워싱턴州 터코마 에서 태어난 레스터는 벨러마인 例比較에서 修學하였다. 學校의 野球 팀을 위하여 活躍한 레스터는 3回의 MVP와 3回의 全地域 選拔 選手였다. 追加로 그는 2000年 워싱턴州를 위한 "올해의 게이터레이드 州立 選手"로 任命되었다.

보스턴 레드삭스 는 2002年 메이저 리그 베이스볼 드래프트의 57位 全體 選拔과 함께 2番째 라운드에서 레스터를 選拔하여 그해 아무 2番째 라운드 選手의 1百萬 달러의 最高 契約 보너스를 그에게 주었다.

레스터는 빠르게 레드삭스 機構를 통하여 움직이며 2005年 클래스 AA 이스턴 리그의 포틀랜드 시독스를 위하여 11 勝 7 敗의 記錄, 리그를 이끄는 2.61의 防禦率 과 리그 最高의 163個의 스트라이크아웃 을 揭示하였다. 그는 "올해의 이스턴 리그 投手"와 "올해의 레드삭스 마이너 리그 投手"로 任命되었으며, 이스턴 리그의 年末 올스타 팀과 年末의 톱스 클래스 AA 올스타 選手團에 왼손잡이 投手로서 選拔되었다.

레스터는 마이너 리그에 있는 동안 레드삭스의 最高로 評價된 展望 選手들 中의 하나였으며, 다른 메이저 리그 팀들은 그를 取得하는 데 努力을 다 하였다. 텍사스 레인저스 는 레스터를 提案된 一部이기로 要求하였으난 最後的으로 알렉스 로드리게스 를 위하여 2004年 시즌 前에 去來를 拒絶하였다. 플로리다 말린스 가 2006年 시즌 前에 조시 베켓 을 위한 移籍에서 그가 包含되기를 主張하였으나 다시 레드삭스가 레스터를 간직할 수 있었다.

몇몇의 레드삭스 出發 選手들에게 생긴 浮上 의 發進 과 一般의 無效와 함께 팀은 레인저스를 相對로 그의 메이저 리그 데뷔를 이루는 데 6月 10日 레스터를 다시 불렀다. 그는 自身의 루키 해에 7 勝 2 敗의 記錄과 自身이 投球한 81과 3分의 1 이닝에서 4.76의 防禦率을 올렸다.

8月 27日 레스터는 쓰라린 等 의 理由로 오클랜드 애슬레틱스 를 相對로 自身의 豫定된 選拔 登板 名單에서 지워졌다. 이어진 날 그는 15日間의 負傷者 名單에 놓였고, 試驗을 위하여 보스턴 으로 돌려보내졌다. 當時 레스터의 等 問題들은 그달에 일찍이 그가 連累된 自動車 衝突의 結果로서 생각되었다. 8月 31日 레스터가 림프節 과 診斷되어 왔다고 報告되었고, 癌 의 形態들을 包含한 다양한 病이 疑心되었다. 며칠 後에 매사추세츠 제네럴 病院의 醫師 들은 레스터가 림프腫 形態를 가졌다고 確信시켰다. 레스터는 시애틀 의 프레드 허친슨 癌 硏究 센터에서 오프 시즌에 化學 療法 의 治療를 받았다. 12月 ESPN.com은 레스터의 最新 엑스線 電算化 斷層 撮影 에서 輕減으로 나온 病의 確認 徵候를 보이지 않았다고 했다.

自身의 림프腫의 成功的인 治療에 이어 레스터는 2007年 시즌을 통하여 中盤에 레드삭스로 復歸할 수 있었다. 레스터는 그해 봄 訓鍊에 參席하고, 클래스 A 그린빌 드라이브에서 시즌을 始作할 수 있었다. 레스터는 그러고나서 4月 後順에 트리플 A 포터킷 레드삭스에서 플레이하였다. 6月 레스터는 負傷者 名單에서 除外되었고, 더욱 멀리 更生 散策들을 위하여 포터킷으로 보내졌다.

레스터는 클리블랜드 에 있는 제이콥스 필드 클리블랜드 인디언스 를 相對로 7月 23日 레드삭스를 위하여 自身의 첫 2007年 出發에 6이닝을 投球하고, 5個의 안타 에 2個의 得點을 許容하여 6名의 타자 를 스트라이크아웃 시켜 優勝을 손에 넣었다. 9月 26日 펜웨이 파크 에서 애슬레틱스를 相對로 레스터는 베테랑 捕手 마이크 피아자 에게 그의 메이저리그 마지 홈런 을 내주었다. 콜로라도 로키스 를 相對로 2007年 월드 시리즈 에서 레스터는 레드삭스를 위하여 시리즈를 結末 짖는 4番째 競技를 優勝하여 3個의 스트라이크를 蒐集하는 동안 5와 3分의 2의 이닝을 投球하여 3個의 安打를 내어주었다. 레스터는 自身의 첫 포스트 시즌 出發에서 시리즈를 결말짓는 競技를 勝利한 월드 시리즈 歷史上 3番째 投手가 되었다.

