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ニコチン

出典: フリ?百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
曖昧さ回避 この項目では、化?物質について?明しています。
  • 音?バンドについては「 NICOTINE 」をご?ください。
  • パニック!アット?ザ?ディスコの?曲については「 ニコチン (曲) 」をご?ください。
ニコチン
ニコチンの構造式
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IUPAC名

( S )-3-[1-メチルピロリジン-2-イル]ピリジン

識別情報
CAS登?番? 54-11-5
PubChem 89594
ChemSpider 80863   チェック
UNII 6M3C89ZY6R   チェック
DrugBank DB00184
KEGG D03365   チェック
ChEBI
ChEMBL CHEMBL3   チェック
2585
特性
化?式 C 10 H 14 N 2
モル質量 162.23
示性式 C 5 H 4 NC 4 H 7 NCH 3
外? 無色油?液?
密度 1.01, 液?
融点

−80  °C , 193 K, -112  °F

沸点

247  °C , 520 K, 477  °F (分解)

水 への 溶解度 混和する
粘度 2.7 mPa·s (25 ℃)
危?性
GHSピクトグラム 急性毒性(高毒性)水生環境への有害性
EU分類 猛毒 T+ 環境への危険性 N
NFPA 704
1
3
0
Rフレ?ズ R25 R27 R51/53
Sフレ?ズ S1/2 S36/37 S45 S61
半?致死量 LD 50 140 mg/kg（ ラット 、?皮）
50 mg/kg（ ウサギ 、?皮） [1]
出典
ICSC 0519
特記なき場合、デ?タは 常? (25  °C )? 常? (100 kPa) におけるものである。
ニコチン
臨床デ?タ
法的規制
??品:第1類??品/第2類??品（毒?以外はニコチン製?が該?する）など（理論上は濃度が高ければ毒?/劇?）
（以上、たばこ除く）
テンプレ?トを表示

ニコチン （nicotine）とは、植物?基（ アルカロイド ）の1つ。主に タバコ ( Nicotiana tabacum) の葉に含まれる。 揮?性 の無色の油? 液? 。 生? に?し?い 依存 性を有し、 たばこ の 喫煙 による ニコチン依存症 が 公衆衛生 上の大きな問題となっている [3] 。

ニコチンは、昆?に食べられることを抑制するために、タバコ植物が作り出す毒物である [4] 。 ナス ? トマト ? ジャガイモ など、 ナス科 ではしばしば見られる物質であるが、タバコ以外の種ではその量は非常に少ない [5] 。

名?は、 1550年 にタバコ種を パリ に持ち?った、 フランス の駐 ポルトガル 特命全?大使 、 ジャン?ニコ （Jean Nicot）に由?する。

?理作用 [ 編集 ]

ニコチンは、骨格筋および?に存在する ニコチン性アセチルコリン受容? の アゴニスト として振る舞う [6] 。主に??の 受容? に?し結合し、 神??達物質 （ ド?パミン 、 アドレナリン 、 β-エンドルフィン [4] ）の放出が促進される。

ニコチンによるこれらは アロステリック に作用する。例えば少量の?取であれば興奮作用が生じるが、?取量が?えるに連れて??作用が現れる。この現象は"ネスビット?パラドックス"として古くから知られている [7] 。

神??達物質の濃度が上昇することにより、次のような作用が現れる。

中?神?系 [ 編集 ]

報酬系の刺激 [ 編集 ]

腹側被蓋野(Ventral Tegmental Area: VTA ) にあるα4β2 ニコチン性アセチルコリン受容? と結合し、 ド?パミン 、 β-エンドルフィン [4] を放出する。それにより 多幸感 が生じる。これは一般に 報酬系 と呼ばれ、依存症を形成する [8] 。

認知能力の向上 [ 編集 ]

41件の 二重盲? ?究を使用した メタアナリシス において認知能力を向上させる作用があると結論付けられている [9] 。また?血流の?加が確認された [10] 。

交感神?系 [ 編集 ]

副腎?質 に作用し、 アドレナリン の分泌を促進する。その結果 血? 、 血糖値 の上昇、 ?汗 などの現象が起こる [11]

遺?子?現 [ 編集 ]

ニコチンは 代謝酵素 である シトクロムP450 ファミリ?の?現を誘導する [12] [13] 。このため たばこ の喫煙者はシトクロムP450で代謝される?の?きが?くなり、治療?果が得にくくなることがある。

利用 [ 編集 ]

禁煙補助 [ 編集 ]

