Alpha-Actinin 3
nach PDB   1TJT
Vorhandene Strukturdaten: 1TJT , 1WKU , 3LUE
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse /Lange Primarstruktur	901 Aminosauren
Sekundar- bis Quartarstruktur	Homodimer; Heterodimer mit ACTN2
Bezeichner
Gen-Name	ACTN3
Externe IDs	OMIM :  102574 UniProt :  Q08043
Vorkommen
Homologie-Familie	alpha-Actinin
Ubergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Alpha-Actinin-3 oder α-Aktinin-3 ist ein vom Gen ACTN3 codiertes Protein , das beim Menschen in Muskelfasern der Skelettmuskulatur zu finden ist, wo es die Actinfilamente durch Quervernetzung in der Z-Scheibe eines Sarkomers von Myofibrillen zu verankern hilft, vornehmlich bei den schnell zuckenden F-Fasern .

Alpha-Actinin-3 zahlt wie die von den Genen ACTN1 , ACTN2 und ACTN4 produzierten Proteine zu den Aktininen , einer Gruppe in der Superfamilie der Spektrine . Die Isoformen 1, 2, 3 und 4 von Alpha-Actinin binden ? wie auch Beta-Actinin und Gamma-Actinin ? an filamentoses Aktin (F-Aktin) und gehoren zu den Proteinen des Zellgerustes ( Cytoskelett ). Alpha-Aktinine spielen in unterschiedlichen Zelltypen eine wichtige Rolle, da sie Aktinfilamente bundeln und intrazellular verankern konnen. In den Zellen der Skelettmuskulatur sind die Isoformen 2 und 3 vor allem in den Myofibrillen der Muskelfasern zu finden, und hier in den scheibenahnlichen Gebilden, die lichtmikroskopisch als Z-Streifen eines Sarkomers sichtbar werden. Dort sind sie daran beteiligt, die langs parallel zueinander ausgerichteten dunnen Aktinfilamente quer zu vernetzen und zentriert zu verankern. Wahrend Alpha-Aktinin-2 auch in Z-Scheiben von Herzmuskelzellen vorkommt, und daneben beispielsweise in Nervenzellen des Hippokampus fur besondere pilzformige Formationen dendritischer Dornenfortsatze bedeutsam ist, wird Alpha-Aktinin-3 beim Menschen beschrankt auf die schnell zuckenden (englisch fast-twitching ) F-Fasern von Skelettmuskeln exprimiert .

Skelettmuskeln bestehen aus langen zylindrischen Zellen, die Muskelfasern genannt werden. Jede Muskelfaser ist aus langen Rohren, den sogenannten Myofibrillen zusammengesetzt, die wiederum aus Filamenten bestehen. Es gibt zwei Typen an Filamenten: Actin (dunne Filamente) und Myosin (dicke Filamente), welche parallel angeordnet sind. Bei einer Muskelkontraktion verschieben sich beide Filamente gegeneinander.

Es gibt zwei Typen von Muskelfasern, die langsamen (engl. slow twitch ) und schnellen (engl. fast twitch ) Fasern. Die langsamen Fasern arbeiten im aeroben Bereich und konnen eine niedrige Kraft uber einen langeren Zeitraum aufrechterhalten. Dagegen sind schnelle Fasern starker und arbeiten im anaeroben Bereich. Sie werden vor allem bei einem hohen Kraftaufwand uber eine kurze Zeit eingesetzt.

Jede Person hat eine durchschnittlich gleiche Verteilung an schnellen und langsamen Muskelfasern, jedoch neigen olympische Sprinter dazu, ungefahr 80 % an schnellen Fasern zu besitzen. Im Gegensatz dazu haben olympische Marathonteilnehmer einen ca. 80%igen Anteil an langsamen Fasern. Es herrscht die Meinungsverschiedenheit, ob Training den Prozentsatz der Fasertypen mit der Zeit verandern kann. Aus diesem Grund nimmt man zurzeit an, dass Vererbung oder Genetik fur die Bildung der verschiedenen Fasertypen die großte Rolle spielt.