2008年 5月 19日 레스터는 캔자스시티 로열스 를 相對로 7 對 0 노히트 競技를 만들어냈다. 그 일은 레드삭스 歷史上 18番째 노히트 競技였다. 레스터는 競技에서 130個의 投球를 던져 2個의 四四球를 許容하고, 9名의 他者를 스트라이크아웃 시켰으며 2이닝에서 牽制 試圖하다 失策을 記錄함으로서 非難을 받았다. 그 일은 1956年 멜 파넬 以來 레드삭스의 左腕 先發 投手에 依하여 던져진 첫 노히트競技였고, 지난해 9月 同僚 選手 클레이 벅홀츠 以來 메이저 리그 베이스볼에서 처음이었으며 제이슨 베리텍 에 依하여 잡혀진 메이저 리그 베이스볼 記錄의 4番째 노히트 競技이다. 그 일은 여태까지 로열스를 相對로 投球된 2番째 無安打 競技일 뿐이며 놀런 라이언 이 1973年 다른 無安打 景氣를 投球하였다.

그해에 레스터는 3.21의 防禦率과 함께 16 勝 6 敗를 記錄했다. 自身의 無安打 競技와 더불어 그는 양키 스타디움 에서 自身의 첫 先發에 5被安打 完封을 記錄하였다. 그는 7月 과 9月 "이달의 아메리칸 리그 投手"로 選定되었다. 레스터는 또한 아메리칸 리그 디비전 시리즈 에서 에인절스를 相對로 레드삭스가 勝利하는 데 決定的인 人物이었으며, 得點 許容없이 14이닝을 投球하였다. 레스터는 지난 3年에 全部의 出發 投手들의 2番째로 가장 높은 勝率(27 勝 8 牌, .771)을 가졌고, 이番해 210.3이닝을 던지며 레드삭스를 이끌었다.

2008年 아메리칸 리그 챔피언십 시리즈 의 3番째와 7番째 競技에서 레스터의 敗北들은 連續的 出發에서 여태까지 그의 첫 敗北들이었다.

레스터는 또한 "最高로 싸움의 精神을 例證하고 허친슨의 競爭的인 欲求"인 메이저 리그 選手에게 주어진 2008年 허치 賞을 받기도 하였다.

2009年 3月 8日 레스터는 2014年 1千 4百萬 달러의 팀옵션과 함께 5年, 3千萬 달러의 延長契約에 同意하였다.

시즌은 레스터가 自身의 첫 2番의 先發登板에서 11個의 得點을 許容하고 敗北들을 얻으면서 不足하게 始作하였다. 이 일은 連續的 正規 시즌 始作들에서 그가 敗한 처음이었다. 그는 5月 後順에 매우 잘 투求하기 始作하여 自身의 最終 22個의 出發에서 2.31의 防禦率과 함께 12 勝 3 敗로 갔다. 6月 6日 레스터는 펜웨이 파크에서 아메리칸 리그 西部 를 이끄는 레인저스를 相對로 2番째 無安打 競技 記錄을 위한 自身의 入札을 이루었다. 그는 6과 3分의 1의 完璧한 이닝을 投球하여 첫 6個의 이닝을 통하여 61個의 投球에 10名의 他者를 스트라이크아웃 시켰다. 마이클 영 은 無安打 景氣를 깨뜨리는 7이닝에서 左側 센터로 2壘打 를 쳤으나 레스터는 끝까지 完投하여 總 11名의 打者를 스트라이크아웃 시켜 2番의 先發登板에서 23個의 스트라이크아웃을 記錄하였다. (그는 自身의 移轉 選拔 經歷 最高 12個의 스트라이크아웃을 記錄했었다.) 8月 14日 레스터는 2009年 시즌에서 6番째로 10名의 打者들을 스트라이크아웃 시켜 여태까지 레드삭스의 왼손잡이 投手들에 依한 가장 많은 數이다. 그는 그 시즌 前에 全혀 그것을 해내지 않았다. 그해 레스터는 32個의 競技를 始作하여 3.41의 防禦率과 함께 15 勝 8 敗를 記錄했다.

