Testosterone
|
---|
|
|
Nome
IUPAC
|
---|
(8
R
,9
S
,10
R
,13
S
,14
S
,17
S
)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[
a
]phenanthren-3-one
|
Caratteristiche generali
|
---|
Formula bruta
o
molecolare
| C
19
H
28
O
2
|
---|
Massa molecolare
(
u
)
| 288.42
|
---|
Numero CAS
| 58-22-0
|
---|
Numero EINECS
| 200-370-5
|
---|
Codice ATC
| G03
BA03
|
---|
PubChem
| 6013
|
---|
DrugBank
| DB00624
|
---|
SMILES
| C[C@]43CCC(=O)\C=C4\C
C[C@@H]1[C@@H]
3CC[C@]2(C)[C@@H](O)C
C[C@@H]12
|
---|
Dati farmacocinetici
|
---|
Biodisponibilita
| Bassa
|
---|
Metabolismo
| Fegato
Testicoli
Prostata
|
---|
Escrezione
| Urina (90%)
Feci (6%)
|
---|
Indicazioni di sicurezza
|
---|
Simboli di rischio chimico
|
---|
|
pericolo
|
Frasi H
| 350
-
361
|
---|
Consigli P
| 201
-
281
-
308+313
[1]
|
---|
Modifica dati su Wikidata
·
Manuale
|
Il
testosterone
e un
ormone
steroideo
del gruppo
androgeno
prodotto principalmente dalle
cellule di Leydig
situate nei
testicoli
e, in minima parte, dalle
ovaie
e dalla
corteccia surrenale
. La sua produzione e influenzata molto dall'ormone luteinizzante
LH
. E presente anche nelle donne che, rispetto agli uomini, hanno una maggiore tendenza a convertire quest'ormone in
estrogeni
. La desinenza -one e dovuta alla presenza di un gruppo chetonico CO sull'atomo C3 del primo anello del carbonio [A] dello steroide.
Nell'uomo e deputato allo sviluppo degli organi sessuali (differenziazione del testicolo e di tutto l'
apparato genitale
) e dei caratteri sessuali secondari, come la
barba
, la distribuzione dei
peli
, il timbro della
voce
e la forza muscolare. Il testosterone nell'eta puberale interviene anche sullo sviluppo scheletrico, limitando l'allungamento delle
ossa
lunghe ed evitando in questo modo una crescita spropositata degli arti (stimola la chiusura dei punti di accrescimento presenti fra
epifisi
e
diafisi
).
Nell'uomo adulto i livelli di testosterone giocano un ruolo molto importante per quanto riguarda la
sessualita
, l'apparato muscolo scheletrico, la vitalita e la buona salute, intesa soprattutto come protezione da malattie metaboliche come
ipertensione
e
diabete mellito
e secondo recenti studi anche sulla
depressione
. Contribuisce a garantire la
fertilita
in quanto stimola la maturazione degli
spermatozoi
nei testicoli. Inoltre influenza qualita e quantita dello
sperma
prodotto poiche opera sulle
vie seminali
e sulla
prostata
, deputate alla produzione di sperma. La produzione giornaliera di testosterone nell'uomo varia dai 5 ai 7 milligrammi, ma raggiunti i 30 anni tende a diminuire annualmente dell'1%.
Il testosterone regola anche il desiderio e la soddisfazione sessuale: infatti ha la funzione di attuare l’"appetito" sessuale. Un deficit di
libido
(desiderio sessuale) e spesso associato a una disfunzione del testosterone. Cio e stato evidenziato anche per il desiderio sessuale femminile a seguito della sua diminuzione nel periodo post-menopausale. Il testosterone e utilizzato farmacologicamente sia in uomini sia in donne, qualora vi siano alterazioni nei suoi livelli.
Il testosterone e presente in tutti i
vertebrati
con l'eccezione dei
pesci
che sostituiscono quest'ormone con l'
11-ketotestosterone
.
Il testosterone e il principale ormone maschile e viene:
- sintetizzato maggiormente nelle cellule di Leydig interstiziali dei testicoli a partire da molecole di colesterolo.
