子宮頸癌 （しきゅうけいがん、 英 : cervical cancer ）は、 子宮頸部 と呼ばれる 子宮 の出口より?生する 癌 。そこに生じる?性の上皮性病?（癌）のこと ^[1] 。

?生頻度は ?展途上? ほど高い。?症は20代から40代で高い。主な原因に、 性交 によって感染する ヒトパピロ?マウイルス (HPV)の感染がある。 持?感染 が起こる場合があり、子宮頸癌のリスクを上昇させる。子宮頸癌の人?の87.4%に、HPVの感染が確認されている。そのため、海外では HPVワクチン が接種されている ^[2] 。HPVが感染していても除染をせずに、性交を?けてゆくと、相手にも感染させて仕舞い、パ?トナ?の陰?癌の原因にも成り得る。

5年生存率 は、 日本産科婦人科?? 婦人科腫瘍委員?の統計で、ステ?ジI期で92.1%、Ⅱ期で74.2%、Ⅲ期で52.0%、Ⅳ期で29.8%となっている ^[3] 。

妊娠適?期に子宮を取り除く手術もあることや若い母親世代の死因となるため、HPVは『マザ?キラ?( Mother killer )』とも呼ばれている。2021年時点でHPVワクチン接種率の低い日本では?年約3000人が子宮頸癌で死亡している（2018年診??10,978例、2019年死亡?2,921人） ^{[4] [5] [6] [7] [8]} 。

?要 [ 編集 ]

2007年の 世界保健機? (WHO) の報告では、全世界で年間約50万人に子宮頸癌が?生し、約27万人が死亡していると推定されている。子宮頸癌の?生頻度は、アフリカ、南アジア、東南アジア、中南米、カリブ海沿岸地域で高い ^[2] 。

2018年に日本産科婦人科??が?表した資料によれば、日本の1年間の子宮頸癌の罹患者?は約1万人で、死亡者?は約2,800人である ^[10] 。

年?別罹患率

年?別にみた子宮頸癌罹患率は、20?代後半から40?前後まで?加した後、?ばいになる ^[11] 。近年の日本の子宮癌全?の罹患者?の推移では、39?以下で罹患者?の?加が認められる（39?以下の子宮癌のほとんどは子宮頸癌で、子宮?癌の大部分は40?以降に?生する）。 また39?以下では、子宮頸癌は乳癌の次に罹患率が高い。

主な死亡層は高?者となる。イギリスの2010-2012年の死亡デ?タからは、25?未?の子宮頸癌による死亡は年7人であるが、65?以上では同449人となり、この層が全年?層の半分以上を占める ^[12] 。日本のデ?タでは特に80?前後でピ?クの死亡者?となる ^[2] 。　

治療

ほかの部位の癌よりは早期?見で?療措置を受ければ生存率が高い ^[13] 。進行は他の癌より?く、早期で子宮頸癌を治療すれば95%の生存率、それ以前の?態では生存率は100%に近いとされる ^[14] 。

?移

2021年1月、?立?究開?法人?立がん?究センタ?は、出産直後の乳?が母親の子宮頸癌の癌細胞が混じった羊水を肺に吸い?むことによって、母親の子宮頸癌の癌細胞が子どもの肺に移行して小?での肺癌を?症した2事例を?表した ^[15] 。1組目の男?は免疫療法?で治療できたが、2組目の男?は手術で肺癌を切除した。母親２人は出産後や出産時に癌と診?され、その後死亡したと報道されている ^[16] 。

原因 [ 編集 ]

最大の危?因子は一部の型の ヒトパピロ?マウイルス (HPV) の感染である。?いて 喫煙 であり ^[17] 、他にも??な原因が??する ^[18] 。

ヒトパピロ?マウイルス [ 編集 ]

ヒトパピロ?マウイルスの16型と18型が、世界の子宮頸癌の原因の75%を占め、31型と45型では10%を占める ^[19] 。

日本では子宮頸癌の人?の87.4%に、あらゆる型のHPVの感染が確認されている ^[2] 。信?性の高いPCR/シ?クエンス法による調査では、16型18型は子宮頸癌のほぼ50%から?出されている ^[2] 。好?部位は扁平上皮化?生領域であり扁平上皮化癌が約90%である ^[1] 。子宮頸部 扁平上皮癌 はヒトパピロ?マウイルスという 腫瘍ウイルス の感染が原因で引き起こされる。