Beim Menschen wurde eine Mutation (rs1815739; R577X) im ACTN3 - Gen identifiziert, die bei einem signifikanten Prozentsatz der Bevolkerung zu einer verkurzten Variante des alpha-Actinin 3 fuhrt. Weltweit existiert diese Variante bei etwa 20 % der Bevolkerung, wobei der Anteil in der Bevolkerung mit der geografischen Breite korreliert ist. Wahrend in Kenia nur jeder Hundertste den XX-Genotyp hat, ist es in Schweden und Japan etwa jeder Vierte. ^[1] Wissenschaftler glauben, dass eine positive Selektion zugunsten der Mutation stattgefunden hat, um eine Anpassung an die klimatischen Bedingungen und den damit verbundenen Energieverbrauch der Menschen in verschiedenen Teilen der Welt zu gewahrleisten. Bei Immersion in kaltes Wasser kann bei homozygoten Probanden mit dem XX-Genotypen eine signifikant verbesserte Kaltetoleranz gegenuber denjenigen mit dem RR-Genotypen festgestellt werden. Probanden mit der R577X-Mutation sind ohne gesteigerten Energieverbrauch besser im Stande ihre Kerntemperatur aufrechtzuerhalten, da bei ihnen die Thermogenese der Skelettmuskeln verandert ist. Die Verlagerung hin zu mehr langsamer zuckenden Isoformen von schweren Ketten und SR-Proteinen , bewirkt zusammen mit einer veranderten neuronalen Muskelaktivierung, dass Warme vorwiegend durch Muskeltonus und weniger durch Zittern erzeugt wird. ^[2]

Studien zeigen eine Verlinkung der Fasertypen zum ACTN3 , so haben Individuen mit hohem Anteil an schnellen Muskelfasern die nichtmutierte Version des Gens. Ebenfalls haben Studien von Eliteathleten ergeben, dass das ACTN3 -Gen die sportliche Leistung beeinflussen kann. Wahrend die nichtmutierte Version des Gens mit einer Sprint-Leistung verbunden wird, ist die mutierte Version mit sportlichen Ausdauerleistungen assoziiert. ^{[3] [4] [5] [6]}

• Molekulare Leistungsdiagnostik

• M. E. Gillespie: Striated Muscle Contraction . In: reactome. 2009, doi : 10.3180/REACT_16935.1 .

1. ↑ Scott M. Friedlander, Amanda L. Herrmann, Daniel P. Lowry, Emily R. Mepham, Monkol Lek: ACTN3 Allele Frequency in Humans Covaries with Global Latitudinal Gradient . In: PLoS ONE . Band   8 , Nr.   1 , 24. Januar 2013, ISSN   1932-6203 , doi : 10.1371/journal.pone.0052282 , PMID 23359641 , PMC 3554748 (freier Volltext).  
2. ↑ Victoria L. Wyckelsma u. a.: Loss of α-actinin-3 during human evolution provides superior cold resilience and muscle heat generation . In: The American Journal of Human Genetics . Band   108 , Nr.   3 , 4. Marz 2021, S.   446?457 , doi : 10.1016/j.ajhg.2021.01.013 , PMID 33600773 .  
3. ↑ N. Yang, D. G. MacArthur, J. P. Gulbin, A. G. Hahn, A. H. Beggs, S. Easteal, K. North: ACTN3 genotype is associated with human elite athletic performance . In: Am. J. Hum. Genet. 73. Jahrgang, Nr.   3 , September 2003, S.   627?31 , doi : 10.1086/377590 , PMID 12879365 , PMC 1180686 (freier Volltext).  
4. ↑ A. K. Niemi, K. Majamaa: Mitochondrial DNA and ACTN3 genotypes in Finnish elite endurance and sprint athletes . In: Eur. J. Hum. Genet. 13. Jahrgang, Nr.   8 , August 2005, S.   965?9 , doi : 10.1038/sj.ejhg.5201438 , PMID 15886711 .  
5. ↑ C. N. Moran, N. Yang, M. E. Bailey, A. Tsiokanos, A. Jamurtas, D. G. MacArthur, K. North, Y. P. Pitsiladis, R. H. Wilson: Association analysis of the ACTN3 R577X polymorphism and complex quantitative body composition and performance phenotypes in adolescent Greeks . In: Eur. J. Hum. Genet. 15. Jahrgang, Nr.   1 , Januar 2007, S.   88?93 , doi : 10.1038/sj.ejhg.5201724 , PMID 17033684 .  
6. ↑ S. M. Roth, S. Walsh, D. Liu, E. J. Metter, L. Ferrucci, B. F. Hurley: The ACTN3 R577X nonsense allele is under-represented in elite-level strength athletes . In: Eur. J. Hum. Genet. 16. Jahrgang, Nr.   3 , Marz 2008, S.   391?4 , doi : 10.1038/sj.ejhg.5201964 , PMID 18043716 .