El
Coronavirus felino (FCoV)
, es un
virus ARN
que afecta a los
gatos
. Existen dos tipos de virus:
- un tipo enterico que invade el tracto digestivo,
FECV
(
Coronavirus enterico felino
),
- y un otro tipo responsable de la
peritonitis infecciosa felina
,
FIPV
(
virus de la peritonitis infecciosa felina
).
Son parte del
grupo 1
de los
coronavirus
(
Coronaviridae
), como el coronavirus de la gastroenteritis porcina (TGEV), el coronavirus canino (CCoV) y algunos coronavirus humanos.
Los coronavirus de los gatos
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El virus digestivo: FECV
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FECV virus es responsable de una infeccion de las
celulas epiteliales
digestivas del gato (las celulas del revestimiento intestinal): esta infeccion que presenta pocos signos es cronica en la mayoria de las veces. El virus se excreta en las heces de animales que parecen sanos. Esta infeccion puede ser diagnosticada por el frotis de unas celulas del recto (legra) y por la deteccion del ARN del virus mediante la
Reaccion en cadena de la polimerasa
conocida como PCR (del ingles polymerase chain reaction).
Los gatos viviendo juntos, se contaminan unos a los otros cada vez que pasen por la bandeja sanitaria. Algunos gatos son resistentes a este virus y no desarrollan ninguna infeccion. Otros seran portadores de FECV algun tiempo. Pueden curarse espontaneamente, pero la inmunidad adquirida es corta, entonces se contaminan de nuevo despues de unas semanas, si viven en un grupo donde hay excretores (portadores sanos). Algunos gatos nunca van a sanar y entonces permanecen excretores.
El paso del FECV al FIPV
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Con los errores aleatorios durante la
replicacion
del coronavirus en las celulas epiteliales digestivas, el FECV virus puede mutar a FIPV
Mas el grupo de gatos es importante (n gatos), mas el riesgo epidemiologico (E) de mutacion es importante
E = (n ²)-n
Por ejemplo : Si en una casa se alojan 2 gatos y que nacen 4 gatitos, el riesgo de mutacion de 2 (n=2) aumenta en un riesgo de 30 (n=6).
Esto se entiende perfectamente ya que los gatos pasan por la bandeja de deposicion y asi se contaminan continualmente con un mayor numero de cepas diferentes de virus (procediendo de varios gatos).
Como bien se sabe en su estado natural, el gato es un animal solitario, que no visita las areas de vida de los demas gatos (zona de caza, zona de descanso, area de defecacion ...). Sin embargo la vida en grupo es una situacion de gran riesgo epidemiologico para gatos domesticos.
Mutando a FIPV, el FCoV adquiere un tropismo por los
macrofagos
del gato
[
1
]
(ver tambien: las celulas inmunitarias, globulos blancos,
leucocitos
monocitos
, las celulas dendriticas, las celulas mononucleares, celulas presentadoras de antigenos ...), mientras pierden su tropismo por las celulas epiteliales digestivas.
La Peritonitis infecciosa felina: FIPV
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Articulo detallado:
Peritonitis infecciosa felina
En un grupo de gatos, la superpoblacion (y entonces el riesgo de mutacion a FIPV), es factor de riesgo para el desarrollo de casos de peritonitis infecciosa felina (PIF). Sin embargo, la PIF se desarrolla principalmente en gatos cuya inmunidad es debil (gatitos, gatos mayores de edad, debido a la inmunosupresion viral (
Retroviridae
) -FIV (
virus de la inmunodeficiencia felina
) y/o bien FELV (Virus de la
leucemia felina
)- tambien el estres y sobre todo el estres de la separacion y de la adopcion).
La infeccion de los macrofagos por FIPV resulta una
vasculitis
granulomatosa mortal, la "PIF".
La FIP, por lo tanto, se produce en presencia de 2 factores:
(mutacion) y (estado de salud)
.
- La mutacion del virus: factor virologica relacionado con el numero de replicacion...
- El estado de salud de los gatos, con relacion a su edad, su genetica, su nivel de estres, determina su estado inmune y por lo tanto su capacidad (o no)en lograr en un nivel bajo la infeccion.