레스터는 로스앤젤레스 에인절스 오브 애너하임 을 相對로 그해의 아메리칸 리그 디비전 시리즈의 첫 競技를 始作하였으나 레드삭스는 競技를 5 對 0으로 敗하여 結局 시리즈에서 탈락했다.

2010年 레스터는 4月 自身의 첫 出發을 優勝하고, 그러고나서 5月 自身이 始作한 6個의 競技 中 5勝을 거두었다. 레스터는 1.84의 防禦率과 45個의 스트라이크아웃과 함께 5 勝 0 敗를 記錄했고, "이番 달의 아메리칸 리그 投手"賞을 殊常하여 個人 通算 3番째로 그 賞을 受賞하였다.

6月 16日 애리조나 다이아몬드백스 를 相對로 그는 自身의 通算 50勝을 거두었다. 레스터는 7月 1日 아메리칸 리그 올스타 팀으로 選拔되었으며, 이 일은 그의 첫 先發이었다. 올스타 브레이크 當時 그는 2.78의 防禦率, 124個의 스트라이크아웃과 함께 11 勝 3 패였다. 그는 아메리칸 리그 投手로 6回에 登板하여 走者 를 許容하지 않고 내려갔다.

7月 25日 그는 시애틀 매리너스 를 相對로 6이닝 퍼펙트를 記錄中이었으나, 에릭 패터슨 에 依하여 만들어진 失策의 理由로 그 이닝에서 퍼펙트가 깨지게 되었다. 마이클 손더스 에 依한 홈런은 無安打를 깼다. 敗北는 올스타 브레이크 後, 레스터가 가져간 整列에서 4個의 敗北들 中에 2番째였다. 그는 結局敵으로 양키스를 相對로 6個의 完封 이닝을 던지는 데 回轉하고, 그러고나서 레인저스를 相對로 몸이 안 좋음에 不拘하고 8個의 完封 이닝을 던졌다. 레스터는 시즌을 强하게 끝내며 가장 좋은 터치아웃의 銅雀乙 開發하였으나 20個만의 優勝으로 떨어졌다.

레스터는 시즌을 메이저 리그에서 스트라이크아웃에서 4位 (225)와 優勝에서 4位 (19)로 시즌을 끝냈다. 그는 投手들을 爲한 平均의 해에 위에서 3.25의 防禦率과 함께 메이저 리그에서 25位를 하였다. 레스터는 2010年 사이 영 上 을 위한 投票에서 4位를 하기도 하였다.

2011年 레인저스를 相對로 巡廻 途中 레스터는 레드삭스를 爲한 오프닝 데이 先發投手였다. 그는 頑固한 시즌을 가져 2番째 해를 위하여 優勝에서, 그리고 3番째 해를 위하여 스트라이크아웃에서 레드삭스의 交替를 이끌었다. 그는 아메리칸 리그 올스타 팀으로 任命되어 펠릭스 에르난데스 를 代替하였으나 負傷을 當한 理由로 投手에 나가지 않았다.

레스터는 팀의 나머지와 더불어 奮鬪하였고, 양키스를 相對로 出發에서 8個의 得點을 내주는 것을 包含하여 自身의 마지막 3個의 判定勝을 敗하였다. 그는 볼티모어 오리올스 를 相對로 시즌의 決勝을 投球하였으며, 6個의 이닝을 投球하고 2個만의 得點을 내주었다. 불펜은 先頭를 가지고 있지 못하였으며 레드삭스는 脫落되었다. 레스터는 3.41의 防禦率과 함께 15 勝 9 牌로 시즌을 끝냈다. 그는 스트라이크아웃 (11位), 優勝 (10位)와 防禦率 (17位)에서 톱 20에 끝냈다.

2011年 시즌의 末期에 레스터와 2名 더의 出發 投手들은 그 3名이 競技가 열리는 동안 술 을 마셨다고 말한 論爭의 中心에 있었다. 많은 사람들은 이 일이 왜 레드삭스가 9月 7 勝 20 敗로 가고 시즌의 마지막 날에 脫落된 理由의 一部였다는 것을 假定하였다. 레스터는 正말 무슨 일이었나를 말하는 데 첫 選手였고, 그들이 그날 投球하지 않고 있을 때 술만을 마시려고 한 스트레스를 받았다. 레스터는 自身의 飮酒에 認定하는 데 3名의 出發 投手들 中 첫 選手였다.

2012年 레스터는 레드삭스를 위하여 또다시 오프닝 데이의 先發投手였다. 레스터의 시즌은 매우 失望的이였고, 9 勝 14 敗의 記錄, 4.82의 防禦率과 .273의 被安打率을 記錄하였다.

