Ketokonatsoli
on synteettinen
antifungaalinen
laakevalmiste, joka on huoneenlammossa
olomuodoltaan
variton kiteinen tai jauhemainen
yhdiste
. Ainetta kaytetaan ihonhoitotarkoituksissa ehkaisemaan sieni-infektioita, erityisesti immuunikatopotilailla, kuten
AIDSiin
sairastuneilla. Johtuen sen todennetuista sivuvaikutuksista, markkinoille on ilmestynyt parempana pidettyja antifungaalisia valmisteita kuten
flukonatsoli
ja
itrakonatsoli
. Ketakonatsolia myydaan laakeshampoovalmisteena, joista tunnetuin on
Janssen Pharmaceutican
valmistama
Nizoral®
. Joissain maissa nama tuotteet ovat saatavilla vain laakarin maarayksella, Suomessa ketokonatsolipohjaisia shampoo-tuotteita saa reseptivapaasti apteekeista.
Ketokonatsoli on yhdisteena erittain
lipofiilinen
, mika johtaa sen keraantymiseen rasvakudoksiin. Vahemman toksikaaliset ja tehokkaammat
triatsoli
-valmisteet, kuten flukonatsoli ja itrakonatsoli ovat laajalti korvanneet ketokonatsolin sisaisesti kaytettaessa. Ketokonatsoli imeytyy parhaiten hyvin
hapokkaissa
olosuhteissa, joten
antasidit
tai muut tekijat, jotka alentavat
vatsahappojen
maaraa taten heikentavat laakeaineen tehokkuutta oraalisesti annettuna.
Ketokonatsoli kehitettiin vuonna 1976 ja laskettiin markkinoille 1980-luvulla. Se oli yksi ensimmaisista antifungaalisista hoidoista, joita annetaan oraalisesti. Ennen ketokonatsolia markkinoilla oli mm.
griseofulviini
.
Ketokonatsolia maarataan yleensa infektiosairauksiin, kuten
tinea
(silsa),
tinea pedis
(jalkasilsa),
tinea cruris
(nivustaipeen silsa) ja
kandidiaasi
. Vapaasti saatavaa laakeshampoota voi kayttaa myos kokovartalon alueelle hoitamaan
tinea versicoloria
(savipuoli).
Ketokonatolia kaytetaan myos
eumysetooman
,
mysetooman
fungaalisen variantin hoitamisessa.
Ketokonatsolin sivuvaikutukset on toisinaan valjastettu laakeaineen sekundaariseksi tarkoitukseksi, jolloin sita kaytetaan nimenomaisesti sivuvaikutuksiin liittyvien ei-fungaalisten ominaisuuksien takia.
Testosteroni
-tasojen alentamisen vuoksi laaketta kaytetaan eturauhassyovan hoidossa seka estamaan post-operatiivisia erektioita
[1]
miesten sukupuolielimiin kohdistuneiden operaatioiden jalkeen. Toinen vastaava kayttotarkoitus on
glukokortikoidi
-synteesin estaminen
Cushingin oireyhtymaan
(hyperkortisolismi) liittyvissa hoidoissa.
[2]
Sivuvaikutuksia on myos tutkittu
masennuksen
hoidon yhteydessa
[3]
ja
huumeriippuvuuden
[4]
hoidossa. Naista tutkimuksista ei ole kuitenkaan saatu onnistuneita tuloksia.
[5]
,
[6]
Ketokonatsolia voidaan maarata 200 milligramman pillerina tai 2 % konsentraation emulsiovoiteena. Hilseshampoon ominaisuudessa myytava vapaasti saatava valmiste on niin ikaan 2 % konsentraatiossa, tassa on tosin maakohtaista vaihtelua. Esimerkiksi Yhdysvalloissa vain 1 % konsentraatio on vapaasti saatavilla, kun taas 2 % valmisteeseen tarvitaan laakarin maarays. Suomessa vapaasti saatava apteekkituote sisaltaa ketokonatsolia vaikuttavana aineena 20 mg/ml, eli 2 %, myos 1 % valmisteella on
Laakelaitoksen
hyvaksyma myyntilupa.
Hilseshampoo on suunnattu ihmisille, joilla on tavallista vakavampia ongelmia paanahan hilseilyn kanssa. Tunnusomaisia oireita tahan tilaan on mm. alituinen paattymaton hilseily, jatkuva kutina ja kylma hiki paanahassa. Monet ihmiset kayttavat ketokonatsolia myos kompensoimaan topikaalisten laakehoitojen aiheuttamaa arsytysta, kuten esimerkiksi
minoksidiili
. Sivuvaikutuksena tapahtuva testosteronitasojen alenemisen takia eraat ihmiset kayttavat ketokonatsolia nimenomaisesti hiustenlahdon hoitoon.
Laakeaine on luokiteltu raskauskategoriaan C (yhdysvaltalainen luokitus), koska sen on todettu elainkokeissa aiheuttavan
teratogeneesia
suurissa annoksissa. Viime aikoihin asti on tunnettu vain kaksi ihmisia koskevaa tapausta (molemmat Cushingin oireyhtymaan liittyvia hoitotapauksia
[7]
[8]
, ja naissa ei havaittu mitaan ongelmia, tosin tama otos on liian pieni tieteellisten johtopaatosten tekemiseen.
