한국   대만   중국   일본 
Θεοφυλλ?νη - Βικιπα?δεια Μετ?βαση στο περιεχ?μενο

Θεοφυλλ?νη

Απ? τη Βικιπα?δεια, την ελε?θερη εγκυκλοπα?δεια
Θεοφυλλ?νη
Ονομασ?α IUPAC
1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
Κλινικ? δεδομ?να
Εμπορικ?? ονομασ?ε? Theolair, Theodur, Slo-Bid
AHFS / Drugs.com monograph
MedlinePlus a681006
Κατηγορ?α ασφαλε?α? κ?ηση?
  • US : C (Δεν ?χει αποκλειστε? ο κ?νδυνο?)
Οδο?
χορ?γηση?
Απ? το στ?μα, ενδοφλεβ?ω?, διορθικ?
Κυκλοφορ?α
Κυκλοφορ?α
Φαρμακοκινητικ?
Βιοδιαθεσιμ?τητα 100% (IV)
Πρωτε?νικ? σ?νδεση 40% (κυρ?ω? με αλβουμ?νη)
Μεταβολισμ?? Ηπατικ?? προ? 1-μεθυουρικ? οξ?
Βιολογικ?? χρ?νο? ημιζω?? 5?8 ?ρε?
Κωδικο?
Αριθμ?? CAS 58-55-9   YesY
Κωδικ?? ATC R03 DA04
PubChem CID 2153
IUPHAR/BPS 413
DrugBank DB00277   YesY
ChemSpider 2068   YesY
UNII 0I55128JYK   YesY
KEGG D00371   YesY
ChEBI CHEBI:28177   YesY
ChEMBL CHEMBL190   YesY
Χημικ? στοιχε?α
Χημικ?? τ?πο? C 7 H 8 N 4 O 2
Μοριακ? μ?ζα 180,17 g·mol ?1
   (verify)
Δισκ?α παρατεταμ?νη? αποδ?σμευση? θεοφυλλ?νη? στην Ιαπων?α

Η θεοφυλλ?νη , επ?ση? γνωστ? ω? 1,3-διμεθυλοξανθ?νη , ε?ναι φ?ρμακο που δρα ω? αναστολ?α? τη? φωσφοδιεστερ?ση? και χρησιμοποιε?ται στη θεραπε?α αναπνευστικ?ν ασθενει?ν ?πω? η χρ?νια αποφρακτικ? πνευμονοπ?θεια (ΧΑΠ) και το ?σθμα με δι?φορε? επωνυμ?ε?. Ω? μ?λο? τη? οικογ?νεια? ξανθ?νη? , φ?ρει δομικ? και φαρμακολογικ? ομοι?τητα με τη θεοβρωμ?νη και την καφε?νη , και βρ?σκεται ε?κολα στη φ?ση, ο?σα παρο?σα στο τσ?ι ( Camellia sinensis ) και στο κακ?ο ( Theobroma cacao ). Μικρ? ποσ?τητα θεοφυλλ?νη? παρ?γεται κατ? τη μεταβολικ? επεξεργασ?α τη? καφε?νη? στο ?παρ . [1]

Η ακεβροφυλλ?νη, ?να? βλεννογονικ?? ρυθμιστ?? των αεραγωγ?ν και αντιφλεγμον?δη? παρ?γοντα? ε?ναι προ??ν συνδυασμο? αμβροξ?λη? και του οξικο? οξ?ω? θεοφυλλ?νη? 7. [2] [3]

Ιατρικ?? χρ?σει? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Οι κ?ριε? δρ?σει? τη? θεοφυλλ?νη? περιλαμβ?νουν:

  • χαλ?ρωση των βρογχικ?ν λε?ων μυ?ν
  • α?ξηση τη? συσταλτικ?τητα? και τη? αποτελεσματικ?τητα? των καρδιακ?ν μυ?ν (θετικ? ιν?τροπη δρ?ση)
  • α?ξηση του καρδιακο? ρυθμο? (θετικ? χρονοτρ?πη δρ?ση )
  • α?ξηση τη? αρτηριακ?? π?εση?
  • α?ξηση τη? νεφρικ?? ρο?? του α?ματο?
  • αντιφλεγμον?δη αποτελ?σματα
  • διεγερτικ? επ?δραση του κεντρικο? νευρικο? συστ?ματο? κυρ?ω? στο μυελικ? αναπνευστικ? κ?ντρο.