HPVには100以上もの種類があり、皮膚感染型と粘膜感染型の2種類に大別される。子宮頸癌は、粘膜感染型HPVの中でも高リスク型HPVと呼ばれている 性交? によって感染する一部のHPVが長期間感染することによって引き起こされる。が、性交??がなくても?症はある。

高リスク型に分類されるHPVの型は16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82である ^[20] 。

HPVに感染しても多くの場合は、免疫によってHPVが??から排除される。HPV感染の大半は2年以?に自然消失するが、免疫が誘導されにくいため、何度でも感染する。約10%の人では感染が長期化（持?感染化）する。HPVが持?感染化するとその一部で子宮頸部の細胞に異常（異形成）を生じ、さらに平均で10年以上の?月の後、ごく一部（感染者の1%以下）が異形成から子宮頸癌に進行する。

HPVによって引き起こされる他の疾患としては、 尖圭コンジロ?マ 、 ?贅 がある。このほかHPV感染者とのオ?ラルセックスなどに起因して 口腔癌 のリスクを高めるとの報告がある。

喫煙 [ 編集 ]

現行あるいは過去の喫煙者では、浸潤性の子宮頸癌のリスクが2倍から3倍であり、受動喫煙ではリスクの?加に?連するがその度合いは低い ^[21] 。

ほか [ 編集 ]

?口避妊?を5年から9年間使用していた場合に、リスクの約3倍と?連し、10年以上では約4倍である ^[21] 。

?にHPVに感染している場合に、妊娠したことのない女性に比較して、1回から2回の?期妊娠を??している場合に2倍から3倍である ^[21] 。

組織型 [ 編集 ]

ほとんどが 子宮頸部 に生ずる 扁平上皮癌 である。粘液腺癌（頸管円柱上皮由?） 扁平上皮癌 以外で比較的多い。 類?膜腺癌 、漿液性腺癌、腺扁平上皮癌、 粘表皮癌 、すりガラス?細胞癌、 腺??胞癌 などがある。

分類 [ 編集 ]

子宮頸がんの臨床進行期分類（日産婦2011、FIGO 2008）

進行期（ステ?ジ）		?容
I
	癌が子宮頸部に限局するもの（?部浸潤の有無は考慮しない）
	I A	組織?的にのみ診?できる浸潤癌 肉眼的に明らかな病?は，たとえ表層浸潤であっても I B 期とする。浸潤は、計測による間質浸潤の深さが 5mm 以?で、?軸方向の?がりが 7mm をこえないものとする。浸潤の深さは、浸潤がみられる表層上皮の基底膜より計測して 5mm をこえないものとする。脈管（?脈またはリンパ管）侵襲があっても進行期は?更しない。
	I A1	間質浸潤の深さが 3mm 以?で、?がりが 7mm をこえないもの
	I A2	間質浸潤の深さが 3mm をこえるが 5mm 以?で、?がりが 7mm をこえないもの
	I B	臨床的に明らかな病?が子宮頸部に限局するもの、または I A1 期 をこえるもの
	I B1	病?が 4cm 以下のもの
	I B2	病?が 4cm をこえるもの
II
	癌が子宮頸部をこえて?がっているが、骨盤壁または?壁下1/3 には達していないもの
	II B	がんが膣壁に?がっているが、子宮傍組織組織には?がってないもの
	II B1	病?が 4cm 以下のもの
	II B2	病?が 4cm をこえるもの
	II B3	子宮傍組織浸潤の認められるもの
III	がんが骨盤壁に達するもので、がんと骨盤壁との間にがんでない部分をもたない、 または膣壁の浸潤が下1/3に達するもの
	III A	?壁浸潤は下1/3 に達するが、骨盤壁にまでは達していないもの
	III B	子宮傍結合織浸潤が骨盤壁に達するか、水腎症や無機能腎のあるもの
IV	癌が小骨盤腔をこえているか、膀胱、直腸粘膜を侵すもの
	IV A	膀胱や直腸粘膜に浸潤があるもの
	IV B	小骨盤腔をこえて?がるもの