1970年代にイギリスのモ?ズレイ病院の精神???究所にて、たばこにおける ハ?ム?リダクション （有害性低減）が提唱され、先?者のマイケル?ラッセルは、ニコチンのために喫煙しながら タ?ル によって死んでいると述べたが、2007年にも、英?王立?師?のタバコの助言に?する報告書は、ニコチン自?は危?ではなくタバコの代替品として提供されれば、?百万人の人命を救えることを報告している [14] 。ニコチン置換療法でのニコチンの提供では、33000人以上の?察?究やメタアナリシスによって、心血管疾患のリスク上昇がみられていない [15] 。

ニコチン蒸?を吸入する 電子たばこ は燃?されたタバコよりもはるかに害が小さい可能性が高い [4] 。

日本では、 ニコチン依存症 を治療するためのニコチン製?である ニコチンパッチ や ニコチンガム が??品として承認されている。

??的?究 [ 編集 ]

ニコチンは ADHD 、 ?迫性障害 、 統合失調症 、 うつ病 、 アルツハイマ?病 などの認知能力および行動の制御になんらかの問題を生じる疾患および障害に?し治療?果があることが??結果により確かめられている。そのためニコチンと同?の?理作用を持つ治療?の開?が進められ、??品として承認、販?されている。

詳細は ニコチン性アセチルコリン受容?作動? を?照。

ADHD [ 編集 ]

ADHDと診?された人の喫煙率が高いことは良く知られている。これは 自己治療?? で最もよく?明され、?理?的根?と??結果により支持されている [16] 。ニコチンパッチの投?直後に認知能力が改善された?究報告がある [17] 。

?迫性障害 [ 編集 ]

ニコチンが?迫行動を抑えることが示唆されている。8週間のニコチンガムの使用によって5人の被?者中4人の?迫性障害が改善された [18] 。?物を用いて?迫症?を誘?させたラットにニコチンを投?すると?迫症?が低減された [19] 。

統合失調症 [ 編集 ]

詳細は 喫煙と統合失調症 （ 英語 : Schizophrenia and tobacco smoking ） を?照。

ADHDのケ?スと同?に、統合失調症と診?されている人の喫煙率は極めて高いことが、20カ?以上で行われた?究によって判明している [20] 。2006年の米?の喫煙者の割合は全人口においては20%であったが、統合失調症患者においては80%であった [21] 。

原因として統合失調症の症?および 抗精神病? の 副作用 による認知能力の低下をニコチンで補う自己治療??などが考えられているが [20] [22] 、未だはっきりした結論は出ていない。

統合失調症患者の平均?命は健常者の80%程度と低いが、それには高い喫煙率が深く寄?していると考えられている [21] [4] 。

うつ病 [ 編集 ]

長期的な低用量のニコチン暴露が、受容?の?感作を引き起こし、抗うつ?果が現れることが確認されている [23] が、女性によるたばこの喫煙では、うつ病の罹患リスクが高まる [24] 。

アルツハイマ?病 [ 編集 ]

ニコチンは神?保護作用によりアルツハイマ?病の予防および治療?果がある [25] 。この?果はニコチンの食欲抑制?果と?係があることが示唆されている [26] 。

アメリカ合衆? においては ニコチン性アセチルコリン受容?作動? （ 英語 : Nicotinic agonist#Drug development ） である ガランタミン が?-中程度のアルツハイマ?病の治療?として FDA 承認を受けている [27] 。

詳細は「 ガランタミン 」を?照

しかし、近年、アルツハイマ?病に?するニコチンの?果についてはほぼ否定されている。

農? [ 編集 ]

ニコチンには 殺? 作用があり、農?として利用されてきた。 1990年代 からニコチンの化?式を?似た ネオニコチノイド 系の 農? が多?開?、販?されており、ニコチンの農?使用量は減っている。しかしネオニコチノイドは、 蜂群崩?症候群 の原因になっているとして、環境??から非難されている [28] 。

毒性 [ 編集 ]

急性毒性 [ 編集 ]

詳細は「 ニコチン中毒 」を?照

特に乳?と幼?は、誤ってタバコを?み?むことで ニコチン中毒 の事故を起こしている [4] 。日本でも1990年代の 日本中毒情報センタ? への問い合わせでも、相談の8割を占める4?未?の相談で最も多いのがタバコの誤?である [29] 。??は、たばこ1本で致死量とされてきたが、8割が無症?で小?での死亡例がないため、胃洗?から?過?察へと??が?わってきた [30] 。大量に?み?んだ場合は、この限りではない [30] 。

