Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
O
ADP-ribosa ciclico
, frecuentemente abreviado como
ADPRc
(en ingles cADPR), e un nucleotido de adenina ciclico (parecido ao
AMP ciclico
) que se pode describir como un
ADP
que esta unido a unha
ribosa
adicional que se enlaza formando un ciclo coa adenina e co ultimo fosfato do ADP. Por tanto, molecula ten duas ribosas.
A ribosa adicional unese por
enlace N-glicosidico
establecido entre o carbono 5' de dita ribosa e o nitroxeno en posicion 1 da
adenina
(que xa estaba enlazada polo nitroxeno en posicion 9 a outra ribosa)
[
1
]
[
2
]
. O enlace glicosidico N
1
e o que distingue a ADPRc da
ADP-ribosa
(ADPR), o seu analogo non ciclico, que leva a ribosa adicional so unida ao fosfato.
O ADPRc producese a partir do
NAD
+
polo encima ADP-ribosil ciclase (co
numero EC
3.2.2.5) como parte dun sistema de
segundo mensaxeiro
.
O ADPRc funciona como un mensaxeiro celular na
sinalizacion celular
por
calcio
.
[
3
]
E o modulador alosterico fisioloxico do
receptor de rianodina
(RyR), que estimula a liberacion de calcio inducida polo calcio a concentracions
citosolicas
baixas de Ca
2+
. A activacion do RyR con altas concentracions de
cafeina
e debida en parte a que a cafeina parece que pode unirse tamen a dito receptor, mimetizando os efectos do ADPRc. Se a accion se realiza por union directa do ADPRc ao RyR ou indirecta (por medio da union con FKBP12.6) ainda se debate. Alguns informes suxiren que a union do ADPRc produce FKBP12.6, o cal normalmente se une ao RyR2, facendo que se desactive o RYR2.
O ADPRc e o ADPR sintetizanse a partir do
NAD
+
polos
encimas
bifuncionais da
familia proteica
de
CD38
(que tamen inclue o
CD157
ancorado a GPI
e a ADP ribosil ciclase especifica monofuncional do
molusco
Aplysia
).
[
4
]
[
5
]
[
6
]
Os mesmos encimas poden tamen
hidrolizar
o ADPRc a
ADPR
. A catalise realizase por medio dun intermediato covalente. A reaccion de hidrolise e inhibida polo
ATP
, o que fai que se acumule o ADPRc. A sintese e degradacion do ADPRc polos encimas da familia de CD38 implica, respectivamente, a formacion e a hidrolise dun
enlace N
1
-glicosidico
. En 2009, informouse do descubrimento do primeiro encima con capacidade de hidrolizar no ADPRc o
enlace fosfoanhidrido
, e dicir, o que se establece entre os dous grupos fosfato.
[
7
]
- ↑
Lee HC, Walseth TF, Bratt GT, Hayes RN, Clapper DL (1989). "Structural determination of a cyclic metabolite of NAD
+
with intracellular Ca
2+
-mobilizing activity".
J. Biol. Chem.
264
(3): 1608?15.
PMID
2912976
.
- ↑
Lee HC, Aarhus R, Levitt D (1994). "The crystal structure of cyclic ADP-ribose".
Nat. Struct. Biol.
1
(3): 143?4.
PMID
7656029
.
doi
:
10.1038/nsb0394-143
.
- ↑
Guse AH (2004). "Regulation of calcium signaling by the second messenger cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR)".
Curr. Mol. Med.
4
(3): 239?48.
PMID
15101682
.
doi
:
10.2174/1566524043360771
.
- ↑
Prasad GS, McRee DE, Stura EA, Levitt DG, Lee HC, Stout CD (1996). "Crystal structure of Aplysia ADP-ribosyl cyclase, a homolog of the bifunctional ectozyme CD38".
Nat. Struct. Biol.
3
(11): 957?64.
PMID
8901875
.
doi
:
10.1038/nsb1196-957
.
- ↑
Liu Q, Kriksunov IA, Graeff R, Munshi C, Lee HC, Hao Q (2005). "Crystal structure of the human CD38 extracellular domain".
Structure
13
(9): 1331?9.
PMID
16154090
.
doi
:
10.1016/j.str.2005.05.012
.
- ↑
Guse AH (2004). "Biochemistry, biology, and pharmacology of cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR)".
Curr. Med. Chem.
11
(7): 847?55.
PMID
15078169
.
doi
:
10.2174/0929867043455602
.
- ↑
Canales J, Fernandez A, Rodrigues JR, Ferreira R, Ribeiro JM, Cabezas A, Costas MJ, Cameselle JC (2009). "Hydrolysis of the phosphoanhydride linkage of cyclic ADP-ribose by the Mn
2+
-dependent ADP-ribose/CDP-alcohol pyrophosphatase".
FEBS Lett.
583
(10): 1593?8.
PMID
19379742
.
doi
:
10.1016/j.febslet.2009.04.023
.
The web page of Dr. Hon Cheung Lee, the discoverer of cyclic ADP-ribose.
Cyclic ADP-ribose and NAADP. The first book on these two second messengers.
