| Paclitaxel
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| Nombre (
IUPAC
) sistematico
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(2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-Bis(acetiloxi)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoilamino)-2-hidroxi-3-fenilpropanoil]oxi}-1,7-dihidroxi-9-oxo-5,20-epoxitax-11-en-2-il benzoato
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| Identificadores
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| Numero CAS
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33069-62-4
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| Codigo ATC
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L01C
D01
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| PubChem
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36314
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| DrugBank
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DB01229
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| Datos quimicos
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| Formula
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C
47
H
51
N
O
14
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| Peso mol.
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853,906
gr
/
mol
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| Sinonimos
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Taxol
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| Datos clinicos
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| Estado legal
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Legal
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| Vias de adm.
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Perfusion
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Este aviso fue puesto el 16 de marzo de 2016.
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El
paclitaxel
es un
farmaco
utilizado para el tratamiento del
cancer
. Fue descubierto por el
Research Triangle Institute
(RTI) en 1968 cuando
Monroe E. Wall
y
Mansukh C. Wani
aislaron el compuesto que se encuentra en la corteza del
tejo del Pacifico
,
Taxus brevifolia
, y observaron su actividad antitumoral en diversos tipos de tumores. En 1970 los dos cientificos determinaron la estructura del paclitaxel. Desde entonces, ha sido una herramienta muy eficaz para los medicos que tratan pacientes con
cancer de pulmon
,
ovario
,
mama
y formas avanzadas del
sarcoma de Kaposi
(Saville et. al 1995). Se vende con el
nombre comercial
de
Taxol
. Junto con el
docetaxel
y
cabazitaxel
forman la categoria de drogas denominada
taxanos
.
Es un
diterpeno
ciclico derivado del nucleo del taxano. Posee un anillo oxetano de cuatro miembros y una cadena
amidica
, la cual al modificarse da lugar al
docetaxel
.
Paclitaxel, con sus anillos etiquetados y su esquema de numeracion aceptado.
El paclitaxel se utiliza igualmente para la prevencion de la
estegnosis
(
estenosis
recurrente) de un
stent
coronario; la aplicacion de paclitaxel al stent implantado en una
arteria coronaria
limita el crecimiento de tejido cicatrizal (Heldman et. al 2001). Los stents tratados con paclitaxel los vende
Boston Scientific
en los
Estados Unidos
con el nombre comercial Taxus.
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Historia
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La historia del paclitaxel comienza en 1958 en un estudio del
Instituto Nacional del Cancer
de
Estados Unidos
que encargo a botanicos del
Departamento de Agricultura
de
EUA
recolectar muestras de mas de 30 000 plantas y comprobar sus propiedades anticancerigenas.
Arthur S. Barclay
, uno de los botanicos, recogio 15 libras de ramas, agujas y corteza del
tejo del Pacifico
en un bosque cercano al
Monte Saint Helens
. Algunos meses mas tarde, en 1963,
Monroe E. Wall
descubrio que las extracciones realizadas de la corteza poseian cualidades antitumorales, comenzando a revelar los tesoros escondidos del arbol. Poco despues, Wall y sus colegas
Mansukh C. Wani
aislaron y purificaron los componentes para pruebas anticancer en el
Research Triangle Institute
,
Carolina del Norte
. En 1967 el equipo consiguio aislar el principio activo y anuncio su descubrimiento en la reunion de la
Sociedad Quimica Americana
en
Miami Beach
,
Florida
,
EUA
. Wall and Wani publicaron los resultados incluyendo la estructura quimica, en un numero de 1971 de la revista
Journal of the American Chemical Society
.
Robert A. Holton
estudiante postdoctoral de sintesis de productos naturales de la
Universidad de Stanford
advirtio inmediatamente la publicacion, hizo notar que un tejo de 13 metros de altura y con 200 anos de edad solo proporcionaria medio gramo de paclitaxel. El grupo de Holton perfecciono un metodo para convertir en paclitaxel el
10-deacetylbaccatin
, un compuesto relacionado que se encuentra en varias especies no amenazadas del tipo del tejo del Pacifico y que podia ser cosechado sin destruir el arbol.