※〔子宮頸癌取扱い規約　第3版（2012年）〕] 日本癌治療?? ^[22] より引用し改?。

症? [ 編集 ]

異形上皮、上皮?癌、初期浸潤癌の段階では多くが自?症?を欠く ^[1] 。癌が進行して浸潤癌となると 不正出血 （接?出血）がみられる ^[1] 。

?診 [ 編集 ]

子宮頸癌の最大の特?は、原因がはっきりしており予防可能な癌であるという点である。これは 異形成 （子宮頸癌になる前の病?）が?見可能なためであり、定期的な子宮頸癌?診により、異形成の段階で?見?治療することにより癌の?症を未然に防ぐことができる。?診により死亡率は最大80%減少する可能性がある ^[14] 。

アメリカ家庭??? （ 英語版 ） は、 無?な?療 を抑制するための、賢い選?（Choosing Wisery）キャンペ?ンにてパップテストについて言及しており、性的に活?でも21?までは?査の必要なく、?査が必要となるのは21-65?で、30?までは3年ごと、それ以上では5年ごととしている ^[23] 。

?別の子宮頸がん?診受診率（2010年） ^[24]

?	?診受診率
米?	85.0%
ドイツ	78.7%
フランス	71.1%
韓?	68.7%
イギリス	68.5%
オ?ストラリア	56.8%
日本	37.7%

日本??で?施されている子宮頸癌?診の?査法は 細胞診 とHPV?査である。いずれも WHO で子宮頸癌の?診?査として有?性が認められた?査法である。しかし2019年現在、日本で子宮頸がん?診として推?できる?診方法は「細胞診」のみで、HPV?査を含む方法は、?策型?診（住民?診）として?施することは?められていない ^[25] 。

細胞診 [ 編集 ]

細胞診は子宮頸癌を疑うような異常細胞がないか判定する?査。子宮頸部から採取した細胞を色素で染色し、異常細胞がないか?微鏡で?察する?査法。?査結果は 日母分類 （ 日本母性保護?協? 、現? 日本産婦人科?? ）と呼ばれるクラス分類に?って、以下のいずれかに判定された。

日母分類

?査結果	クラス	?明	判定 [26]
陰性	I	正常である。	A1
陰性	II	異常細胞を認めるが良性である。	A1
擬陽性	IIIa	?度～中等度異形成を想定する。	C1
擬陽性	IIIb	高度異形成を想定する。	C1
陽性	IV	上皮?癌を想定する。	C1
陽性	V	浸潤癌（微小浸潤癌）を想定する。	C1

クラス IIIa以上（日本予防??協?の判定でC1）の場合は精密?査を?施。細胞診による癌または前癌病?の?見率は約70%とされている。細胞診結果の記述法としてこの他に、Papanicolaou (Class) 分類、WHO分類、CIN分類などが知られている。

平成25(2013)年度より、日本産婦人科??では、?際標準である「ベセスダシステム2001準?子宮頸部細胞診報告?式」（ベセスダシステム、??分類）に報告を統一した ^[26] 。

HPV ?査 [ 編集 ]

HPV?査は子宮頸癌の原因である高リスク型HPV感染の有無を判定する?査。細胞診と同?に子宮頸部から採取した細胞を用い、HPV感染を判定する?査法。30?以上では10%弱がHPV陽性と判定される。HPV?査による癌または前癌病?の?見率は約95%とされている。細胞診とHPV?査を?用した場合、癌または前癌病?の?見率はほぼ100%とされている。

ヒトパピロ?マウイルス （HPV）感染は、全ての子宮頸癌の原因である ^[27] 。ほとんどの女性は感染しても18ヶ月以?に??から排除され陰性となる。高リスクのタイプ ^[28] （例えば、16,18,31,45型）の感染が長期間?く人は、HPVがDNAに影響を及ぼすので、 子宮頸部上皮?腫瘍 （ 英語版 ） を?症する可能性がより高い。

