한국   대만   중국   일본 
Εκλυτικ? ορμ?νη των γοναδοτροπιν?ν - Βικιπα?δεια Μετ?βαση στο περιεχ?μενο

Εκλυτικ? ορμ?νη των γοναδοτροπιν?ν

Απ? τη Βικιπα?δεια, την ελε?θερη εγκυκλοπα?δεια
Το λ?μμα παραθ?τει τι? πηγ?? του α?ριστα, χωρ?? παραπομπ?? . Βοηθ?στε συνδ?οντα? το κε?μενο με τι? πηγ?? χρησιμοποι?ντα? παραπομπ?? , ?στε να ε?ναι επαληθε?σιμο .
Η σ?μανση τοποθετ?θηκε στι? 14/09/2017.

Η εκλυτικ? ορμ?νη των γοναδοτροπιν?ν (GnRH, Gonadotropin-Releasing Hormone), ε?ναι ορμ?νη που διεγε?ρει την ?κκριση γοναδοτροπιν?ν . Ε?ναι ?να δεκαπεπτ?διο που παρ?γεται στον υποθ?λαμο και ρυθμ?ζει την γαμετογ?νεση και την στεροειδογ?νεση. Η GnRH συνδ?εται με υποδοχε?? που βρ?σκονται στην επιφ?νεια των γοναδοτρ?πων κυττ?ρων τη? πρ?σθια? υπ?φυση? , και διεγε?ρει την απελευθ?ρωση των γοναδοτροπιν?ν. Οι γοναδοτροπ?νε? (LH, luteinizing hormone, ωχρινοποιητικ? ορμ?νη και FSH, follicle-stimulating hormone, ωοθυλακιοτρ?πο? ορμ?νη) ρυθμ?ζουν την παραγωγ? των γαμετ?ν και των στεροειδ?ν ορμον?ν του φ?λου απ? τι? γον?δε? ( ωοθ?κε? και ?ρχει? ).


Η GnRH παρ?γεται κατ? ?σει? κ?θε 120-150 λεπτ?. Η ασυνεχ?? απελευθ?ρωση τη? GnRH ε?ναι βασικ? για τη σ?νθεση και απελευθ?ρωση των γοναδοτροπιν?ν. Η συνεχ?? χορ?γηση GnRH προκαλε? απευαισθητοπο?ηση των υποδοχ?ων τη? στα γοναδοτρ?πα κ?τταρα τη? υπ?φυση? και καταστ?λλει την ?κκριση των γοναδοτροπιν?ν. Η απευαισθητοπο?ηση των υποδοχ?ων τη? GnRH αποτελε? τη β?ση τη? κλινικ?? εφαρμογ?? των αναλ?γων τη? GnRH, τα οπο?α παρουσι?ζουν μακρ? δι?ρκεια δρ?ση? στου? υποδοχε??.

Οι υποδοχε?? τη? GnRH δρουν μ?σω G πρωτε?νη? (Gq/11, Gs και Gi). Η Gq/11 πρωτε?νη διεγε?ρει το σ?στημα φωσφολιπ?ση? Cβ ? τριφωσφορικ?? ινοσιτ?λη? ? Ca2+ και προκαλε? τη σ?νθεση και την ?κκριση τη? LH και τη? FSH. Η δι?γερση των υποδοχ?ων τη? GnRH αυξ?νει και την δραστηρι?τητα τη? αδενυλοκυκλ?ση? αλλ? το κυκλικ? AMP δεν πα?ζει σημαντικ? ρ?λο στη δρ?ση τη? GnRH.