- trasformato nel fegato in altre sostanze ormonali o decomposto e smaltito tramite i reni
La sua principale funzione e:
La sintesi testosteronica e notevolmente variabile con l'eta:
- dalla nascita fino all'eta di dieci anni e a un livello basso,
- nell'adolescenza maschile tra i dieci e vent'anni aumenta rapidamente,
- diminuisce lentamente dai trent'anni alla fine della vita.
A causa di "sfasamenti" dei processi metabolici di sintesi e di smaltimento, c'e una grande variazione giornaliera (circadiana)
- con un marcato minimo verso le ore 1:00 e
- un massimo tra le ore 6:00 e 13:00
Il testosterone ha delle funzioni fisiologiche (assieme ad altri ormoni e fattori) prevalentemente metaboliche e sessuali.
Il testosterone e uno dei principali ormoni anabolici, assieme all'asse
GH
/
IGF-1
e all'
insulina
. Prodotto principalmente dal testicolo e in minor parte dall´
ovaia
e dal
surrene
, favorisce il passaggio degli amminoacidi alle cellule muscolari, ma al contrario dell'asse GH/IGF-1, ha un'azione maggiormente
ipertrofica
(aumento del volume della cellula muscolare) mediante un aumento del
citoplasma
, piuttosto che un'azione
iperplasica
(aumento del numero delle cellule muscolari), questa favorita principalmente dal IGF-1. Ha un effetto minore sulla proliferazione della cellula ossea (favorita invece da GH/IGF-1), ma interviene soprattutto sull'accumulo di amminoacidi nel muscolo scheletrico, ed essendo androgeno particolarmente nel
pene
e nel
clitoride
[6]
. Ha una forte azione di inibizione dell'insulinoresistenza, quindi aumenta la sensibilita del tessuto muscolare a captare i nutrienti, in particolare gli amminoacidi.
Sintesi di testosterone ed eta
Il testosterone viene sintetizzato gia dal feto a partire dalla sesta settimana di gestazione in quantita intorno a 0,5 mg/die. In questo stadio promuove la crescita ossea e muscolare ed e responsabile della differenziazione sessuale.
- Aumenta lentamente fino a circa 1 mg/die entro i dieci anni di eta.
- Tra i dieci e diciotto anni di eta (adolescenza maschile) la sintesi aumenta rapidamente fino a raggiungere 5 ÷ 7 mg/die, per rimanere a questo livello fino a circa ventinove anni.
- Dai trent'anni in su la sintesi diminuisce di circa 2% all'anno fino a raggiungere 3 ÷ 4 mg/die all'eta di ottant'anni.
Si notano differenze individuali di ±15% tra individui poco o molto virili: un maschio poco virile raggiunge a vent'anni una produzione testosteronica pari a quella di cui un maschio molto virile dispone ancora a sessant'anni.
Le sieroconcentrazioni non sono "parallele" alla sintesi, perche oltre alla quantita di testosterone sintetizzato subentrano altrettanto complessi meccanismi di trasformazione e di smaltimento metabolico sulla concentrazione ematica.
Testosteronemia circadiana
Il testosterone e sintetizzato dalle cellule di Leydig nell'interstizio testicolare a partire dal colesterolo. La maggior parte si lega poi all'albumina e al SHGB (sex hormone-binding globulin) ematica.
La metabolizzazione e caratterizzata da due meccanismi:
- conversione periferica (negli organi di mira) in DHT (di-hydro-testosterone) ed estradiolo
- decomposizione nel fegato in diversi metaboliti; congiunzione e smaltimento renale (p.es. come 17-keto-steroide).
Inoltre, a causa di "sfasamenti" di processi di sintesi e di conversione / smaltimento, c'e una grande variazione giornaliera (circadiana):
la testosteronemia raggiunge un minimo verso la 1:00 di notte. Poco dopo la regolazione causa un notevole aumento di sintetizzazione mentre la decomposizione diminuisce, il che fa rapidamente aumentare la testosteronemia fino alle 6:00 ÷ 12:00. Il pomeriggio prevalgono i processi metabolici decompositori e la testosteronemia si abbassa lentamente fino alla 1:00 di notte.