Οι κ?ριε? θεραπευτικ?? χρ?σει? τη? θεοφυλλ?νη? στοχε?ουν τι?:

  • χρ?νια αποφρακτικ? πνευμονοπ?θεια ( ΧΑΠ )
  • ?σθμα
  • βρεφικ? ?πνοια
  • Αποκλε?ει τη δρ?ση τη? αδενοσ?νη? , ?να ανασταλτικ? νευροδιαβιβαστ? που προκαλε? ?πνο, συστ?λλει του? λε?ου? μυ? και χαλαρ?νει τον καρδιακ? μυ.

Παρεν?ργειε? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Η χρ?ση τη? θεοφυλλ?νη? περιπλ?κεται απ? την αλληλεπ?δρασ? τη? με δι?φορα φ?ρμακα και απ? το γεγον?? ?τι ?χει στεν? θεραπευτικ? παρ?θυρο.  Η χρ?ση τη? πρ?πει να παρακολουθε?ται με ?μεση μ?τρηση των επιπ?δων τη? θεοφυλλ?νη? στον ορ? για την αποφυγ? τοξικ?τητα? . Μπορε? επ?ση? να προκαλ?σει ναυτ?α, δι?ρροια , α?ξηση του καρδιακο? ρυθμο?, μη φυσιολογικο?? καρδιακο?? ρυθμο?? και δι?γερση του ΚΝΣ (πονοκεφ?λου?, α?πν?α , ευερεθιστ?τητα και ζ?λη ). Επιληπτικ?? κρ?σει? μπορο?ν επ?ση? να εμφανιστο?ν σε σοβαρ?? περιπτ?σει? τοξικ?τητα? και θεωρο?νται ω? νευρολογικ?? καταστ?σει? ?κτακτη? αν?γκη?. [4] Η τοξικ?τητ? τη? αυξ?νεται απ? την ερυθρομυκ?νη , τη σιμετιδ?νη και τι? φθοροκινολ?νε? , ?πω? η σιπροφλοξασ?νη . Ορισμ?να σκευ?σματα θεοφυλλ?νη? με β?ση τα λιπ?δια μπορο?ν να οδηγ?σουν σε τοξικ? επ?πεδα θεοφυλλ?νη? ?ταν λαμβ?νονται με λιπαρ? γε?ματα, μια επ?δραση που ονομ?ζεται απ?ρριψη δ?ση?, αλλ? αυτ? δεν συμβα?νει με τα περισσ?τερα σκευ?σματα θεοφυλλ?νη?. [5] Η τοξικ?τητα τη? θεοφυλλ?νη? μπορε? να αντιμετωπιστε? με β?τα αναστολε??. Εκτ?? απ? επιληπτικ?? κρ?σει? , οι ταχυαρρυθμ?ε? αποτελο?ν με?ζονα ανησυχ?α. [6] Η θεοφυλλ?νη δεν πρ?πει να χρησιμοποιε?ται σε συνδυασμ? με το SSRI φλουβοξαμ?νη . [7] [8] [9]

Φυσικ?? πηγ?? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Η θεοφυλλ?νη βρ?σκεται στη φ?ση στου? σπ?ρου? κακ?ου . Ποσ? ?ω? 3,7 mg/g ?χουν αναφερθε? σε φασ?λια κακ?ο Κρι?λο. [10]

?χνη θεοφυλλ?νη? ?χουν βρεθε? επ?ση? στο παρασκευασμ?νο τσ?ι , αν και το ζυθοποιημ?νο τσ?ι παρ?χει μ?νο περ?που 1 mg/l, που ε?ναι σημαντικ? μικρ?τερο απ? μια θεραπευτικ? δ?ση.