Hay dos formas clinicas de PIF (peritonitis infecciosa felina):
- Una forma efusiva (liquida), con la acumulacion de fluido en el abdomen o el pecho,
- Y una forma no-efusiva (seca).
La enfermedad es fatal, con la excepcion de unos raros casos de curacion con el
interferon
omega felino.
Aspectos moleculares de la fusion del virus a la celula enterica
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Las 2 formas de FCov, la enterica (FECV) y la de la PIF (FIPV) tienen las dos, dos serotipos diferentes (con antigenos diferentes que causan la produccion de diferentes tipos de anticuerpos).
FCoV de serotipo I (o tipo I) es el mas frecuente
: 80 % de las infecciones se deben a FECV tipo I que puede mutar a FIPV tipo I.
El cultivo del virus FCoV de serotipo I es dificil, por eso los estudios de este serotipo son pocos numerosos.
FCoV de serotipo II (o tipo II) es menos frecuente
: FECV de tipo II se puede mutar a FIPV de tipo II.
El tipo II es una recombinacion con la sustitucion de genes de las espigas FCoV de tipo I (proteina S) por el gen de las espigas del coronavirus enterico canino (CCOV).
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2
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El cultivo de tipo II, es mas facil, por eso tenemos varios estudios sobre este tipo II (aunque menos comun).
Un Modelo: "los datos sobre el FCoV de tipo II"
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La fusion
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Los coronavirus son virus ARN ; los coronavirus del grupo 1 estan cubiertos por varios tipos de proteinas de la cual
la proteina S
(o E2) forma
una corona de picos
en la superficie del virus. El nombre
coronavirus
resulta de la observacion por microscopia electronica de esta corona de "spike".
Los picos de los Cov (del grupo 1 y tipo II) son responsables de la potencia de infestacion del virus por la union a un receptor de membrana de la celula huesped : la Amino
peptidasa
Felina N (fAPN).
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El receptor viral: la aminopeptidasa N (APN)
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La fAPN (felina), la hAPN (humana) y la pAPN (porcina) difieren en algunas areas de N-
Glicosilacion
y se deduce que :
- todos los coronavirus del grupo 1 (el felino, el humano y el porcino) pueden unirse a la aminopeptidasa N felina fAPN pero :
- el coronavirus humano que puede unirse al receptor humano (hAPN), no puede unirse a la forma porcina del receptor (pAPN),
- el coronavirus porcino que puede unirse al receptor porcino (pAPN), no puede unirse la forma humana del receptor (hAPN).
Al nivel celular eso explica porque el nivel de glicosilacion de las APN es importante para la union del virus al receptor.
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Las espigas virales
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los "spikes" del FECV tienen una afinidad por la fAPN de los enterocitos (las celulas epiteliales digestivas), mientras que los "spikes" del FIPV (el homologo mutante) tienen una fuerte afinidad por los macrofagos.
Durante la replicacion del virus, en el
aparato de Golgi
de la celula
huesped
, las espigas pasan por un proceso de maduracion. Esta maduracion da como resultado una adicion de moleculas de manosa a los spikes (adicion de manosa = mano-
glicosilacion
).
Este paso de mano-glicosilacion a los spikes, es esencial para la adquisicion de la potencia de infestacion de los coronavirus.
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Datos sobre FCoV de tipo I
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El receptor ?
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La Aminopeptidasa N felina "fAPN" no es el receptor del FCoV de tipo I. ¿Cual es el receptor de este serotipo? Hoy, no lo sabemos.
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Noticias sobre los receptores a los CoV
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ACE, L-SIGN y DC-SIGN son todos receptores transmembrana con manosa (vea
Receptor celular
) a los cuales pueden unirse las
lectinas
con manosa (de tipo C).
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- La aminopeptidasa N se une tambien a las lectinas con manosa de tipo C.
- la enzima convertidora de angiotensina ACE II, la aminopetidasa A y la aminopeptidasa N actuan en cascada en el
Sistema renina angiotensina aldosterona
[1]
, estos datos sugieren una origen comuna a las 3 moleculas.
- Tambien hay una homologia entre la Aminopeptidasa N y la enzima convertidora de angiotensina.
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En conclusion
: Es probable que el receptor desconocido del serotipo I sea tambien de esta familia de receptores con manosa que actuan con las lectinas.