Εκτ?? απ? τη δι?γερση των γοναδοτρ?πων κυττ?ρων τη? υπ?φυση? η GnRH παρουσι?ζει επ?ση? μια ποικιλ?α δρ?σεων σε ?λλα κ?τταρα τη? υπ?φυση? ? σε ?λλου? ιστο??:

Φυσικ?? μορφ?? και συνθετικ? αν?λογα τη? GnRH [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Φυσικ?? μορφ?? τη? GnRH: Μ?χρι το 1980 θεωρο?νταν ?τι η GnRH που απομον?θηκε απ? τον υποθ?λαμο των θηλαστικ?ν ?ταν η μοναδικ? μορφ? τη? ορμ?νη? στα σπονδυλωτ? . ?μω? τα τελευτα?α χρ?νια διαπιστ?θηκε η ?παρξη 23 διαφορετικ?ν μορφ?ν GnRH (π?νακα? 1). Στα περισσ?τερα σπονδυλωτ? υπ?ρχουν τουλ?χιστον δυο, και μερικ?? φορ?? τρει?, διαφορετικ?? μορφ?? GnRH. Στον ?νθρωπο και στα ?λλα θηλαστικ? διαπιστ?θηκε η ?παρξη δυο μορφ?ν GnRH: η GnRH I με τη γνωστ? υποφυσιοτρ?πο δρ?ση ρυθμ?ζει την ?κκριση των γοναδοτροπιν?ν και η GnRH II με νευρορρυθμιστικ? δρ?ση διεγε?ρει τη σεξουαλικ? συμπεριφορ?. Οι μορφ?? αυτ?? τη? GnRH βρ?σκονται επ?ση? στου? ιστο?? του συστ?ματο? τη? αναπαραγωγ??, καθ?? και στου? ?γκου?, ?που φα?νεται να ?χουν παρακρινικ? / αυτοκρινικ? εν?ργεια.

Τα τελευτα?α χρ?νια διαπιστ?θηκε η ?παρξη δυο τ?πων υποδοχ?ων τη? GnRH: ο τ?πο? Ι και ο τ?πο? ΙΙ. Στον ?νθρωπο και σε ορισμ?να θηλαστικ? ο τ?πο? ΙΙ ?χει σιγ?σει. ?μω?, οι δυο διαφορετικ?? μορφ?? τη? GnRH φα?νεται ?τι διεγε?ρουν με διαφορετικ? τρ?πο τον υποδοχ?α τ?που Ι και προκαλο?ν διαφορετικ? αποτελ?σματα. Το γεγον?? αυτ? φα?νεται ?τι δ?νει ν?ε? προοπτικ?? για τη σ?νθεση ειδικ?ν αναλ?γων με ευρ?τερη και πιο εξειδικευμ?νη δρ?ση.


Στα συνθετικ? αν?λογα τη? GnRH περιλαμβ?νεται η συνθετικ? GnRH (γοναδορελ?νη), οι αγωνιστ?? τη? GnRH και οι ανταγωνιστ?? τη? GnRH.

Οι αγωνιστ?? τη? GnRH ε?ναι συνθετικ? δεκαπεπτ?δια, τα οπο?α παρουσι?ζουν υποκατ?σταση τη? γλυκ?νη? στη θ?ση 6 με ?λλα αμινοξ?α, τα οπο?α προστατε?ουν απ? την πρωτε?λυση, και υποκατ?σταση στο C-?κρο, η οπο?α αυξ?νει τη συγγ?νεια με τον υποδοχ?α. Οι αγωνιστ?? παρουσι?ζουν μεγ?λη δραστικ?τητα και παρατεταμ?νη δι?ρκεια δρ?ση?, σε αντ?θεση με τη φυσικ? GnRH που ?χει ημιπερ?οδο ζω?? 2-4 λεπτ?. Οι αγωνιστ?? τη? GnRH διεγε?ρουν του? υποδοχε?? στα γοναδοτρ?πα κ?τταρα και προκαλο?ν αρχικ? α?ξηση τη? παραγωγ?? γοναδοτροπιν?ν απ? την υπ?φυση (flare-up). Λ?γω ?μω? τη? παρατεταμ?νη? δρ?ση? του?, γρ?γορα (εντ?? 3-21 ημερ?ν) επ?ρχεται απευαισθητοπο?ηση των υποδοχ?ων τη? GnRH, με αποτ?λεσμα την καταστολ? τη? ?κκριση? των γοναδοτροπιν?ν και τη? παραγωγ?? στεροειδ?ν ορμον?ν απ? τι? γον?δε?. Η απευαισθητοπο?ηση αυτ? των υποδοχ?ων τη? GnRH ?χει ευρε?α κλινικ? εφαρμογ? στην υποβοηθο?μενη αναπαραγωγ? και στη θεραπε?α ορμονο-εξαρτ?μενων ?γκων, καθ?? και ?λλων καταστ?σεων στι? οπο?ε? επιζητε?ται ορμονικ? καταστολ?. Οι κυρι?τεροι αγωνιστ?? τη? GnRH ε?ναι: λευπρολ?δη (leuprolide), μπουσερελ?νη (buserelin), τριπτορελ?νη (triptorelin), ναφαρελ?νη (nafarelin), γοσερελ?νη (goserelin), ιστρελ?νη (histrelin), δεσλορελ?νη (deslorelin).