?χνη θεοφυλλ?νη? βρ?σκονται επ?ση? στο γκουαρ?να ( Paullinia cupana ) και στου? καρπο?? του φυτο? κ?λα . [11]

Φαρμακολογ?α [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Φαρμακοδυναμικ? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

?πω? και ?λλα παρ?γωγα μεθυλιωμ?νη? ξανθ?νη? , η θεοφυλλ?νη ε?ναι:

  1. ανταγωνιστικ?? μη εκλεκτικ?? αναστολ?α? φωσφοδιεστερ?ση?, [12] που αυξ?νει την ενδοκυτταρικ? cAMP , ενεργοποιε? την PKA, αναστ?λλει τον TNF-?λφα [13] [14] και αναστ?λλει τη σ?νθεση λευκοτριεν?ου [15] και μει?νει τη φλεγμον? και την ?μφυτη ανοσ?α
  2. μη εκλεκτικ?? ανταγωνιστ?? υποδοχ?α αδενοσ?νη?, [16] ανταγωνιστ?? υποδοχε?? Α1, Α2 και Α3 σχεδ?ν εξ?σου, γεγον?? που εξηγε? πολλ? απ? τα καρδιακ? αποτελ?σματ? του

Η θεοφυλλ?νη ?χει αποδειχθε? ?τι αναστ?λλει τη μεσολαβο?μενη απ? TGF-β?τα μετατροπ? των πνευμονικ?ν ινοβλαστ?ν σε μυο?νοβλ?στε? στη ΧΑΠ και το ?σθμα μ?σω τη? οδο? cAMP-PKA και καταστ?λλει το COL1 mRNA, το οπο?ο κωδικοποιε? την πρωτε?νη κολλαγ?νο . [17]

?χει αποδειχθε? ?τι η θεοφυλλ?νη μπορε? να αντιστρ?ψει τι? κλινικ?? παρατηρ?σει? μη ευαισθησ?α? σε στεροειδ? σε ασθενε?? με ΧΑΠ και ασθματικο?? που ε?ναι ενεργο? καπνιστ?? (μια κατ?σταση που οδηγε? σε οξειδωτικ? στρε? ) μ?σω εν?? σαφ?? ξεχωριστο? μηχανισμο?. Η θεοφυλλ?νη in vitro μπορε? να αποκαταστ?σει τη μειωμ?νη δραστικ?τητα τη? HDAC (ισακετυλαλ?ση ιστ?νη?) που προκαλε?ται απ? οξειδωτικ? στρε? (δηλ. σε καπνιστ??), επιστρ?φοντα? την απ?κριση των στεροειδ?ν στο φυσιολογικ?. [18] Επιπλ?ον, η θεοφυλλ?νη ?χει αποδειχθε? ?τι ενεργοποιε? ?μεσα το HDAC2. (Τα κορτικοστεροειδ? απενεργοποιο?ν τη φλεγμον?δη απ?κριση αναστ?λλοντα? την ?κφραση φλεγμονωδ?ν μεσολαβητ?ν μ?σω αποακετυλ?ωση? των ιστον?ν, ?να αποτ?λεσμα που προκαλε?ται μ?σω τη? δεσακετυλ?ση?-2 ιστ?νη? (HDAC2). Μ?λι? αποακετυλιωθε?, το DNA επανασυσκευ?ζεται ?τσι ?στε οι περιοχ?? προαγωγ?? φλεγμονωδ?ν γονιδ?ων να μην ε?ναι διαθ?σιμε? για δ?σμευση παραγ?ντων μεταγραφ?? ?πω? ο NF-κB που δρουν για να ενεργοποι?σουν τη φλεγμον?δη δραστηρι?τητα. Πρ?σφατα ?χει αποδειχθε? ?τι το οξειδωτικ? στρε? που σχετ?ζεται με τον καπν? του τσιγ?ρου μπορε? να αναστ?λλει τη δρ?ση του HDAC2, εμποδ?ζοντα? ?τσι τι? αντιφλεγμον?δει? επιδρ?σει? των κορτικοστεροειδ?ν. )