英? ?民保健サ?ビス （NHS）は、スクリ?ニングプログラムに「HPV triage」を追加した。これは、最初のスクリ?ニング?査が境界線の結果または低?性度の異常細胞を示す場合、HPVのさらなる?査が追加で行われることを意味する。HPVが存在することが示されている場合、再?査に呼ばれるが、HPVが存在しない場合は、異常がないかのように通常のスクリ?ニングスケジュ?ルを再開する ^[29] 。

HPV?査報告の正確性に?する?究：

• 感度88%?91%（CIN3以上を?出する場合） ^[30] 、?97%（CIN2 +を?出する場合） ^[31]
• 特異度73 - 79%（CIN3以上?出) ^[30] 、?93%（CIN2 +?出） ^[31]

より高感度なHPV?査を加えることにより、特異性が低下する可能性がある ^[32] 。特異性が低下すると、結果は?陽性の?査の?が?え、病?を持たない多くの女性で、 コルポスコピ? のリスクが?加し、侵襲的な?置 ^[33] および不要な?置が?加する。?値のある スクリ?ニング ?査は、疾患を有する者が正しく識別されるために、感度と特異性との間のバランスを必要とする。

HPV?査の役割に?して、 ランダム化比較試? で、HPVをコルポスコピ?と比較した。HPV?査は、直接コルポスコピ?ほど感度が高く、同時に必要な膣鏡の?を減らす ^[34] 。ランダム化比較試?では、HPV?査が異常な細胞診の後に行われるか、または子宮頸部細胞?査の前に行われる可能性が示唆されている ^[31] 。

2007年に?表された?究では、 パップテスト を行うことで炎症性 サイトカイン ?答を引き起こし、HPVの免疫?的クリアランスを開始し、子宮頸癌のリスクを低下させる可能性があることを示唆している。パップテストを一度でもしたことのある女性でも、がんの?生率は低かった。HPV陽性率の統計的に有意な低下は、生涯にパップテストを受診した回?と相?していた ^[35] 。

HPV?査では、32-38?の女性のランダム化比較試?で、その後のスクリ?ニング?査で?出された子宮頸部上皮?新形成または子宮頸がんの?生率を低下させることができた。相?的なリスク削減は41.3%であった。この?究の患者と同?のリスクを有する患者（63%がCIN2-3または癌であった）について、絶?リスクを26%低下させる。3.8人の患者は、1人が利益を得るために治療されなければならない（治療に要する?= 3.8）。CIN 2-3のリスクの高い方または低い方の結果を調整するには、 ここをクリック 。

HPV?査と Pap?査 の結果と所見 ^[36]

HPV?査	Pap?査（ベセスダシステム）	細胞診結果の?明 [37]	判定
陰性	陰性	正常または正常範??の所見	5年以?に再?査
すべて	陰性	正常または正常範??の所見	3年以?に再?査
陰性	?度の 異型扁平上皮細胞 （ 英語版 ） (ASC-US)	扁平上皮細胞に?化がある。良性?性の?別はできない
陰性	?度の 扁平上皮病? （ 英語版 ） (LSIL)（HPV感染、?度異形成）	扁平上皮細胞に?度の異常がみられる	6-12か月以?に再?査
?査せず	ASC-US	扁平上皮細胞に?化がある。良性?性の?別はできない
陽性	陰性	正常または正常範??の所見
?査せず	LSIL	扁平上皮細胞に?度の異常がみられる	すぐに コルポスコピ?
陽性	LSIL	扁平上皮細胞に?度の異常がみられる
すべて	高度の 異型扁平上皮細胞 （ 英語版 ） (ASC-H)	扁平上皮細胞に?化があり、?性の可能性が疑われる
陽性	ASC-US	扁平上皮細胞に?化がある。良性?性の?別はできない
すべて	高度異形成 （ 英語版 ） 病?(HSIL)	扁平上皮細胞に高度の異常がみられ、早急に受診が必要
すべて	扁平上皮癌 疑い(SCC)	扁平上皮癌が疑われ、早急に受診が必要
すべて	異型腺細胞 （ 英語版 ） (AGC)	腺細胞に?化が見られ、?性?化の可能性が疑われ、早急に受診が必要