Οι ανταγωνιστ?? τη? GnRH ε?ναι συνθετικ? δεκαπεπτ?δια, τα οπο?α παρουσι?ζουν αμιγ? ανταγωνιστικ? εν?ργεια. Συνεπ?? προκαλο?ν ?μεση καταστολ? τη? υπ?φυση? και τη? παραγωγ?? στεροειδ?ν ορμον?ν, χωρ?? να προηγε?ται η αρχικ? δι?γερση τη? παραγωγ?? γοναδοτροπιν?ν που προκαλε?ται απ? του? αγωνιστ??. Οι ανταγωνιστ?? cetrorelix και ganirelix ?χουν εισαχθε? τα τελευτα?α χρ?νια στα θεραπευτικ? σχ?ματα τη? υποβοηθο?μενη? παραγωγ??, εν? το abarelix ?χει εισαχθε? στη φαρμακολογικ? αντιμετ?πιση του καρκ?νου του προστ?τη . Το cetrorelix ?χει δοκιμαστε? επ?ση? στην καλο?θη υπερπλασ?α του προστ?τη.

Πρ?σφατα συντ?θηκαν μη πεπτιδικο? ανταγωνιστ?? τη? GnRH οι οπο?οι μπορο?ν να ληφθο?ν απ? το στ?μα. ?πω? και οι πεπτιδικο? ανταγωνιστ?? τη? GnRH, τα παρ?γωγα αυτ? παρουσι?ζουν το πλεον?κτημα να καταστ?λλουν ?μεσα την υπ?φυση, χωρ?? να προηγε?ται η ανεπιθ?μητη δι?γερση που προκαλο?ν αρχικ? οι αγωνιστ??.

Θεραπευτικ?? εφαρμογ?? των αναλ?γων τη? GnRH [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Δι?γερση τη? υπ?φυση? και των γον?δων

Η συνθετικ? GnRH (γοναδορελ?νη) χρησιμοποιε?ται ενδοφλεβ?ω? ? υποδορ?ω? με τη βο?θεια αντλ?α? η οπο?α απελευθερ?νει δ?σει? 2,5-20μg κ?θε 2 ?ρε? για την αντιμετ?πιση τη? υπογονιμ?τητα?, τη? κρυψορχ?α? και τη? καθυστ?ρηση? τη? ?βη?. Η εφαρμογ? αυτ? μπορε? να γ?νει μ?νο σε ειδικ? κ?ντρα ενδοκρινολογ?α? τη? αναπαραγωγ??. Το 2003 η παραγωγ? και η εφαρμογ? γοναδορελ?νη? στι? ΗΠΑ σταμ?τησε.

Καταστολ? τη? υπ?φυση? και των γον?δων

Οι αγωνιστ?? και οι ανταγωνιστ?? τη? GnRH χρησιμοποιο?νται ευρ?τατα στη θεραπευτικ? αντιμετ?πιση παθολογικ?ν ορμονο-εξαρτ?μενων καταστ?σεων, καθ?? και στην υποβοηθο?μενη αναπαραγωγ?. Ακ?μη, δοκιμ?ζονται ω? μ?σα ορμονικ?? αντισ?λληψη? .