Tahan liittyen, laaketieteen tohtorit Zoltan Kazy, Erzsebet Puho ja Andrew E. Czeizel (Foundation for the Community Control of Hereditary Diseases in Budapest) paattivat kayda lapi kaikki Unkarissa todetut
kongenitaaliset
epamuodostumat, aikavalilla 1980?1996. Tahan sisaltyi 22 843 tapausta ja 38 151 kontrollikertaa. Ketokonatsolia saaneiden aitien synnyttamien lapsien kohdalla kuudella syntyneella lapsella havaittiin epamuodostumia ja 12:lla ei. Mitaan synnytykseen liittyvaa ongelmien luokkaa ei pystytty assosioimaan ketokonatsolin kayttoon.
[9]
Ketokonatsoli on rakenteellisesti samankaltainen kuin
imidatsoli
ja se vaikuttaa
ergosterolin
, solukalvojen paarakennusaineen, fungaaliseen synteesiin kuten myos eraat
entsyymit
. Se on erityisesti sieniin sitoutuvaa, nisakkaiden solukalvot eivat sisalla ergosterolia.
Samoin kuin kaikki atsolit antifungaaliset agentit, ketokonatsoli toimii paaasiallisesti estaen tiettya entsyymia, sytokromi P450 14-alfa-demetylaasia (P45014DM). Mainittu entsyymi on
steroli
biosyneesin
kanava, joka johtaa
lanosterolia
ergosteroliin. Flukonatsolin ja itrakonatsolin on todettu olevan enemman samankaltaisia fungaalisten solukalvojen kanssa kuin mita ketokonatsoli on, ja siksi nama atsolit eliminoivat sienikasvuston pienemmissa annosmaarissa.
Ketokonatsoli torjuu sienilajeja, kuten
Candida albicans
. Toistaiseksi ei ole havaittu, etta sienilla olisi kykya vastustaa ketokonatsolin toimintaa.
- ↑
K. C. Evans, A. C. Peterson, H. E. Ruiz, R. A. Costabile: Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery.
International Journal of Impotence Research
, elokuu 2004, 16. vsk, nro 4, s. 346?349.
Artikkelin verkkoversio
. Viitattu 16.3.2008.
(englanniksi)
- ↑
Paola Loli, Maria Elisa Berselli, Mariantonella Tagliaferri: Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome.
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
, 1986, 63. vsk, nro 6, s. 1365?71.
(englanniksi)
- ↑
Owen M. Wolkowitz, Victor I. Reus: Treatment of Depression With Antiglucocorticoid Drugs.
Psychosomatic Medicine
, 1999, 61. vsk, nro 5, s. 698?711.
Artikkelin verkkoversio
. Viitattu 16.3.2008.
(englanniksi)
- ↑
Nick E. Goeders, Rachel L. Peltiera, Glenn F. Guerin: Ketoconazole reduces low dose cocaine self-administration in rats.
Drug and Alcohol Dependence
, joulukuu 1998, 53. vsk, nro 1, s. 67?77.
Artikkelin verkkoversio
. Viitattu 16.3.2008.
(englanniksi)
- ↑
Robert T. Malison et al.: Limited Efficacy of Ketoconazole in Treatment-Refractory Major Depression.
Journal of Clinical Psychopharmacology
, lokakuu 1999, 19. vsk, nro 5, s. 466?470.
(englanniksi)
- ↑
Amie S. Ward, Eric D. Collins, Margaret Haney, Richard W. Foltin, Marian W Fischman: Ketoconazole attenuates the cortisol response but not the subjective effects of smoked cocaine in humans.
Behavioural Pharmacology
, marraskuu 1998, 9. vsk, nro 7, s. 577?86.
(englanniksi)
- ↑
Jose Antonio Amado, Carlos Pesquera, Eva M. Gonzalez, Macarena Otero, Julio Freijanes, Angel Alvarez: Successful treatment with ketoconazole of Cushing's syndrome in pregnancy.
Postgraduate Medical Journal
, maaliskuu 1990, 66. vsk, nro 773, s. 221?3.
(englanniksi)
- ↑
Joris Berwaerts, Johan Verhelst, Charles Mahler, Roger Abs: Cushing's syndrome in pregnancy treated by ketoconazole: case report and review of the literature.
Gynecological Endocrinology
, kesakuu 1999, 13. vsk, nro 3, s. 175?82.
Artikkelin verkkoversio
. Viitattu 16.3.2008.
(englanniksi)
- ↑
Zoltan Kazy, Erzsebet Puho, Andrew E. Czeizel: Population-based case?control study of oral ketoconazole treatment for birth outcomes.
Congenital Anomalies
, maaliskuu 2005, 45. vsk, nro 1, s. 5?8.
Artikkelin verkkoversio
. Viitattu 16.3.2008.
(englanniksi)