Φαρμακοκινητικ? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

?ταν η θεοφυλλ?νη χορηγε?ται ενδοφλεβ?ω?, η βιοδιαθεσιμ?τητα ε?ναι 100%. [19]

Η θεοφυλλ?νη καταν?μεται στο εξωκυτταρικ? υγρ?, στον πλακο?ντα, στο μητρικ? γ?λα και στο κεντρικ? νευρικ? σ?στημα. Ο ?γκο? κατανομ?? ε?ναι 0,5 L / kg. Η δ?σμευση πρωτε?νη? ε?ναι 40%. Ο ?γκο? κατανομ?? μπορε? να αυξηθε? στα νεογν? και σε αυτο?? που π?σχουν απ? κ?ρρωση ? υποσιτισμ?, εν? ο ?γκο? κατανομ?? μπορε? να μειωθε? σε εκε?νου? που ε?ναι παχ?σαρκοι .

Η θεοφυλλ?νη μεταβολ?ζεται εκτεταμ?να στο ?παρ (?ω? και 70%). Υποβ?λλεται σε Ν-απομεθυλ?ωση μ?σω του κυτοχρ?ματο? P450 1A2. Μεταβολ?ζεται με παρ?λληλε? οδο?? πρ?τη? τ?ξη? και Michaelis-Menten. Ο μεταβολισμ?? μπορε? να γ?νει κορεσμ?νο? (μη γραμμικ??), ακ?μη και εντ?? του θεραπευτικο? ε?ρου?. Μικρ?? αυξ?σει? δ?σεων μπορε? να οδηγ?σουν σε δυσαν?λογα μεγ?λε? αυξ?σει? τη? συγκ?ντρωση? στον ορ?. Η μεθυλ?ωση σε καφε?νη ε?ναι επ?ση? σημαντικ? για τον πληθυσμ? των βρεφ?ν. Οι καπνιστ?? και τα ?τομα με ηπατικ? δυσλειτουργ?α τη μεταβολ?ζουν διαφορετικ?. Τ?σο η THC ?σο και η νικοτ?νη ?χουν αποδειχθε? ?τι αυξ?νουν το ρυθμ? του μεταβολισμο? τη? θεοφυλλ?νη?. [20]

Η θεοφυλλ?νη απεκκρ?νεται αμετ?βλητη στα ο?ρα (?ω? 10%). Η κ?θαρση του φαρμ?κου αυξ?νεται σε παιδι? (ηλικ?α? 1 ?ω? 12 ετ?ν), εφ?βου? (12 ?ω? 16), καπνιστ?? ενηλ?κων, ηλικιωμ?νου? καπνιστ??, καθ?? και σε κυστικ? ?νωση και υπερθυρεοειδισμ? . Η κ?θαρση του φαρμ?κου μει?νεται σε αυτ?? τι? καταστ?σει?: ηλικιωμ?νοι, ?τομα με οξε?α συμφορητικ? καρδιακ? ανεπ?ρκεια, κ?ρρωση, υποθυρεοειδισμ? και εμπ?ρετε? ιογενε?? ασθ?νειε?.

Ο χρ?νο? ημιζω?? αποβολ?? ποικ?λλει: 30 ?ρε? για πρ?ωρα νεογν?, 24 ?ρε? για νεογν?, 3,5 ?ρε? για παιδι? ηλικ?α? 1 ?ω? 9, 8 ?ρε? για εν?λικε? μη καπνιστ??, 5 ?ρε? για εν?λικε? καπνιστ??, 24 ?ρε? για ?τομα με ηπατικ? δυσλειτουργ?α, 12 ?ρε? για ?τομα με συμφορητικ? καρδιακ? ανεπ?ρκεια NYHA τ?ξη? I-II, 24 ?ρε? για ?τομα με συμφορητικ? καρδιακ? ανεπ?ρκεια NYHA τ?ξη III-IV, 12 ?ρε? για ηλικιωμ?νου?.