Regolazione endogena del testosterone
Le cellule di Leydig, stimolate dall'ormone luteo LH proveniente dall'ipofisi, producono il testosterone a partire dal colesterolo nell'interstizio dei testicoli e lo forniscono ai tubuli seminiferi per la regolazione della spermatogenesi.
Una parte viene usata per la sintesi periferica di di-hydro-testosterone e estradiolo, un'altra viene metabolizzata per essere smaltita.
Il testosterone e l'estradiolo in circolazione "frenano" a monte la produzione di ormone luteo LH, ormone follicolostimolante FSH e l'ormone di rilascio di gonadotropine.
Tramite questo circuito regolativo si instaura un ritmo circadiano (giornaliero) di concentrazione di testosterone nel siero ematico.
In passato si pensava che il testosterone avesse funzioni prettamente sessuali; recentemente si e scoperto che il suo ruolo va molto oltre la mera sessualita e coinvolge tutto il corpo. E stato visto, ad esempio, che il testosterone contribuisce alla regolazione della crescita muscolare e ossea, di alcuni aspetti comportamentali e dell'umore, dell'insulinoresistenza, della sudorazione, del metabolismo del colesterolo, ecc.
La carenza di testosterone (
ipogonadismo
) e associata a molte malattie come
disfunzione erettile
,
demenza
,
osteoporosi
,
diabete mellito di tipo 2
,
obesita
,
malattie cardiovascolari
e
sindrome metabolica
.
La carenza di testosterone e
IGF-I
aumenta la
mortalita
e le possibilita di
collasso cardiocircolatorio
, in modo particolare piu e basso il rapporto testosterone/
cortisolo
e IGF-I/cortisolo, e maggiori sono questi rischi
[7]
[8]
L'
ipogonadismo
e una condizione che puo portare a diabete mellito, inoltre e stato visto che in uomini ipogonadici l'assunzione di testosterone diminuisce l'
insulinoresistenza
e migliora il quadro glicemico
[3]
[9]
[10]
.
Il testosterone legato ad SHBG non e biodisponibile. Il testosterone biodisponibile e dato dalla somma del testosterone libero (DHT) e del testosterone legato ad albumina.
Ci sono diversi test ematici per determinare il testosterone
totale
nel siero, ma i valori sono da usare con prudenza, perche non includono testosterone metabolicamente attivo.
Di contrasto il testosterone
libero
e sintomaticamente e diagnosticamente piu affidabile. La misurazione diretta e molto costosa e varia notevolmente tra laboratorio e laboratorio. Esiste pero una determinazione indiretta tramite un calcolo tra testosterone
totale
,
albumina
e
SHBG
(sex hormone binding globuline).
C'e un piccolo calcolatore sul sito della ISSAM in merito che calcola il testosterone
libero
e
biodisponibile
dai valori per testosterone
totale
e
SHBG
:
testosterone libero, biodisponibile = f(testosterone totale, albumina, SHBG)
|
Non e stato stabilito un limite inferiore "normale", bensi e stato raggiunto il seguente accordo tra specialisti:
Viste le forti variazioni circadiane, e preferibile che i campioni siano rilevati in mattinata (anche se non e definito nella letteratura a cui si e fatto riferimento).
Testosterone totale
|
Testosterone libero
|
|
> 12 nmol/l (346 ng/dl)
|
> 250 pmol/l (72 pg/ml)
|
Abbondanza
|
< 8 nmol/l (231 ng/dl)
|
< 180 pmol/l (52 pg/ml)
|
Mancanza
|
Gia gli
antichi egizi
effettuarono studi sugli effetti terapeutici e sui
poteri
procurati dai testicoli;
[11]
Plinio il Vecchio
defini utile per un rafforzamento sessuale il
pene
di asino intriso di olio; non solamente nel
bacino del Mediterraneo
gli studi medici e fisiologici prosperavano, dato che anche in
India
intorno al
II secolo a.C.
il noto medico
Susruta
nei suoi testi
ayurvedici
consiglio per la cura dell'
impotenza
l'ingestione di sostanze testicolari. Il medico persiano dell'
VIII secolo d.C.