  1. Ορμονοεξαρτ?μενε? ασθ?νειε?: Η καταστολ? τη? ?κκριση? γοναδοτροπιν?ν ε?ναι ιδια?τερα χρ?σιμη για την διακοπ? τη? παραγωγ?? ανδρογ?νων ? οιστρογ?νων στι? ακ?λουθε? καταστ?σει?: καρκ?νο? του προστ?τη , καλο?θη? υπερπλασ?α προστ?τη , καρκ?νο? του μαστο? , ενδομητρ?ωση , λειωμυ?ματα τη? μ?τρα?, σ?νδρομο πολυκυστικ?ν ωοθηκ?ν , Προεμμηνορρο?κ? σ?νδρομο , δασυτριχ?α , κοιν? ακμ? , πρ?ιμη ?βη , οξε?α δι?μεση πορφυρ?α , παραφιλ?α .
  2. Υποβοηθο?μενη αναπαραγωγ?: Η καταστολ? τη? ?κκριση? ενδογεν?ν γοναδοτροπιν?ν χρησιμοποιε?ται στην πρ?κληση πολλαπλ?? ωοθυλακιορρηξ?α? , για τον ?λεγχο τη? ωοθηκικ?? απ?ντηση? στην εξωγεν? χορ?γηση υψηλ?ν δ?σεων γοναδοτροπιν?ν και την αποφυγ? τη? πρ?ωρη? εμφ?νιση? τη? αιχμ?? τη? LH.
  3. Ορμονικ? αντισ?λληψη: Η καταστολ? τη? ?κκριση? γοναδοτροπιν?ν και τη? λειτουργ?α? των ?ρχεων και των ωοθηκ?ν δοκιμ?ζεται ω? μ?σο αντιστρεπτ?? ορμονικ?? αντισ?λληψη? , σε συνδυασμ? με την εξωγεν? χορ?γηση ανδρογ?νων ? οιστρογ?νων .

Προοπτικ?? μελλοντικ?ν θεραπευτικ?ν εφαρμογ?ν [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

Η εισαγωγ? των ανταγωνιστ?ν τη? GnRH στη θεραπευτικ? τα τελευτα?α χρ?νια ?δωσε ν?ε? προοπτικ?? στη θεραπευτικ? καταστολ? τη? υπ?φυση? και των γον?δων. Οι ανταγωνιστ?? φα?νεται να πλεονεκτο?ν των αγωνιστ?ν σε ορισμ?νε? περιπτ?σει? στι? οπο?ε? απαιτε?ται ?μεση καταστολ? τη? παραγωγ?? στεροειδ?ν ορμον?ν, ?πω? π.χ. στον καρκ?νο του προστ?τη. Επ?ση? στην υποβοηθο?μενη αναπαραγωγ? οδ?γησε σε απλο?στερα και συντομ?τερα σχ?ματα πρ?κληση? ελεγχ?μενη? πολλαπλ?? ωοθυλακιορρηξ?α?. Απ? την ?λλη μερι?, οι ανταγωνιστ?? παρουσι?ζουν ανεπιθ?μητε? εν?ργειε?, ?πω? απελευθ?ρωση ισταμ?νη? και αντιδρ?σει? υπερευαισθησ?α?. Οι κλινικ?? μελ?τε? που διενεργο?νται σ?μερα αλλ? και η αν?πτυξη ν?ων ασφαλ?στερων φαρμακευτικ?ν σκευασμ?των, θα δ?σουν απαντ?σει? για το αν οι ανταγωνιστ?? θα αντικαταστ?σουν του? αγωνιστ?? σε ορισμ?νε? περιπτ?σει?.

Η πρ?σφατη σ?νθεση μη πεπτιδικ?ν ανταγωνιστ?ν τη? GnRH οι οπο?οι μπορο?ν να ληφθο?ν απ? το στ?μα, φα?νεται επ?ση? να υπ?σχεται πολλ? στη θεραπευτικ? του μ?λλοντο?. ?πω? και οι πεπτιδικο? ανταγωνιστ?? τη? GnRH, τα παρ?γωγα αυτ? παρουσι?ζουν το πλεον?κτημα τη? ?μεση? καταστολ?? τη? υπ?φυση? και τη? λειτουργ?α? των γον?δων, και επιπλ?ον εξασφαλ?ζουν απλο?στερη και ευκολ?τερη οδ? χορ?γηση?.