ニコチン過??取の疑いがあれば、すぐに?師の診察を受けるべきである [4] 。誤食では、 胃液 の 酸性 のために、ニコチンの溶出が?く吸?は?い [31] 。しかし、すでに水に溶けたニコチンは、吸?が早く症?も重いとされ、作物としてのタバコ?穫作業?事者の間では、?皮吸?による 生葉たばこ病 と呼ばれる急性中毒が?生することがある [32] 。

致死量 [ 編集 ]

長らくニコチンの 致死量 は、 成人 で60mg以下（30-60mg）とされてきたが [33] 、これは 19世紀 半ばの疑わしい??から推定されており [33] 、?際の致死量は、60mgの20倍以上だと考えられる [33] 。 イヌ における 半致死量 から [33] 、ヒトにおけるニコチンの致死量は成人で500-1000mg と推定される [33] 。

60mgという致死量では、現?の無?の中毒例と異なるため、出自について古典を?ったところ、19世紀半ばの?理?者による自己投???から推定されていたに過ぎなかった。しかし後の1980-1990年代の??でも、?口からの25mgに相?する?取を行っても、吐き?のような?症の症?しか示さないことが判明している [33] 。

1998年 の日本の論文では、胃液の酸性環境では15分でタバコから3%しか吸?されないとしている [29] 。溶液に溶けだしたものではこの限りではない [29] 。

症? [ 編集 ]

?症では嘔?やめまい、脈拍上昇?呼吸促迫などの刺激?精神の?抑制や興奮症?がみられる。重くなると、徐脈? 痙攣 ? 意識障害 ?呼吸麻痺の抑制症?が見られる。

嘔吐は10-60分以?、中毒症?は2-4時間の間にほとんど現われ、タバコ誤食による中毒症?の出現頻度は、14%程度とされる [29] 。

?査 [ 編集 ]

低カリウム血症、 低血糖 、 白血球 ?加など。重症では、 ショック に伴う?器障害を起こしうるので、肝機能?腎機能?凝固線溶系の異常が見られることがある。動脈血ガス分析では、呼吸麻痺による低酸素血症や高 CO 2 血症がみられる [ 要出典 ] 。

治療 [ 編集 ]

特異療法は無く??からの排出を早めるための?症療法と循環管理と呼吸管理が行われる。副交感神?抑制作用のある硫酸 アトロピン を投?することもある [34] 。?取後4 - 5時間?っても症?が出ない場合は、治療は不要である [35] 。

吐かせるのは良いが、タバコを?み?んだ場合は、吸?を防ぐため、水やミルクを?ませた後に吐かせる方法は?められない [29] 。ニコチンが溶けだした溶液ではそうしたものを?ませ、吐かせるとある [29] 。またタバコでは吸?途中で、ニコチンの嘔吐作用によって吐き出してしまう事も多い [29] 。タバコでは1本以上を?取しているか症?があれば、胃洗?を行うとされるが、アメリカの中毒センタ?では5本以上で胃洗?を?めている [30] 。

たばこ1本でニコチン量20mgとすれば、胃酸中では一時間に2.4mg（0.2%/分）人?に吸?されることから [29] 、無理に吐かせようと水などを多く?ませる?置が、胃酸を薄めニコチンの吸?を速めて重篤化を招くことを重くみて、米?では、乳幼?のタバコの中毒量はタバコ2本（吸いがら6本）以上とされる [29] 。?取後4時間および24時間までの?過?察を、電話などで丁寧におこなう方法がとられる [29] 。

日本?理?? ??誌において、 ビタミンB1 によるニコチン拮抗作用が報告されている [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] 。人?を?象とした??では、多量投?によって 喫煙 時の一般症?（顔面蒼白、 ?心 、嘔吐、 振? 、呼吸促迫、心悸亢進等）が著しく?減したという報告がある [43] 。

生葉たばこ病 [ 編集 ]

詳細は「 生葉たばこ病 」を?照

ニコチンは、喫煙だけでなく、?れるだけでも皮膚から??に吸?される [44] [45] 。 タバコ 栽培では、葉を?穫する際に、?った葉に?れてニコチンを皮膚から吸?することによって引き起こされる 生葉たばこ病 が問題となっている [44] [46] [45] 。

依存性 [ 編集 ]