Ιστορ?α [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Η θεοφυλλ?νη εξ?χθη για πρ?τη φορ? απ? φ?λλα τσαγιο? και ταυτοποι?θηκε χημικ? γ?ρω στο 1888 απ? τον Γερμαν? βιολ?γο ?λμπρεχτ Κ?σελ . [21] [22] Επτ? χρ?νια αργ?τερα, μια χημικ? σ?νθεση που ξεκ?νησε με 1,3-διμεθυλουρικ? οξ? περιγρ?φηκε απ? του? Εμ?λ Φ?σερ και Λ?ρεντ? Αχ. [23] Η σ?νθεση πουρ?νη? Traube , μια εναλλακτικ? μ?θοδο? για τη σ?νθεση τη? θεοφυλλ?νη?, παρουσι?στηκε το 1900 απ? ?ναν ?λλο Γερμαν? επιστ?μονα, τον Β?λεμ Τρ?ουμπε. [24] Η πρ?τη κλινικ? χρ?ση τη? θεοφυλλ?νη? ?ρθε το 1902 ω? διουρητικ? . [25] Χρει?στηκαν επιπλ?ον 20 χρ?νια ?ω? ?του αναφ?ρθηκε για πρ?τη φορ? ω? θεραπε?α ?σθματο?. [26] Το φ?ρμακο συνταγογραφ?θηκε σε σιρ?πι μ?χρι τη δεκαετ?α του 1970 ω? Theostat 20 και Theostat 80, και στι? αρχ?? τη? δεκαετ?α? του 1980 σε μορφ? δισκ?ου που ονομ?ζεται Quibron.

