Asetyylisalisyylihappo

Wikipediasta
(Ohjattu sivulta Aspiriini )
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Asetyylisalisyylihappo
Asetyylisalisyylihappo
Asetyylisalisyylihappo
Systemaattinen ( IUPAC ) nimi
2-(asetyylioksi)bentsoehappo
Tunnisteet
CAS-numero 50-78-2
ATC-koodi A01 AD05
PubChem CID 2244
DrugBank APRD00264
Kemialliset tiedot
Kaava C 9 H 8 O 4  
Moolimassa 180,154 g/mol
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules , PubChem
Synonyymit Asetyylisalisyylihappo
2-asetoksibentsoehappo
Aspiriini
Fysikaaliset tiedot
Tiheys 1,40 g/cm³
Sulamispiste 135 °C
Kiehumispiste 140 °C (hajoaa)
Liukoisuus veteen 1
Farmakokineettiset tiedot
Hyotyosuus 80?100 %
Proteiinisitoutuminen 99,6 %
Metabolia Hepaattinen
Puoliintumisaika 300?650 mg annos: 3,1?3,2 tuntia
1 g annos: 5 tuntia
2 g annos: 9 tuntia
Ekskreetio Renaalinen
Terapeuttiset nakokohdat
Raskauskategoria

C ( AU ) C ( US )

Reseptiluokitus

U nscheduled ( AU ) GSL ( UK )
OTC ( US )

Antotapa yleisimmin peroraalinen

Asetyylisalisyylihappo (ASA) , joka tunnetaan myos nimella aspiriini laakkeen tunnetuimman tuotemerkin mukaan, on tulehduskipulaake , joka lievittaa kipua ja kuumetta seka vahentaa tulehdusta. Haittavaikutuksina se arsyttaa ruoansulatuskanavaa ja voi aiheuttaa pitkaaikaiskaytossa mahahaavan . Lapsille ei tule antaa asetyylisalisyylihappoa sisaltavia valmisteita, silla aineella epaillaan olevan yhteys Reyen oireyhtymaan . [1] Laakkeen tunnetuin kauppanimi on Aspirin .

Aspirin-tabletteja

Luonnon salisylaatteja , joiden synteettisena johdannaisena asetyylisalisyylihappoa pidetaan, on luonnossa muun muassa pajun kuoressa. Kuorta onkin aikojen kuluessa kaytetty rohtona kuumeeseen ja reumaattiseen sarkyyn. Vanhimmat todisteet pajurohdosten kaytosta ovat tuhansien vuosien takaa (1500 eaa.), Egyptista loydetyissa Ebersin papyruksessa . Samanlaisia mainintoja on myos muinaisilta sumereilta ja assyrialaisilta . Pajun, erityisesti valkosalavan ( Salix alba ), kaytto rohdoksena on ollut tunnettua myos kiinalaisten, intialaisten ja kreikkalaisten kulttuurien keskuudessa [2] .

Euroopassa Hippokratesta pidetaan pitkalti modernin laaketieteen isana, ja hanen osuuttaan pajun kuoren voittokulkuun nykymaailman kenties kaytetyimmaksi laakkeeksi, asetyylisalisyylihapoksi, pidetaankin siksi merkittavana. Hippokrateen kuvaukset pajun kuoresta saatavasta valkoisesta jauheesta kivunlievittajana ovat sailyneet tahan paivaan. Tarkea virstanpylvas asetyylisalisyylihapon historiassa on myos ollut pastori Edmund Stonen innovatiivinen ajatus kokeilla pajunkuoren tehoa horkkatautia poteviin kylalaisiin. [2] [3]

Myohemmin pajurohdosten vaikutusmekanismien tutkiminen johti paaasiallisena pidetyn tehoaineen salisiinin eristamiseen. Ensimmaisena yhdisteen pajusta loysi ranskalainen tiedemies Henri Leroux vuonna 1829. [2] Eristaminen oli kuitenkin aikaa vievaa ja kallista, ja siksi tyo salisiinin synteettisen johdannaisen tuottamiseksi aloitettiin samoihin aikoihin. lahde?

Salisyylihappoa valmistettiin synteettisesti 1800-luvun puolivalissa, mutta sen kaytto laakkeena ei ollut laajaa hapon aiheuttamien sivuvaikutusten, yleisimmin mahaarsytysten, vuoksi. Siedetympaa yhdistetta kehitteli muun muassa ranskalainen kemisti Charles von Gerhard , joka onnistui vuonna 1853 valmistamaan salisyylihaposta asetyloidun muodon asetyylisalisyylihapon. Keksijalla ei ollut mielenkiintoa keksintonsa markkinoimiseen , ja silla eraa tuote unohtui vuosikymmeniksi. lahde?