依存性?物の?門家らが?物の依存性などを評?したその平均値（高い値ほど?い） [47]
?物 平均 快感 精神的依存 身?的依存
ヘロイン 3.00 3.0 3.0 3.0
コカイン 2.37 3.0 2.8 1.3
アルコ?ル 1.93 2.3 1.9 1.6
たばこ 2.21 2.3 2.6 1.8
バルビツ?ル酸 2.01 2.0 2.2 1.8
ベンゾジアゼピン 1.83 1.7 2.1 1.8
アンフェタミン 1.67 2.0 1.9 1.1
大麻 1.51 1.9 1.7 0.8
LSD 1.23 2.2 1.1 0.3
エクスタシ? 1.13 1.5 1.2 0.7
「 喫煙#人? 」も?照

ニコチンの一般的な消費形態は たばこ 、 ?みたばこ 、 嗅ぎたばこ 、また含有ガムである [3] 。 紙?きたばこ 、?みたばこ、嗅ぎたばこ、パイプ、葉?、ニコチンガム、ニコチンパッチなどすべての形態にて、 ニコチン依存症 を?症させ、その依存と離?をもたらす能力は、喫煙、?口、?皮の?取?路の順に弱くなり、また含有されるニコチンの量に左右される [48] 。 世界保健機? (WHO)は「ニコチンはヘロインやコカインと同程度に高い依存性がある」と?表している [49] 。 日本?師? のホ?ムペ?ジにほぼ同?の記載がある [50] 。

ニコチンの使用者は 身?依存 が形成されており、最後の?取から?時間で離?症?を生じ、ニコチンへの?望や他の離?症?を生じる [3] 。

喫煙 といった?取方法では急速に??に分布し急速に??におけるニコチン濃度が低下するため、最後の?取から30-40分で?望が生じる [3] 。

『精神障害の診?と統計マニュアル』第4版改訂( DSM-IV-TR )には、ニコチン離?の診?名があり、その診?基準に不快?抑うつ?分、不眠、易怒性、不安、集中困、心拍?減少、食欲?加などを?げている [48] 。こうした症?の大部分はニコチン欠乏によるものであり、紙?きたばこの喫煙の場合には依存?化が急速で回?が多いため、身?依存がより大きくなり離?症?は?く、?度な離?症?は低ニコチンの紙?きたばこへの?更、ニコチンガムやニコチンパッチの使用後に起こる [48] 。ニコチンの?取が早い?取形態では、ゆっくりと?に分布させる?取形態のものより依存性が高い可能性がある [4] 。

またニコチンへの依存は他の依存性?物の使用に?して脆弱にし使用リスクを高める可能性がある [4] 。

動物?? [ 編集 ]

?長類でニコチンの?脈?自己投?を確立することは困難であり、?究は少ない。1983年の柳田知司らの?究においては、4時間制限では自己投?が確立せず、24時間制限で自己投?が確立し、弱い?化因子であることを示唆された [51] [52] 。一方、ヒトにおいては、ニコチンの投?を回避する反?を示したとの報告が存在する [53] 。ある?究は、?脈?自己投?は、?物の?用や依存を予測するための最も有?な手法であり、煙草の規制を進めるために?究が??されているが、ニコチンの依存性の科?的根?は見出だせていないため、法規制されていないと主張している [54] 。

?がん性 [ 編集 ]

タ?ルを含まない純?なニコチンには?がん性は認められていない [55] 。?がんプロモ?タ?であるかどうかは未だ不明である [56] 。ニコチンの代謝物である ニトロソアミン に?しては?癌性がある [57] 。

精神毒性 [ 編集 ]

ニコチンの精神毒性は確認されていない。柳田知司は、 アカゲザル の??を元に「ニコチンは依存性?物ではあるものの、身?的な依存性は有ったとしても非常に弱いもので精神依存の??は認められず、その精神依存性は他の依存性?物と共通する特性が見られるものの主要な依存性?物と比較して明らかに弱いこと、また精神毒性（ニコチンの?取は、自動車の運?などの作業に、?影響を及ぼさない）も、依存性?物の中では唯一、これが認められない」と?表している [52] 。

※ニコチン離?症?は自動車の運?などに?影響を及ぼす。

規制 [ 編集 ]

?際的には、 向精神?に?する?約 において 特定の?物の世界保健機?(WHO)による評? でニコチンは規制されていない。 たばこ規制?組?約 により、各?で依存性や有害性についての たばこ警告表示 がなされており、ニコチン含有製品は??品やたばこ?連法規制に?うことも多い。

日本での位置づけ [ 編集 ]