A finales de los 70,
Susan B. Horwitz
, una farmaceutica molecular de la
Escuela de Medicina Albert Einstein
de
Nueva York
, descubrio el misterio del funcionamiento del paclitaxel. Realizado un enorme esfuerzo de investigacion en instalaciones gubernamentales y en laboratorios comerciales, el paclitaxel rapidamente se convirtio en un farmaco altamente exitoso. El paclitaxel fue comercializado por
Bristol-Myers Squibb
en 1993 con el nombre de Taxol®. Las ventas anuales llegaron en el ano 2000 a 1600 millones de
dolares estadounidenses
.
Mecanismo de accion
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Complejo de subunidades de α, β tubulina y paclitaxel. El paclitaxel aparece como varas amarillas.
El paclitaxel es una de muchas drogas citoesqueleticas que tienen como diana la
tubulina
. El paclitaxel se une a la subunidad beta de la tubulina. Las celulas tratadas con paclitaxel sufren disfuncion en el ensamblaje (polimerizacion) de los
microtubulos
, segregacion cromosomica y division celular. A diferencia de otras drogas que se unen a la tubulina, como la
colchicina
, que inhibe el ensamblaje de los microtubulos, el paclitaxel estabiliza el microtubulo polimerizado y lo protege de su despolimerizacion. Por lo tanto, los cromosomas no podran alcanzar la configuracion necesaria para la
metafase
. Esto bloquea la continuacion de la
mitosis
y prolonga la activacion de los puntos de control de la mitosis, induciendo la
apoptosis
o bien revirtiendo el
ciclo celular
a la fase G, donde no se da division celular.
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Efectos secundarios
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La existencia de alergias a la
ciclosporina
, al
teniposide
y a drogas que contengan
aceite de ricino
polioxietilado pueden indicar reacciones adversas al paclitaxel. Puede suministrarse
dexametasona
con anterioridad al tratamiento con paclitaxel para mitigar algunos de los efectos secundarios. Algunos efectos comunes incluyen nauseas, vomitos, perdida del apetito, cambios en el gusto, perdida de cabello, dolor articular en brazos y piernas que permanece durante 2-3 dias, cambios en el color de las unas, picor en las manos o en los pies. Pueden ocurrir efectos secundarios mas severos como enrojecimiento, sangrado, dolor/enrojecimiento/hinchazon en la zona de la inyeccion, cambio en los habitos intestinales durante mas de 2 dias, fiebre, escalofrios, tos, dolor de garganta, dificultad para tragar, mareo, falta de aliento, ahogo, erupcion cutanea, enrojecimiento facial y dolor en el pecho.
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Referencias
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Bibliografia
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- Heldman A, Cheng L, Jenkins G, Heller P, Kim D, Ware M, Nater C, Hruban R, Rezai B, Abella B, Bunge K, Kinsella J, Sollott S, Lakatta E, Brinker J, Hunter W, Froehlich J (2001). ≪Paclitaxel stent coating inhibits neointimal hyperplasia at 4 weeks in a porcine model of coronary restenosis.≫.
Circulation
103
(18): 2289-95.
PMID 11342479
.
- Saville M, Lietzau J, Pluda J, Feuerstein I, Odom J, Wilson W, Humphrey R, Feigal E, Steinberg S, Broder S (julio de 1995 1). ≪Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel.≫.
Lancet
346
(8966): 26-8.
PMID 7603142
.
Enlaces externos
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]
- Ministerio de Sanidad, Politica Social e Igualdad (2012).
≪Taxol≫
. Madrid. Archivado desde
el original
el 14 de diciembre de 2017
. Consultado el 13 de diciembre de 2017
.