El acido sialico es un monosacarido derivado del acido neuraminico, es uno de los componentes del moco de las mucosas.
El acido sialico facilita la fusion de algunos virus a sus celulas huespedes (vea tambien el caso de la
gripe
).
Varios estudios demuestran que el acido sialico actua directamente con las lectinas.
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13
]
El coronavirus de la gastroenteritis porcina (TGEV) necesita tambien actuar con el acido sialico para unirse a su receptor.
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15
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16
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Parece tambien que los coronavirus de los gatos FCoV necesitan el acido sialico para unirse a su receptor.
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17
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La inhibicion de la fusion: algunos estudios (in vitro)
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Para inhibir la fusion del coronavirus a la celula, es posible :
- inhibir la mano-glicosilacion de las espigas virales : por ejemplo con la
Monensin
o la
Tunicamycin
que actuan inhibando la mano-glicosilacion en el Aparato de Golgi …)
- quitar el manosa de las espigas virales : por ejemplo con
enzimas
(manosidasa y mananasa)
- cambiar el nivel de glicosilacion de la fAPN,
- competir con las espigas, con moleculas que se unen a la fAPN (ocupacion del sitio de union) : por ejemplo con los
Oligosacaridos
de manosa (MOS)
o con
lectinas
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19
]
- inhibir la union al acido sialico del moco.
Factores de proteccion del calostro y de la leche
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El calostro y la leche de gato contienen 22 g de residuo seco/100 ml.
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20
]
Composicion: Tabla
[2]
Los anticuerpos
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Para los primates (incluidos los humanos), los
anticuerpos
pasan por la placenta. Para los gatos es diferente, es el calostro que da los anticuerpos a los gatitos.
Hay un fenomeno especial llamado "permeabilidad intestinal" que permite a los gatitos absorber los anticuerpos de la madre.
En general se acepta la idea, que la proteccion antiviral es transmitido por los anticuerpos.
Varias preguntas surgen:
- ¿por que estos anticuerpos no protegen tambien a la madre?
- En prevencion de la
hemolisis
de los gatitos de una madre de grupo B, hay que separar los gatitos de la madre durante sus primeras 24 h. Entonces no absorben los anticuerpos. ¿por que estos gatitos no tienen mas problemas con el coronavirus?
Los componentes "clasicos" del calostro y de la leche
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Otras moleculas del
calostro
y de la leche del gato, tambien podrian apoyar esta proteccion antiviral:
- La
lactoferrina
: que tiene muchas propiedades que lo hacen un muy buen candidato para esta lucha contra el coronavirus:
- Ya es un agente antiviral contra algunos virus a traves de la "via de la manosa" como el VIH, la hepatitis C, sino tambien contra el rotavirus, la calicivrus, el herpes ...
- se une a la APN,
[
21
]
- se une a la enzima convertidora de angiotensina ACE II del Sistema renina angiotensina aldosterona,
[
22
]
- Se une a los receptores con manosa de los macrofagos (DC-Sign),
[
23
]
y efectivamente inhibe la union del VIH a los macrofagos (Figura
[3]
).
- Lactoperoxidasa,
- Lisozima
,
- Prolin Rich Polypeptid : PRP,
- alpha-lactalbumina,
- .../...
Los otros componentes del calostro y la leche
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]
El
calostro
y la leche materna tambien contienen:
- diferentes
oligosacaridos
responsables de une de proteccion antiviral,
[
24
]
predominantemente oligosacaridos fucosilados (fucosiloligosacaridos), es decir, polimeros de
fucosa
, un azucar con 6 carbonos. Se demuestra que estos oligosacaridos de la leche inhibe 80% de la adhesion del VIH al DC-SIGN.
[
25
]
- componentes glicosilados
- celulas inmunitarias de la madre,
- unas
citoquinas
- acido sialico (AS)
- lectinas con manosa
- .../...
Otros factores de proteccion
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]
Enlaces externos
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]
[4]
sitio web del Dr ADDIE
[5]
sitio web "Patric"
[6]
sitio web sobre el coronavirus
[7]
sitio web sobre el coronavirus
[8]
Archivado
el 11 de febrero de 2021 en
Wayback Machine
. Coronavirus imagenes
Notas y referencias
[
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]