Παραπομπ?? [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

  1. Mandal, Ananya. ≪Caffeine Pharmacology≫ . Website Medical News . Αρχειοθετ?θηκε απ? το πρωτ?τυπο στι? 31 Μα?ου 2016.  
  2. https://www.monaldi-archives.org/index.php/macd/article/view/498
  3. Pozzi, E. (2016). ≪Acebrophylline: An airway mucoregulator and anti-inflammatory agent≫ . Monaldi Archives for Chest Disease 67 (2). doi : 10.4081/MONALDI.2007.498 . PMID 17695695 . https://pdfs.semanticscholar.org/63a4/8178adecc785425fadcd0f240d55f7b3544b.pdf?_ga=2.10252341.1218314509.1586591869-210316837.1586591869 .  
  4. Yoshikawa H (Apr 2007). ≪First-line therapy for theophylline-associated seizures≫. Acta Neurol Scand 115 (4 Suppl): 57?61. doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00810.x . PMID 17362277 .  
  5. ≪Food-induced "dose-dumping" from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity≫ . Chest 87 (6): 758?65. 1985. doi : 10.1378/chest.87.6.758 . PMID 3996063 . https://semanticscholar.org/paper/12860ff2a43719d9d13da7386dd06ec25c967dbc .  
  6. ≪Acute theophylline toxicity and the use of esmolol to reverse cardiovascular instability≫. Annals of Emergency Medicine 19 (6): 671?3. 1990. doi : 10.1016/s0196-0644(05)82474-6 . PMID 1971502 .  
  7. Devane, C. L.; Markowitz, J. S.; Hardesty, S. J.; Mundy, S.; Gill, H. S. (September 1997). ≪Fluvoxamine-induced theophylline toxicity≫ (στα αγγλικ?). American Journal of Psychiatry 154 (9): 1317b?1318. doi : 10.1176/ajp.154.9.1317b . ISSN 0002-953X . PMID 9286199 .  
  8. Sperber, A. D. (November 1991). ≪Toxic interaction between fluvoxamine and sustained release theophylline in an 11-year-old boy≫. Drug Safety 6 (6): 460?462. doi : 10.2165/00002018-199106060-00006 . ISSN 0114-5916 . PMID 1793525 .  
  9. Brøsen, K. (September 1998). ≪Differences in interactions of SSRIs≫. International Clinical Psychopharmacology 13 Suppl 5 : S45?47. doi : 10.1097/00004850-199809005-00009 . ISSN 0268-1315 . PMID 9817620 .  
  10. Apgar, Joan L· Tarka, Stanly M. Jr. (1998). ≪Methylxanthine composition and consumption patterns of cocoa and chocolate products and their uses≫. Στο: Gene A. Spiller. Caffeine . CRC Press. σελ. 171. ISBN   978-0-8493-2647-9 .   Η παρ?μετρο? |access-date= χρει?ζεται |url= ( βο?θεια )
  11. Belliardo F, Martelli A, Valle MG. HPLC determination of caffeine and theophylline in Paullinia cupana Kunth (guarana) and Cola spp. samples. Z Lebensm Unters Forsch. 1985 May;180(5):398-401.
  12. Essayan DM (2001). ≪Cyclic nucleotide phosphodiesterases≫ . J Allergy Clin Immunol 108 (5): 671?80. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID 11692087 . https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2001-11_108_5/page/671 .  
  13. ≪Insights into the Regulation of TNF-α Production in Human Mononuclear Cells: The Effects of Non-Specific Phosphodiesterase Inhibition≫ . Clinics (Sao Paulo). 63 (3): 321?8. 2008. doi : 10.1590/S1807-59322008000300006 . PMID 18568240 .  
  14. ≪Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages≫. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159 (2): 508?11. February 1999. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085 . PMID 9927365 .  
  15. ≪Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses≫. J. Immunol. 174 (2): 589?94. 2005. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID 15634873 .  
  16. ≪Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists≫. Prog Clin Biol Res 230 (1): 41?63. 1987. PMID 3588607 .  
  17. ≪Anti-fibrotic effects of theophylline on lung fibroblasts≫. Biochemical and Biophysical Research Communications 341 (3): 684?90. 2006. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.01.018 . PMID 16430859 .  
  18. ≪A molecular mechanism of action of theophylline: Induction of histone deacetylase activity to decrease inflammatory gene expression≫ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (13): 8921?6. 2002. doi : 10.1073/pnas.132556899 . PMID 12070353 .  
  19. Griffin, J. P. The Textbook of Pharmaceutical Medicine (6th ed.). New Jersey: BMJ Books. ( ISBN   978-1-4051-8035-1 )
  20. ≪RxList Marinol Interactions≫ . 29 Μα?ου 2008. Αρχειοθετ?θηκε απ? το πρωτ?τυπο στι? 6 Ιουλ?ου 2013 . Ανακτ?θηκε στι? 2 Ιουν?ου 2013 .   (accessdate may be 2013-02-06)
  21. Kossel A (1888). ≪Uber eine neue Base aus dem Pflanzenreich≫ . Ber. Dtsch. Chem. Ges. 21 : 2164?2167. doi : 10.1002/cber.188802101422 . https://zenodo.org/record/1425531 .  
  22. Kossel A (1889). ≪Uber das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees≫. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 13 : 298?308.  
  23. ≪Synthese des Caffeins≫. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 28 (3): 3139. 1895. doi : 10.1002/cber.189502803156 .  
  24. Traube W (1900). ≪Der synthetische Aufbau der Harnsaure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeins aus der Cyanessigsaure ≫]. Chem. Ber. 33 (3): 3035?3056. doi : 10.1002/cber.19000330352 . https://zenodo.org/record/1425990 .  
  25. Minkowski O (1902). ≪Uber Theocin (Theophyllin) als Diureticum≫. Ther. Gegenwart 43 : 490?493.  
  26. ≪The clinical and pharmacological history of theophylline: first report on the bronchospasmolytic action in man by S. R. Hirsch in Frankfurt (Main) 1922≫. Clin. Allergy 12 (2): 211?215. 1982. doi : 10.1111/j.1365-2222.1982.tb01641.x . PMID 7042115 .