Johannes Mesue il Vecchio indico un peculiare estratto testicolare per migliorare il desiderio sessuale.
[12]
In periodi piu recenti dapprima il fisiologo francese
Claude Bernard
nel
1855
e soprattutto il suo connazionale
Charles Brown-Sequard
nel
1889
formularono l'ipotesi della
secrezione endogena
integrativa per consentire una organoterapia. Brown-Sequard viene considerato uno dei padri della
endocrinologia
moderna, dato che intui l'esistenza di sostanze in grado di svolgere il compito di controllori e di regolatori fisiologici, per di piu secrete dall'organismo stesso.
[11]
Brown-Sequard diffuse gratuitamente vari campioni di liquido estratto dai testicoli di cani e di altre cavie e grazie a questo impulso l'ambiente medico-scientifico in tutto il mondo si attivo in ricerche che portarono il futuro
Nobel
Fritz Pregl
, verso la fine del
XIX secolo
, a esperimenti atti a verificare il miglioramento delle prestazioni fisiche indotto da sostanze testicolari.
I primi
trapianti
testicolari vennero effettuati intorno al
1913
e nel
1918
il
chirurgo
Loe L. Stanley incomincio una lunga serie di interventi sui suoi particolari pazienti, i detenuti del
carcere di San Quentin
in
California
arrivando a favorevoli conclusioni sul benessere apportato ai suoi malati.
[11]
Negli
anni trenta
vari gruppi di ricerca si impegnarono nella scoperta dei fattori
androgenici
presenti nei testicoli: tra i primi vi furono nel
1935
l'equipe di
Ernst Laqueur
che pubblico
Sull'ormone maschile cristallino dei testicoli
, quella di
Leopold Ruzicka
(Nobel) con l'articolo
Sulla preparazione artificiale dell'ormone testicolare testosterone
, e quella di
Adolf Butenandt
(Nobel) con il resoconto
Un metodo per preparare il testosterone dal colesterolo
.
[11]
Da questo momento inizio l'era dell'utilizzo del testosterone sintetico.
Il testosterone e indicato principalmente nella terapia dell'
ipogonadismo
.
A livello di ricerca scientifica sembra avere una promettente efficacia contro
infarto
,
malattie cardiocircolatorie
[13]
,
anemia
[14]
,
diabete mellito
[3]
[9]
[10]
,
osteoporosi
e altre malattie metaboliche
[14]
,
depressione
[15]
.
Negli USA, in
Canada
e in
Nuova Zelanda
dopo il 2010 si e avuto un aumento esplosivo delle vendite di testosterone nell'
invecchiamento
e nei problemi eta correlati. I farmaci a base di testosterone sono stati studiati e approvati nelle forme di
ipogonadismo
con bassi livelli di testosterone endogeno. Suggerendo che bassi livelli di testosterone sono correlati con l'invecchiamento e con la bassa
libido
maschile si e fatta una "indebita" pressione sulla popolazione circa la possibilita di "risolvere" un problema tipico dell'eta, secondo una tipica strategia di
disease mongering
. Inoltre e stato tentato di spostare il valore patologico del livello serico del testosterone circolante agendo sulle categorie di medici specialisti.
[16]
Il testosterone viene impiegato nella terapia ormonale insieme alla chirurgia plastica nel processo di transizione
FtM
, dal sesso femminile a quello maschile. Lo scopo e quello di mascolinizzare il corpo. Tale terapia dura tutta la vita diminuendo il dosaggio man mano che l'eta avanza.
Nei soggetti ipogonadici di eta inferiore ai 40 anni l'assunzione di testosterone a fini clinici comporta una bassa frequenza di gravi effetti collaterali
[17]
, tuttavia essa spesso causa
ginecomastia
(dovuta alla conversione di quest'ormone in estrogeni), ammorbidimento dei testicoli, e riduzione della sintesi di gonadotropine pituitarie (
LH
e
FSH
) con conseguente inibizione della produzione endogena di testosterone
[14]
.