2019年2月、イングランドの子宮頸がんの1次?査として、液?化??細胞診（LBC法）と比較し、高リスク型ヒトパピロ?マウイルス（hrHPV）?査では、子宮頸部上皮?病?（CIN）のグレ?ド3以上（CIN3）の?出率が約40%、子宮頸がんの?出率は約30%上昇するなどhrHPV?査の優越性が示されたことから、イングランドでは、2019年末までの全?導入を目指していると報じられた ^{[38] [39]} 。

診? [ 編集 ]

?診の結果、 細胞診 クラスIIIa以上であったり、HPVに持?感染しているなど、精密?査の必要性があると判?された場合は精密?査を?施し、最終的な診?を行う。

精密?査ではコルポスコピ?（コルポ診）が行われ、?大鏡（ コルポスコ?プ ）を用いて子宮頸部粘膜表面を5～20倍に?大して?察する ^[40] 。その際、病?を明確にするため3%酢酸を子宮頸部に接?させ（酢酸加工）それによる?化をも所見とする ^[40] 。

コルポスコピ?で異常を疑う箇所がみられた場合、その部分の組織を採取し、 組織診 （いわゆる狙い組織診と呼ばれる診査組織診）による病理?的?査を行う。この診査組織診により癌の診?及び臨床進行期の推定を行うが、上皮?癌と初期浸潤癌の確定は困難である ^[41] 。

高度異形上皮、上皮?癌、初期浸潤癌の確定診?（及び治療）には円錐切除診が行われる ^[41] 。

このほか血??的?査（SCC）も行われることがある ^[41] 。

予防 [ 編集 ]

HPVワクチン [ 編集 ]

HPVワクチンは、子宮頸癌、膣癌、外陰癌の多くの原因となる型のHPV感染を防ぐことができる。ワクチンは12?頃からの接種が推?されている。またワクチンの接種後も定期的な パップテスト を受けることは重要である ^[42] 。HPV感染を防ぐワクチンは公費で自己負?なく打てる定期接種は小?校6年生から高校1年の女子が?象であったが、2020年現在、自己負?の任意接種である男子へも?象を?大を?討することとなった ^[43] 。

定期?査 [ 編集 ]

パップテスト 、HPV?査の2つの?査は予防に非常に有?である。 パップテスト （子宮頸部細胞診）は子宮頸部の細胞を擦り採って?微鏡?査を行う?査で、癌細胞や前癌?態(癌になる前の異形成)を見つけ出せる。HPV?査は子宮頸癌を引き起こすHPVへの感染をチェックする。これらの?査を21～65?の間、定期的に受けることが重要とされる ^[42] 。

アメリカなどでは ?鏡 を使って自分で子宮?部をセルフチェックすることを推?する動きがある ^{[44] [45]} 。

その他、 禁煙 、 コンド?ム の使用、性交?のパ?トナ?を制限することも、子宮頸癌のリスクを下げる可能性がある ^[42] 。

HPVと性行? [ 編集 ]

HPVは感染者との性行?（膣性交、肛門性交、 オ?ラルセックス 含む）で感染する可能性が高いが、性行?は感染に必須の行?ではない。HPV感染は皮膚と皮膚が接?することでおこるため、性行?がなくとも（例えば感染した手で肛門や陰部に?れても）感染し、同一の?でも部位から部位に移る。そのため、”他人と性器同士の接?をしない”ことでHPV感染のリスクを下げることは可能だが、他の?緯で感染する可能性はあくまで排除できない ^[46] 。

不正確な認識によって子宮頸癌と性行?に?連する誤った情報が流布している一面もあり、2020年2月には 高須克? が「子宮頸癌はコンド?ムを一瞬つければ防げる」と Twitter でツイ?トして?散し、それに?して多くの?療?係者がこの情報の誤りを指摘した ^[47] 。

治療 [ 編集 ]

異形成の治療法 [ 編集 ]