Τ?λο?, η διαπ?στωση τη? ?παρξη? δυο μορφ?ν και δυο τ?πων υποδοχ?ων τη? GnRH φα?νεται να ανο?γει ν?ου? ορ?ζοντε? στη θεραπευτικ?. Η σ?νθεση εκλεκτικ?ν αναλ?γων (πεπτιδικ?ν και μη πεπτιδικ?ν) τη? GnRH I και GnRH II, με αγωνιστικ? ? ανταγωνιστικ? εν?ργεια, υπ?σχεται πολλ? για μια ευρ?τερη, πιο εξειδικευμ?νη και πιο ασφαλ? εφαρμογ?.

Οι πρ?σφατε? εξελ?ξει? στην ?ρευνα για του? υποδοχε??, τι? φυσικ?? μορφ?? και τα συνθετικ? αν?λογα τη? GnRH φα?νεται να υπ?σχονται πολλ? τ?σο για την καταν?ηση των φυσιολογικ?ν μηχανισμ?ν ?σο και για την αν?πτυξη ν?ων, ασφαλ?στερων σκευασμ?των με εξειδικευμ?νη δρ?ση στου? δι?φορου? ιστο??.

Βιβλιογραφ?α [ Επεξεργασ?α | επεξεργασ?α κ?δικα ]

