El
carboplatino
es un
medicamento
basado en el
platino
, y usado en
quimioterapia
para el tratamiento de varios tipos de cancer (principalmente en tumores de ovarios, pulmones, cuello y cerebro). Fue introducido a finales de la decada de los 80, y ha ganado popularidad en el tratamiento clinico debido a los pocos efectos secundarios que posee en comparacion con el compuesto paterno
cisplatino
. Tanto el cisplatino como el carboplatino y el
oxaliplatino
, interactuan con el
ADN
, siguiendo un mecanismo similar al de los
agentes alquilantes
.
Historia
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El carboplatino se descubrio y se desarrollo en el Instituto de investigacion contra el cancer de Londres. En marzo de 1989
Bristol-Myers Squibb
obtuvo la aprobacion de la
Agencia de Alimentos y Medicamentos
estadounidense (FDA) para comercializar el carboplatino bajo el nombre Paraplatin. A partir de octubre del 2004 comenzaron a estar disponibles las versiones genericas del medicamento.
Farmacologia
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El carboplatino difiere del cisplatino en el hecho de poseer un ligando
bidentado
de dicarboxilato (CBDCA) como grupo exterior en vez de los
ligandos
cloro. Posee una reactividad menor y una cinetica de union al ADN inferior, aunque forma los mismos productos de reaccion
in vitro
con dosis equivalentes a las del cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible de poseer mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que tanto el cisplatino como el carboplatino causan distintos cambios morfologicos en la linea celular MCF-7 cuando ejercen su comportamiento citotoxico. La reactividad inferior limita la creacion de complejos proteicos de carboplatino, los cuales deben ser eliminados por el organismo. El carboplatino posee una tasa de excrecion menor, por lo que el cuerpo retiene una cantidad mayor y sus efectos son mas duraderos (una vida media de retencion de 30 horas para el carboplatino, comparada con las 1,5-3,6 horas en el caso del cisplatino).
Forma de accion
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Existen dos teorias que explican los mecanismos de actuacion del carboplatino con el ADN:
- Actuacion, o hipotesis similar al cisplatino.
- Activacion, o hipotesis contraria al cisplatino.
La primera es mas aceptada debido a la similitud de los grupos quimicos con su sucesor, mientras que la segunda contempla un mecanismo de activacion para liberar los grupos Pt
2+
.
Efectos secundarios
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Comparado con el cisplatino, el mayor beneficio del carboplatino es su menor incidencia de efectos secundarios, en especial en lo referente a los efectos
nefrotoxicos
. Las
nauseas
y los
vomitos
son menos severos y mas facilmente controlables. Por otro lado, el carboplatino ha demostrado su efectividad contra determinados canceres que no responden ante el cisplatino, como tumores de celulas germinales, tumores de pulmon de celulas pequenas y no pequenas, de ovario y
leucemias
.
El principal efecto adverso del carboplatino es su efecto
mielosupresor
. Esto causa que las celulas sanguineas y las plaquetas producidas por la medula osea decrezcan dramaticamente, en ocasiones a niveles del 10% de los niveles normales. El nadir de la
mielosupresion
suele acontecer entre los dias 21-28 tras el primer tratamiento, momento tras el que las celulas y plaquetas de la sangre se estabilizan, llegando a alcanzar niveles cercanos a los originales. Esta disminucion de
leucocitos
(
neutropenia
) puede causar complicaciones, por lo que suele ser tratada con medicinas como el
filgrastim
. La complicacion mas notable de la neutropenia es el incremento de la probabilidad de infeccion de organismos oportunistas, lo que puede llevar a un ingreso hospitalario y a un tratamiento con
antibioticos
.
Comparada con el cisplatino, la potencia del carboplatino es menor: dependiendo del tipo de cancer, el carboplatino puede ser entre 1/8 y 1/45 menos efectivo que el cisplatino. Por ello, la dosis clinica estandar de carboplatino es de unas cuatro veces mayor. La estabilidad del carboplatino es un arma de doble filo: tras la administracion del medicamento, su vida media es mayor, aunque esta falta de actividad hace que la droga se disperse por todo el cuerpo humano, recuperandose un 90 % del carboplatino en la orina.
Se puede aumentar la efectividad del carboplatino incubandolo en una solucion de
cloruro sodico
(NaCl). Tras 24 horas, se realizo un analisis de la disolucion separando los compuestos por un
cromatografo
de capas finas (TLC). El TLC aislo cisplatino, carboplatino, y diversos compuestos de platino en la solucion. Se realizaron varias pruebas que mostraron que la tasa de supervivencia de
E. coli
disminuia dramaticamente cuando la
molaridad
del NaCl en la solucion aumentaba. Las bacterias tambien mostraron decrementos de fosfatasa alcalina, un indicador proteico ligado al tamano celular. Este hecho sugiere que cuando esta solucion se le administraba a las celulas, estas comenzaban a disminuir de tamano y morir, aparentemente debido al mecanismo del cisplatino.