異形成は程度に?じて?度異形成、中等度異形成、高度異形成に分類される。また、上皮?癌も高度異形成と同?の取り扱いである。

?度異形成はHPVが自然消失すると、それに伴い異形成も自然治癒する可能性が高いため、通常は治療を?施しない。

中等度異形成の日本??での取り扱いは一定していない。?過?察?または治療を行うが、 日本産科婦人科?? の治療指針では、16型、18型、31型、33型、35型、45型、52型、58型は癌化リスクが高く、治療を?討する指針となっている。特に16型、18型、33型のリスクが高い。治療法は病?部位を含め、子宮頸部の一部分を円錐?に切除する円錐切除術 ^[48] が一般的。円錐切除術では子宮を切除することなく、ほぼ完治するが再?の可能性もある。子宮を?すことができるため、術後の 妊娠 ? 出産 にもほとんど影響はないとされている。

高度異形成の場合も円錐切除術等により、治療を行う。

子宮頸癌の治療法 [ 編集 ]

子宮頸癌の進行期は?度のものから順に0期、IA1期、IA2期、IB1期、IB2期、IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期、IVA期、IVB期に分類される。

0期（上皮?癌）は癌が粘膜層にとどまっている段階であり、異形成と同?に円錐切除術で完治可能。しかし、??希望がなければ子宮全摘術を行うこともある。

IA期は程度が?い場合は円錐切除術で子宮を?すことが可能であるが、円錐切除術で病?を取りきれない場合は子宮全摘術を行う。

IB期以降の進行癌の場合は子宮のほか、 卵? や 卵管 、その周りの リンパ節 などの?器も摘出する。??ではIII期やIV期でも手術をおこなうことがあり、III期では動?脈を切?して靭?の根部から摘出する術式が、IVA期では膀胱、直腸なども摘出する術式が取られることもある。

IA～IVA期の術後治療として、中間リスク群には放射線治療（+化?療法）、高リスク群にはシスプラチンと放射線治療の?用療法を行う。

骨盤?再?または後腹膜リンパ節再?に?しては、放射線治療を行っていなければ放射線治療を?施する。骨盤?再?で切除可能であれば手術も?討する。

上記以外の再?例およびIVB期症例では化?療法を?討する。シスプラチン+パクリタキセルの?用療法が標準であり、本邦ではJCOG0505試?の結果からカルボプラチン+パクリタキセルの?用療法も行われる。GOG240試?の結果をもとに、ベバシズマブの?用も?討される。

米?の子宮?癌ガイドラインではIA2期以降では 放射線療法 ??療法、IB2期以降では放射線療法 化?療法 ?用療法が推?されている。

IIb期に?して、?範子宮全摘出術＋その後放射線治療を追加するといった治療法を選?しているのは日本だけであり、?米では、術後照射による治療後?年にわたる下肢のむくみや治療中に起こりうる骨盤?リンパ浮腫の?化に配慮し、同等以上の成績である根治的放射線療法（±化?療法）が選?されている ^[49] 。?汎子宮全摘出術では術後に、イレウスや下肢リンパ浮腫、排尿障害といった副作用が起こることがあるデメリットがある ^[50] 。日本における2004年から2007年に多施設共同前向き試?では、放射線??治療によって3年生存率が95％と?米の治療成績と同等であり、日本の放射線??治療の安全性と有?性は?明された。 ^{[51] [52]}

?究事例 [ 編集 ]

HPV治療ワクチン　 [ 編集 ]

異形性の進行段階を?すワクチンが開?中であり、中には乳酸菌を用いた?口のワクチンもある ^[53] 。

iPS細胞による治療　 [ 編集 ]

2023年12月13日、順天堂大?らのグル?プが健康な人から樹立したiPS細胞にゲノム編集を行うことで、そのiPS細胞から作製したヒトパピロ?マウイルス特異的細胞傷害性T細胞(CTL)が、患者の免疫細胞から拒絶されずに子宮頸がんを?力に抑制できることを明らかになったと?表した ^[54] 。本論文は、Cell系の?術?誌「Cell Reports Medicine」のオンライン版で2023年12月12日付けで?載された ^[54] 。順天堂大?は2024年夏にも治?に進む方針としている ^[55] 。

脚注 [ 編集 ]

出典 [ 編集 ]

?連項目 [ 編集 ]

• 癌の一?

外部リンク [ 編集 ]

• 子宮頸がん 基礎知識：[がん情報サ?ビス] - ?立がん?究センタ?
• 子宮頸がん - MSDマニュアル家庭版