2013年 5月 10日 레스터는 토론토 블루제이스 를 相對로 完封하여 28名만의 他者를 相對하였다. 이 競技 以前 오직 1904年 사이 영 만이 레드삭스 所屬으로 이 記錄을 가진 마지막 投手였다

10月 3日 레스터는 2009年 以來 포스트시즌으로 처음으로 돌아간 레드삭스에서 탬파베이 레이스 를 相對로 그해 아메리칸 리그 디비전 시리즈를 위하여 先發投手로서 任命되었다. 이어진 날 펜웨이 파크에서 열린 디비전 시리즈의 첫 競技에서 레스터가 7名의 打者를 스트라이크아웃 시키면서 레드삭스는 12 對 2로 優勝하였다. 레스터는 또한 競技를 始作하는 데 첫 4名의 他者의 4個의 스트라이크아웃을 위한 조시 베켓 의 레드삭스 포스트시즌 記錄을 同點매겼다. 10月 12日 레스터는 디트로이트 타이거스 를 相對로 아메리칸 리그 챔피언십 시리즈의 첫番째 競技를 始作하였다. 그는 4個의 스트라이크아웃과 함께 6과 3分의 1을 投球하고 하나의 得點을 許容하였으나 出發 選手 아니발 산체스 에 依하여 이끌어진 타이거스의 投手들에 依하여 함께 놓은 하나의 안타 競技에 依하여 한 手 위였다. 10月 17日 코메리카 파크 에서 레스터는 5番째 競技에서 다시 산체스를 向하였다. 레스터가 5個의 이닝을 投球하고, 번트 試圖에 1壘 로 守備 回轉과 함께 前 同僚 選手 호세 이글레시아스 에 5番째 이닝을 던진 눈부신 防禦 實力들을 보이면서 레드삭스가 4 對 3으로 優勝하였다.

아메리칸 리그 챔피언십에서 레드삭스의 勝利 後, 레스터는 세인트루이스 카디널스 를 相對로 2013年 월드 시리즈 의 첫番째 競技를 始作하는 데 選拔되었다. 레스터는 카디널스의 出發 選手 애덤 웨인라이트 에 8 對 1의 勝利로 投球하였다. 그러고나서 레스터는 또다시 웨인라이트에 優勝한 5番째 競技로 가 레드삭스에게 3 對 2의 先頭를 주었다. 레드삭스는 6個의 競技에서 시리즈를 優勝하였다.

2014年 5月 3日 레스터는 애瑟레텍스를 相對로 8個의 安打 이닝을 投球하여 經歷 史上 最高의 15個의 스트라이크아웃을 가졌다. 그 일은 2010年 조시 베켓 以來 레드삭스의 投手에 依한 가장 많은 數였다.

7月 31日 레스터와 조니 고메스 는 요에니스 세스페데스 와 競爭的 라운드의 2015年 드래프트 選拔을 위하여 애슬레틱스로 移籍되었다. 그 트레이드는 레스터를 前 同僚 選手들 제드 로우리 , 코코 크리스프 , 브랜던 모스 와 조시 레딕 과 再結合 시켰다. 그는 8月 2日 로열스를 相對로 自身의 데뷔 選拔戰을 勝利했다. 그는 애슬레틱스를 위하여 投球하는 동안 2.35의 防禦率과 함께 6 勝 4 敗의 記錄을 가졌다.

7月 에 레스터는 데릭 지터 에 名譽를 준 "Air Jordan Re2pect"의 廣告에서 카메오 出演을 하였다. 레스터는 양키스의 主張에게 自身의 帽子를 뒤집어 엎는 것으로 보여 廣告에서 그렇게 하는 데 처음이었다.

레스터는 2.46의 防禦率과 함께 16 勝 11 敗의 記錄을 가지고, 아메리칸 리그 사이 영 上 投票에서 4位를 하였다.

2014年 12月 레스터는 1千 5百萬 달러에 7番째 해를 위한 年金 受領權 選擇과 함께 시카고 컵스 와 6年, 15千 5百萬 달러로 同意되었다.

레스터는 4月 5日 카디널스를 相對로 오프닝 나잇이 열리는 동안 컵스를 위하여 첫 出發을 이루었다. 그는 컵스가 카디널스에 依하여 3 對 0으로 敗하면서 3個의 得點을 許容한 4.1 이닝을 投球하였다. 그는 24個의 스트라이크아웃과 함께 投球한 21.2의 이닝에서 0 勝 2 敗의 記錄과 6.23의 防禦率과 함께 4月 을 끝냈다.