Quimioterapia GemCarbo para el cancer de pulmon
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La quimioterapia GemCarbo (consistente en
gemcitabina
, tambien conocida como Gemzar, y carboplatino) se usa para tratar distintos tipos de cancer, aunque suele ser primordial en el tratamiento de
cancer de pulmon
.
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Esta quimioterapia suele administrarse en un tratamiento diario, tras un analisis sanguineo el dia anterior. El regimen GemCarbo se administra en un ciclo de 21 dias en el que en el primer dia de tratamiento se administra al paciente gemcitabina y carboplatino. En el mismo dia de la siguiente semana (dia ocho) se le administra una dosis de gemcitabina. Acto seguido se efectua un periodo de descanso de dos semanas para completar un ciclo de quimioterapia. El siguiente ciclo de tratamiento se administra tras el periodo de descanso, tres semanas tras la primera inyeccion. Un tratamiento completo suele estar compuesto por 4-6 ciclos administrados en el transcurso de 3-4 meses. El tratamiento suele prevenir la diseminacion del cancer y en ocasiones reducir el tamano del
tumor
entre el 20-80 % en funcion del individuo.
Eventos recientes
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Un estudio reciente en ratones con mutaciones sugiere que en el subconjunto de mujeres con cancer de mama ocasionado por los genes BRCA1 y BRCA2 (causantes de una variedad familiar de cancer de mama) el carboplatino puede ser 20 veces mas efectivo que los tratamientos anticancerigenos estandares.
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Sin embargo, todavia no se han obtenido datos similares en humanos.
El carboplatino tambien se ha utilizado para tratar a pacientes con seminomas de fase 1. Las investigaciones recientes ponen de manifiesto que este tratamiento es mas efectivo y tiene menos efectos colaterales que la radioterapia adyuvante.
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Resulta tan efectivo como la radioterapia para prevenir el desarrollo del seminoma en el testiculo restante.
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Falsas alarmas
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Desde el ano 2015 circula por las
redes sociales
un
bulo
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de este medicamento, difundida ampliamente en Peru, Colombia, Mexico, Estados Unidos, Argentina, Espana y Venezuela.
Hola como andas. Me podes difundir este msj? Un bebe de 2 anos padece de cancer necesita un medicamento : carboplatino 450 mg … + 584244636611. Mary hernandez xr favor pasen la cadena es urgente… Tomate solo 1 min !!! Es un bebe … Gracias
La campana suele mantener el nombre de la supuesta madre y en algunos casos, cambiando la ciudad de origen y el numero de telefono, el cual ha sido rastreado, detectandose que pertenece a otro abonado. Mayormente, se trata de una linea telefonica de Venezuela y su titular nada sabe de tal campana solidaria como tampoco del supuesto nino enfermo. Segun las verificaciones realizadas en Internet, esta campana se trataria de un caso falso que solo pretende conseguir contactos para luego ser utilizados con fines comerciales de promocion de productos o servicios.
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Referencias
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Referencias adicionales
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- Natarajan, G., et al. Increased DNA-binding activity of carboplatin in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited.
Biochem. Pharmacol.
58, 1625-1629 (1999).
PMID 10535754
.
- Knox, RJ et al. Mechanism of cytotoxicity of anticancer platinum drugs: evidence that cis-diamminedichloroplatinum(II) and cis-diammine-(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II) differ only in the kinetics of their interaction with DNA.
Cancer Res.
1986 Apr;46 (4 Pt 2):1972-9.
PMID 3512077
- Canetta R, Rozencweig M, Carter SK. Carboplatin: the clinical spectrum to date.
Cancer Cancer Treat Rev.
1985 Sep;12 Suppl A:125-36.
PMID 3002623
- Overbeck, T, et al. A comparison of the genotoxic effects of carboplatin and cisplatin in Escherichia Coli.
Mutation Research/DNA Repair
. Volume: 362, Issue: 3, April 2, 1996, pp. 249-259.
- Schnurr, B., Gust, Ronald. Investigations on the decomposition of carboplatin in infusion solutions.
Mikrochimica Acta.
Volume: 140, Issue: 1-2, August, 2002, pp. 69-76.
- Xiang, Wang. Structural studies of atom-specific actions on DNA.
Pharmacology & Therapeutics
. Volume: 83, Issue: 3, September, 1999, pp. 181-215.
- Lois B. Travis, M.D., Sc.D., Eric J. Holowaty, M.D., Kjell Bergfeldt, M.D., Charles F. Lynch, M.D., Ph.D., Betsy A. Kohler, M.P.H., Tom Wiklund, M.D., Ph.D., Rochelle E. Curtis, M.A., Per Hall, M.D., Ph.D., Michael Andersson, M.D., Ph.D., Eero Pukkala, Ph.D., Jeremy Sturgeon, M.D., Marilyn Stovall, Ph.D., Hans Storm, M.D., E. Aileen Clarke, M.D., John D. Boice, Sc.D., and Mary Gospodarowicz, M.D. Risk of Leukemia after Platinum-Based Chemotherapy for Ovarian Cancer. (
http://content.nejm.org/cgi/content/full/340/5/351
)
Enlaces externos
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