1800-luvun lopussa Bayerilla tyoskennelleet Felix Hoffmann ja Arthur Eichengrun olivat molemmat merkittavalla panoksella kehittamassa asetyylisalisyylihapon teollista synteesimenetelmaa, joka valmistui vuonna 1897. Bayer sai 6. maaliskuuta 1899 tuotteelle patentin kauppanimella Aspirin, ja tuote saatiin markkinoille. [2] [3] [4] [5]

Asetyylisalisyylihappo oli tuolloin ensimmaisia teollisesti valmistettuja tulehduskipulaakkeita. Nykyisin Aspirin-valmistetta kaytetaan maailmalla 100 miljoonaa tablettia paivittain. [6] Asetyylisalisyylihappoa sisaltavia laakevalmisteita myydaan Suomessa myos muun muassa tuotenimilla Disperin ja Primaspan . lahde?

Asetyylisalisyylihappo ehkaisee veren hyytymista , [7] ja sita kaytetaankin ainakin valtimotaudin ehkaisykeinona. Se saattaa myos ehkaista laskimoveritulppia . [8] Sydaninfarktipotilaan hoitoon asetyylisalisyylihappoa suositellaan ensilaakkeeksi ehkaisemaan tukoksien muodostumista, ja viela sairaudesta selviytymisen jalkeen potilasta paatyy tavallisesti nauttimaan asetyylisalisyylihappoa saannollisesti pienen annoksen ennalta ehkaisevassa tarkoituksessa. [7] Asetyylisalisyylihappo lieventaa myos kipua ja tulehduksia.

Toimintamekanismi

[ muokkaa | muokkaa wikitekstia ]

Asetyylisalisyylihapon ehkaiseva vaikutus veritulppien muodostumisessa perustuu siihen, etta se estaa erasta tromboksaani A 2 :n muodostumiseen osallistuvaa entsyymia toimimasta. Tromboksaani A 2 tehostaa verihiutaletulpan muodostumista. lahde?

Asetyylisalisyylihapon kipua ja tulehduksia lieventava vaikutus perustuu siihen, etta se estaa pysyvasti syklo-oksigenaasin toiminnan. Syklo-oksigenaasilla on tarkea rooli tulehdusreaktiota aiheuttavien prostaglandiinien synteesissa , joka puolestaan kiihtyy kuumeen ja kivun aikana. Syklo-oksigenaasin aktiivisen keskuksen laheinen seriinitahde asetyloituu , jolloin entsyymin toiminta estyy. [9] Asetyylisalisyylihappo sitoutuu tehokkaimmin syklo-oksigenaasin COX-1-muotoon. [10]

  1. Nurminen, Marja-Leena: ”Kipulaakkeet, reuma- ja kihtilaakkeet seka anestesia-aineet”,  Laakehoito , s. 230. WSOY, 2004. ISBN 951-0-25800-8 .
  2. a b c d Pierpoint, W. 1994. Salicylic acid and its derivatives in plants: medicines, metabolites and messenger molecules. Advances in Botanical Research 20:163?235 (englanniksi)
  3. a b Setty, A. and Sigal, L. 2005. Herbal medications commonly used in the practice of rheumatology: mechanisms of action, efficacy, and side effects. Seminars in Arthritis and Rheumatism 34:773?784 (englanniksi)
  4. Brana, M., Del Rio, L., Trive, N. and Salazar, N. 2005. La verdadera historia de la Aspirina. Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia 71:813?819. (englanniksi)
  5. Tieteen kuvalehti Historia 5/2014, s. 74
  6. Annual report 2007. Bayer AG. (englanniksi)
  7. a b Kettunen, Raimo: Sydaninfarkti ja sydankohtaus Duodecim Terveyskirjasto . 4.12.2020. Arkistoitu 5.7.2022. Viitattu 25.8.2023.
  8. Laskimotukos (laskimoveritulppa) Duodecim Terveyskirjasto . Viitattu 25.8.2023.
  9. Relative contribution of acetylated cyclo-oxygenase (COX)-2 and 5-lipooxygenase (LOX) in regulating gastric mucosal integrity and adaptation to aspirin , The FASEB Journal vol. 17 no. 9 1171?1173 (englanniksi)
  10. Burke, Anne ym.: ”26: Analgesic Antipyretic and Antiinflammatory Agents”,  Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics , s. 671?716. 11. painos. New York: McGraw-Hill, 2006. ISBN 978-0-07-142280-2 . Teoksen verkkoversio . (englanniksi) ( Arkistoitu ? Internet Archive)

Aiheesta muualla

[ muokkaa | muokkaa wikitekstia ]