  1. Beer,T.M., 2004. Experimental Use of GnRH Antagonists as Second-Line Hormonal Therapy. Rev. Urol. 6, S33-38.
  3. Brawe, M.K., 2001. The Evolution of Hormonal Therapy for Prostatic Carcinoma. Rev. Urol. 3, S1-9.
  5. Bouchard, P., 2005. GnRH antagonists: present and future. Ann. Urol. (Paris) 39, S56-58.
  7. Debruyne, F.M.J., 2004. Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonist in the Management of Prostate Cancer. Rev. Urol. 6, S25-32.
  9. Filicori, M., 1994. Gonadotrophin-releasing hormone agonists A guide to use and selection [published erratum appears in Drugs Aug;48(2):326]. Drugs 48, 41?58.
  11. Flanagan, C.A., Millar, R.P., Illing, N., 1997. Advances in understanding gonadotrophin - releasing hormone receptor structure and ligand interactions. Rev. Reprod. 2, 113?120.
  13. Fraser, H.M., 1993. GnRH analogues for contraception. Br. Med. Bull. 1993 (49), 62?72.
  15. Fromme, B.J., Katz, A.A., Roeske, R.W., Millar, R.P., Flanagan, C.A., 2001. Role of aspartate 7.32 (302) of the human gonadotropin-releasing hormone receptor in stabilizing a high-affinity ligand conformation. Mol. Pharmacol. 60, 1280?1287.
  17. Griesinger, G., Felberbaum, R., Diedrich, K. 2005. GnRH-antagonists in reproductive medicine. Arch. Gynecol. Obstet. 273, 71-78.
  19. Hapgood, J.P., Sadie H., van Biljon, W., Ronacher, K. 2005. Regulation of xpression of Mammalian Gonadotrophin-Releasing Hormone Receptor Genes. J. Neuroendocrinol. 17, 619-638.
  21. Hoffmann, S.H., Laak, T.T., Kuehne, R., Reilaender, H., Beckers, T., 2000. Residues within transmembrane helices 2 and 5 of the human gonadotropin-releasing hormone receptor contribute to agonist and antagonist binding. Mol. Endocrinol. 14, 1099?1115.
  23. Kolibianakis E.M., Tarlatzis, B., Devroey, P. 2005. GnRH antagonists in IVF. Reprod. Biomed. Online 10, 705-712.
  25. Lescheid, D.W., Terasawa, E., Abler, L.A., et al., 1997. Asecond form of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) with characteristics of chicken GnRH-II is present in the primate brain. Endocrinology 138, 5618?5629.
  27. Maney, D.L., Richardson, R.D., Wingfield, J.C., 1997. Central administration of chicken gonadotropin-releasing hormone-II enhances courtship behavior in a female sparrow. Horm. Behav. 32, 11?18.
  29. Maudsley, S., Davidson, L., Pawson, A.J., Chan, R., Lopez de Maturano, R., Millar, R.P., 2004. Gonadotropin - Releasing Hormone (GnRH) antagonists promote proapoptitic signalling in peripheral reproductive tumor cells by activating a Gxi-coupling state of the type I GnRH receptor. Cancer Research 64, 7533?7544.
  31. Millar, R.P., 2003. GnRH II and type II GnRH receptors. Trends Endocrinol. Metab. 14, 35?43.
  33. Millar, R.P., 2005. GnRHs and GnRH receptors. Anim. Reprod. Sci. 88, 5-28.
  35. Millar, R., Conklin, D., Lofton-day, C., et al., 1999. A novel human GnRH receptor homolog gene: abundant and wide tissue distribution of the antisense transcript. J. Endocrinol. 162, 117?126.
  37. Millar, R.P., Zhu, Y.-F., Chen, C., Struthers, R.S., 2000. Progress towards the development of non-peptide orally active gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists: therapeutic implications. Br. Med. Bull. 56, 761?772.
  39. Millar, R.M., Lowe, S., Conklin, D., et al., 2001. A novel mammalian receptor for the evolutionarily conserved Type II gonadotropin-releasing hormone. Proc. Natl. Acad. Sci. 98, 9636?9641.
  41. Millar, R.P., Pawson, A.J., 2004. Outside in and inside out signalling: the new concept that selectivity of ligand binding at the GnRH receptor is modulated by the intracellular environment. Endocrinology 145, 3590?3593.
  43. Millar, R.P., hu, Z-L., Pawson, A.J., Flanagan, C.A., Morgan, K., Maudsley, S.R., 2004. Gonadotropin-releasing hormone receptors. Endocrine Reviews 25, 235?275.
  45. Morgan, K., Conklin, D., Pawson, A.J., Sellar, R., Ott, T.R., Millar, R.P., 2003. A transcriptionally active human Type II gonadotropin releasing hormone receptor gene homologue overlaps two genes in the antisense orientation on chromosome 1q.12. Endocrinology 144, 423?436.
  47. Naor, Z., Harris, D., Shacham, S., 1998. Mechanism of GnRH receptor signaling: combinatorial cross-talk of Ca2+ and protein kinase C. Front Neuroendocrinol. 19, 1?19.
  49. Neill, J.D., Duck, L.W., Sellers, J.C., Musgrove, L.C., 2001. A gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor specific for GnRH II in primates. Biochem. Biophys. Res. Commun. 282, 1012?1018.
  51. Petry, R., Craik, D., Haaima, G., et al., 2002. Secondary structure of the third extracellular loop responsible for ligand selectivity of a mammalian gonadotropin-releasing hormone receptor. J. Med. Chem. 45, 1026?1034.
  53. Rispoli, L.A., Nett, T.M. 2005. Pituitary gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor: Structure, distribution and regulation of expression. Anim. Reprod. Sci. 88, 57-74.
  55. Schneider, F., Tomek, W., Gruendker, C. 2006. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its natural analogues: A review. Theriogenology 66, 691-709.
  57. Tarlatzis BC, Fauser BC, Kolibianakis EM, Diedrich K, Devroey P. 2006. GnRH antagonists in ovarian stimulation for IVF. Hum. Reprod. Update 12, 333-340.
  59. Trachtenberg, J., 2001. Emerging Pharmacologic Therapies for Prostate Cancer. Rev. Urol. 3, S23-28.
  61. Troskie, B.E., Hapgood, J.P., Millar, R.P., Illing, N., 2000. cDNA cloning, gene expression and ligand selectivity of a novel GnRH receptor expressed in the pituitary and midbrain of Xenopus laevis. Endocrinology 141, 1764?1771.
Ανακτ?θηκε απ? " https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Εκλυτικ?_ορμ?νη_των_γοναδοτροπιν?ν&oldid=8990365 "