8ヶ月という有意な延長が認められた[HR 0.70(95% CI 0.58-0.83)、p < 0.001]。抗腫瘍?果という点での
223
Raと
89
Srの差は、前者が細胞障害性の高いアルファ線を出すためであると考えられている
[7]
。さらに、アルファ線はベ?タ線と比較して組織?
飛程
が短く、100μm以下とされている(治療領域のベ?タ線は?mm程度)。このため、正常組織への影響はより少ないとも考えられている
[7]
。
ただし、1,000人規模のstudyであるため、有意差は出るべくして出たとの見方もある。
抗がん?でも、大規模studyでは、少しの生存期間の差でも統計?的に有意となる傾向が?く、「全生存期間が有意差を持って2ヶ月延長した」といった報告が珍しいものではない。
[
要出典
]
抗がん?については、試?にエントリ?した症例の多くが中等度以上の有害事象を??している場合などで、特に、全生存期間の延長と生活の質(quality of life: QOL)や??的負?を天秤にかけた場合の治療の是非が論?の的になりつつある。?用療法では、高度な有害事象は確率的に少ないものの、新?で特に??的負?が問題となっている。
[
要出典
]
2016年10月21日時点で、放射性ラジウム223は、去勢抵抗性前立腺癌以外の?移性骨腫瘍に?する有?性や安全性は確立していないため、これらに?する適?はない。
(去勢抵抗性前立腺癌の定義:外科的去勢、?物による去勢?態で、かつ血?テストステロンが50ng/dL未?であるにもかかわらず、病勢の??、PSAの上昇を見た場合、抗アンドロゲン?投?の有無にかかわらず去勢抵抗性前立腺癌とする。)
なお、密封小線源治療に長年使われてきたラジウム線源は、
225
Raである
[8]
。
脚注
[
編集
]
?連項目
[
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]