Il
paratormone
(
paratirina
,
ormone paratiroideo
o
PTH
) e un ormone secreto dalle
ghiandole paratiroidi
assai importante nel rimodellamento osseo, che e un processo continuo in cui il tessuto osseo viene alternativamente riassorbito e ricostruito nel tempo.
Il PTH e un
polipeptide
a catena singola formato da 84
amminoacidi
sintetizzato dalle
ghiandole paratiroidi
: esercita il controllo del
metabolismo
del
calcio
, aumentandone i livelli sierici, regolandone l'assorbimento nell'
intestino tenue
indirettamente (per azione del calcitriolo), il riassorbimento a livello
renale
(assieme allo ione
magnesio
) e la rimozione dalla matrice ossea.
In presenza di una riduzione della concentrazione di calcio nel sangue (
ipocalcemia
) l'ormone aumenta la mobilizzazione del calcio dall'
osso
intervenendo sugli
osteoblasti
(direttamente) e sugli
osteoclasti
(indirettamente). Sempre a seguito dell'ipocalcemia, il paratormone stimola a livello renale il metabolismo del
calcidiolo
(anche noto come calcifediolo o 25-idrossicolecalciferolo) nella forma attiva di questa sostanza, il
calcitriolo
(o 1,25-diidrossicolecalciferolo, la forma attiva della
vitamina D3
nell'organismo umano).
Le cellule delle
ghiandole
paratiroidi hanno
recettori di membrana
per il calcio. Il legame di questi recettori con il calcio attiva una
proteina G
che causa la formazione di
inositolo trifosfato
e mobilizzazione di ioni calcio inibendo il rilascio di paratormone (il paratormone viene infatti inibito da alti livelli di calcemia e aumenta quando la calcemia si abbassa).
La forma attiva della
vitamina D
, l'1,25 diidrossicolecalciferolo, inibisce la sintesi del paratormone.
Un aumento della concentrazione plasmatica di
fosfato
abbassa la calcemia e stimola la secrezione di paratormone.
A livello dell'osso il PTH non esplica la sua azione direttamente sugli osteoclasti, questi vengono attivati dall'unione fra il recettore
RANK
e RANKL (RANK ligando).
L'osteoprotegerina
(OPG) funge da falso recettore per RANKL competendo con il recettore RANK (un po' come l'azione svolta da
denosumab
). Il paratormone si lega alla membrana degli osteoblasti e li induce a produrre RANKL e al contempo inibisce la secrezione di OPG. Determinando un'attivazione degli osteoclasti. Contemporaneamente impedisce l'apoptosi degli osteoblasti, aumentando cosi la produzione di matrice ossea.
A livello renale produce due effetti: il primo di aumentare l'assorbimento di calcio nei tubuli distali e di inibire il riassorbimento di fosfato, il secondo e quello di stimolare l'idrossilazione della vitamina D per formare 1,25 diidrossicolecalciferolo che determina un aumento dell'assorbimento di calcio nell'intestino.