In passato si credeva che il testosterone, quindi anche l'assunzione dello stesso, potesse aumentare il rischio di
malattie cardiovascolari
, tuttavia e stato visto che quest'ipotesi non era soltanto falsa, ma addirittura era vero il contrario: l'uso di questa sostanza riduceva questi rischi
[14]
.
Il testosterone puo alzare il valore di
ematocrito
, che se in eccesso puo causare trombosi, percio i soggetti che ne fanno uso dovrebbero controllare regolarmente questo parametro
[14]
.
La maggioranza degli studi non ha trovato un aumento di rischio di
cancro alla prostata
tra i soggetti che assumono testosterone, tuttavia l'assunzione di questa sostanza dovrebbe essere attentamente valutata ed eventualmente monitorata in persone che hanno un cancro alla prostata o che per familiarita sono soggetti a questa malattia
[14]
.
Nonostante i maschi abbiano piu testosterone e siano naturalmente piu aggressivi delle femmine, sembra che i criminali in genere non abbiano maggiori livelli di testosterone rispetto alle persone dello stesso sesso che non delinquono, percio negli esseri umani non esiste un'associazione statistica tra i livelli di testosterone e l'
aggressivita
[18]
. In generale e stato visto che in alcuni casi, se l'assunzione eleva eccessivamente i livelli testosteronici (come avviene in alcuni atleti) e possibile un aumento di aggressivita, che invece non avviene se l'assunzione e finalizzata alla cura dell'ipogonadismo e se le concentrazioni ormonali rimangono normali, in questi casi si puo avere soltanto un miglioramento dell'umore e una maggiore grinta nell'affrontare la vita quotidiana
[19]
.
Il testosterone rientra fra le sostanze proibite durante l'attivita sportiva agonistica sia in allenamento sia in gara (The 2007 Prohibited List World Anti-Doping Code), il suo uso a fini sportivi viene considerato
doping
.
- ^
Sigma Aldrich; rev. del 24.10.2012
- ^
a
b
c
d
e
The many faces of testosterone. [Clin Interv Aging. 2007] - PubMed - NCBI
- ^
a
b
c
The dark side of testosterone deficiency: I... [J Androl. 2009 Jan-Feb] - PubMed - NCBI
- ^
The dark side of testosterone deficiency: I... [J Androl. 2009 Sep-Oct] - PubMed - NCBI
- ^
The dark side of testosterone deficiency: I... [J Androl. 2009 Jan-Feb] - PubMed - NCBI
- ^
Frank H. Netter.
Apparato endocrino
. Elsevier srl, 2002. p. 225.
ISBN 88-214-2657-2
.
- ^
Improved prediction of all-cause mortality by a com... [Steroids. 2012] - PubMed - NCBI
- ^
Anabolic deficiency in men with chronic heart fa... [Circulation. 2006] - PubMed - NCBI
- ^
a
b
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19859074?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=10
- ^
a
b
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16728551
- ^
a
b
c
d
John M.Hobermann e Charles E.Yesalis,
La storia del testosterone
, Le Scienze (Scientific American), num. 320, aprile 1995, pag. 72-79.
- ^
Una breve storia del testosterone
viadisalute. Accessed 10 Novembre 2022
- ^
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22511747
- ^
a
b
c
d
e
f
Hypogonadism in the Aging Male Diagnosis, Potential Benefits, and Risks of Testosterone Replacement Therapy
- ^
http://www.abcsalute.it/notizie-salute/news/in-arrivo-nuove-cure-contro-la-depressione.html
- ^
Perls T, Handelsman DJ,
Disease mongering of age-associated declines in testosterone and growth hormone levels
, in
J Am Geriatr Soc
, vol. 63, n. 4, 2015, pp. 809?11,
DOI
:
10.1111/jgs.13391
,
PMID
25809947
.
- ^
Risks and benefits of testosterone therap... [Nat Rev Endocrinol. 2013] - PubMed - NCBI
- ^
Wright J, Ellis L, Beaver K,
Handbook of crime correlates
, San Diego, Academic Press, 2009, pp. 208?210,
ISBN
0-12-373612-9
.
- ^
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17178554