5月 27日 워싱턴 내셔널스 와 짝짓기에서 레스터는 데너드 스팬 을 거의 뚫은 깊은 센터로 플라이볼을 쳤다. 스팬은 이닝의 末期로 플라이볼을 잡아 그의 經歷을 始作하는 데 레스터를 記錄을 세우는 0 壘 59 打로 가져왔다. 7月 6日 레스터는 他者로서 自身의 經歷 0 壘 66 打를 始作한 後, 카디널스의 존 래키 를 相對로 自身의 첫 經歷 메이저 리그 安打를 記錄하였다.

레스터는 11 勝 13 敗의 記錄을 揭示하여 컵스와 함께 自身의 첫 해에 3.34의 防禦率과 함께 投球한 205個의 이닝을 記錄하였다. 그는 44個와 함께 許容된 盜壘 에서 메이저 리그를 이끌었다.

10月 9日 그는 카디널스를 相對로 내셔널 리그 디비전 시리즈 의 첫番째 競技에서 敗한 投手였다. 10月 17日 그는 뉴욕 메츠 를 相對로 내셔널 리그 챔피언십 시리즈 의 첫番째 競技에서 다른 敗北를 가져갔다.

2016年 7月 31日 매리너스를 相對로 레스터는 21番째 이닝에서 벤치에서 떨어져 나와 優勝 得點을 매기는 데 번트를 내렸다. 하나의 아웃과 제이슨 헤이워드 와 2 對 2의 투구에 레스터는 3番째 이닝에서 6 對 0으로 내려간 컵스를 위하여 무서운 復歸를 마무리 지었다.

그해 레스터는 19個의 優勝과 함께 내셔널 리그 에서 2位를 하였다. 그는 防禦率에서 2位(2.44)를 하기도 하였다. 그는 베이스 퍼센티지에 왼쪽에서 全部의 메이저 리그 投手들을 이끌어 베이스 得點者들의 84.9%를 얻었다.

레스터는 샌프란시스코 자이언츠 를 相對로 그해의 내셔널 리그 디비전 시리즈의 첫番째 競技를 始作하였다. 그는 8個의 無得點 이닝을 던진 後, 優勝을 얻어 컵스는 4個의 景氣에 1로 시리즈를 優勝하러 갔다.

레스터는 또한 로스앤젤레스 다저스 를 相對로 내셔널 리그 챔피언십 시리즈의 첫番째 競技를 始作하였으며, 그는 6個의 이닝을 投球하고 하나의 得點 만을 許容하여 判定勝을 가지지 않았다. 그는 또한 시리즈의 5番째 競技를 始作하고, 하나의 得點 볼의 7個 이닝을 投球하여 自身의 포스트시즌 3番째 優勝을 얻었다. 컵스는 4個의 景氣에 2로 시리즈를 優勝하였다. 레스터는 하비에르 바에스 와 더불어 그해 내셔널 리그 챔피언십 시리즈의 共同 MVP 로 任命되었다. 레스터의 上演은 1945年 以來 처음으로 월드 시리즈 로 컵스를 推進하는 도움을 주었다.

레스터는 인디언스를 相對로 2016年 월드 시리즈 의 첫番째 競技 出發 選手로 任命되어 5.2의 이닝을 던지고 3個의 得點을 許容한 後 敗北를 가져갔다. 레스터는 또한 5番째 競技를 始作하여 6個의 이닝에서 2個 만의 得點을 許容하여 시리즈를 擴張시키는 데 컵스의 3 對 2의 勝利로 이끌었다. 레스터는 컵스가 108年 만에 自身들의 첫 챔피언십을 優勝한 7番째 競技에서 救援에 投球하였다.

8月 1日 레스터는 自身의 2,000番째 經歷 스트라이크아웃을 記錄하였고, 또한 自身의 첫 經歷 홈런을 치기도 하였다. 8月 18日 레스터는 왼쪽 어깨 의 疲勞에 10日間 障礙者 名單에 놓였다.

봄 訓鍊이 있는 동안 레스터는 컵스를 위하여 오프닝 데이의 出發 選手로서 公告되었다. 2018年 7月 1日 레스터는 미네소타 트윈스 에 11 對 10의 優勝에서 랜스 린 에 自身의 2番째 經歷 홈런을 쳤다.

2.25의 防禦率과 11 勝 2 敗의 記錄을 所有한 레스터는 그해 메이저 리그 베이스볼 올스타 競技로 任命되었으며, 自身이 參加할 수 없었어도 그는 잭 그링키 에 依하여 代替되었다. 시즌을 위하여 그는 3.32의 防禦率과 함께 18 勝 6 패였다.