たばこ製品　

日本では、 たばこ は 財務省 の所管であり、 加熱式たばこ も含むたばこ製品については たばこ事業法 で、 喫煙 については 二十?未?ノ者ノ喫煙ノ禁止ニ?スル法律 で、20?未?の喫煙が禁止されている。

??品

液?にニコチンを含む 電子たばこ は、厚生??省が??品成分としてのニコチンを含むと判?している [58] 。?機法がニコチンを??品に指定しているため、許可なく販?できない [59] 。

?機法（ ??品、?療機器等の品質、有?性及び安全性の確保等に?する法律 ）の第2?は??品を定義しており、

  1. 『 日本?局方 』の?載品
  2. 人や動物の治療予防を目的とするもの
  3. 人や動物の身?構造や機能に影響することが目的とされるもの

のうち、機器など以外となる。

1999年5月12日に、 ニコチンパッチ が ?方箋??品 として承認された。この??品は、ニコチン含有量により 毒? または 劇? （?事法の指定）と記述されていた [60] 。これは、2008年2月29日?施の?事?食品衛生審議? 一般用??品部?にて、 一般用??品 としてのニコチンパッチを許可と共に、毒?指定も解除した。

ただ今?明がありましたように、?療用??品であるニコチン?を含めて、「劇?及び毒?」、?びに「?方せん??品」の指定解除ということになりますが、これについて御意見等はございますか。よろしいですか。ありがとうございます。以上、審議事項を終わらせていただきます。 ?  望月眞弓 （望月部?長） - ?事?食品衛生審議? 一般用??品部? 議事? . 2008年2月29日. 29 February 2008.

??品、?療機器等の品質、有?性及び安全性の確保等に?する法律施行規則にて、ニコチンを10%以上含有する場合に「毒?」に、それ以下では「劇?」だが、0.2%以下の外用?、78mg以下の貼付?、1個2mg以下の咀嚼?は除外されている [61]

2008年5月31日に、ニコチンを低濃度に再調整して販?が開始された。

  • ニコチンパッチは高濃度製品のみ?療用??品、低濃度製品は 第1類??品 。
  • ニコチンガムは 第2類??品
その他

日本では、ニコチンは 毒物 だと法律で指定されており、その扱いには?け出や、 毒物劇物取扱責任者 を置くことなどが義務付けられている。

??品および??部外品に使われるものについては、以下の毒劇法ではなく、前述の?機法の規制を受ける [62] 。

毒物及び劇物取締法 （通? 毒劇法）第2?の別表第一の19にニコチンが、これを?張する 毒物及び劇物指定令 の20と21にニコチン製?が指定されている [63] [64] 。

第二? この法律で「毒物」とは、別表第一に?げる物であつて、 ??品及び??部外品以外のもの をいう。

別表第一
十九 ニコチン
二十八 前各?に?げる物のほか、前各?に?げる物を含有する製?その他の毒性を有する物であつて政令で定めるもの

?  毒物及び劇物取締法
第一? 毒物及び劇物取締法（以下「法」という。）別表第一第二十八?の規定に基づき、次に?げる物を毒物に指定する。

二十 ニコチンを含有する製?
二十一 ニコチン?類及びこれを含有する製?

?  毒物及び劇物指定令

化? [ 編集 ]

ニコチンを 硝酸 などにより 酸化 すると、 ニコチン酸 が得られる [65] 。ニコチンには光?異性?があり、天然品はD型。 ニコチン酸 はニコチン酸アミドとともに ナイアシン の成分として知られる。

合成 [ 編集 ]

トリプトファン を出?物質として キヌレニン?路 の?段階の合成?路を?て ニコチン酸 がまず出?上がる。そして、ニコチン酸に オルニチン 由?の ピロリジン環 が付加することでニコチンが合成される。また、ニコチン酸に リシン 由?の ピペリジン環 が付加する事で、類?化合物の アナバシン が合成される。

なお、ニコチンはタバコ葉?に リンゴ酸 ?、または クエン酸 ?として存在する。ニコチンの類?化合物はアナバシンを含めて30種類以上あり、 ニコチン系アルカロイド と??されている。

出典 [ 編集 ]

  1. ^ 安全化?等安全シ?ト 昭和化?株式?社
  2. ^ 法令文の引用: 第二? この法律で「 毒物 」とは、別表第一に?げる物であつて、 ??品及び??部外品以外のもの をいう。 出典: 毒物及び劇物取締法 （e-Goc）
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